專利名稱：一種速崩型軟膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，主要涉及一種崩解快速的軟膠囊，這種軟膠囊是在軟 膠囊的囊殼組分中加入遇酸能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的弱堿性物質(zhì)，封入含有藥物或活性成分 的溶液或混懸液后軟膠囊的崩解速度大幅提高。
背景技術(shù)：
軟膠囊是一種近年來發(fā)展迅速的藥物劑型，廣泛應(yīng)用到醫(yī)藥、保健品、化妝品和健 康食品中，具有外觀美觀、含量準(zhǔn)確、均勻性好，可掩蓋藥物或活性成分的不良?xì)馕?、提高?物或活性成分的穩(wěn)定性和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，因此，患者易于接受，深受人們歡迎。軟膠囊可將藥物或活性成分完全封入，由于囊殼的強(qiáng)度和膜延展性高，因此包封 于軟膠囊中藥物或活性成分可長期保持穩(wěn)定，而且軟膠囊囊殼隔絕空氣中氧氣和水分的能 力是聚乙烯膜的30倍以上，能有效地防止藥物或活性成分被氧化和吸濕而影響其穩(wěn)定性。軟膠囊的制備工藝比較簡單，最常見的軟膠囊為明膠軟膠囊，其囊殼的主要組成 包括明膠、增塑劑與水，通常無需在囊殼中添加粘結(jié)劑、成型劑等添加劑。對于含有藥物和 活性成分的液狀油狀物，可直接封入軟膠囊中，可省去吸收、包合等固化手段，也可有效避 免含藥物從吸收劑中滲出，且軟膠囊中液體油狀物含量可高達(dá)60% 85% (重量比)。軟膠囊在貯存過程中出現(xiàn)崩解或溶出遲緩現(xiàn)象，是軟膠囊研制和生產(chǎn)中遇到的常 見問題，已引起國內(nèi)外醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。研究認(rèn)為軟膠囊崩解遲緩主要是由囊殼材料 明膠產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)所致。明膠是軟膠囊殼的主要材料，由于明膠分子中氨基酸殘基易發(fā)生 自氧化而形成醛基，形成的醛基可以與周圍明膠分子上的氨基酸殘基發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，從而 形成分子內(nèi)-分子間相互聯(lián)結(jié)的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致明膠分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，分子量顯著 增加，水溶性大幅下降。因此，造成軟膠囊制劑的崩解遲緩，從而影響了藥物或活性成分的 療效發(fā)揮。針對軟膠囊的崩解延遲問題，目前，主要采取以下幾種方法解決(1)加入抗氧劑，這是一種常見的方法，焦亞硫酸鈉和甘氨酸是常用的抗氧劑，能 在一定程度上延緩交聯(lián)化反應(yīng)，這主要是因?yàn)榭寡鮿┠芪彰髂z和捕料中的過氧化物，從 而阻止由過氧化物使高分子降解引起的明膠交聯(lián)。(2)調(diào)整軟膠囊囊殼配方，改變軟膠囊的崩解時(shí)限。大量文獻(xiàn)報(bào)道通常根據(jù)軟膠囊 內(nèi)容物性質(zhì)(即溶解或混懸藥物或活性成分的油狀物)來調(diào)節(jié)明膠、水和增塑劑的比例，通 過實(shí)驗(yàn)優(yōu)化配方來改善軟膠囊的崩解問題。另外，有綜述報(bào)道(蔡楠等，非明膠軟膠囊研究進(jìn)展，藥學(xué)與臨床研究2008， 16(3))可采用高分子材料替代明膠作為軟膠囊的膠囊材料，以解決軟膠囊崩解問題。目前， 應(yīng)用的膠囊材料有纖維素類、變性淀粉、卡拉膠、黃原膠等，具體見表1。但目前尚無相關(guān)產(chǎn) 品上市，均處于前期的研究中。表1主要的可替代明膠的膠類
權(quán)利要求
一種軟膠囊，其囊殼成分中含有碳酸鹽或碳酸氫鹽，藥物或活性成分溶解或混懸后包封入軟膠囊中。
2.權(quán)利要求1所述碳酸鹽和碳酸氫鹽，包含藥學(xué)上可接受的碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鎂、 碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和碳酸鈣，可以是其中的一種或多種組合。
3.權(quán)利要求2所述的碳酸氫鹽和碳酸鹽，其等其用量為0.1% 40%(重量比)，優(yōu)選 的用量為 20% (重量比)。更優(yōu)選的范圍是2 10%。
4.權(quán)利要求3所述的碳酸氫鹽和碳酸鹽可以溶解或混懸分散在制備軟膠囊囊殼的膠 液里。
5.權(quán)利要求1-4所述的軟膠囊所用的明膠，包括堿處理明膠、酸處理明膠、化學(xué)修飾明 膠等，各種明膠可單獨(dú)也可按照一定的比例混合使用。
6.權(quán)利要求1-5所述的軟膠囊，可以加入一定量增塑劑、抗氧化劑和防腐劑來提高軟 膠囊的質(zhì)量。
7.碳酸氫鹽和碳酸鹽權(quán)利要求1-6項(xiàng)中所涉及的軟膠囊囊殼中使用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，涉及一種軟膠囊的制備方法。這種軟膠囊是在制備軟膠囊的囊殼組分中加入遇酸能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的弱堿性物質(zhì)，當(dāng)封入含有藥物或活性成分的溶液或溶液后，能夠大幅提高軟膠囊的崩解速度，從而提高藥物和活性成分的溶出度。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101966168SQ20101050456
公開日2011年2月9日 申請日期2010年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月13日
發(fā)明者張自強(qiáng) 申請人:南京澤恒醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司