專(zhuān)利名稱(chēng)：一種醫(yī)藥產(chǎn)品及其治療領(lǐng)域的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明是關(guān)于使用由撲熱息痛和布洛芬組成的藥物組合治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
背景技術(shù)：
包含有撲熱息痛(約475毫克至約500毫克)和布洛芬(約125毫克至約150毫克)的一種藥物組合片劑已經(jīng)由AFT制藥公司提出了公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)(W02006/004449)。 在此專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)敿?xì)計(jì)劃書(shū)中披露了該藥物組合用于治療牙科手術(shù)后的疼痛?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這種含有撲熱息痛和布洛芬的藥物組合可以提供顯著的藥物協(xié)同作用用以治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所導(dǎo)致的疼痛。骨關(guān)節(jié)炎是由關(guān)節(jié)的炎癥引起的。它是由于保護(hù)關(guān)節(jié)的軟骨出現(xiàn)異常磨損，并伴隨著關(guān)節(jié)滑液的減少。而關(guān)節(jié)滑液是起到潤(rùn)滑關(guān)節(jié)的作用。當(dāng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的骨表面層的保護(hù)逐漸減少，受影響的關(guān)節(jié)就不能支撐正常的體重，所以病人就會(huì)感到疼痛，尤其是在站立， 行走時(shí)。這些可以繼而導(dǎo)致肌肉萎縮，韌帶松弛。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫紊亂疾病，包括自身免疫系統(tǒng)紊亂破壞自身的關(guān)節(jié)導(dǎo)致炎癥。由于嚴(yán)重的疼痛可以導(dǎo)致功能喪失， 失去活動(dòng)能力。撲熱息痛4000毫克每天，分成4次每次1000毫克，這種劑量認(rèn)為可以有效治療輕微程度的疼痛。但是，對(duì)于許多病人，這種劑量不足以治療由于骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所引起的中度至重度以上的疼痛。眾所周知，治療中度至重度以上程度的疼痛，需要使用布洛芬最高劑量至2400毫克每天(一天三次每次800毫克)。使用這種劑量的布洛芬除了具有止痛作用外，還具有抗炎治療作用。如果僅用于止痛，只需使用布洛芬1200毫克每天分三次每次400毫克。然而，使用布洛芬每天2400毫克的這種劑量會(huì)導(dǎo)致許多意外的不良反應(yīng)，例如不良的心臟，腎臟反應(yīng)，發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)和胃腸道出血。減少每天布洛芬的攝入量就能減少發(fā)生藥物副作用的風(fēng)險(xiǎn)。但是同時(shí)，也顯著減少了藥物抗炎止痛的療效。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)該發(fā)明，這種包含撲熱息痛和布洛芬的藥物混合制劑可以用于治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所引起的疼痛。該藥物混合制劑由包含了約125毫克至約150毫克的布洛芬和約475毫克至約500毫克的撲熱息痛所組成。尤其是這種藥物混合制劑用于治療骨關(guān)節(jié)炎尤其是這種藥物混合制劑的組成包含約150毫克的布洛芬和約500毫克的撲熱息痛。尤其是這種藥物混合制劑的組成包含150毫克的布洛芬和500毫克的撲熱息痛。尤其是這種藥物混合制劑需要每次服兩個(gè)劑量單位每天最多服4次。尤其是這種藥物混合制劑需要每次服兩個(gè)劑量單位每天服4次。
尤其是每單位劑型為片劑或膠囊。
尤其是這種藥物混合制劑以片劑或膠囊的藥品包裝形式出現(xiàn)，在包裝內(nèi)含有使用說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)患者每次服用2粒藥片或者膠囊在24小時(shí)內(nèi)不能超過(guò)4次或者每次服用時(shí)間間隔不能超過(guò)6小時(shí)。根據(jù)該發(fā)明，這種包含有撲熱息痛和布洛芬的藥物混合制劑可以用于治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在這種藥物混合制劑中包含了由撲熱息痛和布洛芬組成的藥物組合，這種藥物組合的每個(gè)單位劑量能產(chǎn)生約250毫克至約300毫克的布洛芬和約950毫克至約1000毫克的撲熱息痛。尤其是，這種藥物組合的每個(gè)單位劑量能產(chǎn)生約300毫克的布洛芬和約1000毫克的撲熱息痛。尤其是，這種藥物組合的每個(gè)單位劑量能產(chǎn)生300毫克的布洛芬和1000毫克的撲
熱息痛。尤其是為這種藥物組合提供的使用說(shuō)明書(shū)大意是每劑服用300毫克的布洛芬和 1000毫克的撲熱息痛每天最多服用4次。選擇性地，這種藥物組合是以一種或多種的硬劑型出現(xiàn)。選擇性地，這種藥物組合是以液體劑型出現(xiàn)。根據(jù)該發(fā)明的另一個(gè)方面，治療骨關(guān)節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)方法是讓病人在每次給藥時(shí)服用約250毫克至約300毫克的布洛芬和約975毫克至約1000毫克的撲熱息痛。尤其是，每次給藥，布洛芬的劑量是約300毫克和撲熱息痛的劑量是約1000毫克。尤其是，每次給藥，布洛芬的劑量是300毫克和撲熱息痛的劑量是1000毫克。尤其是布洛芬和撲熱息痛以一種或者多種的藥物組合形式出現(xiàn)在片劑或膠囊劑型中。尤其是布洛芬和撲熱息痛以同一種形式給藥或者服用每間隔約6小時(shí)。根據(jù)該發(fā)明的另一個(gè)方面，這種包含有撲熱息痛和布洛芬的藥物混合制劑可以用于治療骨關(guān)節(jié)炎或者類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，該藥物混合制劑中包含了含有效治療劑量的撲熱息痛和布洛芬組成的藥物組合。根據(jù)該發(fā)明的另一個(gè)方面，用于治療骨關(guān)節(jié)炎或者類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)方法是同時(shí)給予或者同時(shí)接受含有有效治療劑量的撲熱息痛和布洛芬。


該發(fā)明的具體表現(xiàn)用以下圖表來(lái)描述圖1 該發(fā)明的臨床療效(以WOMAC疼痛評(píng)分來(lái)評(píng)估)圖2 該發(fā)明的臨床療效(以綜合疼痛分類(lèi)評(píng)分來(lái)評(píng)估)
具體實(shí)施例該發(fā)明是以每粒藥片中包含約125毫克至約150毫克的布洛芬和約475毫克至約 500毫克的撲熱息痛的藥物組合形式呈現(xiàn)。尤其是每粒藥片中布洛芬和撲熱息痛的含量分別為約150毫克和約1000毫克。每隔6個(gè)小時(shí)服用兩粒藥片，在24小時(shí)內(nèi)病人一共將接受1200毫克的布洛芬和4000毫克的撲熱息痛?；蛘撸苛Ｋ幤膭┝考颖妒沟妹苛Ｋ幤梢援a(chǎn)生約250毫克至約300毫克的布洛芬和約950毫克至約1000毫克的撲熱息痛。每次服用2粒藥片，一天內(nèi)最多服用4次所達(dá)到的疼痛緩解療效足以用于治療骨關(guān)節(jié)炎或者類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所引起的尤其是中度至重度的疼痛。這種療效是卓越顯著的因?yàn)橹卸戎林囟鹊墓顷P(guān)節(jié)炎或者類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是特有的炎癥反應(yīng)。單獨(dú)給予同樣劑量的布洛芬或者撲熱息痛是不可能產(chǎn)生這樣明顯的疼痛緩解效果。然而，當(dāng)布洛芬和撲熱息痛聯(lián)合組成該藥物組合并且在有效治療劑量水平_約250毫克至約300毫克的布洛芬和約950 毫克至約1000毫克的撲熱息痛就能達(dá)到顯著的療效。尤其是當(dāng)該藥物組合每6小時(shí)重復(fù)使用。至少對(duì)于治療骨關(guān)節(jié)炎而言，為了達(dá)到緩解中度至重度疼痛的療效，可以預(yù)計(jì)如果單獨(dú)使用布洛芬需要的更高劑量。例如，24小時(shí)內(nèi)服用3次每次服用800毫克(2400毫克每天)。因此，在此所描述的藥物組合有顯著的療效用以治療輕，中，重度骨關(guān)節(jié)炎。尤其是對(duì)于中，重度的骨關(guān)節(jié)炎病人更有效。臨床研究該發(fā)明的臨床療效在一個(gè)前瞻性，隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。病人被隨機(jī)分配到下列4組治療組中的任何一組接受為期為4周的治療。
權(quán)利要求
1.用含有撲熱息痛和布洛芬的藥物混合制劑治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎或者中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在該藥物混合制劑中包含了由約125毫克至約150毫克的布洛芬和約 475毫克至約500毫克的撲熱息痛組成的藥物組合。
2.使用根據(jù)權(quán)利要求1所述的該藥物混合制劑治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎。
3.使用根據(jù)權(quán)利要求1所述的該藥物混合制劑治療中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
4.使用根據(jù)權(quán)利要求1，2，3所述的藥物組合，該藥物組合包含約150毫克的布洛芬和約500毫克的撲熱息痛。
5.使用根據(jù)權(quán)利要求1，2，3所述的藥物組合，該藥物組合包含150毫克的布洛芬和 500毫克的撲熱息痛。
6.使用根據(jù)以上權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)權(quán)利要求中所述的該藥物混合制劑每次使用兩個(gè)劑量單位一天內(nèi)最多使用4次。
7.使用根據(jù)以上權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)權(quán)利要求中所述的該藥物混合制劑每次使用兩個(gè)劑量單位一天內(nèi)使用4次。
8.使用根據(jù)權(quán)利要求6，7所述藥物混合制劑的單位劑型為片劑或者膠囊。
9.使用根據(jù)以上權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)權(quán)利要求中所述的該藥物混合制劑以片劑或者膠囊呈現(xiàn)的藥品包裝，該包裝內(nèi)的使用說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)患者每次服用2粒藥片或者膠囊，每 24小時(shí)內(nèi)不超過(guò)4次或每次間隔不超過(guò)6小時(shí)。
10.使用該藥物混合制劑中的布洛芬和撲熱息痛治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎或者中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在該藥物混合制劑中，包含了由適當(dāng)劑量的撲熱息痛和布洛芬組成的藥物組合使得該藥物組合每劑能產(chǎn)生約250毫克至約300毫克的布洛芬和約950毫克至約1000毫克的撲熱息痛。
11.使用根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物混合制劑治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎。
12.使用根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物混合制劑治療中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
13.使用根據(jù)權(quán)利要求10，11，12所述的藥物組合使得每劑產(chǎn)生約300毫克的布洛芬和約1000毫克的撲熱息痛。
14.使用根據(jù)權(quán)利要求10，11，12所述的藥物組合使得每劑產(chǎn)生300毫克的布洛芬和 1000毫克的撲熱息痛。
15.使用根據(jù)權(quán)利要求10，11，12所述的藥物組合以及與其一起提供的使用說(shuō)明書(shū)大意是每劑服用300毫克的布洛芬和1000毫克的撲熱息痛，每天最多4次。
16.使用根據(jù)權(quán)利要求10至15中的任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的該藥物組合以一種或多種硬劑型出現(xiàn)。
17.使用根據(jù)權(quán)利要求10至15中的任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的該藥物組合以液體劑型出現(xiàn)。
18.一種用于治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎或者中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法是病人在單次給藥時(shí)，服用約250毫克至約300毫克的布洛芬和約975毫克至約1000毫克的撲熱息痛ο
19.根據(jù)權(quán)利要求10所述的治療方法治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎。
20.根據(jù)權(quán)利要求10所述的治療方法治療中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
21.根據(jù)權(quán)利要求18，19，20所述的治療方法，該治療方法中每次給藥布洛芬的劑量是約300毫克和撲熱息痛約1000毫克。
22.根據(jù)權(quán)利要求18，19或20所述的治療方法，在該治療方法中每次給藥布洛芬的劑量是300毫克和1000毫克的撲熱息痛。
23.根據(jù)權(quán)利要求18至22中任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的治療方法，該治療方法中布洛芬和撲熱息痛以一種或者多種藥物組合的形式出現(xiàn)在片劑或者膠囊中。
24.根據(jù)以上權(quán)利要求18至23中任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的治療方法，該方法中布洛芬和撲熱息痛以同一種方式給藥或服用每次間隔約6小時(shí)。
25.使用包含有布洛芬和撲熱息痛的藥物混合制劑治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎或者中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在這種藥物混合制劑中包含了具有藥物協(xié)同效應(yīng)的布洛芬和撲熱息痛的劑量比例是約125-150 約475-500。
26.一種用于治療中至重度的骨關(guān)節(jié)炎或者中至重度的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療方法是同時(shí)給予或者接受具有藥物協(xié)同效應(yīng)的撲熱息痛和布洛芬的劑量比例為約475-500 約 125-150。
全文摘要
使用包含有的布洛芬和撲熱息痛的藥物混合制劑治療骨關(guān)節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在該藥物混合制劑中包含由約125毫克至約150毫克的布洛芬和約475毫克至約500毫克的撲熱息痛組成的藥物組合。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102215835SQ200980136543
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月14日
發(fā)明者哈特利·坎貝爾·阿特金森 申請(qǐng)人:Aft醫(yī)藥品有限公司