專利名稱：硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊及其制備方法，該膠囊具 有溶出度大、生物利用度高的優(yōu)點。
背景技術(shù)：
頭孢地尼(cefdinir)是日本藤澤公司于1988年首次合成的第三代口服頭孢菌 素，是通過對頭孢克肟的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造而來的，在頭孢菌素母環(huán)C位上引入乙烯基，增加了 口服吸收率；其側(cè)鏈上的羥氨基、氨噻基，不僅增強(qiáng)了對革蘭陰性菌的抗菌活性和對內(nèi) 酰胺酶的穩(wěn)定性，而且增強(qiáng)了對革蘭陽性球菌，尤其是金黃色葡萄球菌的抗菌活性。本品制 劑于1991年12月首次在日本上市，1997年12月獲美國FDA批準(zhǔn)在美國上市，1999年在韓 國上市；天津市中央藥有限公司和天津藥物研究院合作多年，共同研究開發(fā)了頭孢地尼的 生產(chǎn)合成技術(shù)，其膠囊劑商品名為世扶尼，2001在國內(nèi)上市。制劑有膠囊和顆粒劑。頭孢地尼抗菌譜廣，活性強(qiáng)，耐藥性好，對臨床上常見的致病菌具有抗菌優(yōu)勢。頭 孢地尼對實驗室標(biāo)準(zhǔn)菌株表皮葡萄球菌89的活性是頭孢氨芐的15 267倍、頭孢克洛的 8 133倍、頭孢呋辛的32 67倍、頭孢克肟的62 533倍、阿莫西林的2 8倍；對實 驗室標(biāo)準(zhǔn)菌株表皮葡萄球菌209PJC-1的活性是阿莫西林的2倍、頭孢克洛的15. 6倍、頭孢 氨芐的31. 2倍、頭孢克肟的500倍；對人葡萄球菌的活性是頭孢氨芐的64倍、頭孢克洛的 16倍、頭孢克肟的128倍、阿莫西林的4倍；對溶血葡萄球菌的其活性是阿莫西林的2倍、 頭孢克洛的4倍、頭孢氨芐的8倍、頭孢克肟的128倍。頭孢地尼對肺炎鏈球菌的性是頭孢氨芐的8 31. 3倍、頭孢克洛的2 8倍、頭 孢克肟4倍，對化膿鏈球菌的活性是頭孢氨芐的31 66倍、頭孢克洛的8倍、頭孢克肟的 4倍，與頭孢呋辛和阿莫西林相同。頭孢地尼對大腸埃希桿菌的MIC9tl為0. 39 lmg/L，本品活性近似于頭孢克肟。其 中，其阿莫西林耐藥菌株仍對本品敏感。頭孢地尼對肺炎克雷伯菌的MIC9tl為0. 12 lmg/L，且其頭孢克洛耐藥株和頭孢 氨芐耐藥株仍對本品敏感。頭孢地尼對流感嗜血桿菌的MIC9tl為0. 25 lmg/L。無論是否產(chǎn)β -內(nèi)酰胺酶菌 株還是阿莫西林耐藥株均對頭孢地尼敏感。副流感嗜血桿菌，無論產(chǎn)或不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶， 都對頭孢地尼敏感。頭孢地尼對莫拉菌的MIC9tl為0. 12 lmg/L，即使是產(chǎn)β -內(nèi)酰胺酶菌株以及阿 莫西林耐藥株均仍對頭孢地尼敏感。某些腸道菌，如弗氏檸檬酸桿菌、腸桿菌屬、摩氏摩根菌、普通變形桿菌和粘質(zhì)沙 雷氏菌也對頭孢地尼敏感，其MIC9tl為16mg/L，地尼的活性是頭孢克肟的2_4倍，比先鋒類 抗生素、氯氨芐青霉素和頭孢呋辛具有更強(qiáng)的療效和更廣的抗菌譜。此外，β -溶血性鏈球菌和奇異變形桿菌也對地尼敏感，其MIC9tl分別為0. 06mg/L 和0. 015 0. 125mg/L。銅綠假單胞菌，葡萄球菌苯唑西林耐藥株、腸球菌和麥芽黃單胞菌對地尼不敏感。其次頭孢地尼頭孢地尼對TEM-U TEM-2、TEM-6、TEM-7、TEM-9、TEM-10, CAZ-2、 SHV-U HMS-U OXA-U 0XA-2、0XA-3 及 P99 type Ia 等 13 種常見 β -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不被 這些酶水解破壞。細(xì)菌對頭孢地尼較少發(fā)生耐藥，與頭孢克肟、頭孢克洛、頭孢呋辛、頭孢位 定、頭孢氨芐、阿莫西林相比，頭孢地尼敏感率高，耐藥率低。頭孢地尼最大的缺陷就是溶解度小，并且生物利用度比較低。文獻(xiàn)報道頭孢地 尼膠囊(300mg)的絕對生物利用度為21%，頭孢地尼膠囊(600mg)的絕對生物利用度為 16%，頭孢地尼混懸劑的絕對生物利用度是25%，為此國內(nèi)外很多研究者進(jìn)行了不懈的努 力，公開了很多專利，但未見有成效的產(chǎn)品面世。生物利用度低不僅造成藥品資源的浪費， 多余的抗生素也會造成腸道菌群紊亂，導(dǎo)致腹瀉等胃腸道副作用
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種吸收快、血藥濃度高、療效好的硫酸氫頭孢地尼鈉膠
^ ο本發(fā)所述的硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，其膠囊內(nèi)容物按重量百分比計，各組分組成 及比例如下硫酸氫頭孢地尼鈉25-70%填充劑10-60%崩解劑0.1-60%潤滑劑0. 1-10%其中，填充劑為葡萄糖、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；崩解劑為交聯(lián)聚 乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、乙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維 素鈣、微晶纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉、海藻酸、海藻酸鈉 的一種或幾種；潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種。作為本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方案，硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊組分組成及比例可以 為硫酸氫頭孢地尼鈉25-70%羧甲基淀粉鈉10-60%預(yù)膠化淀粉0. 1-60%微粉硅膠0. 1-10%本發(fā)明的另一個目的是提供硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊的制備方法，通過以下步驟實 現(xiàn)①、將輔料羧甲基淀粉鈉和預(yù)膠化淀粉干燥備用，原料硫酸氫頭孢地尼鈉和輔料 分別過80目篩備用；②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉和輔料混合均勻；③、中間品常規(guī)檢測；④、灌裝、拋光、包裝、入庫。本發(fā)明所述膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，水溶液好，溶出度高。制劑工藝簡單、可行性好，適合工 業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明所述膠囊顯著改變了頭孢地尼的藥代特性，具有吸收快、血藥濃度大、生物 利用度高的特點?？诜蛩釟漕^孢地尼鈉膠囊100mg(以頭孢地尼計)Beagle犬達(dá)峰時間 為2.9士0. 2h，口服原研廠頭孢地尼膠囊(全澤復(fù)UOOmgBeagle犬達(dá)峰時間3.6士 1. lh，說 明硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊起效快。口服硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊100mg(以頭孢地尼計)Beagle犬最高血藥濃度為 29. 17 士4. 05 u g/ml, 口服原研廠頭孢地尼膠囊(全澤復(fù))lOOmgBeagle犬最高血藥濃度為 19. 50士5. 68 y g/ml，說明酸氫頭孢地尼鈉膠囊血藥濃度高，抗菌有效性更有保障?？诜蛩釟漕^孢地尼鈉膠囊100mg(以頭孢地尼計)與頭孢地尼原研廠頭孢地尼 膠囊(全澤復(fù))lOOmg在Beagle犬體內(nèi)的血藥濃度與藥代動力學(xué)過程分析比較，硫酸氫頭 孢地尼鈉膠囊的相對生物利用度為141. 4% 士9. 8%，比頭孢地尼原研廠制劑提高了 41%。


圖1是溶出度測定曲線圖。
圖2是6條成年、健康Beagle犬單劑量口服給藥lOOmg/犬受試藥物A(以頭孢地尼 計)和lOOmg/犬參比藥物B后的平均血藥濃度-時間比較曲線。
具體實施例方式本發(fā)明結(jié)合附圖和實施例作進(jìn)一步的說明。不能用其任何形式對本發(fā)明進(jìn)行限 制。實施例1硫酸氫頭孢地尼鈉已在申請?zhí)枮?00810164211. 3的專利中公開，其制法如下 稱量2. Og頭孢地尼，投入100ml反應(yīng)瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取硫酸 0. 496g，用無水甲醇10ml稀釋成硫酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼 溶液中，待溶液澄清后，加入0. 273g甲醇鈉，反應(yīng)15分鐘，停止反應(yīng)，35°C減壓回收甲醇，濃 縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥，粉碎，即得頭孢地尼硫酸氫 鈉。得率99%，含量98. 7%，純度> 99%。實施例2
處方
名稱處方量(g)
硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4 (以頭孢地尼計，50g)
羧甲基淀粉鈉44
預(yù)膠化淀粉21
微粉硅膠1
制成1000粒
①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干
冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用； ②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料羧甲基淀粉鈉44g、預(yù)膠化
淀粉21g、微粉硅膠lg混合均勻；
5
③、中間品檢驗含量；④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。實施例3取上述實施例1所制硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊與原研廠頭孢地尼膠囊(商品名全 澤復(fù))，參考中國藥典2005版溶出度測定方法進(jìn)行溶出度測定，以水為溶出介質(zhì)900ml，轉(zhuǎn) 速為每分鐘50轉(zhuǎn)。經(jīng)5、10、15、30、45、60、90、120分鐘取樣。取溶液5ml，濾過，精密量取 續(xù)濾液2ml，置10ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，照紫外_可見分光光度法(中國藥典 2005年版二部附錄IV A)，在280nm的波長處測定吸光度；另精密稱取頭孢地尼對照品適 量，置棕色瓶中，加水溶解并稀釋制成每1ml中含lOy g的溶液，同法測定，計算每粒膠囊的 溶出量，結(jié)果見表1。表1水中溶出度測定結(jié)果 實施例4本試驗采用自身對照、隨機(jī)交叉試驗方法設(shè)計，即6條成年、健康Beagle犬隨機(jī)分 成二組，每組3條，即實施例1所制硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊(A藥)受試組、頭孢地尼膠囊(B 藥，全澤復(fù))對照組。受試犬禁食過夜(禁食14小時)后，對照組口服給藥頭孢地尼膠囊 lOOmg/犬，受試組口服給藥硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊lOOmg/犬(以有效成分頭孢地尼計)， 將完整膠囊直接塞入受試犬咽喉部，用200ml溫水送服；第一周期試驗二組分別服用B、A 藥，第二周期試驗二組分別服用A、B藥，每次試驗周期間隔1周清洗期。取血時間于給藥前及給藥后0. 5,1. 0,1. 5,2. 0,2. 5,3. 0,5. 0,8. 0,10. 0,12. 0、 24. 0小時采血1ml置肝素化試管中，離心，分取約400 u 1血漿。按Beagle犬血漿樣品預(yù)處 理方法操作，測定血漿中頭孢地尼濃度。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用自身交叉實驗設(shè)計的三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗進(jìn)行統(tǒng) 計學(xué)處理。應(yīng)用中國藥科大學(xué)開發(fā)的生物利用度研究數(shù)據(jù)處理通用程序(BAPP2.0)對 CS007膠囊試驗藥物和市售頭孢地尼膠囊對照藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)lnC_、lnAUC0^24進(jìn) 行三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗(a = 0. 05)。結(jié)果參見表2、表3、表4。
表2單劑量口服給藥lOOmg/犬(以頭孢地尼計)受試藥物A和lOOmg/犬參比藥物B后的AUC比較 表3單劑量口服給藥lOOmg/犬(以頭孢地尼計)受試藥物A和 lOOmg/犬參比藥物B后lnCmax的三因素方差分析和雙
表4單劑量口服給藥lOOmg/犬(以頭孢地尼計)受試藥物A和 lOOmg/犬參比藥物B后lnAUQ^u的三因素方差分析和
實施例5
處方
名稱處方量(g)
硫酸氫頭孢地尼鈉134. 8 (以頭孢地尼計，100g)
羧甲基淀粉鈉88
預(yù)膠化淀粉42
微粉硅膠2
制成1000粒
①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )，冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；
②、按照處方稱量，將硫酉髮氫頭孢地尼鈉134. 8g和輔料羧甲基淀粉鈉88g、預(yù)膠化淀粉42g、微粉硅膠2g混合均勻；
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格100mg(以頭孢地尼計)。
實施例6
處方
名稱處方量(g)
硫酸氫頭孢地尼鈉337 (以頭孢地尼計，250g)
羧甲基淀粉鈉220
預(yù)膠化淀粉105
微粉硅膠5
制成1000粒
①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )，
冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用； ②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉337g和輔料羧甲基淀粉鈉220g、預(yù)膠化
淀粉105g、微粉硅膠5g混合均勻；

③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格250mg(以頭孢地尼計) 實施例7
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 羧甲基淀粉鈉 預(yù)膠化淀粉 滑石粉
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 44 21 1
制成1000粒
①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料羧甲基淀粉鈉44g、預(yù)膠化 淀粉21g、滑石粉lg混合均勻；
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例8
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 淀粉
羧甲基淀粉鈉 硬脂酸鎂

_制成 1000 粒①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h (控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料粉鈉44g、羧甲基淀粉鈉 21g、硬脂酸鎂lg混合均勻；
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 44 21 1
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例9
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 預(yù)膠化淀粉 微晶纖維素鈉 硬脂酸鎂
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 44 21 1

_制成 1000 粒①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料預(yù)膠化淀粉44g、微晶纖維 素鈉21g、硬脂酸鎂lg混合均勻；③、中間品檢驗含量；④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。實施例10處方名稱處方量(g)硫酸氫頭孢地尼鈉 羧甲基淀粉鈉 預(yù)膠化淀粉 微粉硅膠
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 13. 4 51. 6 1
0136]
0137]
0138]
0139]
0140]_
0141]制成1000粒
0142]①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；
0143]②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料羧甲基淀粉鈉13. 4g、預(yù)膠 化淀粉51. 6g、微粉硅膠lg混合均勻；
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例11
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 羧甲基淀粉鈉 預(yù)膠化淀粉 微粉硅膠
0144]
0145]
0146]
0147]
0148]
0149]
0150]
0151]
0152]
0153]_
0154]制成1000粒
0155]①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；
0156]②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料羧甲基淀粉鈉63g、預(yù)膠化 淀粉2g、微粉硅膠lg混合均勻；
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 63 2 1
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例12
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 羧甲基纖維素鈣 乳糖
微粉硅膠
0157]
0158]
0159]
0160] 0161] 0162]
0163]
0164]
0165]
0166]_
0167]制成1000粒
0168]①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用； ②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料羧甲基纖維素鈣44g、乳糖
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 44 21 1
1021g、微粉硅膠lg混合均勻；
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例13
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 微晶纖維素鈉 葡萄糖 微粉硅膠
0170]
0171]
0172]
0173]
0174]
0175]
0176]
0177]
0178]
0179]_
0180]制成1000粒
0181]①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h (控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；
0182]②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料微晶纖維素鈉44g、葡萄糖 21g、微粉硅膠lg混合均勻；
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 44 21 1
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例14
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 羥乙基纖維素 預(yù)膠化淀粉 微粉硅膠
0183]
0184]
0185]
0186]
0187]
0188]
0189]
0190]
0191]
0192]_
0193]制成1000粒
0194]①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；
0195]②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料羥乙基纖維素44g、預(yù)膠化 淀粉21g、微粉硅膠lg混合均勻；
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g) 44 21 1
0196]
0197]
0198]
0199]
0200] 0201] 0202] 0203]
③、中間品檢驗含量；
④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。 實施例15
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 羥乙基纖維素 微晶纖維素鈉
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g)室制成 1000 粒①、將輔料羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉于105°C干燥2h(控制干燥失重小于4% )， 冷至室溫后，將各輔料過80目篩備用，將硫酸氫頭孢地尼鈉也過80目篩備用；②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉67. 4g和輔料交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮9g、海
處方 名稱
硫酸氫頭孢地尼鈉 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 海藻酸鈉 淀粉
微粉硅膠
處方量(g)
67. 4 (以頭孢地尼計，50g)
9
10 46 1藻酸鈉10g、淀粉46g、微粉硅膠lg混合均勻；③、中間品檢驗含量；④、灌裝、拋光、包裝，得即硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，規(guī)格50mg(以頭孢地尼計)。
權(quán)利要求
一種硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，其特征在于，該膠囊內(nèi)容物組成及各成分的重量百分比為硫酸氫頭孢地尼鈉25-70％填充劑 10-60％崩解劑 0.1-60％潤滑劑 0.1-10％其中填充劑為葡萄糖、乳糖、淀粉或預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、乙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉、海藻酸或海藻酸鈉的一種或幾種；潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或微粉硅膠中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊，其特征在于，該膠囊內(nèi)容物組 成及各成分的重量百分比為硫酸氫頭孢地尼鈉25-70%羧甲基淀粉鈉10-60%預(yù)膠化淀粉0. 1-60%微粉硅膠0. 1-10%
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊的制備方法，其特征在于通過以 下步驟實現(xiàn)①、將輔料羧甲基淀粉鈉和預(yù)膠化淀粉干燥備用，原料硫酸氫頭孢地尼鈉和輔料分別 過80目篩備用；②、按照處方稱量，將硫酸氫頭孢地尼鈉和輔料混合均勻；③、中間品常規(guī)檢測；④、灌裝、拋光、包裝、入庫。硫酸氫頭孢地尼鈉25-70% 10-60% 0. 1-60% 0. 1-10%填充劑 崩解劑 潤滑劑全文摘要
本發(fā)明提供一種硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊及其制備方法。該膠囊以硫酸氫頭孢地尼鈉為主藥，還有填充劑、崩解劑和潤滑劑等適量輔料組成，將輔料羧甲基淀粉鈉和預(yù)膠化淀粉干燥，并與原料硫酸氫頭孢地尼鈉分別過80目篩。本發(fā)明所述膠囊顯著改變了頭孢地尼的藥代特性，具有吸收快、血藥濃度大、生物利用度高的特點。本發(fā)明所述膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，水溶液好，溶出度高。制劑工藝簡單、可行性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/04GK101862307SQ201010128910
公開日2010年10月20日 申請日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日
發(fā)明者余美平, 余葆春, 盧敏, 葉鳳起, 揭清, 方善綜 申請人:杭州奧默醫(yī)藥技術(shù)有限公司;浙江永寧藥業(yè)股份有限公司