專利名稱：醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用人工腦脊液的制備和應(yīng)用，屬于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腦脊液為無色透明的液體，充滿在各腦室系統(tǒng)、腦池、蛛網(wǎng)膜下隙、終池和脊 髓中央管內(nèi)。腦脊液由腦室系統(tǒng)中的脈絡(luò)叢產(chǎn)生，經(jīng)第四腦室正中孔和外側(cè)孔流入蛛 網(wǎng)膜下隙，最后通過大腦背側(cè)蛛網(wǎng)膜下隙中的蛛網(wǎng)膜粒滲透入上矢狀竇回流至靜脈中， 由此形成腦脊液循環(huán)，腦脊液的產(chǎn)生和吸收保持動態(tài)平衡。正常成年人的腦脊液總量 約150毫升，其比重為1.003-1.008，pH7.33 7.34，CO2張力5.0 6.2kPa，氧分壓 5.7kPa(43.0mmHg),含有無機離子、葡萄糖和少量蛋白質(zhì)，細胞很少，主要為單核細胞 和淋巴細胞。腦脊液對腦和脊髓的緩沖、保護、營養(yǎng)、運輸代謝產(chǎn)物及維持正常顱壓起 至關(guān)重要的作用。腦脊液循環(huán)是神經(jīng)系統(tǒng)所特有的解剖生理結(jié)構(gòu)，是診斷和治療中樞神 經(jīng)系統(tǒng)疾病時必須面對的特定問題。
腦脊液的性狀和壓力受多種因素的影響，若中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變，神經(jīng)細胞 的代謝紊亂，將使腦脊液的性狀和成分發(fā)生改變；若腦脊液的循環(huán)路徑受阻，顱內(nèi)壓力 將增高。因此，常常要作腰椎穿刺吸取腦脊液檢查，以協(xié)助診斷；當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生 嚴重疾病時，如蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦室積血和感染、化膿性腦膜炎等，經(jīng)典常規(guī)的治療 方法往往周期長、并發(fā)癥多，腦脊液置換以其良好的治療效果日益成為重要的治療手段 之一。自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)是神經(jīng)內(nèi)、外科最常見的疾病之一，其中腦動脈 瘤破裂出血是其最主要的原因。腦動脈瘤的治療對臨床醫(yī)生來說極具挑戰(zhàn)性。蛛網(wǎng)膜 下腔持續(xù)積血將引起嚴重腦血管痙攣，這是影響腦動脈瘤治療預(yù)后的關(guān)鍵因素。已有大 量報道，腦血管痙攣的部位和SAH的出血量有直接的相關(guān)性，腦血管痙攣的發(fā)生率及其 嚴重程度與蛛網(wǎng)膜下腔積血量明顯相關(guān)。目前已公認是蛛網(wǎng)膜下腔血腫中的物質(zhì)引起動 脈的收縮，SAH后腦脊液中積血越多，持續(xù)時間越長，腦血管痙攣發(fā)生率越高。動脈瘤 手術(shù)中的關(guān)鍵操作是夾閉動脈瘤頸和清除蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的積血，早期清除血性腦脊液， 將有效減輕腦血管痙攣。由于動脈瘤夾閉手術(shù)中完全清除蛛網(wǎng)膜下腔中的積血是不可能 的，因此術(shù)后持續(xù)人工腦脊液的灌注和置換便很有必要。自發(fā)性、外傷性或手術(shù)后顱內(nèi)感染是神經(jīng)內(nèi)、外科的常見問題，治療周期長， 易反復(fù)，治療代價大，后遺癥多，易發(fā)生腦疝、腦梗死、腦積水、腦脊髓蛛網(wǎng)膜炎、多 發(fā)性神經(jīng)炎、癲癇和癡呆等并發(fā)癥。其致殘率和死亡率都很高，主要原因為顱內(nèi)和椎管 內(nèi)炎性產(chǎn)物難以引流以及大多數(shù)抗感染藥物不易透過血腦屏障。重癥感染性腦膜炎時， 大量炎性滲出物覆蓋于腦表面，并充滿蛛網(wǎng)膜下腔和腦室系統(tǒng)，常沉積于腦池和血管周 圍間隙，導(dǎo)致腦脊液分泌、循環(huán)及吸收障礙，引起顱內(nèi)壓增高、腦動脈內(nèi)膜炎、與腦脊 液直接接觸的神經(jīng)元變性及腦脊膜粘連等病理改變。特別是腦室系統(tǒng)感染甚至積膿，病 情發(fā)展迅猛，常規(guī)方法治療更是束手無策。而此時將人工腦脊液經(jīng)導(dǎo)管滴入側(cè)腦室，再經(jīng)腰大池處的導(dǎo)管將炎性腦脊液引流出體外，這樣可置換患者的炎性腦脊液，清除病原 菌及其毒素、壞死細胞殘渣以及纖維蛋白等有害物質(zhì)，從而保持內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定；調(diào) 節(jié)并監(jiān) 護顱內(nèi)壓，防治顱內(nèi)高壓，給藥物治療提供時間保證，這樣往往取得意想不到的 效果，已有很多成功的病例報道。通過腦室內(nèi)給藥，可使腦脊液中藥物濃度增高，并使 其均勻分布，減少全身用藥劑量及其毒副反應(yīng)，提高療效。目前，在我國臨床上行腦脊液置換術(shù)、鞘內(nèi)藥物注射時，仍廣泛應(yīng)用0.9%的生 理鹽水。由于生理鹽水的離子組成及濃度、滲透壓、pH值與腦脊液差異很大，從理論上 講，用生理鹽水替換腦脊液對已有損傷的腦組織將造成新的損傷。生理鹽水只能少量的 使用，大量注入并不利于腦脊液的生理環(huán)境。生理鹽水的pH值有時可產(chǎn)生偏酸，可對 腦干的生命中樞產(chǎn)生明顯的抑制，嚴重者可引起死亡。20余年前日本學(xué)者伴貞顏等在動 物實驗中發(fā)現(xiàn)，用生理鹽水沖洗腦組織污物，引起腦動脈先擴張后收縮的反應(yīng)，用生理 鹽水行腦室內(nèi)灌注出現(xiàn)腦脊液細胞數(shù)、蛋白質(zhì)、Cl—增加，而糖、Na+、K+、Ca2+及PH 值顯著下降，而用自制的人工腦脊液重復(fù)試驗則無上述現(xiàn)象。1992年美國軍隊傳染病醫(yī) 學(xué)研究所Lin等觀察了持續(xù)腦室內(nèi)灌注人工腦脊液時的心血管反應(yīng)，結(jié)果表明持續(xù)低流量 灌注能攜帶一定的藥物直接進入腦室而不會產(chǎn)生血壓和心率變化的負作用。2001年Oka 等報道在神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)中應(yīng)用生理鹽水作為沖洗液，術(shù)后患者常有頭痛、高熱及頸項強 直等表現(xiàn)；而術(shù)中用人工腦脊液灌洗的患者僅出現(xiàn)低熱。2005年Enomoto等報道暴露在 生理鹽水的環(huán)境中能引起人星形膠質(zhì)細胞的凋亡，而人工腦脊液環(huán)境下未見星形細胞凋 亡。2007年Doi等認為對大腦皮層進行沖洗時，發(fā)現(xiàn)不同成份的沖洗液是引起腦組織水 腫的一個因素。由于人工腦脊液的離子濃度、pH值和晶體滲透壓與人類腦脊液相似，避 免了用生理鹽水灌注的許多副作用，使其臨床應(yīng)用更加安全，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些疾病 的治療無疑是一重大進步。因此，人工腦脊液是比生理鹽水更合適的沖洗液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種人工腦脊液的制備方法，制備過程簡單，醫(yī)院內(nèi)部就能完成制 備或者批量生產(chǎn)。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一、人工腦脊液配制處方以正常腰大池腦脊液成分及含量作為配制依據(jù)，其 處方是氯化鈉6.279g，氯化鉀0.216g，氯化鈣0.353g，氯化鎂0.488g，碳酸氫鈉1.932g， 葡萄糖0.6g，磷酸氫二鈉0.358g，蒸餾水1000ml。二、制備方法1、消毒，對需要的設(shè)備消毒，對所需原料作無菌處理，科學(xué)地配制人工腦脊 液，使其電解質(zhì)和酸堿度處于正常并嚴格滅菌。2、稀釋劑制備取三角燒瓶一個，氯化鈉6.279g，氯化鉀0.216g，氯化鈣 0.353g，氯化鎂0.488g，碳酸氫鈉1.932g，葡萄糖0.6g，磷酸氫二鈉0.358g，蒸餾水 1000ml,攪拌均勻，配制好的溶液經(jīng)微孔薄膜過濾，在105°C滅菌40min。3、人工腦脊液配制取稀釋液1000ml，通入含95%02、5% CO2混合氣體至飽 和即可，pH 7.3 7.4，加入少量白蛋白0.2g，分裝250或500ml。4、存儲，保存時間在1個小時內(nèi)的，儲存溫度為人體體溫37°C。保存時間超 過1個小時的，應(yīng)先存放在_4°C的環(huán)境下，用時提前半小時取出，放在37°C的環(huán)境，用上述方法制備的人工腦脊液，外觀清亮，糖半定量(班氏試劑法)2.2 2.8mm0l/l，氯化 物 130 140mmol/l。三、應(yīng)用范圍主要適用于下列疾病或情況。(1)顱腦損傷及戰(zhàn)傷污物的清洗；(2)蛛網(wǎng)膜下腔 出血；(3)腦出血破入腦室；(4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾?。?5)腦脊液瘺；(6)顱腦手 術(shù)中腦創(chuàng)面的沖 洗。在應(yīng)用過程中，人工腦脊液置換術(shù)的不良反應(yīng)少而輕，但仍存在著 顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染等潛在危險。為此，應(yīng)用人工腦脊液置換治療時要做到以下幾點 (1)科學(xué)地配制人工腦脊液，使其電解質(zhì)和酸堿度處于正常并嚴格滅菌；(2)導(dǎo)管內(nèi)徑為 2mm,前端另設(shè)2個側(cè)孔，引流管上設(shè)開關(guān)閥和防逆流裝置；(3)先行側(cè)腦室引流，引流 速度控制在2ml/min內(nèi)，待腦室壓力約為1.47kPa(150mmH20)時，再行腰穿蛛網(wǎng)膜下腔 弓丨流，以防引發(fā)腦疝或顱內(nèi)出血；⑷控制輸入和引流速度為0.5-1.0ml/min(10-20滴/ min),人工腦脊液滴入腦室的速度不得超過椎管引出的速度，并嚴密監(jiān)測腦壓，保持腦 脊液壓力在1.47kPa左右；(5)人工腦脊液臨用時，可酌情添加適量的尿激酶、低分子肝 素、甲基潑尼松龍、抗生素或神經(jīng)細胞保護劑等；(6)已出現(xiàn)非交通性腦積水者，不宜 采用腰大池穿刺引流法；(7)正常寄居皮膚的條件致病菌，特別是表皮葡萄球菌，可經(jīng) 切口沿導(dǎo)管侵入顱內(nèi)，造成繼發(fā)感染，因此引流手術(shù)區(qū)皮膚的無菌管理至關(guān)重要，灌注 時間超過3天灌注液中要加入抗生素。(8)當(dāng)人工腦脊液不能滴入或輸入完畢時，應(yīng)恢復(fù) 向外引流；(9) 一般經(jīng)5-10d的腦脊液置換，當(dāng)外引流的血性腦脊液顏色已清，引流液量 少于每日的輸入量，CT復(fù)查示腦室積血基本清除時，即可拔除引流管，結(jié)束人工腦脊液 置換術(shù)；若為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染特別是腦室感染，應(yīng)適當(dāng)延長人工腦脊液及抗生素灌洗 治療時間。(10)臨時應(yīng)用人工腦脊液應(yīng)加溫至37°C左右。
具體實施例方式實施例1、腦室灌注沖洗，腰大池引流(1)先行側(cè)腦室額角穿刺， 硅膠導(dǎo)管置入側(cè)腦室內(nèi)，緩慢向外引流血性或炎性腦脊液。當(dāng)腦室壓降至 1.47-1.76kPa(150-180mmH20)時，連接人工腦脊液輸注瓶(高位，高出腦室平面 18-20cm)。 (2)再行腰大池穿刺術(shù)，硅膠導(dǎo)管置入腰椎3 4水平脊髓蛛網(wǎng)膜下腔， 連接引流袋(低位)，向外引流血性或炎性腦脊液，脊髓蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)壓也控制在 1.47-1.76kPa(150-180mmH20)。 (3)交替向腦室內(nèi)輸入人工腦脊液，而從脊髓蛛網(wǎng)膜下 腔引流，每天置換2-3次，每次輸入人工腦脊液約50ml。系統(tǒng)為持續(xù)閉合式裝置。實施例2、一側(cè)側(cè)腦室灌注沖洗，對側(cè)側(cè)腦室引流行雙側(cè)側(cè)腦室額角穿刺腦 室內(nèi)置入硅膠導(dǎo)管，一側(cè)連接人工腦脊液輸注瓶(高位)，對側(cè)連接引流袋(低位，但仍 高于腦室平面約IOcm)。系統(tǒng)為持續(xù)閉合式裝置。持續(xù)滴入人工腦脊液。適合腦室積 血或腦室內(nèi)感染的病例。實施例3、腦池沖洗腦動脈瘤夾閉術(shù)中打開側(cè)裂池、頸內(nèi)動脈池及視交叉 池，并暴露Ml段和Al段，動脈瘤夾閉后在視交叉池置入細硅膠沖洗管，在外側(cè)裂池置 入引流管。因動脈瘤患者顱內(nèi)壓多較高，夾閉術(shù)中常規(guī)留置腦室引流管。術(shù)后當(dāng)天開始 用人工腦脊液進行腦池內(nèi)沖洗，逐漸調(diào)整沖洗速度，20 30ml/h。用精密輸液器控制沖 洗速度，或用50ml微量泵泵入。每小時測量出入量，避免因過量灌注而引發(fā)腦疝。如果復(fù)查頭部CT時腦池高密度影消失，引流的腦脊液中細胞總數(shù)降低至1 X 108/L以下后，可拔出引流管。引流時間超過1周，沖洗液中加入慶大霉素1萬U/d，以預(yù)防感染。腦 池內(nèi)沖洗療法的療程一般在5 10d。實施例4、腰大池雙導(dǎo)管鞘內(nèi)留置置換法。按腰椎穿刺常規(guī)操作，取1^4 5間 隙為第1針，腰穿成功后將導(dǎo)管通過針芯緩慢置入腰池內(nèi)3 4cm，見導(dǎo)管內(nèi)有血性CSF 滴出，留置導(dǎo)管，拔出腰穿針。導(dǎo)管外端接輸液管接頭，在接頭處接三通管并外連一顱 內(nèi)壓力表，測腦壓(置換過程中每隔0.5h觀察顱內(nèi)壓變化)，三通管的直頭處連接90cm 帶有調(diào)速旋鈕的輸液器膠管，關(guān)閉三通管。遠端插入帶有排氣針消毒空瓶。第2針取 L2 3間隙為穿刺點置入導(dǎo)管(注意導(dǎo)管向腰骶部方向放置)，外端接頭連接含有人工腦 脊液輸液器。整個置換為密閉式。兩點導(dǎo)管置入成功后，病人可平臥位，無不適后，同 時調(diào)節(jié)輸入輸出速度(20滴/min)，輸入人工腦脊液，同時以同等量放出含血腦脊液，達 到進出平衡，每次置換約300mL，約4 5h完成。置換完畢后測顱內(nèi)壓，去除輸液器及 輸出導(dǎo)管的接頭，兩導(dǎo)管封閉后無菌處理外端接頭并包扎。每天按上述方法置換一次。實施例5、反復(fù)腰大池穿刺置換法。單針穿刺成功后，放出約10_30ml血性腦 脊液，再注入基本等量的人工腦脊液，以達到置換目的。反復(fù)穿刺易造成病人的痛苦， 且感染的機會增多。用單針抽吸每次置換量小，紅細胞破壞物質(zhì)不易排出體外，同時腦 壓波動大，有可能誘發(fā)腦疝等。
權(quán)利要求
1.醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用，其特征是人工腦脊液配制處方為氯化鈉 6.279g，氯化鉀0.216g，氯化鈣0.353g，氯化鎂0.488g，碳酸氫鈉1.932g，葡萄糖0.6g， 磷酸氫二鈉0.358g，蒸餾水1000ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用，其特征是人工腦脊液的 制備方法有以下步驟1、消毒，2、稀釋劑制備，3、人工腦脊液配制，4、存儲。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用，其特征是稀釋劑制備過 程為取三角燒瓶一個，氯化鈉6.279g，氯化鉀0.216g，氯化鈣0.353g，氯化鎂0.488g， 碳酸氫鈉1.932g，葡萄糖0.6g，磷酸氫二鈉0.358g，蒸餾水1000ml，攪拌均勻，配制好 的溶液經(jīng)微孔薄膜過濾，在105°C滅菌40min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用，其特征是人工腦脊液配 制過程為取稀釋液1000ml，通入含95%02、5% CO2混合氣體至飽和即可，pH7.3 7.4，加入少量白蛋白0.2g即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用，其特征是保存時間在1 個小時內(nèi)的，儲存溫度為37°C;保存時間超過1個小時的，應(yīng)先存放在_4°C的環(huán)境下， 用時提前半小時取出，放在37°C的環(huán)境。
全文摘要
醫(yī)用人工腦脊液的制備方法及應(yīng)用，屬于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域，采取的技術(shù)方案是一、人工腦脊液配制處方氯化鈉6.279g，氯化鉀0.216g，氯化鈣0.353g，氯化鎂0.488g，碳酸氫鈉1.932g，葡萄糖0.6g，磷酸氫二鈉0.358g，蒸餾水1000ml。二、制備方法1、消毒，2、稀釋劑制備，3、人工腦脊液配制，4、存儲。三、應(yīng)用范圍主要適用于下列疾病或情況。(1)顱腦損傷及戰(zhàn)傷污物的清洗；(2)蛛網(wǎng)膜下腔出血；(3)腦出血破入腦室；(4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾?。?5)腦脊液瘺；(6)顱腦手術(shù)中腦創(chuàng)面的沖洗。
文檔編號A61K33/00GK102018724SQ20101056458
公開日2011年4月20日 申請日期2010年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者尚愛加, 張月高, 楊英 申請人:尚愛加