專(zhuān)利名稱(chēng)：維生素衍生物及其用途的制作方法
維生素衍生物及其用途
相關(guān)申請(qǐng)
本發(fā)明要求各自被授予Wiilip Bromley的2008年3月20日提交的標(biāo)題為 "COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS”的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/070，392 以及2008 年 6 月 16 日提交的標(biāo)題為 ‘‘COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS” 的美國(guó)臨 時(shí)申請(qǐng)61/132，409的優(yōu)先權(quán)。
本發(fā)明與2009 年 3 月 20 日提交的標(biāo)題為"COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS” 的國(guó)際申請(qǐng)(Attorney Dkt. No. 0119360-00062/5713PC)有關(guān)，該國(guó)際申 請(qǐng)也要求美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/070，392和61/132，409的優(yōu)先權(quán)。本申請(qǐng)還與2009年3 月 20 日提交的標(biāo)題為 ‘‘COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS” 的美國(guó)專(zhuān) 利申請(qǐng)(Attorney Dkt. No. 0119360-00014/5710)以及 2009 年 3 月 20 日提交的標(biāo)題 為 ‘‘COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS” 的國(guó)際申請(qǐng)(Attorney Dkt. No. 0119360-00056/5710PC)有關(guān)，該美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)和國(guó)際申請(qǐng)要求各自被授予Philip Bromley 的 2008 年 3 月 20 日提交的標(biāo)題為 ‘‘COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS”的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/070，381以及2008年6月16日提交的標(biāo)題為 "COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS” 的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng) 61/132，4 的優(yōu)先 權(quán)。
在被許可的情況下，將上述各申請(qǐng)的主題整體援引加入。 技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明提供制備包含添加劑的食品和飲料的組合物和方法，所述添加劑例如營(yíng)養(yǎng) 制品、藥品和補(bǔ)充劑(supplement)，例如包括ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸和其它 脂肪酸在內(nèi)的必需脂肪酸類(lèi)；包括植物留醇在內(nèi)的植物化學(xué)物質(zhì)；其它油類(lèi)；以及包括輔 酶QlO在內(nèi)的輔酶；以及其它油系添加劑。
背景技術(shù)：
非極性化合物不易溶于水溶液，例如水或其它極性溶劑。許多非極性化合物被用 于供人類(lèi)攝取的組合物中，例如藥品、營(yíng)養(yǎng)制品和/或膳食補(bǔ)充劑。用于這樣的組合物中的 非極性化合物的實(shí)例是維生素類(lèi)和礦物質(zhì)、脂肪酸類(lèi)以及其它非極性化合物、非極性活性 劑和非極性活性成分。
由于非極性化合物的水溶性差，通常很難將其用于供人類(lèi)食用的產(chǎn)品(例如補(bǔ)充 劑、食品和飲料)中。可用的包含非極性化合物的組合物(特別是包含非極性化合物的水 性組合物)以及配制這樣的組合物的方法是有限的。例如，在水性溶液中(例如在乳液中) 提供非極性化合物的方法和組合物是有限的。
因此，仍然需要開(kāi)發(fā)包含非極性化合物的替代組合物以及制備所述組合物的方 法。因此，本文的目的是提供包含非極性化合物(例如非極性活性成分)的組合物(包括 固體組合物的和半固體組合物及水性組合物)以及制備所述組合物的方法。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供包含非極性化合物的初始組合物(預(yù)乳液組合物)。通常，所述初始 組合物是非水性預(yù)乳液組合物。還提供利用這樣的初始組合物來(lái)制備其中稀釋有所述初始 組合物的其它組合物(例如飲料及其它水性液體)的方法。還提供液體稀釋組合物，其包 含飲料或其它水性液體以及經(jīng)稀釋的預(yù)乳液組合物。所述預(yù)乳液組合物可用于制備包含有 效量的添加劑(例如非極性化合物)的分散體，例如飲料。所述分散體(例如液體稀釋組 合物)可用于提供有效量的非極性化合物(包括非極性活性成分)，例如營(yíng)養(yǎng)制品、藥品和 補(bǔ)充劑，例如包括多不飽和脂肪酸(例如ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸及其它脂 肪酸)在內(nèi)的必需脂肪酸類(lèi)；包括植物留醇在內(nèi)的植物化學(xué)物質(zhì)；其它油類(lèi)；以及包括輔酶 QlO在內(nèi)的輔酶；以及其它油系添加劑。在所得稀釋組合物中的量有效地對(duì)飲食進(jìn)行補(bǔ)充。 本文提供的組合物是和/或可用于產(chǎn)生不存在相分離及其它變化(例如形成顆粒、形成結(jié) 晶和/或環(huán)形成)的穩(wěn)定的分散體。
所述預(yù)乳液組合物(例如非水性預(yù)乳液組合物)包含一種或多種表面活性劑(通 常是維生素E的聚乙二醇(PEG)-衍生物的表面活性劑)以及除了所述表面活性劑之外的 非極性化合物(通常為非極性活性成分)。在一實(shí)施例中，在所述預(yù)乳液組合物是非水性預(yù) 乳液組合物時(shí)，其包含不超過(guò)所述組合物重量的5 %或約5 %，或者不超過(guò)1 %或約1 %的親 水性成分。通常，所述非水性預(yù)乳液組合物具有蠟樣稠度。
在一實(shí)施方案中，非極性活性成分的量為所述預(yù)乳液組合物重量的5%或約5% 至35 %或約35 %，例如為或約為所述預(yù)乳液組合物重量的5%、6%、7%、8%、9%、10%、 11 %、 12% ,13% ,14% ,15% ,16% ,17% ,18% ,19%,20%,21 22%,23%,24%,25%, 26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%或；35%，并且所述表面活性劑的量為所 述預(yù)乳液組合物重量的65%或約65%至95%或約95%，例如為或約為所述預(yù)乳液組合物 重量的 65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、 79%,80%,81 %,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91 %,92%,93%, 94%或 95%。
在一實(shí)施例中，表面活性劑的量為所述組合物重量的69%或約69%至90%或約 90 %，例如69 %或約69 %至80 %或約80 %或者79 %或約79 %至90 %或約90 %，或者為所 述組合物重量的69. 5%或約69. 5%,79. 5%或約79. 5%或者89. 5%或約89. 5%。
在另一實(shí)施例中，所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10% 至30 %或約30 %、20 %或約20 %至30 %或約30 %或者10 %或約10 %至20 %或約20 %，例 如為或約為所述組合物重量的10%、20%或30%。
在所提供的預(yù)乳液組合物的此實(shí)施方案的一個(gè)實(shí)施例中，在所述表面活性劑的量 為所述組合物重量的69%或約69%至80%或約80%時(shí)，所述非極性活性成分的量為所述 組合物重量的20%或約20%至30%或約30%。在一實(shí)施方案中，在所述表面活性劑的量 為所述組合物重量的79%或約79%至90%或約90%時(shí)，所述非極性活性成分的量為所述 組合物重量的10%或約10%至20%或約20%。
在一實(shí)施例中，所述表面活性劑的量為所述組合物重量的69. 5%或約69. 5%，并 且所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的30%或約30%;或者所述表面活性劑的量為所述組合物重量的79. 5%或約79. 5%，并且所述非極性活性成分的量為所述組合物重 量的20%或約20%;或者所述表面活性劑的量為所述組合物重量的89. 5%或約89. 5%，并 且所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10%。
在所提供的預(yù)乳液組合物的另一實(shí)施方案中，還包含至少一種其它非極性活性成 分。在此實(shí)施方案的一個(gè)實(shí)施例中，所述非極性活性成分和至少一種其它活性成分的總重 量占所述非水性預(yù)乳液組合物重量的小于30%或約30%，或者小于50%或約50%。
在另一實(shí)施方案中，所提供的預(yù)乳液組合物包含非極性活性成分，其量為所述預(yù) 乳液組合物重量的5%或約5%至15%或約15%;和表面活性劑，其量為所述預(yù)乳液組合物 重量的40%或約40%至60%或約60%。在此實(shí)施方案的一方面，所述非極性活性成分包 含植物留醇。在此實(shí)施方案的一個(gè)實(shí)施例中，所述表面活性劑的量為所述預(yù)乳液組合物重 量的49%或約49%至55%或約55%。在此實(shí)施方案的一個(gè)實(shí)施例中，所述預(yù)乳液組合物 還包含一種或多種溶劑、一種或多種其它非極性活性成分或其組合。所述一種或多種溶劑、 一種或多種其它非極性活性成分和/或其組合的實(shí)例是選自維生素E油、亞麻籽油、CLA和 紅花油中的任意一種或多種的化合物。
在一實(shí)施方案中，所提供的預(yù)乳液組合物基本上由所述非極性活性成分和表面活 性劑組成。在其它實(shí)施方案中，所述預(yù)乳液組合物基本上由所述非極性活性成分、表面活性 劑和防腐劑組成。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述預(yù)乳液組合物基本上由非極性活性成分、表面 活性劑、防腐劑和溶劑組成。
通常，所提供的預(yù)乳液組合物中的表面活性劑的HLB值為14或約14至20或約 20，例如為或約為14、15、16、17、18、19或20，通常為16或約16至18或約18。所述表面活 性劑的實(shí)例包括但不限于衍生自維生素E的表面活性劑，例如衍生自生育酚和/或生育三 烯酚的表面活性劑，其中維生素E部分代表所述表面活性劑的疏水區(qū)，并且通過(guò)連接基與 另一部分(例如聚乙二醇(PEG)部分)相連?？捎糜谒鲱A(yù)乳液組合物中的衍生自維生 素-E的表面活性劑的實(shí)例包括但不限于衍生自生育酚的表面活性劑，其包括生育酚的聚 亞烷基二醇衍生物，通常為生育酚的聚乙二醇(PEG)衍生物，例如生育酚聚乙二醇琥珀酸 酯(TPGS)、TPGS類(lèi)似物、TPGS同系物及TPGS衍生物?；蛘?，所述表面活性劑可以是具有類(lèi) 似性質(zhì)的其它PEG衍生物，例如甾醇(例如膽固醇或谷甾醇)的PEG衍生物(包括例如美國(guó) 專(zhuān)利6，632，443中所公開(kāi)的任意PEG衍生物)或者其它脂溶性維生素(例如維生素A (例 如視黃醇)或維生素D (例如維生素D1-M)的某些形式)的PEG-衍生物。
可用于任何所提供的預(yù)乳液組合物中的示例性表面活性劑是維生素E的聚乙二 醇(PEG)-衍生物，例如生育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)。在一實(shí)施例中，所述TP⑶選自生育 酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸酯、生育酚聚 乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、生育酚聚乙二 醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來(lái)酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯聚乙二醇、生育酚聚乙二 醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯。在一實(shí)施方案中，所述表面活性劑是生育酚聚乙 二醇琥珀酸酯(TPGS)，例如TPGS-1000和/或d-aTPGS。在另一實(shí)施方案中，所述表面活 性劑是TPGS類(lèi)似物。一方面，所述表面活性劑是TPGS同系物，例如通過(guò)增加或去除一個(gè)或 多個(gè)亞甲基單元(例如一(CH2)n--)而與TPGS母體化合物有所區(qū)別的TPGS同系物。
在所提供的預(yù)乳液組合物的一些實(shí)施方案中，所述維生素E的PEG-衍生物表面活性劑中的 PEG 部分選自甲基化 PEG (m-PEG)、PEG-OH、PEG-NHS、PEG-酸、PEG-SH、PEG-NH2、 PEG-C02H、甲基化PEG(m-PEG)和支鏈PEG中的任意一種或多種。在一些實(shí)施方案中，所述表 面活性劑中的PEG部分具有以下分子量200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約20，OOOkDa, 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、 200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa 或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。
可用于任何所提供的預(yù)乳液組合物中的非極性化合物的實(shí)例是非極性活性成 分。示例性的非極性活性成分包括但不限于ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸、輔酶 Q10(例如泛癸利酮)、植物留醇和鋸葉棕提取物，例如魚(yú)油、藻油、亞麻籽油、GLA(例如琉璃 苣油)和CLA。
所述非極性活性成分的實(shí)例還包括但不限于含有任何脂溶性營(yíng)養(yǎng)制品或藥品和/ 或油(例如藥物、激素、維生素、營(yíng)養(yǎng)素)的化合物，其包括含有必需脂肪酸類(lèi)(例如多不飽 和脂肪酸(PUFA)，其包括例如ω-3脂肪酸，如天然的和合成的ω-3脂肪酸)的任意及其它 親脂性化合物，例如含有ω-3多不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸(包括二十碳五烯酸(EPA) (20:5 3)、 二十二碳六烯酸(DHA) (22:6 3)、二十碳四烯酸(24:4 3)、二十二碳五烯酸(DPA，鰷魚(yú)酸)(22:5 3)、16:3 3、24:5 #ρ/或二十四碳六烯酸(24:6 3))的化合物，例如魚(yú)油、藻油、磷蝦油、介花油、亞麻籽油、大豆油和胡桃油；含有短鏈ω-3脂肪酸(例如α-亞麻 酸(ALA) (18:3 3)(例如亞麻籽油)和十八碳四烯酸(18:4 3))的化合物；ω-3脂肪酸 和甘油的酯，例如甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯；ω-3脂肪酸和伯醇的酯，例如脂肪酸甲 酯和脂肪酸酯；ω-3脂肪酸油的前體，例如EPA前體、DHA前體；衍生物，例如聚乙二醇化 (polyglycolized)的衍生物或聚氧乙烯衍生物；含有ω-3脂肪酸的油類(lèi)，例如魚(yú)油(海洋 油(marine oil))，例如高純魚(yú)油濃縮物、紫蘇油、磷蝦油和藻油(例如微藻油)；含有ω-6 脂肪酸的化合物，例如含有亞油酸(18:2 6)(短鏈脂肪酸)、Y-亞麻酸(GLA) (18:3 6)、 二高-γ-亞麻酸(Dihomo gamma linolenic acid, DGLA) (20:3 6)、二十碳 二烯酸 (20:2 6)、花生四烯酸(AA) (20:4 6)、二十二碳二烯酸(22:2 6)、腎上腺酸(22:4 6)和 /或二十二碳五烯酸(22:5 6)的化合物，例如琉璃苣油、玉米油、棉花籽油、葡萄籽油、花生 油、報(bào)春花油，例如月見(jiàn)草(Oenothera biennis)油、黑醋栗籽油、大麻籽油、螺旋藻提取物 (spurulina extract)、紅花油、芝麻油和大豆油；
含有其它脂肪酸的化合物，例如，甘油三酯，包括中鏈甘油三酯；極性脂質(zhì)，例如 醚脂質(zhì)、磷酸、膽堿、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酯和磷脂(例如磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷 脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇)；鋸葉棕提取物；以及亞油酸乙酯；以及草藥油(herb oil)，例 如大蒜油和蒜硫甙；短鏈飽和脂肪酸(4:0-10:0)、月桂酸(12:0)、肉豆蔻酸(14:0)、十五 烷酸(15:0)、棕櫚酸(16:0)、棕櫚油酸(16:1ω7)、十七烷酸(17:0)、硬脂酸(18:0)、油酸 (18:1ω9)、花生酸 00:0)；
含有微量營(yíng)養(yǎng)素的化合物，例如，維生素；礦物質(zhì)；輔因子，例如輔酶，所述輔酶例 如輔酶Q (例如輔酶QlO (CoQlO，也稱(chēng)為泛醌，例如泛癸利酮或CoQlO的還原形式，如泛醇)； 姜黃提取物(類(lèi)姜黃素(cucuminoids))、鋸葉棕脂質(zhì)提取物(鋸葉棕油)；紫錐花提取物； 山楂果(hawthorn berry)提取物；人參提取物；硫辛酸(例如維生素B14)；抗壞血酸棕櫚酸酯；卡瓦(kava)提取物；圣約翰草(例如金絲1 、貫葉連翹(Klamath weed)、淫羊藿(goat weed))；槲黃素提取物；雙氫表雄酮(dihydro印iandrosterone)；吲哚_3_甲醇；
含有類(lèi)胡蘿卜素的化合物，包括烴及烴的氧化衍生物、醇衍生物，例如，β-胡 蘿卜素、混合型類(lèi)胡蘿卜素復(fù)合物、葉黃素、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、隱黃質(zhì)(例如隱黃 質(zhì)(crytoxanthin))、蝦青素、胭脂樹(shù)橙、角黃素、辣椒黃素、辣椒紅素、阿樸-胡蘿卜素醛、 β-12’-阿樸-胡蘿卜素醛、“胡蘿卜素”(α-胡蘿卜素和β-胡蘿卜素的混合物)、Y-胡 蘿卜素、膽紅素(ciolerythrin)、玉米黃質(zhì)、其含有羥基或羧基的成員的酯；
含有脂溶性維生素的化合物，例如，維生素A、D、E和K以及相應(yīng)的維生素原和維生 素衍生物(例如具有與維生素A、D、E或K類(lèi)似的作用的酯)；視黃醇(維生素A)及其藥學(xué) 可接受的衍生物，例如視黃醇的棕櫚酸酯及視黃醇的其它酯；以及鈣化固醇(維生素D)及 其藥學(xué)可接受的衍生物和維生素D的前體；d-α生育酚(維生素Ε)及其包括其藥學(xué)衍生 物在內(nèi)的衍生物，例如生育三烯酚、d-α生育酚乙酸酯及d-a生育酚的其它酯；以及抗壞 血酸棕櫚酸酯(維生素C的脂溶性形式)；
含有植物化學(xué)物質(zhì)的化合物，包括植物雌激素，例如染料木黃酮和黃豆苷元，例 如異黃酮(例如大豆異黃酮)、類(lèi)黃酮、植物抗毒素(例如白藜蘆醇(reservatol) (3,5, 4'-三羥基均二苯乙烯))、紅三葉草提取物和植物甾醇；
含有脂溶性藥物的化合物，包括免疫抑制藥物的天然形式和合成形式(例如環(huán) 胞素)、蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和油溶性麻醉藥(例如丙泊 酚)、留體激素的天然形式和合成形式(例如雌激素、雌二醇、黃體酮、睪酮、可的松、植物雌 激素、脫氫表雄酮(DHEA)、生長(zhǎng)激素及其它激素)；
含有油溶性酸類(lèi)和醇類(lèi)的化合物，例如，酒石酸、乳酸丁羥茴醚、丁羥甲苯、木素、 甾醇、多酚化合物、谷維素、膽固醇、植物留醇、類(lèi)黃酮(例如槲皮素和白藜蘆醇)，以及二烯 丙基二硫化物等。
在一些實(shí)施方案中，所述非極性活性成分包含一種或多種多不飽和脂肪酸，例如 包含ω-3脂肪酸(包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和α -亞麻酸(ALA))， 例如魚(yú)油、磷蝦油、藻油和/或亞麻籽油；ω-6脂肪酸(例如Y-亞麻酸(GLA)，例如琉璃苣 油；共軛脂肪酸(例如共軛亞麻酸(CLA))；和鋸葉棕提取物中的任意一種或多種的化合物。 在其它實(shí)施方案中，所述非極性活性成分包括含有輔酶(通常是輔酶Q，例如輔酶QlO (例如 泛癸利酮))的化合物，和/或含有植物留醇的化合物。
在任何所提供的預(yù)乳液組合物中，所述非極性活性成分包含EPA、DHA或其組合。 一方面，所述非極性活性成分包含DHA，所述DHA的量為所述非極性活性成分重量的20% 或約20%至90%或約90% ；25%或約25%至85%或約85% ；35%或約35%至70%或約 70 % ；或者25 %或約25 %至40 %或約40 %。另一方面，所述非極性活性成分包含ΕΡΑ，所述 EPA的量為所述非極性活性成分重量的5%或約5%至15%或約15% ；5%或約5%至13% 或約13%;或者5%或約5%至10%或約10%。一方面，EPA的量為不超過(guò)所述非極性活性 成分重量的10%或約10%，或者不超過(guò)其13%或約13%。在示例性實(shí)施方案中，所述非極 性活性成分是魚(yú)油和藻油。
在一實(shí)施方案中，所述非極性活性成分包含ALA，所述ALA的量為所述非極性活性 成分重量的至少50%或約50%，例如所述非極性活性成分重量的50%或約50%至80%或約80%，或者65%或約65%至75%或約75%。這樣的實(shí)施方案的實(shí)例是包含亞麻籽油的 預(yù)乳液組合物。
在另一實(shí)施方案中，所述非極性活性成分包含GLA，所述GLA的量為所述非極性活 性成分重量的至少22%或約22% (例如在琉璃苣油中)。
在一些實(shí)施方案中，所述預(yù)乳液組合物包含多于一種的非極性活性成分，例如兩 種或更多種的非極性活性成分，其中非極性活性成分的總量為所述預(yù)乳液組合物重量的 5 %或約5 %至35 %，或者為所述預(yù)乳液組合物重量的5 %或約5 %至15 %，例如其中所述非 極性活性成分及其它非極性活性成分的總重量不超過(guò)所述預(yù)乳液組合物重量的小于或約 35%、30% 或 15%。
所提供的預(yù)乳液組合物還可包含一種或多種其它成分。在一實(shí)施方案中，所述組 合物還包含一種或多種防腐劑，所述防腐劑的量足以使所述組合物防腐。所述防腐劑的實(shí) 例是天然防腐劑，例如芐醇及含有芐醇的防腐劑。在一實(shí)施方案中，所述防腐劑的量為所 述預(yù)乳液組合物重量的0. 或約0. 1%至1%或約1%，例如為或約為所述組合物重量的 0. 1%,0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%,0. 8%,0. 9%或 1%。在一實(shí)施例中，節(jié)醇 的量為所述預(yù)乳液組合物重量的0. 或約0. 至或約1%，例如為或約為所述預(yù)乳 液組合物重量的 0. 1%,0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%,0. 8%,0. 9%或
在另一實(shí)施方案中，所述一種或多種其它成分包括溶解所述非極性活性成分并與 所述非極性活性成分不同的溶劑。在一實(shí)施例中，溶劑的量足以溶解所述非極性活性成分。 所述溶劑的實(shí)例是油。所述溶劑可以包括適于溶解所述非極性成分的任何油。所述溶劑的 實(shí)例是維生素E油、亞麻籽油、葵花油、任何植物油或其它油。在一實(shí)施方案中，溶劑在所述 組合物中的量為所述組合物重量的或約至6%或約6%，例如為或約為所述組合物 重量的 1%、2%、3%、4%、5%或 6%。
在另一實(shí)施方案中，所述一種或多種其它成分包括一種或多種乳化穩(wěn)定劑。通常， 所述組合物中所包含的乳化穩(wěn)定劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。乳化穩(wěn)定劑的實(shí)例是含有 樹(shù)膠混合物的組合物，例如Mladizer 牌乳化穩(wěn)定劑。在一實(shí)施例中，所述乳化穩(wěn)定劑包 含瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉中的一種或多種。在一實(shí)施例中，所述乳化穩(wěn)定劑包含瓜爾膠、 黃原膠和藻酸鈉。
在另一實(shí)施方案中，所述一種或多種其它成分包括一種或多種助表面活性劑。在 一實(shí)施例中，所述預(yù)乳液組合物中所包含的助表面活性劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。一 方面，所述助表面活性劑是磷脂，例如但不限于磷脂酰膽堿。在一實(shí)施例中，所述助表面活 性劑(例如磷脂)的量為所述濃縮物重量的0. 或約0. 至或約1%。
在另一實(shí)施例中，所述一種或多種其它成分包括一種或多種矯味劑。在一實(shí)施例 中，所述組合物中所包含的矯味劑的量足以改善所述組合物的味道、所述組合物的氣味或 其組合。示例性矯味劑包括但不限于檸檬油、D-檸檬烯或其組合，或者任何其它已知的矯 味劑，例如本文所述的矯味劑。
可以包含于所提供的組合物中的其它成分的實(shí)例還有一種或多種PH調(diào)節(jié)劑。通 常，所述PH調(diào)節(jié)劑包含酸或堿，所述酸或堿的量足以影響所述組合物的pH。所述pH調(diào)節(jié)劑 的實(shí)例是檸檬酸和磷酸。
在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)將所述預(yù)乳液組合物稀釋于水性液體中所產(chǎn)生的稀釋組合物的性質(zhì)來(lái)而配制所述預(yù)乳液組合物。通常形成所述預(yù)乳液組合物以便可以將其稀 釋于水性介質(zhì)中以制備具有以下性質(zhì)中的一種、一種以上、全部或其任意組合的液體稀釋 組合物
在一實(shí)施方案中，配制所述預(yù)乳液組合物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少I(mǎi)g或 約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或約IOg的所述預(yù)乳液組合物稀釋于 8液量盎司(0.236588升)或約8液量盎司的水性介質(zhì)中；以不超過(guò)1 10或約1 10、 不超過(guò)1 25或約1 25、不超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不 超過(guò)1 250或約1 250或者不超過(guò)1 500或約1 500的稀釋度將所述預(yù)乳液組合 物稀釋于水性介質(zhì)中，得到其粒度平均或至多為小于500nm或小于約500nm、小于300nm或 小于約300nm或者小于200nm或小于約200nm的液體稀釋組合物。
在一實(shí)施方案中，通過(guò)將所述預(yù)乳液組合物稀釋于水性介質(zhì)中而形成的液體稀釋 組合物的粒度平均或至多為小于500nm或小于約500nm、小于300nm或小于約300nm或者 小于200nm或小于約200nm，并且每8液量盎司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約 25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少250mg或約 250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分。
在這些實(shí)施方案的一些方面，通過(guò)稀釋所述預(yù)乳液組合物而形成的所得液體稀釋 組合物的粒度平均或至多為小于IOOnm或約lOOnm、小于50nm或約50nm、小于25nm或約 25nm、小于15nm或約15nm,或者小于IOnm或約IOnm0
在另一實(shí)施方案中，配制預(yù)乳液組合物，使得將至少0. 5克(g)或約0. 5g、至少 Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或約IOg的所述預(yù)乳液組合物 稀釋于8液量盎司或約8液量盎司的水性介質(zhì)中；或者以不超過(guò)1 10或約1 10、不超 過(guò)1 25或約1 25、不超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不超過(guò) 1 250或約1 250或者不超過(guò)1 500的稀釋度將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中，得到 其比濁法濁度單位(NTU)值為小于500或約500、小于300或約300或者小于200或約200 的液體稀釋組合物。一方面，所得稀釋組合物的NTU值為小于100或約100、小于50或約 50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10。
在另一實(shí)施方案中，通過(guò)將所述預(yù)乳液組合物稀釋于水性介質(zhì)中而形成的液體稀 釋組合物的NTU值為小于500或約500、小于300或約300或者小于200或約200，并且每8 液量盎司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg 或約50mg或者至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg 的所述非極性活性成分。
在這些實(shí)施方案的一些方面，所述NTU值小于100或約100、小于50或約50、小于 30或約30、小于25或約25或者小于10或約10。
在另一實(shí)施方案中，配制預(yù)乳液組合物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少I(mǎi)g或約 lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或約IOg的所述預(yù)乳液組合物稀釋于8 液量盎司或約8液量盎司的水性介質(zhì)中；或者以不超過(guò)1 10或約1 10、不超過(guò)1 25 或約1 25、不超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不超過(guò)1 250或 約1 250或者不超過(guò)1 500的稀釋度將所述預(yù)乳液組合物稀釋于水性介質(zhì)中，得到如 下液體稀釋組合物，其不包含可見(jiàn)顆粒，不包含可見(jiàn)結(jié)晶，不呈現(xiàn)環(huán)形成和/或不呈現(xiàn)相分離；和/或當(dāng)其在室溫(例如25°C或約25°C)下、或在冷藏溫度(例如0-10°C或約0-10°C， 例如4°C或約4°C)下、或在冷凍溫度(例如-20°C或約-20°C)下儲(chǔ)藏時(shí)仍然不存在(或不 呈現(xiàn))可見(jiàn)顆粒、可見(jiàn)結(jié)晶、環(huán)形成和/或相分離，其中所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1周、 至少30天或者至少1年。在一實(shí)施方案中，配制預(yù)乳液組合物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少I(mǎi)g或約 lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或約IOg的所述預(yù)乳液組合物稀釋于8 液量盎司或約8液量盎司的飲料中；或者以不超過(guò)1 10或約1 10、不超過(guò)1 25或 約1 25、不超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不超過(guò)1 250或 約1 250或者不超過(guò)1 500的稀釋度稀釋于飲料中，得到如下液體稀釋組合物，其與所 述飲料至少一樣澄清或基本上一樣澄清，和/或當(dāng)其在室溫(例如25°C或約25°C)下、或 在冷藏溫度(例如0-10°C或約0-10°C，例如4°C或約4°C )下、或在冷凍溫度(例如_20°C 或約-20°C )下儲(chǔ)藏時(shí)仍與所述飲料一樣澄清或基本上一樣澄清，其中所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1 天、至少1周、至少30天或者至少1年。還提供液體稀釋組合物，其包含稀釋于水性介質(zhì)中的所述預(yù)乳液組合物。所述水 性介質(zhì)的實(shí)例是飲料，例如水、果蔬汁、蘇打水、茶、咖啡、運(yùn)動(dòng)飲料、營(yíng)養(yǎng)飲料、能量飲料、奶 及其它飲料。所提供的液體稀釋組合物是包含任意一種或多種所提供的預(yù)乳液組合物的液 體稀釋組合物。通常，所提供的液體稀釋組合物是這樣的組合物，其包含一種或多種所述預(yù) 乳液組合物，并且具有上述期望的液體稀釋組合物的任意一種或多種性質(zhì)。例如，在一實(shí)施方案中，所提供的液體稀釋組合物的粒度平均或至多為小于500nm 或約500nm、小于300nm或約300nm、小于200nm或約200nm、小于IOOnm或約lOOnm、小于 50nm或約50nm，或者小于25nm或約25nm。在另一實(shí)施方案中，所述液體稀釋組合物的NTU 值為小于200或約200、小于100或約100、小于50或約50、小于25或約25或者小于10或 約10。在一實(shí)施例中，所述液體稀釋組合物不包含可見(jiàn)顆粒、不包含可見(jiàn)結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形 成和/或不呈現(xiàn)相分離；和/或當(dāng)在室溫(例如25°C或約25°C )下、或在冷藏溫度(例如 0-10°C或約0-10°C，例如4°C或約4°C )下，或在冷凍溫度(例如_20°C或約-20°C )下儲(chǔ)藏 時(shí)仍然不存在(或不呈現(xiàn))可見(jiàn)顆粒、可見(jiàn)結(jié)晶、環(huán)形成和/或相分離，其中所述儲(chǔ)藏持續(xù) 至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年。在一實(shí)施例中，所述液體稀釋組合物中所含的水性介質(zhì)是飲料，例如水、蘇打水、奶、茶、咖啡、果蔬汁、能量飲料，或者運(yùn)動(dòng)飲料或營(yíng)養(yǎng)飲料。一方面，所述液體稀釋組合物與 加入所述預(yù)乳液組合物之前的所述飲料一樣澄清或者幾乎一樣澄清，和/或當(dāng)在室溫(例 如25°C或約25°C )下，或在冷藏溫度(例如0-10°C或約0_10°C，例如4°C或約4°C )下、或 在冷凍溫度(例如-20°C或約_20°C)下儲(chǔ)藏時(shí)仍然與所述飲料一樣或幾乎一樣澄清，其中 所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年。在一實(shí)施方案中，在水性介質(zhì)中稀釋所述預(yù)乳液組合物的稀釋因子不超過(guò)1 10 或約1 10、不超過(guò)1 25或約1 25、不超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約 1 100、不超過(guò)1 250或約1 250或者不超過(guò)1 500。在另一實(shí)施方案中，將所述濃 縮物稀釋于水性介質(zhì)中形成液體稀釋組合物，其中8液量盎司或約8液量盎司的水性介質(zhì) 中含有0. 5g或約0. 5g、至少I(mǎi)g或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或 約IOg的所述濃縮物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述液體稀釋組合物在每8液量盎司的所述液體稀釋組合物中包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg或 者至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性 活性成分。 在一實(shí)施方案中，所述液體稀釋組合物不包含可見(jiàn)顆粒；和/或當(dāng)在室溫下、或在 冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲(chǔ)藏時(shí)仍然無(wú)可見(jiàn)顆粒，其中所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1 周、至少30天或者至少1年；和/或不包含可見(jiàn)結(jié)晶，例如當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或 在冷凍溫度下儲(chǔ)藏時(shí)仍然無(wú)可見(jiàn)結(jié)晶，其中所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或 者至少1年；和/或不呈現(xiàn)環(huán)形成，例如當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲(chǔ)藏 時(shí)仍然無(wú)環(huán)形成，其中所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年；或者不 呈現(xiàn)相分離，例如當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲(chǔ)藏時(shí)不呈現(xiàn)相分離，其 中所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年。還提供了制備所述預(yù)乳液組合物的方法。所述方法可用于制備本文提供的任何預(yù) 乳液組合物。一般而言，制備所述預(yù)乳液組合物的方法是通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)的加熱成分并 混合(例如均質(zhì)化)成分，然后冷卻混合成分，由此所述混合物變成蠟樣稠度。在一實(shí)施例 中，所述蠟樣稠度的混合物是預(yù)乳液濃縮物。在另一實(shí)施例中，其它步驟可以包括加入一種 或多種矯味劑或其它成分，以形成最終的預(yù)乳液組合物。在所述方法的一個(gè)實(shí)施例中，在容器中混合并加熱初始成分；將一種或多種其它 成分加入該容器中；將所述成分均質(zhì)化，并冷卻經(jīng)混合的成分，使所述混合物變成蠟樣稠 度，由此產(chǎn)生所述預(yù)乳液組合物。在一實(shí)施方案中，所述初始成分包括表面活性劑，例如上述所提供的預(yù)乳液組合 物的任何表面活性劑，例如維生素E的PEG-衍生物(例如TPGD，例如TPGS或TPGS類(lèi)似物 (如TPGS同系物))；以及一種或多種其它成分，包括非極性活性成分，例如本文提供的任何 預(yù)乳液濃縮物中的任何非極性活性成分。在另一實(shí)施方案中，所述初始成分包括非極性活性成分，例如本文提供的任何預(yù) 乳液濃縮物中的任何非極性活性成分(例如含有植物留醇的非極性活性成分)；以及一種 或多種其它成分，包括表面活性劑，例如上述所提供的預(yù)乳液組合物的任何表面活性劑，例 如維生素E的PEG-衍生物，(例如TPGD,例如TPGS或TPGS類(lèi)似物(例如TPGS同系物))。所述一種或多種表面活性劑和一種或多種非極性活性成分在所述方法中的添加 量是基于這些成分在最終所得預(yù)乳液組合物中的適當(dāng)濃度范圍而選擇的。例如，在一實(shí)施 方案中，所述非極性活性成分的添加量為所述預(yù)乳液組合物重量的5%或約5%至15%或 約15%。在另一實(shí)施方案中，所述非極性活性成分的添加量為所述預(yù)乳液組合物重量的 5%或約5%至35%或約35%，或者以本文提供的這些成分的任意濃度而添加。在一實(shí)施方案中，所述一種或多種表面活性劑的添加量為所述預(yù)乳液組合物重量 的40%或約40%至60%或約60%。在另一實(shí)施方案中，所述表面活性劑的添加量為所述 預(yù)乳液組合物重量的65%或約65%至95%或約95%，或者以本文提供的表面活性劑的任 意濃度而添加。在一實(shí)施方案中，所述成分(例如所述初始成分、一種或多種其它成分或其組合) 還包括溶解所述非極性活性成分并不同于所述非極性活性成分的溶劑。在一實(shí)施例中，所 述溶劑的量足以(例如在加熱所述成分時(shí))溶解所述非極性活性成分。示例性的溶劑包括含有維生素E 油、亞麻籽油、CLA和紅花油中的任意一種或多種或其組合的溶劑。在另一實(shí) 施方案中，所述成分還包括一種或多種選自溶劑、其它非極性活性成分或其組合的其它成 分，例如維生素E油、亞麻籽油、CLA和紅花油。在一實(shí)施例中，所述溶劑、其它非極性活性成分和/或其組合的添加量是所述預(yù) 乳液組合物的或約至6%或約6%。在另一實(shí)施例中，所述溶劑的量為所述預(yù)乳液 組合物重量的1%或約1%至15%或約15%，例如為或約為所述預(yù)乳液組合物重量的1%、 2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或 15%。在另一實(shí)施方案中，所述成分還包括其量足以使所述濃縮物穩(wěn)定的助表面活性 齊U。在一實(shí)施例中，所述助表面活性劑包含磷脂，例如含有磷脂酰膽堿的助表面活性劑。一 方面，所述磷脂的添加量為所述預(yù)乳液組合物重量的0. 或約0. 至或約1%。在另一實(shí)施方案中，所述成分還包括至少一種防腐劑，例如芐醇或含有芐醇的防 腐劑。在一實(shí)施例中，所述防腐劑的添加量足以使所述組合物防腐，例如，其添加量為所述 組合物重量的0. 或約0. 至或約1%。在另一實(shí)施方案中，所述成分還包括乳化穩(wěn)定劑。在一實(shí)施例中，所述乳化穩(wěn)定劑 的添加量足以使所述組合物穩(wěn)定。在一實(shí)施例中，所述乳化穩(wěn)定劑包含樹(shù)膠混合物，例如選 自瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉中的任意一種或多種的混合物。在另一實(shí)施方案中，在混合并加熱所述成分之后和/或在冷卻或部分冷卻所述成 分之后，加入一種或多種其它成分。這樣的其它成分的實(shí)例是一種或多種矯味劑，例如添加 量足以改善所述組合物的味道、所述組合物的氣味或其組合的矯味劑。示例性的矯味劑是 檸檬油和/或D-檸檬烯，或者本文所述的任何矯味劑。其它的其它成分包括但不限于pH 調(diào)節(jié)劑，通常其添加量足以影響所述組合物的PH，例如含有影響所述組合物的pH的量的酸 或堿的PH調(diào)節(jié)劑。示例性的pH調(diào)節(jié)劑是含有檸檬酸或磷酸或其組合的化合物?？梢允褂萌魏位旌虾图訜岱椒ㄟM(jìn)行混合及加熱步驟。在一實(shí)施例中，利用標(biāo)準(zhǔn)混 合器進(jìn)行混合。在另一實(shí)施例中，利用加熱裝置(例如水套(例如水套槽上的水套))進(jìn)行 加熱。在一實(shí)施方案中，加熱所述成分包括將所述成分加熱到60°C或約60°C。在一實(shí)施例 中，利用可逆型均化器進(jìn)行均質(zhì)化。在一實(shí)施例中，在850rpm或約850rpm至1200rpm或約 1200rpm下進(jìn)行均質(zhì)化。在一實(shí)施例中，利用如下文所述的實(shí)驗(yàn)室工藝(bench-top process)實(shí)施制備所 述預(yù)乳液組合物的方法。在另一實(shí)施例中，利用如下文所述的放大工藝實(shí)施所述方法。例 如可以利用如

圖1中所示的示例性放大工藝實(shí)施所述方法。在此實(shí)施例中，加入初始成分并在混合槽中混合，并且利用與所述槽相連(例如 安裝于所述槽頂部)的標(biāo)準(zhǔn)混合器進(jìn)行混合。按照所提供的方法將所述成分混合并加 熱(通常加熱到低熱(例如60°C ))直至溶解。一旦所述初始成分溶解(通過(guò)用標(biāo)準(zhǔn)混 合器加熱并混合)，則加入其它成分，并將混合物均質(zhì)化。為了開(kāi)始均質(zhì)化步驟，在例如 850-1200rpm下打開(kāi)安裝于混合槽上的均化器。加入其它成分并將混合物均質(zhì)化，通常同時(shí) 繼續(xù)加熱此混合物(例如同時(shí)保持低熱)。持續(xù)均質(zhì)化并加熱直至所述成分溶解。在均質(zhì) 化步驟后，可以進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)其它步驟。在一實(shí)施例中(如左側(cè)所示)，將所述成分經(jīng)輸 送工具輸送到包裝或容納槽。通常，使用終產(chǎn)品過(guò)濾器(例如100微米終產(chǎn)品過(guò)濾器)將 所述預(yù)乳液組合物過(guò)濾。最終，例如使用輸送工具將所述組合物輸送到儲(chǔ)藏容器中。通常，將仍在加熱溫度(例如48°C或約48°C至60°C或約60°C )下的所述組合物輸送到儲(chǔ)藏容器 中。在此實(shí)施例中，隨后將所述組合物在儲(chǔ)藏容器中固化(產(chǎn)生蠟樣稠度)。在其它實(shí)施例 中，所述方法包括利用所提供的方法進(jìn)行該示例性放大工藝的變形以制備所述預(yù)乳液組合 物。本發(fā)明還提供將所述預(yù)乳液組合物稀釋于例如水性介質(zhì)(例如飲料)中以形成所 提供的液體稀釋組合物的方法。這樣的方法的實(shí)例是提供油系添加劑(例如本文所述的任 意一種或多種非極性活性成分)的方法。在所述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，將一種或多種本 文提供的預(yù)乳液組合物加入到水性介質(zhì)(例如飲料)中。在一實(shí)施例中，以有效釋放有效 量的所述添加劑(例如非極性活性成分)的量，將所述預(yù)乳液組合物加入到水性介質(zhì)(例 如飲料)中。在所述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，在加入所述預(yù)乳液組合物之前、之后或者同時(shí)， 將所述水性介質(zhì)加熱到例如至少40°C或至少約40°C，例如4rC、42°C、43°C、44°C、45°C、 46°C、47°C、48°C、49°C、5(TC或更高，例如 48. 9°C (120 °F或約 120 °F )。在一個(gè)這樣的實(shí) 施例中，如本文所述，以適當(dāng)?shù)南♂尪葘⑺鲱A(yù)乳液組合物加入到經(jīng)加熱的水性介質(zhì)中，并 混合(例如攪拌)直至分散于或溶于溶液中。在一實(shí)施例中，在將所述預(yù)乳液組合物加入 到水性介質(zhì)中之前，將其加熱到例如至少40°C或至少約40°C，例如41°C、42°C、43°C、44°C、 451、461、471、481、491、501或更高，例如48.91 (120°F 或約 120 °F )。在另一實(shí)施 例中，在未經(jīng)加熱的情況下將所述預(yù)乳液組合物加入到介質(zhì)中。在一實(shí)施方案中，所述方法還包括將所得液體稀釋組合物冷卻到例如室溫，例如 25°C或約 25"C。在一實(shí)施方案中，所述方法還包括通過(guò)將所述水性液體稀釋組合物輸送到容器 (例如小瓶或飲料容器)中來(lái)對(duì)其進(jìn)行包裝。在一實(shí)施例中，將部分所述液體稀釋組合物 輸送到小瓶中以供分析，例如評(píng)價(jià)其性質(zhì)，如澄清度、濁度、味道、氣味、環(huán)形成、結(jié)晶形成和 /或其它性質(zhì)。通常，將所述預(yù)乳液組合物添加到介質(zhì)(例如飲料)中，以使所述介質(zhì)包含有效量 的所述添加劑(例如非極性活性成分)。所述添加劑(例如所述非極性活性成分)的有效量是預(yù)防、治療、改善、抑制或部 分抑制疾病或病癥的癥狀所需的所述添加劑的量和/或濃度，或者個(gè)體期望攝入(例如每 日攝入)和/或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的量和/或濃度，例如足以改善食品、飲料或其它可食用產(chǎn)品的營(yíng) 養(yǎng)學(xué)性質(zhì)、藥學(xué)性質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)保健性質(zhì)、健康性質(zhì)或能量性質(zhì)的量。在一些實(shí)施例中，將所述預(yù) 乳液組合物加入到所述水性介質(zhì)中，以使所得的液體稀釋組合物包含有效量的特定非極性 化合物，所述有效量例如每單位體積或重量的所述組合物所含的特定量，例如，每8液量盎 司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約 50mg、或者至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所 述非極性活性成分。 在一實(shí)施例中，有效量是所述預(yù)乳液組合物的濃度或量，其中至少8液量盎司的 所述水性介質(zhì)中包含至少25mg或約25mg (通常為至少35mg)，例如35mg、40mg、45mg、50mg、 55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、IOOmg>110mg、120mg、130mg、140mg、 150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、 550mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg、2000mg 或更多的所述非極性活性成分。附圖 簡(jiǎn)述圖 1圖1闡明了實(shí)施所提供的制備所述預(yù)乳液組合物的方法的示例性放大工藝100。 在所述放大工藝的此實(shí)施例中，加入初始成分并在混合槽101中混合，并且利用與所述槽 相連(例如安裝于所述槽頂部)的標(biāo)準(zhǔn)混合器104，例如LIGHTNIN 混合器(例如，型號(hào) XJC117，固定安裝式齒輪驅(qū)動(dòng)高流量混合器)進(jìn)行混合。按照所提供的方法將所述成分混 合并加熱(通常加熱到低熱(例如60°C))直至溶解。一旦所述初始成分溶解(通過(guò)用所 述標(biāo)準(zhǔn)混合器加熱并混合)，則加入其它成分，并將混合物均質(zhì)化。為了開(kāi)始均質(zhì)化步驟，在 例如850-1200rpm下打開(kāi)安裝于混合槽上的均化器105 (例如Arde Barinco, Inc.可逆型 均化器)。加入其它成分并將混合物均質(zhì)化，通常同時(shí)繼續(xù)加熱此混合物(例如同時(shí)保持低 熱)。持續(xù)均質(zhì)化并加熱直至所述成分溶解。在均質(zhì)化步驟后，可以進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)其它步 驟。在一實(shí)施例中(如左側(cè)所示)，將所述成分經(jīng)輸送工具102輸送到包裝或容納槽103。 通常，使用終產(chǎn)品過(guò)濾器106 (例如100微米終產(chǎn)品過(guò)濾器)將所述預(yù)乳液組合物過(guò)濾。如 圖所示，所述組合物可以直接從混合槽101 (如右側(cè)所示)過(guò)濾，或者可以在輸送到包裝/ 容納槽103 (如左側(cè)所示)之后過(guò)濾。最終利用例如輸送工具102將所述組合物輸送到儲(chǔ) 藏容器107中。通常，將仍在加熱溫度(例如48°C或約48°C至60°C或約60°C )下的所述 組合物輸送到儲(chǔ)藏容器中。在此實(shí)施例中，隨后將所述組合物在儲(chǔ)藏容器中固化(形成蠟 樣稠度)。還可利用所提供的方法進(jìn)行該示例性放大工藝(圖1)的變形以制備所述預(yù)乳液 組合物。發(fā)明詳述A.定義...............................................................
............................20B.包含非極性化合物的組合物...........................................
............................491.包含非極性化合物的預(yù)乳液組合物...................................
............................51a.配制預(yù)乳液組合物................................................
............................53i常用成分和一般濃度范圍.........................................
............................56ii.評(píng)價(jià)初始預(yù)乳液組合物.........................................
............................58(1)澄清度......................................................
............................58(2)經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)....................................................
............................61⑶粒度....................................................................................61(4)濁度測(cè)量....................................................
............................62iii.選擇配方及調(diào)整配方..........................................
............................63b.非極性化合物....................................................
............................64i.包含多不飽和的脂肪酸(PUFA)的活性成分.........................
.............................67(1) ω-3脂肪酸化合物............................................
............................68(a) DHA/EPA...................................................
............................69(i)魚(yú)油....................................................
............................69(ii)藻油...................................................
............................71(b)亞麻籽油 _ ω 3 (ALA).........................................
............................72(2) ω-6 化合物.................................................
...........................................73(a)琉璃苣油(γ -亞麻酸(GLA))..................................
............................................73(3)鋸葉棕提取物................................................
...........................................73(4)共軛亞油酸(CLA).............................................
...........................................74ii.輔酶Q活性成分...............................................
............................................74(1)輔酶QlO.....................................................
...........................................75iii.包含植物甾醇的活性成分......................................
...........................................75c.預(yù)乳液組合物的其它成分..........................................
...........................................76i.表面活性劑....................................................
......................................... ..76ii.維生素E的PEG-衍生物........................................
.............................................77
(1)生育酚和生育三烯酚..........................................
...........................................78(2) PEG 部分.....................................................
...........................................79(3)連接基......................................................
...........................................79(4)生育酚聚乙二醇和生育三烯酚聚乙二醇二酯(與PEG連接的維生素E 的二羧酸酯)..................................................
...........................................79(5)其它維生素E的PEG酯.........................................
............................................81(a) TPGS表面活性劑.............................................
...........................................81iii.表面活性劑的濃度............................................
...........................................83iv. HLB..........................................................
...........................................83(1)TPGS........................................................
...........................................84(2)助表面活性劑(乳化劑).......................................
............................................85(a)磷脂.......................................................
...........................................85V.防腐劑和消毒劑................................................
...........................................86vi.乳化穩(wěn)定劑(助乳化劑)........................................
............................................86vii.溶劑........................................................
...........................................87viii.矯味劑.....................................................
...........................................88ix.pH 調(diào)節(jié)劑.....................................................
...........................................882.粉末.............................................................
...........................................893.包含經(jīng)稀釋的預(yù)乳液組合物的液體稀釋組合物.........................
...........................................92a.澄清度.....................................................................................................94i.通過(guò)經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)測(cè)定的澄清度......................................
...........................................95ii.由粒度或顆粒數(shù)測(cè)定的澄清度...................................
...........................................95iii.濁度........................................................
...........................................96b.穩(wěn)定性..........................................................
...........................................97C.供人類(lèi)食用的期望特性............................................
...........................................98d.安全性..........................................................
...........................................98e. 口服生物利用度..................................................
...........................................99C.制備包含非極性化合物的預(yù)乳液組合物的方法...........................
...........................................991.制備預(yù)乳液組合物的設(shè)備...........................................
...........................................99a.天平............................................................
...........................................99b.包括過(guò)濾器在內(nèi)的純化器..........................................
..........................................100c.用于混合所述成分的容器..........................................
..........................................101d.混合器..........................................................
..........................................101e.加熱裝置........................................................
..........................................103f.冷卻裝置........................................................
..........................................104g.輸送工具........................................................
................................................105h.評(píng)價(jià)設(shè)備........................................................
................................................1052.制備預(yù)乳液組合物的一般方法.......................................
................................................105 a.合并成分........................................................
................................................106
i.稱(chēng)量成分...................................................... ................................................106ii.溶解初始成分-標(biāo)準(zhǔn)混合器.....................................
.................................................107iii.均質(zhì)化混合物................................................
................................................107iv.成分及添加順序...............................................
................................................108b.其它步驟........................................................
................................................109i.其它成分......................................................
................................................110ii.評(píng)價(jià)預(yù)乳液組合物.............................................
................................................110ill.過(guò)濾........................................................
................................................110iv.輸送和/或包裝...............................................
.................................................1103.實(shí)驗(yàn)室工藝.......................................................
................................................1114.放大生產(chǎn)工藝.....................................................
................................................112a.合并成分........................................................
................................................113i.溶解初始成分-標(biāo)準(zhǔn)混合........................................
.................................................113ii.加入非極性化合物并均質(zhì)化.....................................
................................................113b.其它步驟........................................................
................................................114D.制備包含經(jīng)稀釋的預(yù)乳液組合物的液體稀釋組合物的方法.................
................................................1141.稀釋.............................................................
................................................1152.分析包含液體預(yù)乳液組合物的水性液體稀釋組合物.....................
................................................117a.澄清度/濁度....................................................
.................................................117i.經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)......................................................................................................117ii.粒度.........................................................
................................................118iii.濁度測(cè)量....................................................
................................................118E.實(shí)施例.............................................................
................................................119A.定義除非另外定義，本文使用的所有技術(shù)術(shù)語(yǔ)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)均具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的 技術(shù)人員的通常理解相同的含義。除非另有說(shuō)明，將在全部本公開(kāi)內(nèi)容中所引用的所有專(zhuān) 禾IJ、專(zhuān)利申請(qǐng)、公布的申請(qǐng)和公告、GENBANK序列、網(wǎng)址及其它公布材料整體援引加入。若本 文的術(shù)語(yǔ)存在多種定義，則優(yōu)先采用本節(jié)中的那些定義。在提及URL或其它這樣的標(biāo)識(shí)符 或地址的情況中，應(yīng)理解雖然這樣的標(biāo)識(shí)符可以改變，并且在互聯(lián)網(wǎng)上的特定信息可以變 動(dòng)(come and go)，但是等效信息是已知的，并且易于獲取(例如通過(guò)搜索互聯(lián)網(wǎng)和/或適 當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)庫(kù)而獲取)。其引文出處證明這樣的信息的可得性和公開(kāi)傳播。本文使用的“膠體”是指含有兩相(即分散相和連續(xù)相)的混合物，所述分散相包 含分布于整個(gè)連續(xù)相中的顆粒(液滴)。膠體混合物包括氣溶膠、泡沫和分散體，例如乳液 (例如納米乳液)。液體膠體(例如納米乳液)可以與不存在分散相的溶液具有相似的外 觀(例如澄清度)。本文使用的“乳液”是指兩種互不混溶的液體的膠體分散體，所述兩種互不混溶的 液體例如油和水(或其它水性液體)，其中之一是連續(xù)相的部分，而另一個(gè)則是分散相的部 分。所提供的組合物包括乳液，通常是水包油納米乳液，其中所述油相是分散相，而所述水 相是連續(xù)相。通常用一種或多種表面活性劑和/或助表面活性劑和/或乳化穩(wěn)定劑來(lái)使乳 液穩(wěn)定。表面活性劑在乳液的油相和水相之間形成界面膜以提供穩(wěn)定性。通常，所提供的 組合物的納米乳液包含分散于水相中的膠束(micelle)，所述膠束包含圍繞著非極性活性 成分的一種或多種表面活性劑。所提供的乳液的實(shí)例是通過(guò)稀釋所提供的預(yù)乳液組合物而 制備的液體分散體組合物。本文使用 的“納米乳液”是這樣的乳液，其中分散液滴(例如膠束)的直徑(粒 度)為小于IOOOnm或小于約lOOOnm，通常為小于500nm或小于約500nm，通常為小于300nm 或約300nm，例如小于250nm或約250nm，例如小于200nm或小于約200nm，例如小于或小于 約 5nm、10nm、llnm、12nm、13nm、14nm、15nm、16nm、17nm、18nm、19nm、20nm、21nm、22nm、23nm、 24nm、25nm、26nm、27nm、28nm、29nm、30nm、3lnm、32nm、33nm、34nm、35nm、36nm、37nm、38nm、 39nm、40nm、41nm、42nm、43nm、44nm、45nm、46nm、47nm、48nm、49nm、50nm、60nm、70nm、80nm、 90nm、100nm、110nm、120nm、130nm、140nm、150nm、160nm、170nm、180nm、190nm 或 200nm。納米 乳液的實(shí)例是所提供的液體稀釋組合物，例如包含經(jīng)稀釋的預(yù)乳液組合物的水性液體稀釋 組合物。本文使用的“表面活性劑”和“表面活化劑”同義，均用于指合成的和天然存在的兩 親性分子，例如具有疏水部分和親水部分的分子。在一實(shí)例中，表面活性劑分子的疏水部分 是疏水尾，而表面活性劑的親水部分是親水頭。由于它們的兩親性(兼性)性質(zhì)，表面活性劑和助表面活性劑通?？梢越档蛢煞N互不混溶的液體(例如乳液(例如納米乳液)中的油 相和水相)之間的表面張力來(lái)使乳液穩(wěn)定。不同的表面活性劑可以按照它們的相對(duì)疏水性 和/或親水性來(lái)表征。例如，相對(duì)親脂的表面活性劑更加可溶于脂肪、油和蠟中，并通常具 有小于10或約10的HLB值，而相對(duì)親水的表面活性劑更加可溶于水性成分(例如水)中， 并通常具有大于10或約10的HLB值。相對(duì)兩親的表面活性劑可溶于油系和水系液體中， 并通常具有接近10或約10的HLB值。通常，用于所提供的組合物的表面活性劑的HLB值為14或約14至20或約20，例 如14、15、16、17、18、19或20，約14、約15、約16、約17、約18、約19或約20?？捎糜谒?供的組合物中的表面活性劑的實(shí)例是維生素E的PEG-衍生物，例如生育三烯酚PEG 二酯或 生育酚PEG 二酯(例如TPGS (例如TPGS 1000)及TPGS類(lèi)似物)。HLB值為14或約14至 20或約20，通常為約16至18的其它已知表面活性劑也可以是適合的。例如，也可以使用 具有與TPGS相似性質(zhì)的表面活性劑。通常，所述表面活性劑為天然表面活性劑，例如其為 由FDA認(rèn)證為G. R. A. S.(公認(rèn)為安全的)和/或由Kosher認(rèn)可的表面活性劑。表面活性劑包括但不限于肥皂、洗滌劑、脂質(zhì)、乳化劑、分散劑和濕潤(rùn)劑。表面活 性劑包括使液體乳化的分子，所述乳化是例如通過(guò)在水性介質(zhì)或水性液體稀釋組合物中形 成乳液(例如形成液滴形式的兩種互不混溶的液體的膠體分散體(例如乳液，如微乳液)) 來(lái)實(shí)現(xiàn)的。表面活性劑包括在液體中形成各種大分子結(jié)構(gòu)(例如聚集體)的化合物，例如 膠束、包括脂質(zhì)體在內(nèi)的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)和反相膠團(tuán)。本文提供的組合物(例如納米乳液) 通常包含膠束，例如包封著非極性活性成分的膠束。 本文使用的“預(yù)乳液組合物”是指所提供的包含所述非極性化合物的組合物，其可 以被稀釋于水性介質(zhì)中以形成液體稀釋組合物，通常是水性液體稀釋組合物。在一實(shí)施例 中，所述水性液體稀釋組合物是澄清的水性液體稀釋組合物。通常，所述預(yù)乳液組合物是固 體組合物。通常，所述預(yù)乳液組合物是非水性預(yù)乳液組合物。通常，配制所述預(yù)乳液組合 物(例如利用所提供的配制所述預(yù)乳液組合物的方法)，使得將所述組合物稀釋于水性介 質(zhì)中得到具有一種或多種期望性質(zhì)的水性液體稀釋組合物，所述期望性質(zhì)例如不存在可見(jiàn) 顆粒和/或可見(jiàn)結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形成或相分離，和/或具有期望的澄清度(例如期望的濁 度(NTU)值(例如NTU為小于1000或約1000，通常小于500或約500，通常小于300或約 300nm，通常小于250或約250，通常小于200或約200，例如小于150或約150)或者期望的 平均粒度(例如為小于IOOOnm或約lOOOnm，通常小于500nm或約500nm，通常小于300nm 或約300nm，通常小于200nm或約200nm，例如其粒度等于、小于或小于約5nm、10nm、llnm、 12nm、13nm、14nm、15nm、16nm、17nm、18nm、19nm、20nm、21nm、22nm、23nm、24nm、25nm、26nm、 27nm、28nm、29nm、30nm、31nm、32nm、33nm、34nm、35nm、36nm、37nm、38nm、39nm、40nm、41nm、 42nm、43nm、44nm、45nm、46nm、47nm、48nm、49nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、110nm、 120nm、130nm、140nm、150nm、160nm、170nm、180nm、190nm 或 200nm))。在另一實(shí)施例中，配制 所述預(yù)乳液組合物，使得將所述組合物稀釋于水性介質(zhì)(例如飲料)中得到與所述水性介 質(zhì)本身一樣澄清或基本上一樣澄清的液體稀釋組合物。所提供的預(yù)乳液組合物包含一種或 多種非極性活性成分和至少一種表面活性劑。通常，所述預(yù)乳液組合物還包含防腐劑，例如 天然防腐劑(例如芐醇)。在一些實(shí)施例中，所述預(yù)乳液組合物還包含一種或多種溶劑，例 如油(例如維生素E油和/或亞麻籽油)。
本文使 用的“固體預(yù)乳液組合物”是指在室溫(例如環(huán)境溫度，例如25°C或約 250C )下不是液體(或氣體)的預(yù)乳液組合物，例如在室溫(環(huán)境溫度)下，例如在25°C 或約25°C下具有蠟樣稠度。通常，當(dāng)將所述固體預(yù)乳液組合物加熱時(shí)，例如當(dāng)將其加熱到 120 °F或約 120 0F ,125 °F或約 125 0F ,140 °F或約 140 °F、50°C或約 50°C、60°C或約 60°C 時(shí)， 其變成液體。通常，所述固體預(yù)乳液組合物是非水性組合物。本文使用的“維生素E的PEG衍生物”是這樣的化合物，其含有經(jīng)連接基(例如二 羧酸或三羧酸)通過(guò)例如酯鍵、醚酰胺鍵或硫酯鍵與一種或多種聚乙二醇(PEG)部分相連 的一種或多種維生素E部分(例如生育酚或生育三烯酚)。維生素E的PEG衍生物的實(shí)例 是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、TPGS類(lèi)似物、TPGS同系物和TPGS衍生物。本文使用的“生育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)”是生育酚的PEG-衍生物，其中所述連 接基是二羧酸(具有兩個(gè)羧基基團(tuán)的羧酸，例如琥珀酸)，例如琥珀酸?？梢栽谶@些生育酚 PEG 二酯和生育三烯酚PEG 二酯表面活性劑中用作連接基的二羧酸的實(shí)例是琥珀酸、癸二 酸、十二烷二酸、辛二酸或壬二酸、檸康酸、甲基檸康酸、衣康酸、馬來(lái)酸、戊二酸、戊烯二酸、 富馬酸和酞酸。TP⑶的實(shí)例是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、生育酚聚乙二醇癸二酸 酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、 生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育 酚聚乙二醇馬來(lái)酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育酚聚乙二醇戊烯二酸酯以及生育酚 聚乙二醇酞酸酯等。本文使用的“生育酚聚乙二醇琥珀酸酯”、“TPGS”、“生育酚聚乙二醇琥珀酸酯表 面活性劑”和“TPGS表面活性劑”是指生育酚聚乙二醇(PEG) 二酯，其是通過(guò)經(jīng)酯化連接 生育酚琥珀酸酯(其本身是由生育酚和琥珀酸的酯化而制備的酯)而形成的。所述TPGS 表面活性劑的PEG部分可以是任何PEG部分，例如200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約 20，OOOkDa,通常為 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa，例如 600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa，通常為 200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或 約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa、200KDa 或約 200KDa、300KDa 或約 300Kda、400KDa 或約 400Kda、500KDa 或約 500Kda、600KDa 或約 600Kda、800kDa 或約 800kDa、以及 IOOOkDa 或約 IOOOkDa)的PEG部分；以及經(jīng)改性的PEG部分，例如甲基化PEG (m_PEG)和/或包括其它PEG 類(lèi)似物(例如 PEG-NHS、PEG-醛、PEG-SH、PEG-NH2、PEG-CO2H 和支鏈 PEG)在內(nèi)的 PEG 部分。所述TPGS表面活性劑的實(shí)例是TPGS-1000，其具有IOOOkDa的PEG部分。所述 TPGS可以是任何天然水溶性生育酚聚乙二醇琥珀酸酯，例如以商標(biāo)名Eastman Vitamin E TPGS (食品級(jí))由 Eastman Chemical Company，Kingsport，TN 銷(xiāo)售的食品級(jí) TPGS。該 TPGS是天然來(lái)源的維生素E的水溶性形式，其是通過(guò)用聚乙二醇1000 (PEG 1000)酯化結(jié) 晶d-α-生育酚琥珀酸酯(d-alpha-tocopheryl acid succinate)的羧基基團(tuán)來(lái)制備的， 并且包含260mg/g至300mg/g的總生育酚。可以通過(guò)用PEG 1000酯化合成維生素E的d， 1形式的羧基基團(tuán)來(lái)制備類(lèi)似的化合物。當(dāng)將其以20%溶于水時(shí)，形成澄清的液體。例如， 如在美國(guó)專(zhuān)利3，102，078,2, 680，749以及美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)2007/0184117和2007/0141203中 所公開(kāi)的，此類(lèi)生育酚聚乙二醇是脂溶性維生素(維生素E)的水溶性制劑?？捎糜谒峁?的組合物的TPGS表面活性劑的實(shí)例還有由ZMC-USA，The Woodlands, Texas銷(xiāo)售的Water Soluble Natural Vitamin E，TPGS。可以使用任何已知來(lái)源的TPGS。通常，所述TPGS表面活性劑是經(jīng)GRAS和Kosher認(rèn)證的。TPGS的HLB值通常為16或約16至18或約18。本文使用的“類(lèi)似物”是指與另一種化合物(被稱(chēng)為母體化合物)結(jié)構(gòu)相似但在 組成上稍有不同的化合物，例如通過(guò)改變、加入或去除原子、一個(gè)或多個(gè)單元(例如亞甲基 單元，即一(CH2)n--)或者一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)而不同。所述類(lèi)似物相對(duì)于原化合物可以具有 不同的化學(xué)性質(zhì)或物理性質(zhì)，和/或可以具有改善的生物活性和/或化學(xué)活性?；蛘?，所述 類(lèi)似物相對(duì)于原化合物可以具有相似或相同的化學(xué)性質(zhì)或物理性質(zhì)，和/或可以具有相似 或相同的生物活性和/或化學(xué)活性。例如，所述類(lèi)似物相對(duì)于母體化合物可以更具親水性， 或者它可以具有改變的反應(yīng)性。所述類(lèi)似物可以模擬母體化合物的化學(xué)活性和/或生物活 性(即它可以具有相似或相同的活性)，或者在某些情況下可以具有提高的或者降低的活 性。所述類(lèi)似物可以是原化合物的天然存在或非天然存在的(例如合成的)變體。其它類(lèi) 型的類(lèi)似物包括化合物的異構(gòu)體(例如對(duì)映體、非對(duì)映體等)及其它類(lèi)型的手性變體，以及 結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。所述類(lèi)似物可以是直鏈化合物的支化變體或環(huán)狀變體。例如，為了賦予某些 期望性質(zhì)(例如改善的親水性或生物利用度)，直鏈化合物可以具有支化的類(lèi)似物或者以 其它方式取代的類(lèi)似物。用于所提供的組合物和方法的類(lèi)似物的實(shí)例是TPGS類(lèi)似物，其通 ?？梢栽谌魏嗡峁┑慕M合物中替代TPGS母體化合物用作表面活性劑。本文使用的“同系物”是指這樣的類(lèi)似物，其與母體化合物的差異僅僅是存在或不 存在一個(gè)簡(jiǎn)單的單元(例如亞甲基單元)或者若干個(gè)這樣的單元(例如一(CH2)n--)。通 常，同系物具有與母體化合物相似的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。用于所提供的組合物和方法的 同系物的實(shí)例是TPGS同系物。本文使用的“生育酚聚乙二醇琥珀酸酯類(lèi)似物”、“TPGS類(lèi)似物”和“TPGS類(lèi)似物表 面活性劑”是指除了 TPGS之外的化合物，其與母體TPGS化合物相似但在組成上稍有不同， 例如通過(guò)改變、加入或去除原子、一個(gè)或多個(gè)單元(例如亞甲基單元-(CH2)n)或者一個(gè)或多 個(gè)官能團(tuán)而不同。TPGS類(lèi)似物包括衍生自維生素E的表面活性劑，其包括維生素E的PEG衍 生物(包括維生素E的PEG 二酯)，例如但不限于生育酚聚乙二醇癸二酸酯(PTS)、生育酚 聚乙二醇十二烷二酸酯(PTD)、生育酚聚乙二醇辛二酸酯(PTSr)、生育酚聚乙二醇壬二酸 酯(PTAz)和聚氧乙烯基生育三烯酚基癸二酸酯(polyoxyethanyl tocotrienyl sebacate， PTrienS)以及維生素E的其它PEG衍生物。在一實(shí)施例中，所提供的組合物中的表面活性 劑是TPGS類(lèi)似物。TPGS類(lèi)似物的實(shí)例包括除了 TPGS化合物之外的具有示意圖I中所示分子式的化 合物示意圖I
權(quán)利要求
1.非水性預(yù)乳液組合物，其包含維生素E的聚乙二醇(PEG)-衍生物，其量為所述預(yù)乳液組合物重量的65%或約65% 至95%或約95% ；以及除了維生素E的PEG-衍生物之外的非極性活性成分，其量為所述預(yù)乳液組合物重量的 5%或約5%至或約；35%。
2.如權(quán)利要求1所述的預(yù)乳液組合物，其中所述表面活性劑是生育酚聚乙二醇二酯 (TPGD)。
3.如權(quán)利要求2所述的預(yù)乳液組合物，其中所述TPGD選自生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 (TPGS)、生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸 酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、 生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來(lái)酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育酚聚 乙二醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯，或TPGS類(lèi)似物。
4.如權(quán)利要求3所述的預(yù)乳液組合物，其中所述TPGS是TPGS-1000或D-α TPGS。
5.如權(quán)利要求1-4中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍生物 包含 PEG 部分，所述 PEG 部分選自甲基化 PEG (m-PEG)、PEG-OH、PEG-NHS、PEG-醛、PEG-SH、 PEG-NH2, PEG-CO2H和支鏈PEG中的任意一種或多種。
6.如權(quán)利要求1-5中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，所述維生素E的PEG-衍生物包 含PEG部分，所述PEG部分的分子量為200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約20，OOOkDa, 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、 200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa， 或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。
7.如權(quán)利要求1-6中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述組合物包含不大于5重 量％或約5重量％，或者不大于1重量％或約1重量％的親水性成分。
8.如權(quán)利要求1-7中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍生物 的量為所述組合物重量的69%或約69%至90%或約90% ；或者 69%或約69%至80%或約80% ；或者 79%或約79%至90%或約90% ；或者69. 5%或約 69. 5%,79. 5%或約 79. 5%，或者 89. 5%或約 89. 5%。
9.如權(quán)利要求1-8中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述非極性活性成分的量為 所述組合物重量的10%或約10%至30%或約30% ；或者 20%或約20%至30%或約30% ；或者 10%或約10%至20%或約20% ；或者 10%或約10%、20%或約20%，或者30%或約30%。
10.如權(quán)利要求1-9中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍生物的量為所述組合物重量的69%或約69%至80%或約 80%，所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的20%或約20%至30%或約30%;或者 所述維生素E的PEG-衍生物的量為所述組合物重量的79%或約79%至90%或約90%，所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10%至20%或約20%;或者 所述維生素E的PEG-衍生物的量為所述組合物重量的69. 5%或約69. 5%，并且所述 非極性活性成分的量為所述組合物重量的30%或約30% ；或者所述維生素E的PEG-衍生物的量為所述組合物重量的79. 5%或約79. 5%，并且所述 非極性活性成分的量為所述組合物重量的20%或約20% ；或者所述維生素E的PEG-衍生物的量為所述組合物重量的89. 5%或約89. 5%，并且所述 非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10%。
11.如權(quán)利要求1-7中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含防腐劑，所述防腐劑的 量足以使所述組合物防腐。
12.如權(quán)利要求11所述的預(yù)乳液組合物，其中所述防腐劑包含芐醇。
13.如權(quán)利要求1-12中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含溶解所述非極性活性 成分并不同于所述非極性活性成分的溶劑，其中所述溶劑的量足以溶解所述非極性活性成 分。
14.如權(quán)利要求13所述的預(yù)乳液組合物，其中所述溶劑包含維生素E油、亞麻籽油或其組合。
15.如權(quán)利要求1-14中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含乳化穩(wěn)定劑，所述乳 化穩(wěn)定劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。
16.如權(quán)利要求15所述的預(yù)乳液組合物，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含樹(shù)膠混合物。
17.如權(quán)利要求15或16所述的預(yù)乳液組合物，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含瓜爾膠、黃原 膠和藻酸鈉中的任意一種或多種。
18.如權(quán)利要求1-17中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含助表面活性劑，所述 助表面活性劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。
19.如權(quán)利要求18所述的預(yù)乳液組合物，其中所述助表面活性劑包含磷脂。
20.如權(quán)利要求19所述的預(yù)乳液組合物，其中所述助表面活性劑包含磷脂酰膽堿。
21.如權(quán)利要求1-20中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含矯味劑，所述矯味劑 的量足以改善所述組合物的味道、所述組合物的氣味或其組合。
22.如權(quán)利要求21所述的預(yù)乳液組合物，其中所述矯味劑包含檸檬油、D-檸檬烯或其 組合。
23.非水性預(yù)乳液組合物，其基本上由以下成分組成維生素E的PEG-衍生物，其量為所述組合物重量的65%或約65%至95%或約95% ；和非極性活性成分，其量為所述組合物重量的5%或約5%至35%或約35% ；以及 防腐劑，其量足以使所述組合物防腐。
24.非水性預(yù)乳液組合物，其基本上由以下成分組成維生素E的PEG-衍生物，其量為所述組合物重量的65%或約65%至95%或約95% ；和非極性活性成分，其量為所述組合物重量的5%或約5%至35%或約35% ；和 防腐劑，其量足以使所述組合物防腐；以及非極性溶劑，其量足以溶解所述非極性活性成分并不同于所述非極性活性成分。
25.如權(quán)利要求23-24中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍 生物是生育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)。
26.如權(quán)利要求25所述的預(yù)乳液組合物，其中所述TPGD選自生育酚聚乙二醇琥珀 酸酯(TPGQ、生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛 二酸酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸 酯、生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來(lái)酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育 酚聚乙二醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯，或TPGS類(lèi)似物。
27.如權(quán)利要求沈所述的預(yù)乳液組合物，其中所述TPGS是TPGS-1000或D-α TPGS。
28.如權(quán)利要求23-27中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍 生物包含PEG部分，所述PEG部分選自甲基化PEG(m-PEG)、PEG-OH、PEG-NHS、PEG-醛、 PEG-SH、PEG-NH2、PEG-CO2H和支鏈PEG中的任意一種或多種。
29.如權(quán)利要求23-28中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍 生物包含PEG部分，所述PEG部分的分子量為200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約 20，OOOkDa, 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或 約 6000kDa、200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa，或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。
30.非水性預(yù)乳液組合物，其包含維生素E的PEG-衍生物，其量為所述預(yù)乳液組合物重量的40%或約40%至60%或約 60% ；以及非極性活性成分，其量為所述預(yù)乳液組合物重量的5%或約5%至15%或約15%，并且 包含植物甾醇。
31.如權(quán)利要求30所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍生物占所述組合 物重量的49%或約49%至55%或約55%。
32.如權(quán)利要求30-39中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍 生物是生育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)。
33.如權(quán)利要求32所述的預(yù)乳液組合物，其中所述TPGD選自生育酚聚乙二醇琥珀 酸酯(TPGQ、生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛 二酸酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸 酯、生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來(lái)酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育 酚聚乙二醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯，或TPGS類(lèi)似物。
34.如權(quán)利要求33所述的預(yù)乳液組合物，其中所述TPGS是TPGS-1000或D-α TPGS。
35.如權(quán)利要求30-34中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍 生物包含PEG部分，所述PEG部分選自甲基化PEG(m-PEG)、PEG-OH、PEG-NHS、PEG-醛、 PEG-SH、PEG-NH2、PEG-CO2H和支鏈PEG中的任意一種或多種。
36.如權(quán)利要求30-35中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述維生素E的PEG-衍 生物包含PEG部分，所述PEG部分的分子量為200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約 20，OOOkDa, 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或 約 6000kDa、200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa，或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。
37.如權(quán)利要求30-36中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含一種或多種防腐劑， 所述防腐劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。
38.如權(quán)利要求37所述的預(yù)乳液組合物，其中所述一種或多種防腐劑包含芐醇。
39.如權(quán)利要求30-38中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其還包含維生素E油、亞麻籽 油、CLA、鋸葉棕提取物或者紅花油。
40.如權(quán)利要求1- 中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中所述非極性活性成分選自 多不飽和脂肪酸、輔酶QlO化合物和植物留醇中的任意一種或多種。
41.如權(quán)利要求30所述的預(yù)乳液組合物，其中所述非極性活性成分包含至少一種多不 飽和脂肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸和共軛脂肪酸。
42.如權(quán)利要求41所述的預(yù)乳液組合物，其中所述非極性活性成分包含多不飽和脂 肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(ΕΡΑ)、魚(yú)油、亞麻籽 油、琉璃苣油、α -亞麻酸(ALA)、γ -亞麻酸(GLA)、共軛亞麻酸(CLA)和鋸葉棕提取物。
43.如權(quán)利要求42所述的預(yù)乳液組合物，其中所述DHA的量為所述非極性活性成分重 量的20 %或約20 %至90 %或約90 %、或者25 %或約25 %至85 %或約85 %、或者35 %或約至70%或約70%、或者25%或約25%至40%或約40%。
44.如權(quán)利要求42所述的預(yù)乳液組合物，其中所述EPA的量為所述非極性活性成分重 量的5%或約5%至15%或約15%、5%或約5%至13%或約13%、或者5%或約5%至10% 或約10%。
45.如權(quán)利要求42所述的預(yù)乳液組合物，其中所述ALA的量為所述非極性活性成分重 量的50%或約50%至80%或約80%、或者65%或約65%至75%或約75%。
46.如權(quán)利要求42所述的預(yù)乳液組合物，其中所述GLA的量至少為所述非極性活性成 分重量的22%或約22%。
47.如權(quán)利要求1-46中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其中配制所述預(yù)乳液組合物， 使得(a)將至少0.5g或約0. 5g、至少I(mǎi)g或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至 少I(mǎi)Og或約IOg的所述預(yù)乳液組合物稀釋于8液量盎司(0. 236588升)或約8液量盎司的 水性介質(zhì)中；或者(b)以不超過(guò)1 10或約1 10、不超過(guò)1 25或約1 25、不超過(guò)1 50或約 1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不超過(guò)1 250或約1 250或者不超過(guò)1 500 的稀釋度將所述預(yù)乳液組合物稀釋于水性介質(zhì)中；或者(c)將所述預(yù)乳液組合物稀釋于水性介質(zhì)中以形成每8液量盎司(0.236588升)的 所述水性介質(zhì)中包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少 IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成 分的液體稀釋組合物；得到如下液體稀釋組合物(i)其粒度至多或平均為小于200nm或小于約200nm、小于IOOnm或小于約lOOnm、小于 50nm或小于約50nm或者小于25nm或小于約25nm ；或者(ii)其比濁法濁度單位(NTU)值為小于200或約200、小于100或約100、小于50或約 50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10 ；或者(iii)其不包含可見(jiàn)顆粒，不包含可見(jiàn)結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形成和/或不呈現(xiàn)相分離；或者(iv)其與不含所述預(yù)乳液組合物的水性介質(zhì)至少一樣澄清或至少幾乎一樣澄清。
48.如權(quán)利要求47所述的預(yù)乳液組合物，其中配制所述預(yù)乳液組合物，使得當(dāng)所述液 體稀釋組合物在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲(chǔ)藏時(shí)，其仍然不存在可見(jiàn)顆 粒、仍然不存在可見(jiàn)結(jié)晶、仍然不存在相分離，和/或仍然不存在環(huán)形成，其中所述儲(chǔ)藏持 續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或至少1年。
49.如權(quán)利要求1-48中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物，其具有蠟樣稠度。
50.水性液體稀釋組合物，其包含稀釋于水性介質(zhì)中的如權(quán)利要求1-49中的任一項(xiàng)所 述的預(yù)乳液組合物，其中(a)所述液體稀釋組合物在每8液量盎司(0.236588升)的所述水性介質(zhì)中包含至少 0. 5克(g)或約0. 5g、至少I(mǎi)g或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或約 IOg的所述預(yù)乳液組合物；或者(b)所述液體稀釋組合物以不超過(guò)1 10或約1 10、不超過(guò)1 25或約1 25、不 超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不超過(guò)1 250或約1 250或 者不超過(guò)1 500的稀釋度包含所述預(yù)乳液組合物；或者(c)所述液體稀釋組合物在每8液量盎司的所述水性介質(zhì)中包含至少25mg或約25mg、 至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg 或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分；并且所述液體稀釋組合物(i)其粒度平均或至多為小于200nm或小于約200nm、小于IOOnm或約lOOnm、小于50nm 或約50nm或者小于25nm或約25nm ；或者(ii)所述液體稀釋組合物的比濁法濁度單位(NTU)值為小于200或約200、小于100 或約100、小于50或約50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約.10 ；或者(iii)其不包含可見(jiàn)顆粒、不包含可見(jiàn)結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形成和/或不呈現(xiàn)相分離；或者(iv)其與不含所述預(yù)乳液組合物的水性介質(zhì)一樣澄清或幾乎一樣澄清。
51.如權(quán)利要求50所述的液體稀釋組合物，其中當(dāng)所述液體稀釋組合物在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲(chǔ)藏時(shí)，其仍然不 存在可見(jiàn)顆粒、仍然不存在可見(jiàn)結(jié)晶、仍然不存在相分離，和/或仍然不存在環(huán)形成，其中 所述儲(chǔ)藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或至少1年。
52.如權(quán)利要求50或51所述的液體稀釋組合物，其中所述水性介質(zhì)是飲料。
53.如權(quán)利要求52所述的液體稀釋組合物，其中所述飲料是水、蘇打水、奶、果蔬汁，或 者運(yùn)動(dòng)飲料或營(yíng)養(yǎng)飲料。
54.制備非水性預(yù)乳液組合物的方法，其包括(a)在容器中混合并加熱初始成分，其中所述初始成分包含維生素E的PEG-衍生物，其量為所述預(yù)乳液組合物重量的65%或 約65%至95%或約95% ；(b)將一種或多種其它成分加入到所述容器中，其中所述一種或多種其它成分包含非極性活性成分，其量為所述預(yù)乳液組合物重量的 5%或約5%至或約；(C)將所述成分均質(zhì)化；(d)冷卻經(jīng)混合的成分，由此所述經(jīng)混合的成分變成蠟樣稠度； 由此產(chǎn)生所述預(yù)乳液組合物。
55.如權(quán)利要求M所述的方法，其中所述成分還包含溶解所述非極性活性成分并不同 于所述非極性活性成分的非極性溶劑，其中所述溶劑的量足以溶解所述非極性活性成分。
56.權(quán)如利要求55所述的方法，其中所述非極性溶劑包含維生素E油、亞麻籽油或其組合 ο
57.如權(quán)利要求55或56所述的方法，其中所述非極性溶劑的量為所述組合物的或 約至6%或約6%。
58.制備非水性預(yù)乳液組合物的方法，其包括(a)在容器中混合并加熱初始成分，其中所述初始成分包含含有植物留醇的非極性活性成分，其量為所述預(yù)乳液組合物重量 的5%或約5%至15%或約15% ；(b)將一種或多種其它成分加入到所述容器中，其中所述一種或多種其它成分包含維生素E的PEG-衍生物，其量為所述預(yù)乳液組合物重量 的40%或約40%至60%或約60% ；(c)將所述成分均質(zhì)化；(d)冷卻經(jīng)混合的成分，由此所述經(jīng)混合的成分變成蠟樣稠度； 由此產(chǎn)生所述預(yù)乳液組合物。
59.如權(quán)利要求58所述的方法，其中所述初始成分還包含選自非極性溶劑、其它非極 性活性成分及其組合的一種或多種其它初始成分。
60.如權(quán)利要求59所述的方法，其中所述一種或多種其它成分包含維生素E油、亞麻籽 油、CLA和紅花油中的任意一種或多種。
61.如權(quán)利要求M-60中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述混合是用標(biāo)準(zhǔn)混合器進(jìn)行的。
62.如權(quán)利要求M-61中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述加熱是用加熱裝置進(jìn)行的。
63.如權(quán)利要求62所述的方法，其中所述加熱裝置是水套。
64.如權(quán)利要求M-63中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述加熱包括將所述成分加熱到 60°C或約 60°C。
65.如權(quán)利要求M-64中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述均質(zhì)化是用可逆型均化器進(jìn) 行的。
66.如權(quán)利要求M-65中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述均質(zhì)化是在850rpm或約 850rpm至1200rpm或約1200rpm下進(jìn)行的。
67.如權(quán)利要求M-66中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述成分還包含助表面活性劑，所 述助表面活性劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。
68.如權(quán)利要求67所述的方法，其中所述助表面活性劑包含磷脂。
69.如權(quán)利要求68所述的方法，其中所述磷脂包括磷脂酰膽堿。
70.如權(quán)利要求68或69所述的方法，其中所述磷脂的量為所述組合物重量的0.或 約0. 至或約1%。
71.如權(quán)利要求M-70中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述成分還包含至少一種防腐劑，所述防腐劑的量足以使所述組合物防腐。
72.如權(quán)利要求71所述的方法，其中所述至少一種防腐劑包含芐醇。
73.如權(quán)利要求71或72所述的方法，其中所述防腐劑的量為所述組合物重量的0.1% 或約0. 至或約1%。
74.如權(quán)利要求M-73中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述成分還包含乳化穩(wěn)定劑，所述 乳化穩(wěn)定劑的量足以使所述組合物穩(wěn)定。
75.如權(quán)利要求74所述的方法，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含樹(shù)膠混合物。
76.如權(quán)利要求74或75所述的方法，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含瓜爾膠、黃原膠和藻酸 鈉中的任意一種或多種。
77.如權(quán)利要求M-76中的任一項(xiàng)所述的方法，其還包括將一種或多種矯味劑添加到 所述預(yù)乳液組合物中，所述矯味劑的量足以改善所述組合物的味道、所述組合物的氣味或 其組合。
78.如權(quán)利要求77所述的方法，其中所述一種或多種矯味劑包含檸檬油、D-檸檬烯或其組合。
79.如權(quán)利要求M-78中的任一項(xiàng)所述的方法，其還包括將一種或多種pH調(diào)節(jié)劑添加 到所述預(yù)乳液組合物中，其中所述PH調(diào)節(jié)劑包含酸或堿，所述酸或堿的量足以影響所述組 合物的pH。
80.如權(quán)利要求79所述的方法，其中所述pH是通過(guò)添加檸檬酸或磷酸或其組合來(lái)調(diào)節(jié)的。
81.如權(quán)利要求M-57和61-80中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述非極性活性成分包含 多不飽和脂肪酸、輔酶QlO化合物和植物留醇中的任意一種或多種。
82.如權(quán)利要求81所述的方法，其中所述非極性活性成分包含至少一種多不飽和脂肪 酸，所述多不飽和脂肪酸選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸和共軛脂肪酸。
83.如權(quán)利要求82所述的方法，其中所述非極性活性成分包含多不飽和脂肪酸，所述 多不飽和脂肪酸選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、魚(yú)油、亞麻籽油、琉璃苣 油、α-亞麻酸(ALA)、Y-亞麻酸(GLA)、共軛亞麻酸(CLA)和鋸葉棕提取物。
84.如權(quán)利要求83所述的方法，其中所述DHA的量為所述非極性活性成分重量的20% 或約20%至90%或約90%、或者25%或約25%至85%或約85%、或者35%或約35%至 70%或約70%、或者25%或約25%至40%或約40%。
85.如權(quán)利要求83所述的方法，其中所述EPA的量為所述非極性活性成分重量的5% 或約5%至15%或約15%、5%或約5%至13%或約13%，或者5%或約5%至10%或約 10%。
86.如權(quán)利要求83所述的方法，其中所述ALA的量為所述非極性活性成分重量的50% 或約50%至80%或約80%，或者65%或約65%至75%或約75%。
87.如權(quán)利要求83所述的方法，其中所述GLA的量至少為所述非極性活性成分重量的 22%或約 22%。
88.如權(quán)利要求M-87中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述維生素E的PEG-衍生物是生 育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)。
89.如權(quán)利要求88所述的方法，其中所述TPGD選自生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸 酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、 生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來(lái)酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育酚聚 乙二醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯，或TPGS類(lèi)似物。
90.如權(quán)利要求89所述的方法，其中所述TP⑶是TPGS-1000或D-α TPGS。
91.如權(quán)利要求Μ-90中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述維生素E的PEG-衍生物包含 PEG 部分，所述 PEG 部分選自 PEG-OH、PEG-NHS、PEG-酸、PEG-SH、PEG-NH2、PEG-CO2H、甲基化 PEG(m-PEGs)和支鏈PEG中的任意一種或多種。
92.如權(quán)利要求M-91中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述維生素E的PEG-衍生物包 含PEG部分，所述PEG部分的分子量為200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約20，OOOkDa, 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、 200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa， 或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。
93.提供油系添加劑的方法，其包括以有效地遞送有效量的所述添加劑的量將如權(quán)利要求1-49中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液 組合物加入到水性介質(zhì)中，由此形成液體稀釋組合物，其中所述預(yù)乳液組合物包含所述添 加劑。
94.如權(quán)利要求93所述的方法，其中所述添加劑選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛 脂肪酸、輔酶Q10、植物留醇和鋸葉棕提取物。
95.如權(quán)利要求93或權(quán)利要求94所述的方法，其中所述添加劑選自輔酶Q10、二十二 碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、魚(yú)油、亞麻籽油、琉璃苣油、α -亞麻酸(ALA)、γ -亞 麻酸(GLA)、共軛亞麻酸(CLA)、鋸葉棕提取物和植物甾醇。
96.如權(quán)利要求93-95中的任一項(xiàng)所述的方法，其還包括在將所述預(yù)乳液組合物加入 到所述水性介質(zhì)中之前對(duì)所述預(yù)乳液組合物、所述水性介質(zhì)，或者所述預(yù)乳液組合物和水 性介質(zhì)二者進(jìn)行加熱。
97.如權(quán)利要求93-96中的任一項(xiàng)所述的方法，其還包括加熱所述水性介質(zhì)和所述預(yù) 乳液組合物的混合物。
98.如權(quán)利要求96或97所述的方法，其中所述加熱包括加熱到至少40°C或至少約 40 0C ；或者至少120 °F或約120 °F。
99.如權(quán)利要求93-98中的任一項(xiàng)所述的方法，其還包括將所述液體稀釋組合物冷卻 到至少25°C或約25°C。
100.如權(quán)利要求93-99中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述水性介質(zhì)是飲料。
101.如權(quán)利要求93-100中的任一項(xiàng)所述的方法，其中包含所述添加劑的所述水性介 質(zhì)與不含所述添加劑的所述水性介質(zhì)一樣澄清或者幾乎一樣澄清。
102.由如權(quán)利要求1-49中的任一項(xiàng)所述的非水性預(yù)乳液組合物配制的粉末，其中將 所述粉末溶于水性介質(zhì)中使得所述水性介質(zhì)在每8液量盎司的所述水性介質(zhì)中包含至少 25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少 250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分，得到如下液體稀釋組合物(i)其與不含所述濃縮物的所述水性介質(zhì)至少一樣澄清或者至少幾乎一樣澄清；或者(ii)其粒度至多或平均為小于200nm或小于約200nm、小于IOOnm或小于約lOOnm、小 于50nm或小于約50nm或者小于25nm或小于約25nm ；或者(iii)其比濁法濁度單位(NTU)值為小于200或約200、小于100或約100、小于50或 約50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10 ；或者(iv)其不包含可見(jiàn)顆粒、不包含可見(jiàn)結(jié)晶、不呈現(xiàn)相分離和/或不呈現(xiàn)環(huán)形成。
103.制備粉末的方法，其包括(a)將如權(quán)利要求1-49中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物加熱到至少40°C或至少約 40 0C ；(b)在非極性溶劑中混合一種或多種賦形劑，所述賦形劑的量為所述粉末產(chǎn)品重量的 50%或約50%至85%或約85% ；(c)將所述預(yù)乳液組合物和賦形劑的混合物均質(zhì)化；以及(d)將經(jīng)均質(zhì)化的混合物噴霧干燥，由此產(chǎn)生所述粉末。
104.如權(quán)利要求103所述的方法，其中所述賦形劑包含麥芽糊精。
105.如權(quán)利要求1-49中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物在制備液體稀釋組合物中的用 途，其中(a)所述液體稀釋組合物在每8液量盎司(0.236588升)的所述水性介質(zhì)中包含至少 0. 5克(g)或約0. 5g、至少I(mǎi)g或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少I(mǎi)Og或約 IOg的所述預(yù)乳液組合物；或者(b)所述液體稀釋組合物以不超過(guò)1 10或約1 10、不超過(guò)1 25或約1 25、不 超過(guò)1 50或約1 50、不超過(guò)1 100或約1 100、不超過(guò)1 250或約1 250或 者不超過(guò)1 500的稀釋度包含所述預(yù)乳液組合物；或者(c)所述液體稀釋組合物在每8液量盎司的所述水性介質(zhì)中包含至少25mg或約25mg、 至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少I(mǎi)OOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg 或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分；并且所述液體稀釋組合物(i)其粒度平均或至多為小于200nm或小于約200nm、小于IOOnm或約lOOnm、小于50nm 或約50nm或者小于25nm或約25nm ；或者(ii)所述液體稀釋組合物的比濁法濁度單位(NTU)值為小于200或約200、小于100 或約100、小于50或約50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10 ；或者(iii)其不包含可見(jiàn)顆粒、不包含可見(jiàn)結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形成和/或不呈現(xiàn)相分離；或者(iv)其與不含所述預(yù)乳液組合物的所述水性介質(zhì)一樣澄清或幾乎一樣澄清。
106.如權(quán)利要求1-49中的任一項(xiàng)所述的預(yù)乳液組合物在制備粉末中的用途。
全文摘要
本文提供制備包含添加劑的食品和飲料的組合物和方法，所述添加劑例如營(yíng)養(yǎng)制品、藥品和補(bǔ)充劑，例如包括ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸和其它脂肪酸在內(nèi)的必需脂肪酸類(lèi)；包括植物甾醇在內(nèi)的植物化學(xué)物質(zhì)；其它油類(lèi)；以及包括輔酶Q10在內(nèi)的輔酶；以及其它油系添加劑。
文檔編號(hào)A61K35/60GK102036661SQ200980118257
公開(kāi)日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2009年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月20日
發(fā)明者P·J·布羅姆利 申請(qǐng)人:維爾恩公司