專利名稱：一種治療老年性癡呆的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療老年性癡呆的藥物組合物。
背景技術(shù)：
藥物組合物的劑量的確定由多因素決定，包括藥物組合物中各成分的藥理活性、 活性關(guān)系(相加或協(xié)同)、藥理活性強(qiáng)度、量效關(guān)系/時效關(guān)系、吸收與生物利用度、量毒關(guān) 系等，藥物組合物一般具有多種藥理活性，通常優(yōu)選具有突出優(yōu)勢與最強(qiáng)的藥理活性作為 適應(yīng)癥開發(fā)方向，藥理活性與藥理活性強(qiáng)度是藥物劑量擬定的基石；量效關(guān)系/時效關(guān)系 是藥物劑量擬定的科學(xué)基礎(chǔ)與核心；藥物吸收與生物利用度是藥物劑量擬定的校正系數(shù)； 量毒關(guān)系是藥物劑量選擇的利弊綜合權(quán)衡；因此藥物組合物劑量的確定是一項復(fù)雜的系 統(tǒng)工程，需要經(jīng)過科學(xué)系統(tǒng)的研究與反復(fù)評價，綜合優(yōu)選利弊權(quán)衡的結(jié)果，劑量的確定是成 藥研究開發(fā)的核心與關(guān)鍵。劑量與療效關(guān)系極為密切，藥物組合物的劑量是決定療效的核 心，療效是檢驗治療成敗的標(biāo)準(zhǔn)，劑量科學(xué)與否對治療效果有著決定性意義。藥物組合物 的量效關(guān)系表現(xiàn)為，當(dāng)活性化合物達(dá)到一定劑量時才能發(fā)揮藥理效應(yīng)，該劑量叫作“最小有 效量”或“閾劑量”；隨著劑量增加，藥理作用繼續(xù)增強(qiáng)；但增加到一定劑量時藥理作用達(dá)到 平臺期，稱為“最大效應(yīng)”；繼續(xù)增加劑量則藥理作用反而降低。量效關(guān)系研究是藥物安全 性和有效性評價的科學(xué)基礎(chǔ)，理想的劑量應(yīng)具有最佳的療效以及較小的不良反應(yīng)。量效關(guān) 系研究的重要意義在于以下幾個方面是藥物安全性和有效性評價的科學(xué)基礎(chǔ)，是注冊管 理部門作出科學(xué)判斷的重要依據(jù)；為臨床試驗提供合理的給藥劑量和給藥方案，節(jié)約資源； 是藥物注冊撰寫說明書的重要內(nèi)容等。中藥天然有效成分的藥物組合物由于歷史原因，已 有的研究主要屬于藥理活性探索研究的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，缺乏科學(xué)系統(tǒng)的量效關(guān)系/時效關(guān)系研 究、藥物代謝動力學(xué)研究與量毒關(guān)系研究等成藥研究的必須基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們針對人參皂苷(三七、人參等中藥中)多個有效成分進(jìn)行研 究，發(fā)現(xiàn)一種新的藥物組合物即藥物組合物中含有人參皂苷和三七皂苷R1,其中人參 皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于0. 1 %且小于3%， 該藥物組合物在一定劑量下在治療老年性癡呆中具有協(xié)同作用，在此基礎(chǔ)上對藥物組合物 劑量進(jìn)行更深入研究，通過量效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)該藥物組合物在治療老年性癡呆方面的起 效劑量、優(yōu)效劑量等，即本發(fā)明藥物組合物起效劑量在2. 5mg，進(jìn)入平臺期劑量在20mg，充 分說明藥物組合物的量效研究有著充分的科學(xué)意義。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種治療老年性癡呆的藥物組合物，藥物組合物中含有人參皂苷和三七皂苷 R1,其中人參皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于0. 1 % 且小于3%，余量為大于等于0. 08%且小于等于2. 50%，其中藥物組合物單位劑量為大于 等于1. 25mg且小于50mg。(本發(fā)明藥物組合物中人參皂苷Rg1和三七皂苷隊含量之和小于100 %，還可以含有人參皂苷或三七皂苷的同系物等物質(zhì)，例如三七皂苷R1異構(gòu)體、三七 皂苷&、三七皂苷&異構(gòu)體、三七皂苷-A、三七皂苷-I、人參皂苷Rb2、人參皂苷Rb3、人參皂 苷Rg3、人參皂苷Mi2中兩種或兩種以上；或者還可以含有丹酚酸A、丹酚酸B、紅花黃色素、 山楂總黃酮中一種或幾種。)其中藥物組合物中余量為大于等于0. 08%且小于等于2. 50%優(yōu)選藥物為人參皂 苷或三七皂苷的同系物。其中單位劑量大于等于5mg且小于50mg。其中單位劑量大于等于IOmg且小于50mg。其中單位劑量為20mg。本發(fā)明所述的單位劑量包括但不限于下述定義制劑不同規(guī)格(例如mg/片、mg/ 支、mg/粒、mg/瓶等)；給患者服用的劑量(mg/次)。本發(fā)明所述的劑量(mg)是按照動物實(shí)驗研究的結(jié)果換算出人的使用劑量。本發(fā)明所述的藥物組合物可以作為下述制劑的原料使用包括但不限于注射液、 輸液、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、微丸等。本發(fā)明有益的技術(shù)效果1、本發(fā)明發(fā)明了一種新的藥物組合物即藥物組合物中含有人參皂苷！^和三七 皂苷R1,其中人參皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于 0. 1 %且小于3%，余量為大于等于0. 08%且小于等于2. 50%，該藥物組合物中人參皂苷 Rg1與三七皂苷R1在治療老年性癡呆方面具有很好的協(xié)同作用。2、本發(fā)明探明了藥物組合物在治療老年性癡呆方面的起效劑量、優(yōu)效劑量，為藥 物劑量的確定奠定了扎實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。3、本發(fā)明探明了藥物組合物在治療老年性癡呆方面的起效劑量、優(yōu)效劑量，為臨 床研究劑量優(yōu)選奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。4、本發(fā)明得到了藥物組合物在治療老年性癡呆方面的的量效曲線，為研究作用機(jī) 制研究奠定了良好基礎(chǔ)。5、本發(fā)明藥物組合物(IOmg或20mg)比現(xiàn)有人參皂苷Rg1 (純度大于99% )具有 更好的藥理作用(P < 0. 05)。一、量效關(guān)系研究我們科研人員通過預(yù)實(shí)驗，確定了本發(fā)明藥物組合物大于0. 3mg/kg(小鼠給藥劑 量)時具有藥理活性，具體量效關(guān)系通過下述實(shí)驗確定得到神經(jīng)再生實(shí)驗實(shí)驗動物雄性3 X Tg-AD純合子動物模型。該動物為hybrd 129和C57BL6雜交 種系，轉(zhuǎn)入瑞典APP突變基因APP695 (K595N/M596L)和P301L突變基因TAU CThyl. 2)，并 導(dǎo)入(knoek in) PSLmi46v.。動物分成年輕組(3月)和成年組(12月)。實(shí)驗藥物本發(fā)明藥物組合物(人參皂苷含量97. 8%，三七皂苷1 1含量0. 9%, 三七皂苷R1異構(gòu)體含量0. 4%、三七皂苷1 2含量0. 6%、三七皂苷民異構(gòu)體含量為0. 3%。)。實(shí)驗方法將小鼠隨機(jī)分組空白對照組、本發(fā)明藥物組合物組，動物分別于 處死前7天腹腔注射，一天兩次，連續(xù)3天以標(biāo)記新生的細(xì)胞。動物處死生理鹽水灌 注取出腦，液氮冷凍切取含側(cè)腦室前角和海馬齒狀回的冠狀面切片，片厚50 μ m，每隔
4200μπι取1張切片，共5張行BrdU染色。切片在2MHCL中37 °C水浴30min，使DNA變 性；用封閉液(3 % horse serum/0. 3 % TritonX-100/1 % BSAinPBS)室溫孵育 1. 5hrs ； 用鼠 BrdU 抗體(RoeheMoleeula =Bioehemieals ；2 μ g/mL) 4 °C 孵育一夜；羊抗鼠二抗 (VeetorLaboratories,l 200)室溫孵育lh，DAB染色試劑盒染色封片。計數(shù)SVZ和DG部 位Brdu染色陽性細(xì)胞。實(shí)驗結(jié)果見表1 表1實(shí)驗組/對照組SVZ和DG部位BrdU⑴細(xì)胞數(shù)
權(quán)利要求
1.一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其特征在于藥物組合物中含有人參皂苷和 三七皂苷R1,其中人參皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于 等于0. 1 %且小于3%，余量為大于等于0. 08%且小于等于2. 50%的藥物，其中藥物組合物 單位劑量大于等于2. 5mg且小于50mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其中單位劑量大于等于 5mg且小于50mgo
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其中單位劑量大于等于 IOmg且小于50mgo
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其中單位劑量為20mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其中藥物組合物中余量 為大于等于0. 08%且小于等于2. 50%藥物為人參皂苷或三七皂苷的同系物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其特征在于藥物組合物中含有人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，其中人參皂苷Rg1含量大于等于95％且小于等于98％，三七皂苷R1含量大于等于0.1％且小于3％，余量為大于等于0.08％且小于等于2.50％，其中藥物組合物單位劑量大于等于2.5mg且小于50mg。該藥物組合物人參皂苷Rg1和三七皂苷R1在一定劑量下治療老年性癡呆中具有協(xié)同作用。
文檔編號A61P25/28GK102085209SQ201010515660
公開日2011年6月8日 申請日期2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月7日
發(fā)明者孫德杰, 渠守峰, 郭小鵬, 顧群 申請人:北京本草天源藥物研究院