專(zhuān)利名稱：氨基吲唑衍生物及其作為激酶抑制劑的用途的制作方法
氨基吲唑衍生物及其作為激酶抑制劑的用途本申請(qǐng)是中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)(申請(qǐng)日2003年9月3日；申請(qǐng)?zhí)?38256169(國(guó) 際申請(qǐng)?zhí)朠CT/FR2003/002634)；發(fā)明名稱氨基吲唑衍生物及其作為激酶抑制劑的用途) 的分案申請(qǐng)。本發(fā)明涉及式⑴衍生物或其可藥用鹽作為激酶抑制劑的用途。本發(fā)明的主題是利用式(I)氨基吲唑衍生物及其可藥用鹽來(lái)制備預(yù)期用于預(yù)防 和治療可能由激酶活性異常引起的疾病的藥物組合物，例如，所述疾病涉及神經(jīng)變性疾病、 阿爾茨海默氏病、帕金森氏癥、額頂骨(frontoparietal)癡呆、皮質(zhì)基底變性、皮克病、中 風(fēng)、顱和脊髓外傷和外周性神經(jīng)病、肥胖癥、代謝性疾病、II型糖尿病、原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈 粥樣硬化性心血管疾病、多囊性卵巢綜合征、X綜合征、免疫缺陷和癌癥，該藥物組合物包含 新的氨基吲唑衍生物及其可藥用鹽和新的氨基吲唑衍生物及其可藥用鹽。專(zhuān)利申請(qǐng)WO 02/074388中描述了為鉀通道激活劑的(a)型氨基吲唑衍生物
權(quán)利要求
式(I)化合物其中R3為(1 6C)烷基、芳基、芳基(1 6C)烷基、雜芳基、雜芳基(1 6C)烷基、與(1 1OC)環(huán)烷基稠合的芳基或雜芳基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基、金剛烷基、多環(huán)烷基、鏈烯基、鏈炔基、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO2R1、C(＝NH)R1或C(＝NH)NR1基；這些基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、NH2、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、 O C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO2R1、NHSO2R1、SO2NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、 O SO2R1、 SO2 O R1、芳基、雜芳基、雜環(huán)、甲?；?、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基或(1 6C)烷基；R5、R6和R7彼此獨(dú)立地選自下列基團(tuán)鹵素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、 O C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、 O SO2R8、 SO2 O R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1 6C)烷基、(1 6C)烷氧基、芳基、芳基(1 6C)烷基、雜芳基、雜芳基(1 6C)烷基、雜環(huán)、環(huán)烷基、鏈烯基、鏈炔基、金剛烷基或多環(huán)烷基；這些基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、 O C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、 O SO2R10、 SO2 O R10、芳基、雜芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或(1 6C)烷基；R1、R2、R8、R9、R10和R11彼此獨(dú)立地為氫、(1 6C)烷基、芳基、鏈烯基、鏈炔基、雜芳基，它們本身是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、(1 6C)烷基、(1 6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲?；?、三氟甲基、三氟甲氧基；R1和R2或R8和R9或R10和R11可形成含有或不含有雜原子如O、S或N的5 或6 元環(huán)；并且當(dāng)R3為6 元含氮雜芳基或噻唑基或咪唑基或噁唑基時(shí)，R5和R6基中至少一個(gè)為未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的芳基，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、 O C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、 O SO2R10、 SO2 O R10、芳基、雜芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或(1 6C)烷基；其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物，其互變異構(gòu)體及其可藥用鹽。FSA00000299495000011.tif
2.式⑴化合物
3.式⑴化合物
4.權(quán)利要求1化合物，選自N-(二-環(huán)[2.2. 1庚-5-烯-2-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基--IH-6-氯-7-氟-N-3，3-二甲基丁基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-3-苯基丙基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-環(huán)丙基甲基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-環(huán)戊基甲基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-3-(甲硫基)丙基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺6-氯-7-氟-N-苯基乙基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-環(huán)己基甲基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-丙基-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)~5~ 苯基-IH-吲唑-3-6-氯-7-氟-N-4，4，4-三氟丁基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(4-甲氧基苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3--胺;6-氯-7-氟-N-苯基甲基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(4-氰基苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N-[(4_氯苯基)甲基]-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺6-氯-7-氟-N-(3-甲氧基苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3--胺;6-氯-7-氟-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-5-苯基-IH-吲唑N-[4-[[[6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基]氨基]甲基]苯基]乙酰胺；6_氯-7-氟-N-[(3，5-二氯苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-5-苯基-N-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-[(4-氟苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-[3-(4-甲基苯氧基)苯基甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N- (2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)~6~ 氯 ~7~ 氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N-[[3，5-雙(三氟甲基)苯基]甲基]-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-5-苯基-N-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-[(6-甲氧基-2-萘基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-[(五氟苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-[[4-(甲硫基)苯基]甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N- (3,3,3-三氟丙基)-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N-(3-噻吩基甲基)-IH-吲唑-3-胺；N-(二環(huán)[2. 2. 1]庚-5-烯-2-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；Ν-(1，Γ -聯(lián)苯基-4-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-[[4-( 二甲基氨基)苯基]甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N-(2，2’ -聯(lián)噻吩-5-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯氟.-5-苯基-Ν-[ [1-(苯基甲基)-IH-咪唑-2-基]甲基]-IH-吲唑-3.6-氯、「_氟-N--[[1-甲基-IH-咪唑-2-基]甲基]-5-苯基-IH-口引唑--3-胺；6-氯、「_氟-N--[(1-甲基-IH-吲哚-3-基)甲基]-5-苯基-IH-口引唑--3-胺；6-氯、「_氟-N--[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺 6-氯、「_氟-5--苯基-Ν-(1Η-吡咯-2-基甲基)-IH-吲唑-3-胺 6-氯、「_氟-5--苯基-Ν-[ (1Η-咪唑-2-基)甲基]-IH-吲唑-3-胺；6-氯、「_氟-5--苯基-Ν-[ (1Η-咪唑-4-基)甲基]-IH-吲唑-3-胺；6-氯、「_氟-5-■苯基-N- (1Η-吡唑-3-基甲基)-IH-吲唑-3-胺 6-氯「_氟-N--[[2-甲基-IH-咪唑-4-基]甲基]-5-苯基-IH-口引唑--3-胺；6-氯-7-氟-N- [ (3，5- 二甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)甲基]-5-苯基-IH-吲 唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-Ν-[ [2-苯基-IH-咪唑-4-基]甲基]-IH-吲唑-3-胺； 6-氯-7-氟-N- [ [5- (4-氯苯基)-2-呋喃基]甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺； 6_氯-7-氟-5-苯基-N-[(1-甲基-IH-吡咯-2-基)甲基]-IH-吲唑-3-胺； 4- [5- [ [ [6-氯-7-氟-5-苯基-IH- B引唑_3_基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-苯磺酰胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N-(3-噻吩基甲基)-IH-吲唑-3-胺； 6-氯-7-氟-5-苯基-Ν-[ [2-苯基-IH-咪唑-4-基]甲基]-IH-吲唑-3-胺； 2-[[[6_氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基]氨基]甲基]_5-(甲硫基)_1Η_咪 唑-4-甲酸乙酯；6_氯-7-氟-5-苯基-Ν-[[5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基]甲基]-IH-吲3-胺;6-氯-7-氟-5-苯基-N-[2-〔1-哌啶基)乙基]-IH- B引P坐-3-胺；6-氯-7-氟-N-[2-(4-嗎啉基)乙基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(3，5-二氯苯基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(2-丙烯基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(苯基甲基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(4-苯氧基苯基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(4-甲氧基苯基)甲基]脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'_[4-(三氟甲基)苯基]脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(4-甲氧基苯基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-環(huán)己基脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-丙基脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(4-氯苯基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(4-氟苯基)脲；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-N'-(三環(huán)[3. 3. 1. I3’7]癸)-1_ 基脲N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)-N'-(4-甲基苯基)脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基)脲 N-(6-氯-7-甲基-5-苯基-IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-氰基-5-苯基-IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-環(huán)丙基-5-苯基-IH-1引唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-羥基-5-苯基-IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-甲氧基-5-苯基-IH-1引唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-三氟甲基-5-苯基-IH-口引唑-3_基)脲；N-(6-氯-7-三氟甲氧基-5-苯基~IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-硝基-5-苯基-IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-氨基-5-苯基-IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-二甲基氨基-5-苯基~IH-吲唑-3-基)脲；N-(6-氯-7-乙炔基-5-苯基-IH-1引唑-3-基)脲；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-4-甲基-苯磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]甲磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-2-丙磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-2，2,2-三氟乙磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]苯磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-5-(3-異噁唑基)-2-噻吩磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-4-氟苯磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]-4-甲氧基苯磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH--口引唑-3-基]苯甲磺酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基]-1-甲基-IH-咪唑-4-磺酰胺； N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH- 口引唑-3-基]-4- (1，1- 二甲基乙基)苯磺酰胺； N-[4-[[(6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)氨基]磺?；鵠苯基]乙酰胺；N-[6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基]-4-甲基苯甲磺酰胺；6-氯-7-氟-N-(五氟苯基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(3，4_ 二氟苯基)-5_苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N-(2，3，5，6-四氟苯基)-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-■苯基-N- (2,4,6-三氟苯基)-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(4-氟苯基)-5_苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-_[3_(三氟甲基)苯基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-_[4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-■ [3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-IH-吲唑-36-氯-7-氟-N-■ (4-硝基苯基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-_ (3-硝基苯基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(3-甲氧基苯基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N,5-二苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(1-吡啶基)-5_苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(2-吡啶基)-5_苯基-IH-吲唑-3-胺；N-丁基_6-氯--7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N-(6-氯-T-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)-N’ -苯基脲；N-(6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)-3-甲氧基苯磺酰胺；其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物，其互變異構(gòu)體及其可藥用鹽。
5.權(quán)利要求1或2中的化合物，選自哌啶-I-甲酸(6，7- 二氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)酰胺；吡咯烷-I-甲酸(6，7- 二氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)酰胺；1-(6，7-二氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]脲；其互變異構(gòu)體及其可藥用鹽。
6.用于制備藥物的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物。
7.藥物組合物，該藥物組合物在可藥用介質(zhì)中含有權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物。
8.權(quán)利要求7的藥物，該藥物含有至少一種權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，用于治療 涉及tau蛋白磷酸化的疾病。
9.權(quán)利要求6的藥物，該藥物含有至少一種權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，用于治療 神經(jīng)變性疾病、中風(fēng)、顱和脊髓外傷和外周性神經(jīng)病、肥胖癥、代謝性疾病、II型糖尿病、原 發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、多囊性卵巢綜合征、X綜合征、免疫缺陷和癌癥。
10.權(quán)利要求9的藥物，所述神經(jīng)變性疾病是阿爾茨海默氏病、帕金森氏癥、額頂骨癡 呆、皮質(zhì)基底變性或皮克病。
11.制備權(quán)利要求1所定義的式(I)化合物的方法，其中在式(I)中，R3為(1-6C)烷 基、芳基(1-6C)烷基、雜芳基(1-6C)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基或多環(huán)烷基，這些基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、NH2、OH、0R1、C00H、C (0) ORl、-O-C (0) Rl、NR1R2、NHC (0) Rl、C (0) NR1R2、SRl、S (0) Rl、SO2Rl、NHSO2Rl、S02NR1R2、C (S) NR1R2、NHC(S)RU -O-SO2RU -SO2-O-Rl、芳基、雜芳基、甲?；⒀醮?、三氟甲基、三氟甲硫 基、三氟甲氧基或(1-6C)烷基并且R1、R2彼此獨(dú)立地為氫、(1-6C)烷基、芳基、鏈烯基、鏈 炔基或雜芳基，它們本身是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、 (1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、^吣2、朋2、0!1、0)0!1、0)0烷基、0)朋2、甲酰基、氧代、三氟甲 基或三氟甲氧基；所述方法包括在二氯甲烷中，用其中R3為H的式(I)衍生物、RlCHO衍生 物和三乙酰氧基硼氫化鈉進(jìn)行制備，并且所得到的產(chǎn)物不轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化為可藥用鹽。
12.制備權(quán)利要求1所定義的式(I)化合物的方法，其中在式(I)中，R3為C0NR1R2或 CSNR1R2并且Rl和R2彼此獨(dú)立地為氫、(1-6C)烷基、芳基、鏈烯基、鏈炔基或雜芳基，它們 本身是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、(1-6C)烷基、(1-6C) 烷氧基、^而2、朋2、0!1、0)0!1、0)0烷基、CONH2、甲?；⒀醮?、三氟甲基或三氟甲氧基；所述 方法包括在四氫呋喃中，采用OCNRl和其中R3為H的式(I)衍生物進(jìn)行制備，并且所得到 的產(chǎn)物不轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化為可藥用鹽。
13.制備權(quán)利要求1所定義的式(I)化合物的方法，其中在式(I)中，R3為SO2Rl并且 Rl為氫、(1-6C)烷基、芳基、鏈烯基、鏈炔基或雜芳基，它們本身是未取代的或由一個(gè)或多 個(gè)取代基取代的，所述取代基選自鹵素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、^而2、朋2、0!1、0)0!1、 COO烷基、CONH2、甲酰基、氧代、三氟甲基或三氟甲氧基；所述方法包括在堿存在下，在二氯 甲烷中，用磺酰氯RlSO2Cl和其中R3為H的式⑴衍生物進(jìn)行制備，并且所得到的化合物 不轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化為可藥用鹽。
14.中間體產(chǎn)物，為'6，7-二氟-IH-吲唑-3-胺；N-(6，7- 二氟-IH-吲唑-3-基)丁酰胺N-[6，7-二氟-1-[[2-(三甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[5-溴-6，7-二氟-1-[ [2-(三甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]-丁酰胺；N-[6，7-二氟-5-苯基-1-[[2-(三甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；'6，7-二氟-5-苯基-1-[ [2-(三甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-胺； 6，7- 二氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的通式(I)氨基吲唑衍生物及其在治療可能由激酶活性異常引起的疾病中的用途。
文檔編號(hào)A61P9/12GK101979382SQ20101050430
公開(kāi)日2011年2月23日 申請(qǐng)日期2003年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月12日
發(fā)明者D·巴班, D·萊敘斯, F·阿萊, G·蒂拉博斯奇, G·迪特呂克-羅塞, T·魯尼 申請(qǐng)人:安萬(wàn)特醫(yī)藥股份有限公司