專(zhuān)利名稱(chēng)：裝有頭孢氨芐片和鹽酸氨溴索片的片劑膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有頭孢氨芐片和鹽酸 氨溴索片的片劑膠囊。
背景技術(shù)：
肺部細(xì)菌感染是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)以咳嗽、咳痰為主，一 般多采用抗生素治療。但有時(shí)雖合理地使用了抗菌藥物，仍得不到理想的療效，其原因可能 與支氣管和肺組織中的藥物濃度較低有關(guān)。正常人全身給藥后，支氣管和肺組織中的藥物 濃度往往遠(yuǎn)較血藥濃度低(為同時(shí)期血藥濃度的1/30-1/40)，提示有肺-血或支氣管-血 屏障存在?？咕幬餄B入肺組織中的濃度，與其療效密切有關(guān)，取決于血和組織中的藥物梯 度、抗生素分子量、解離常數(shù)、脂溶性、蛋白結(jié)合率以及病灶的嚴(yán)重程度等。頭孢氨芐通過(guò)抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，從而達(dá)到殺菌 作用。本品為廣譜抗生素。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅 速而完全，生物利用率高。特別加入增效抗炎因子，使本品具有標(biāo)本兼治得效果，其殺菌能 力比青霉素類(lèi)大20倍，比磺胺類(lèi)大10倍、比喹諾酮類(lèi)大5倍。鹽酸氨溴索Ambroxol Hydrochloride，其化學(xué)名稱(chēng)為反式_4_[ (2_氨基3. 5_二溴 芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，是20世紀(jì)80年代初用于臨床的一種粘痰溶解藥，它毒性低， 祛痰和改善肺功能作用強(qiáng)，是最常用的祛痰藥物之一。鹽酸氨溴索的結(jié)構(gòu)式為分子式=C13H18Br2N2O· HCl ；分子量414. 57動(dòng)物和人體的多項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，合用氨溴索與頭孢氨芐可提高頭孢氨芐在 肺部的濃度，加快癥狀的消除。氨溴索對(duì)肺部還具有多重保護(hù)作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的喘、 咳、痰、炎四癥均具有一定的治療和緩解作用。頭孢氨芐和氨溴索的聯(lián)用提高了抗生素的治 療效果，降低了副作用。國(guó)內(nèi)專(zhuān)利 CN200510005380、CN200610066945、CN200610165402、CN200810010210
報(bào)道了頭孢菌素類(lèi)與氨溴索的共存一個(gè)制劑單位中的復(fù)方制劑。然而，頭孢氨芐和鹽酸氨溴索二種活性成分在同一個(gè)最小制劑單位中，會(huì)產(chǎn)生很 多安全隱患。活性成分如果互相接觸，還存在以下的缺點(diǎn)1、由于多成分混合均勻度程度影 響，各成分難于準(zhǔn)確定量；2、產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)，由于相互干擾不易測(cè)定各成分含量，影響定性定 量分析結(jié)果；3、長(zhǎng)期保存時(shí)，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低 效果或增加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。由于上述缺陷存在，盡管含有頭孢氨芐現(xiàn)有復(fù)方劑型存在許多優(yōu)點(diǎn)，但仍可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和人類(lèi)身體健康造成不良影響。
實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型提供一種裝有頭孢氨芐片和鹽酸氨溴索片的片劑膠囊，膠囊內(nèi)的各種 活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的片劑膠囊。本實(shí)用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體， 其中膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為頭孢氨芐的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為鹽酸氨 溴索的片劑。本實(shí)用新型的片劑膠囊的一種優(yōu)選方式是，其中裝有鹽酸氨溴索片劑為1片，裝 有頭孢氨芐片劑為2片，并且2片頭孢氨芐片劑位于鹽酸氨溴索片劑兩側(cè)，被鹽酸氨溴索片 劑間隔開(kāi)來(lái)。本實(shí)用新型的片劑膠囊的另外一種優(yōu)選方式是，其中裝有鹽酸氨溴索片劑和頭孢 氨芐片劑各為1片，較好的本實(shí)用新型的片劑膠囊的形式是將片劑進(jìn)行包衣，包衣液的選擇為藥劑學(xué) 上可以接受的任何選擇。本實(shí)用新型的片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形 片。為了適合機(jī)械化生產(chǎn)的和便于被識(shí)別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不 同。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機(jī)，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱 型的。比如韓國(guó)INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動(dòng)膠囊填充機(jī)(KF-S50)。本實(shí)用新型的片劑膠囊，其中膠囊為0號(hào)或1號(hào)膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體 均為無(wú)色或半透明的。同時(shí)也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號(hào)的膠囊。上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本實(shí)用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)1.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會(huì)發(fā)生化學(xué)伍變和 產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了頭孢氨芐和鹽酸氨溴索接觸后，由于酸堿 反應(yīng)而產(chǎn)生的降解產(chǎn)物；2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計(jì)，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實(shí)用 新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強(qiáng)了患者的依從性；3.由于本實(shí)用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制上更加
各易ο

附圖1為本實(shí)用新型的實(shí)施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠 囊體；3、第一頭孢氨芐片；4、鹽酸氨溴索片；5、第二頭孢氨芐片。附圖2為實(shí)施例1的組合膠囊的分解立體圖。1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一頭 孢氨芐片；4、鹽酸氨溴索片；5、第二頭孢氨芐片。附圖3為實(shí)施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一頭孢氨芐片；4、鹽酸氨溴索片；5、第二頭孢氨芐片。附圖4為本實(shí)用新型的實(shí)施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、鹽 酸氨溴索片；4、頭孢氨芐片。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型作進(jìn)一步描述實(shí)施例1 參見(jiàn)附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個(gè)鹽酸氨溴索片；4、頭孢氨芐片的 片劑膠囊。膠囊規(guī)格為0號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3 個(gè)不同顏色包衣的圓柱片，分別為第一頭孢氨芐片(含頭孢氨芐125mg)，鹽酸氨溴索片(含 鹽酸氨溴索30mg)、第二頭孢氨芐片(含頭孢氨芐125mg)。第一頭孢氨芐片為黃色胃溶型薄膜衣、氨溴索片為紅的薄膜衣、第二頭孢氨芐片 為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顏色。實(shí)施例2 參見(jiàn)附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個(gè)鹽酸氨溴索片和一個(gè)頭孢氨芐片的 片劑膠囊。膠囊規(guī)格為0號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述2 個(gè)不同顏色包衣的圓柱片，分別為鹽酸氨溴索片(含鹽酸氨溴索15mg)、頭孢氨芐片(頭孢 氨芐250mg)。鹽酸氨溴索片為黃色胃溶型薄膜衣。實(shí)施例3-5:所裝片子的種類(lèi)同實(shí)施例 1或2，不同的是各個(gè)片子的活性成分含量
權(quán)利要求一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為頭孢氨芐的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為鹽酸氨溴索的片劑。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述頭孢氨芐片為2片，所述鹽酸氨溴 索片為1片，并且鹽酸氨溴索片位于2片頭孢氨芐片中間。
3.如權(quán)利要求1或2所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
4.如權(quán)利要求3所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片 劑均為形狀相同的圓柱體。
5.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為0號(hào)或1號(hào)膠囊，并且膠囊 的上囊體和下囊體均為無(wú)色或半透明的。
專(zhuān)利摘要本實(shí)用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有頭孢氨芐片和鹽酸氨溴索片的片劑膠囊。本實(shí)用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為頭孢氨芐的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為鹽酸氨溴索的片劑。由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會(huì)發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了頭孢氨芐和鹽酸氨溴索接觸而產(chǎn)生降解產(chǎn)物；另外采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計(jì)，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實(shí)用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強(qiáng)了患者的依從性；同時(shí)本實(shí)用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制上更加容易。
文檔編號(hào)A61K31/137GK201701513SQ20102024228
公開(kāi)日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月30日
發(fā)明者吳光彥 申請(qǐng)人:吳光彥