專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
濕瘡是常見(jiàn)的瘙癢性皮膚病，因發(fā)病部位不同而有不同名稱(chēng)，如風(fēng)疹，濕疹，皮膚刺癢，面赤鼻齄，瘡瘍腫毒，頭目眩暈，大便燥結(jié)等。濕瘡發(fā)病原因是由于經(jīng)絡(luò)不和，風(fēng)、濕、 熱邪侵襲，內(nèi)因秉賦不耐，并伴有心煩、口渴、尿黃、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑等癥狀。其中，熱邪是損害容顏、皮膚的重要因素，最易與風(fēng)、濕邪結(jié)合侵襲人體肌膚，如風(fēng)熱外博，火熱郁于經(jīng)絡(luò)，可導(dǎo)致雀斑；外感風(fēng)熱毒氣，可引發(fā)面瘡；肺經(jīng)被風(fēng)熱所侵，可生粉刺；濕熱郁滯于內(nèi)， 外蒸肌膚，可患腳氣疥癬。目前，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品皮膚病血毒丸(編號(hào)為WS3-B-1320_93)，經(jīng)過(guò)多年臨床使用， 對(duì)于經(jīng)絡(luò)不和，濕熱血燥引起的風(fēng)疹、濕疹、皮膚刺癢、雀斑粉刺、面赤鼻齄、瘡瘍腫毒、腳氣疥癬、頭目眩暈、大便燥結(jié)等癥療效確切。但是，中藥丸劑存在藥效慢，崩解時(shí)限難以控制， 丸劑中中藥成分溶出速率和生物利用度不高等不足之處；因此，開(kāi)發(fā)一種對(duì)上述疾病具有治療效果的中藥片劑的制備方法，改善粉碎、壓片和包衣制備工藝，提高粉碎率，縮短崩解時(shí)限，提高包衣合格率及整個(gè)制備工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，提高中藥片劑中中藥成分的溶出速率及生物利用度，具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)中藥丸劑溶出速率和生物利用度不高的不足，提出一種中藥片劑的制備方法，對(duì)該中藥片劑的粉碎工藝、制粒工藝、壓片工藝、包衣工藝進(jìn)行優(yōu)化，使得該中藥片劑的粉碎收率為98. 9%，崩解時(shí)限控制在22min，包衣合格率達(dá)到98. 8%，制得的中藥片劑中，中藥成分的溶出度提高了 45. 2%，生物利用度提高到89. 7%，滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案本發(fā)明提供了一種中藥片劑的制備方法，其中原料為茜草、桃仁、荊芥穗炭、赤芍、當(dāng)歸、地膚子、炒蒼耳子、地黃、連翹、金銀花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鮮皮、熟地黃、酒炒大黃、忍冬藤、土貝母、甘草、天葵子、雞血藤各13. 3-39. 9重量份；酒炙蛇蛻、黃柏、防風(fēng)、蟬蛻、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荊皮、浮萍、紅花各6. 7-20. 1重量份；白茅根、赤茯苓各26. 7-80. 1重量份；將原料混合粉碎，過(guò)100目蹄，以15%的淀粉漿作為黏合劑制粒，在70-90N的壓力下，將顆粒粒度控制為18-20目、水分含量控制在4-6%的條件下壓片，以濃度為5%的 Opadry AMB包衣液在流量為0. 25-0. 28kg/min的條件下包衣，片心溫度為50°C，轉(zhuǎn)速控制在7-9轉(zhuǎn)/min，制得所述中藥片劑。具體地，在改進(jìn)粉碎工藝時(shí)，由于處方三十九味藥材中熟地黃、桃仁、苦杏仁、蛇蛻幾味藥材粉碎困難，不易過(guò)篩，為了解決這一問(wèn)題，本發(fā)明選擇混合粉碎的工藝，按照處方量稱(chēng)取藥材，混合后粉碎，過(guò)100目篩，制得細(xì)粉。所得細(xì)粉采用CO6tl輻射滅菌法，按照衛(wèi)生部“關(guān)于發(fā)布《C06°輻照中藥滅菌劑量》(內(nèi)部試行)的通知”(衛(wèi)藥發(fā)[1994]第38號(hào))規(guī)定，輻照劑量為6KGy，粉碎細(xì)粉經(jīng)C06°滅菌的細(xì)粉微生物指標(biāo)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于《中國(guó)藥典》2010 年版一部標(biāo)準(zhǔn)中片劑及膠囊劑的規(guī)定指標(biāo)，能夠保證成品微生物限度檢查合格。具體地，在改進(jìn)制粒壓片工藝時(shí)，由于本發(fā)明為全藥粉直接制粒壓片，藥粉質(zhì)地輕，黏性差，選擇合適的黏合劑就成為制粒的重要任務(wù)。通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，濃度為15%的淀粉漿崩解時(shí)限短、成本低、基片增加輔料量少，因此確定選用濃度為15%的淀粉漿作為黏合劑制粒。在制備片劑時(shí)，由于薄膜包衣對(duì)片芯硬度要求較高，因此一般片芯硬度應(yīng)達(dá)到4kg 以上。針對(duì)此種情況，我們對(duì)壓片工藝進(jìn)行考察，選擇對(duì)壓片工藝影響較大的因素顆粒水分、顆粒粒度和壓片機(jī)壓力作為考察因素，以片芯崩解時(shí)限和芯片硬度作為考核指標(biāo)，權(quán)重系數(shù)分別為0. 5，通過(guò)正交試驗(yàn)和方差分析結(jié)果，得出結(jié)論最佳壓片條件為將顆粒粒度控制在18-20目，在70-90N的壓力下，控制顆粒水分為6_8%。在之后的驗(yàn)證試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)顆粒水分含量為6-8%時(shí)，有粘沖現(xiàn)象，因此選擇次佳工藝顆粒粒度控制為18-20目，在 70-90N的壓力下，將顆粒水分控制為為4-6%進(jìn)行壓片。具體地，在改進(jìn)包衣工藝時(shí)，首先篩選薄膜衣料。考慮到薄膜衣料一般為高分子材料，其分子結(jié)構(gòu)、分子量大小等不同，對(duì)其成膜性能、溶解性和穩(wěn)定性都有一定影響。又據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，已廣泛用于生產(chǎn)且工藝比較成熟的材料有羥丙甲纖維素(HPMC)、歐巴代(Opadry AMB)以及丙烯酸樹(shù)脂(EudragitE30D)，因此對(duì)這三種薄膜衣料進(jìn)行篩選。評(píng)價(jià)指標(biāo)為薄膜包衣片外觀、耐濕性和崩解時(shí)限。采用鍋包衣法，將HPMC、Opadry AMB以水為溶劑， EudragitE30D以乙醇為溶劑，均制成濃度為5 %的包衣液，用噴霧方法將包衣液均勻噴灑在滾動(dòng)著的片芯表面，當(dāng)包衣鍋受熱后，水及有機(jī)溶劑揮散，包衣材料便在片芯表面形成薄膜層，如此反復(fù)操作3次，然后將各包衣片進(jìn)行測(cè)試比較。結(jié)果表明，歐巴代(Opadry AMB) 為水溶性聚合物，崩解過(guò)程中不受PH值影響，且耐濕性較好，因此確定OpadryAMB為薄膜衣料?？紤]到影響包衣工藝的主要因素有包衣液濃度、包衣液流量、顆粒水份及顆粒硬度幾個(gè)因素，因此選用包衣片崩解時(shí)限和薄膜包衣片外觀合格率作為指標(biāo)，對(duì)薄膜包衣合格率進(jìn)行考察，確定其權(quán)重系數(shù)分別為0. 5，崩解時(shí)間超過(guò)60min計(jì)為0，凡薄膜包衣片表面出現(xiàn)原藥色或因粘附顆粒形成凸面、邊緣磨損、色澤不均等現(xiàn)象，均判為不合格。通過(guò)正交試驗(yàn)、方差分析表明，最佳包衣條件為將包衣液OpadryAMB的濃度控制為5%，包衣液的流量控制為 0. 25-0. ^kg/min，片心溫度控制為50°C，片芯轉(zhuǎn)速為7_9轉(zhuǎn)/min，制得所述中藥片劑。為了考察選定工藝是否具有重現(xiàn)性，進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。按照優(yōu)選的最佳工藝條件進(jìn)行包衣，結(jié)果表明，片劑的平均崩解時(shí)間為22min，包衣合格率為98. 8%，該工藝合理、可行。為了驗(yàn)證整個(gè)工藝條件是否合理、可行及具有重現(xiàn)性，按照優(yōu)選的工藝路線中試三批，結(jié)果表明，該工藝條件穩(wěn)定可行，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明還提供了根據(jù)上述制備方法制得的中藥片劑。為保證人們的用藥安全、合理、有效，本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)的病因病機(jī)和治療原則，在中藥片劑的各個(gè)制備環(huán)節(jié)改進(jìn)工藝，提高藥品質(zhì)量，促進(jìn)藥品生產(chǎn)發(fā)展的正常化、規(guī)范化， 使粉碎收率達(dá)到98. 9%，各有效成分的轉(zhuǎn)移率皆在98%以上，將崩解時(shí)限控制在22min，包衣合格率為98.8%。本發(fā)明制得的中藥片劑中，中藥成分的溶出度提高了 45.2%，生物利用度達(dá)到了 89.7%，提高了該中藥片劑的質(zhì)量穩(wěn)定性，重現(xiàn)性好。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明還提供了該中藥片劑毒理、藥理及臨床藥效試驗(yàn)，貯存過(guò)程的質(zhì)量考察，從本質(zhì)上闡明藥物的性質(zhì)、利用變化程度、毒副作用和藥效，進(jìn)而科學(xué)地控制該中藥片劑的質(zhì)量。用本發(fā)明提供的一種中藥片劑的制備方法制得的中藥片劑對(duì)經(jīng)絡(luò)不和、濕熱血燥引起的風(fēng)疹、濕疹、皮膚刺癢、雀斑粉刺、面赤鼻齄、瘡瘍腫毒、腳氣疥癬、頭目眩暈、大便燥結(jié)癥具有較好的治療效果。 通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證明，該中藥片劑治療上述九種疾病療效顯著，同陽(yáng)性對(duì)照藥物組皮膚病血毒丸比較，顯效率和總有效率皆具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。對(duì)該中藥片劑進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，常溫下貯存M個(gè)月的該中藥片劑與貯存0個(gè)月的該中藥片劑質(zhì)量無(wú)顯著性差異，證明了該中藥片劑的穩(wěn)定性?；颊叻煤鬅o(wú)一例有明顯不良反應(yīng)，體質(zhì)有明顯改善，是目前較為理想的治療上述疾病的純中藥片劑。


圖1示本發(fā)明制備中藥片劑的工藝流程。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥片劑及其制備方法，以及該中藥片劑的質(zhì)量控制方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明提供的治療皮膚病中藥片劑的制備方法，所用的三十九味中藥材均購(gòu)自陜西省成陽(yáng)市藥材公司，輔料均購(gòu)自山西省化玻采供站，經(jīng)鑒定均符合法定標(biāo)準(zhǔn)。制備中藥片劑前，對(duì)藥材進(jìn)行前處理，將處方中各味藥材進(jìn)行凈選、炮制備用。下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明實(shí)施例1中藥片劑制備工藝優(yōu)化本發(fā)明中三十九味中藥材均購(gòu)自陜西省成陽(yáng)市藥材公司，輔料均購(gòu)自山西省化玻采供站，經(jīng)鑒定均符合法定標(biāo)準(zhǔn)。制備中藥片劑前，對(duì)藥材進(jìn)行前處理，將處方中各味藥材進(jìn)行凈選、炮制備用。1、粉碎工藝優(yōu)化分別稱(chēng)取茜草、桃仁、荊芥穗炭、赤芍、當(dāng)歸、地膚子、炒蒼耳子、 地黃、連翹、金銀花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、 牡丹皮、白鮮皮、熟地黃、酒炒大黃、忍冬藤、土貝母、甘草、天葵子、雞血藤各53. 2g，酒炙蛇蛻、黃柏、防風(fēng)、蟬蛻、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荊皮、浮萍、紅花各26. 8g，白茅根、赤茯苓各 106. 8g，上述三十九藥材共1918g，共三份，分別混合粉碎，過(guò)100目篩，稱(chēng)定重量。結(jié)果見(jiàn)表 1 表1混合粉碎收粉率
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法，其特征在于，原料為茜草、桃仁、荊芥穗炭、 赤芍、當(dāng)歸、地膚子、炒蒼耳子、地黃、連翹、金銀花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、 去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鮮皮、熟地黃、酒炒大黃、忍冬藤、土貝母、甘草、 天葵子、雞血藤各13. 3-39. 9重量份；酒炙蛇蛻、黃柏、防風(fēng)、蟬蛻、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荊皮、浮萍、紅花各6. 7-20. 1重量份；白茅根、赤茯苓各26. 7-80. 1重量份；將原料混合粉碎，過(guò)100目篩，以15%的淀粉漿作為黏合劑制粒，在70-90N的壓力下， 將顆粒粒度控制為18-20目、水分含量控制在4-6 %的條件下壓片，以濃度為5 %的Opadry AMB包衣液在流量為0. 25-0. 28kg/min的條件下包衣，片心溫度為50°C，轉(zhuǎn)速控制在7-9轉(zhuǎn) /min，制得所述中藥片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法制得的中藥片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法，該制備方法將原料經(jīng)混合粉碎，過(guò)100目篩，以15％的淀粉漿作為黏合劑制粒，在70-90N的壓力下，將顆粒粒度控制為18-20目、水分含量控制在4-6％的條件下壓片，以濃度為5％的Opadry AMB包衣液在流量為0.25-0.28kg/min的條件下包衣，片心溫度為50℃，轉(zhuǎn)速控制在7-9轉(zhuǎn)/min，制得該中藥片劑，粉碎收率為98.9％，崩解時(shí)限控制在22min，包衣合格率達(dá)到98.8％，制得的中藥片劑中，中藥成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度提高到89.7％，適用于工業(yè)化生產(chǎn)；對(duì)患者進(jìn)行臨床驗(yàn)證，與陽(yáng)性對(duì)照藥物相比，顯效率與總有效率均顯著提高(P＜0.05)。
文檔編號(hào)A61K36/90GK102178874SQ20101058790
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月14日
發(fā)明者史志輝 申請(qǐng)人:史志輝, 陜西君碧莎制藥有限公司