專利名稱：包括多個藥物儲存器的電子藥丸的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種電子藥丸，該電子藥丸包括多個藥物儲存器，多個藥物儲存器用 于在經過胃腸道時靶向給藥。本發(fā)明還涉及用于制備這種電子藥丸的方法。
背景技術：
電子藥丸是可受電子控制的可攝取的膠囊，其可在經過消化道時提供治療。電子 藥丸通常包括藥品存儲器，分配開口和泵，泵用于將藥品從貯存器傳輸?shù)椒峙溟_口。一般而 言，電子藥丸還包括控制器件以在需要的時刻啟動該分配泵，例如響應于來自傳感器(諸如 PH傳感器)的信號來啟動該分配泵，傳感器可為藥丸的整體部分。在咽下后，由于肌肉沿著 消化道蠕動而使藥丸沿著消化道移動。在穿過腸行進時，藥丸以大約每小時Im從幽門漂移 到回盲瓣(ileocecal valve).由于小腸的蠕動與漂移速度疊加，發(fā)生大的速度變化，推動 該藥丸來回穿過腸。這樣，從藥丸釋放的藥品在其通過腸壁被吸收或變得局部有效之前被 徹底地混合。電子藥丸的一實例公開于WO 2006077529中。在此公開物中所公開的電子藥丸的 實施例之一包括不同的儲存器，用于遞送多于一種的藥劑。相關聯(lián)的閉合構件受到獨立控 制以用于分配藥劑。能分配醫(yī)療流體對于呈液體或水溶液或懸浮液形式的藥品而言是有用的。但是， 大多數(shù)藥物呈固態(tài)且在生物相容性溶劑中具有低溶解度且常常其溶液具有比固體更短的 保存期(通常比固體短1000倍)。粉末或顆粒是藥物生產常見的基本形式或中間形式。因 此迫切需要具有能分配藥粉末或顆粒的電子膠囊。粉末分配器廣泛地用于各種工業(yè)，諸如制藥工業(yè)，其中粉末分配器用作聯(lián)機地確 定劑量(in-line dosing)、處理或傳輸設備。當這些粉末分配器在操作中時，它們處于固定 方位，可使用重力饋送，且由粉末供應持續(xù)地饋送。另外，它們總是在空氣中分配粉末。用 于電子膠囊中的粉末分配器必須在潮濕環(huán)境中(甚至在流體狀況下)釋放粉末，且能夠不采 取主導方位。由于這些非常規(guī)的條件，現(xiàn)有粉末分配器不適合于電子膠囊釋放藥粉末。潮 濕環(huán)境對于某些吸濕粉末帶來另一問題，即，可在吸濕后迅速結晶或聚集。較大粒度分布帶 來另一限制，即，難以利用最小型化的粉末分配器基于持續(xù)饋送來精確地定劑量。對于研究 和治療，希望自主地將給定劑量的粉末一樣的藥物遞送到胃腸道的多個目標位置。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于，提供一種方案來利用單個可攝取的電子膠囊向胃腸道的多個 目標位置以多個劑量遞送包括不同性質(粒度分布、粘結性、吸濕性等)的粉末的藥。利用一種電子藥丸實現(xiàn)本發(fā)明的目的，該電子藥丸包括多個藥品儲存器，這些儲 存器中的每一個包括排放開口，排放開口由可移除的覆蓋物覆蓋，該藥丸包括至少一個執(zhí) 行器，該至少一個執(zhí)行器響應于控制電路從排放開口移除該覆蓋物。這樣，能單獨地儲存大 量的一種或多種藥劑，且根據預先編程的順序以一次發(fā)射(shot)釋放儲存器中的藥品。自每個儲存器的釋放可被保持成獨立于其它儲存器。在每個儲存器中的藥可受到有效保護以 防止向濕氣暴露，直到被分配。一個或多個執(zhí)行器可受到控制電路控制，控制電路諸如為在 藥丸中可編程的微控制器，其可由藥丸內諸如電池的能源供電。在一特定實施例中，藥劑儲存器中的一個或多個可包括執(zhí)行器，相應儲存器的執(zhí) 行器相互獨立地響應于控制電路以從儲存器向排放開口放置藥品，而排放開口由密封箔密 封，密封箔可在相應執(zhí)行器的作用下破裂。這種可破裂的覆蓋物例如可由可破裂的生物相 容性箔制成。合適的執(zhí)行器例如為彈簧加載的活塞。其它合適類型為由記憶合金觸發(fā)的執(zhí)行 器，記憶合金例如可在溫度影響下變形。另外合適的執(zhí)行器可由熔斷器觸發(fā)，熔斷器可在施 加的電流的作用下斷開?；蛘撸采w物是可旋轉的或可平移的、帶開口的圓盤，開口可在執(zhí)行器的作用下選 擇性地與儲存器中每一個的排放開口對準。這樣，可逐一打開儲存器以釋放所包含的藥品。 圓盤可在電子藥丸的控制電路的控制下旋轉。執(zhí)行器例如可為螺旋彈簧元件，該螺旋彈簧 元件作用于可旋轉構件上以通過離散步驟移動它。對于每個隨后的離散步驟，在圓盤中的 開口與單個儲存器的排放開口對準。該圓盤可延伸到可旋轉的管或圓筒，且在圓筒外壁中具有開口槽。當使槽與排放 開口對準時打開儲存器中的每一個以選擇性地分配藥劑。由于每個儲存器被有源地打開且 開口足夠大，因此無需額外的活塞來釋放藥劑。儲存器可具有任何合適形狀。它們例如可為縱向儲存器(例如，管狀儲存器)，該 儲存器具有平行縱向軸線且具有對應于排放開口的輪廓的截面。視情況，儲存器形成為相 鄰的徑向圓筒部段。本發(fā)明的目的另外由用于制備電子藥丸的方法來實現(xiàn)，該方法包括以下步驟 -提供具有多個藥品儲存器的電子藥丸，儲存器中的每一個包括排放開口 ；
-利用藥品填充儲存器中的每一個，該藥品的量對應于預定的給藥劑量狀況； -利用覆蓋物覆蓋排放開口，覆蓋物可在執(zhí)行器的作用下釋放。例如可通過將覆蓋物旋轉或滑動到使選定的藥劑儲存器的排放開口打開的位置 而釋放該覆蓋物?；蛘?，覆蓋物可以是可破裂的密封，該密封可在藥劑儲存器內的執(zhí)行器的 作用下破裂，執(zhí)行器為諸如將藥劑推離儲存器的活塞。


現(xiàn)將參看附圖來闡述本發(fā)明，在附圖中
圖IA示出根據本發(fā)明的電子藥丸的藥劑儲存器的平面圖。圖IB示出圖IA的儲存器的縱截面圖。圖2示出根據本發(fā)明的電子藥丸的藥劑儲存器的平面圖。圖3示出根據本發(fā)明的藥丸的另一替代實施例的儲存器的縱截面圖。圖4示出示意性地表示根據本發(fā)明的方法的流程圖。
具體實施例方式圖IA和圖IB示意性地示出電子藥丸1，電子藥丸1包括多個縱向藥劑儲存器2，每個藥劑儲存器2在其一端處具有排放開口 3。排放開口 3對應于相應儲存器2的截面。 在每個儲存器2中具有可滑動的活塞4，可滑動的活塞4由機械觸發(fā)器(未圖示)保持約束 在與排放開口 3相對的端部5處。在藥載入到儲存器2中每一個內之后，密封覆蓋物6施 加于每個排放開口 3上。當在一個儲存器2中的藥將要被釋放時，從電子藥丸1內的微處 理器(未圖示)發(fā)送命令以啟動觸發(fā)器，因此，活塞4朝向相應的儲存器2的排放開口 3快 速地滑動，使密封覆蓋物6破裂且以單次發(fā)射將儲存器2中的所有藥推出?；钊?是彈簧加載的以使得它們可在彈簧力下移動以將藥物從相應的儲存器2 推出。彈簧可位于藥品儲存器2中與排放開口 3相對。另一合適執(zhí)行器可包括記憶合金， 例如，可在溫度影響下變形，或者執(zhí)行器可由熔斷器觸發(fā)，熔斷器可在施加電流的作用下斷 開。密封覆蓋物6由生物相容性塑料膜制成，其可在執(zhí)行器的推動作用下破裂。為了高傳輸效率且為了使摩擦最小，儲存器表面可被適當?shù)靥幚?，例如，其可被?布非粘涂層，諸如硅基和/或氟聚合物基涂層。為了使所述密封覆蓋物6容易地破裂，用于弱化撕裂強度的某些特點可形成于密 封覆蓋物6上，例如，不均勻的厚度分布。圖2示出電子藥丸11，其包括多個藥劑儲存器12。儲存器12具有圓區(qū)段形狀的 截面，該具有圓區(qū)段形狀的截面一起形成圓形截面。儲存器12具有由可旋轉的圓盤16所 覆蓋的相鄰排放開口 13。可旋轉的圓盤16具備開口 17，開口 17的形狀和大小與儲存器12 的排放開口 13相同。當釋放儲存器12之一中的藥時，通過旋轉圓盤16直到開口 17與儲 存器12的排放開口 13對準而打開儲存器12。這樣，儲存器根據預定給藥程序而被逐一地 打開。圖3示出替代電子藥丸21，其中可旋轉的圓盤由帶有槽27的可旋轉的管或圓筒壁 26來替換。儲存器22中的每一個具有與槽27平行的槽形排放開口 23。這樣，可使槽27 與相應槽23對準，如圖所示，以選擇性地打開藥劑儲存器22且釋放所包含的藥劑?？尚D的管沈或圓盤沈例如可由螺旋彈簧(未圖示)驅動且藥劑可以以離散步 驟來釋放，使得每個旋轉步驟此時打開一個單個儲存器22。也可設想，將可旋轉的管沈或 圓盤16進行組合以同時打開位于兩側處的儲存器，以加速在目標處的藥的擴散。圖4示出了表示根據本發(fā)明的方法的流程圖。電子藥丸包括多個藥品儲存器，如 上文所述，藥品儲存器填充有藥品(在圖4中的藥品1、藥品2直至藥品N)，藥品的量對應 于預定的給藥劑量狀況。隨后，利用密封覆蓋物來密封排放開口，該密封覆蓋物可在執(zhí)行器 的作用下釋放，如上面的實施例中所述。為了確保藥劑與環(huán)境濕氣隔離或避免交叉污染，每個儲存器12、22可在載入藥之 后利用軟膜密封。使圓盤16或管沈旋轉造成膜從儲存器的排放開口剝落。雖然在附圖和前文的描述中詳細地說明和描述了本發(fā)明，這些說明和描述被認為 是說明性的或示范性的而不是限制性的。本發(fā)明并不限于所公開的實施例。本領域技術人 員在實踐所主張的本發(fā)明時，可通過研究附圖、公開內容和所附權利要求書來理解和實施 所公開的實施例的另外的變型。在權利要求中，詞語“包括”并不排除其它要素或步驟且不 定冠詞“一“并不排除為多個。單個處理器或其它單元可完成權利要求中所陳述的若干條 目的功能。在相互不同的附屬權利要求中陳述特定措施的簡單事實并不表示不能使用這些措施的組合來取得益處。在權利要求書中的任何附圖標記不應被理解為限制其范圍。
權利要求
1.一種電子藥丸(1，11，21)，其包括多個藥品儲存器0，12，22)，所述藥品儲存器 中的每一個包括由可移除的覆蓋物(6，16，26)覆蓋的排放開口(3，13，23)，所述電子 藥丸包括至少一個執(zhí)行器，該至少一個執(zhí)行器響應于控制電路以從所述排放開口(3，13， 23)移除所述覆蓋物。
2.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述藥品儲存器0，12，22)的至少一部分包括執(zhí)行器且其中所述覆蓋物(6)是密封箔，所述密封箔可在相應的執(zhí)行器的作用下破 m農。
3.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述覆蓋物(16，26)包括帶開口(17，27) 的可旋轉的構件，可在所述執(zhí)行器的作用下使所述開口(17，27)選擇性地與所述藥品儲 存器(12，22)中的每一個的排放開口(13，23)對準。
4.根據權利要求3所述的電子藥丸，其中所述執(zhí)行器是螺旋彈簧元件，所述螺旋彈簧 元件作用于所述可旋轉的構件(16，26)上以通過離散步驟來移動所述可旋轉的構件(16， 沈)，從而通過每個隨后的離散步驟使所述可旋轉構件中的所述開口(17，27)與單個儲存 器對準。
5.根據權利要求3或4所述的電子藥丸，其中所述可旋轉的構件包括帶開口(17)的圓 盤(16)，可使所述開口(17)與所述藥劑儲存器的相應排放開口對準。
6.根據權利要求3至5中任一項所述的電子藥丸，其中所述可旋轉的構件包括圓筒壁 (26)，所述圓筒壁06)包封所述儲存器且具有槽形開口(27)，可使所述槽形開口 (XT)與所 述藥劑儲存器的相應排放開口對準。
7.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述執(zhí)行器包括在所述藥品儲存器0，12， 22)的至少一部分中的可彈簧加載的活塞。
8.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述執(zhí)行器包括在所述儲存器的至少一部分 中的記憶合金。
9.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述執(zhí)行器包括熔斷器，所述熔斷器在所述 儲存器的至少一部分中所施加的電流作用下可斷開。
10.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述藥品儲存器是具有平行縱向軸線且具 有對應于所述排放開口(13，23)的截面的縱向儲存器(12，22)。
11.根據權利要求1所述的電子藥丸，其中所述藥品儲存器(12，22)形成相鄰的徑向 圓筒部段。
12.一種用于制備電子藥丸(1，11，21)的方法，其包括以下步驟-提供具有多個藥品儲存器0，12，2 的電子藥丸，所述儲存器中的每一個包括排 放開口(3，13，23)；-利用藥品填充所述儲存器中的每一個，該藥品的量對應于預定的給藥劑量狀況； -利用覆蓋物(6，16，26)覆蓋所述排放開口，覆蓋物(6，16，26)可在執(zhí)行器的作 用下釋放。
全文摘要
本發(fā)明提供一種電子藥丸(1,11,21)，該電子藥丸(1,11,21)包括多個藥品儲存器(2,12,22)，這些儲存器中的每一個包括排放開口(3,13,23)，排放開口(3,13,23)由可移除的覆蓋物(6,16,26)覆蓋。該藥丸包括至少一個執(zhí)行器，至少一個執(zhí)行器響應于控制電路從該排放開口(3,13,23)移除覆蓋物。該執(zhí)行器例如可為彈簧加載的活塞(4)，該活塞(4)在分配藥劑時使箔覆蓋物破裂。或者，覆蓋物可為帶開口(17,27)的可旋轉圓盤(16)或圓筒(26)，可在執(zhí)行器的作用下使開口(17,27)與儲存器的排放開口對準。
文檔編號A61J7/04GK102076375SQ200980124028
公開日2011年5月25日 申請日期2009年6月18日 優(yōu)先權日2008年6月25日
發(fā)明者H·周, J·F·迪克斯曼, J·施米朱, L·R·阿爾布 申請人:皇家飛利浦電子股份有限公司