專利名稱：用于鎮(zhèn)咳化痰的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種用于鎮(zhèn)咳化痰的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
布他米酯為中樞性鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用比可待因強5倍。可促進(jìn)支氣管黏液的分泌。 適用于治療上呼吸道感染引起的咳嗽。氫溴酸右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，從而起到鎮(zhèn)咳 作用。止咳作用起效快，抑制咳嗽程序顯著，不具有鎮(zhèn)痛作用，長期使用未發(fā)現(xiàn)耐受性和成 癮性。愈創(chuàng)木酚甘油醚為惡心http://www. a-hospital. com/% B6% Fl% D0% C4. html 性祛痰藥http://www. a-hospital. com/% EC% EE% CC% B5% D2% A9. html。口服后能刺 激胃粘膜，反射地引起支氣管粘液分泌增多。此外尚有較弱的消毒防腐作用。主要用于祛 痰以及氣管炎、支氣管炎、感冒 http://www. a-hospital. com/% B8% D0% C3% BO. html 等 引起的稠痰咳嗽http//www. a-hospital. com/%BF%C8%CB% D4. html，亦可與其他止喘 藥合用以控制哮喘。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種用于鎮(zhèn)咳化痰的藥物組合物，其特征在于，是以枸櫞酸布他米酯、氫 溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚為活性成分與藥用輔料組合而成。該組合物可制成口服制 劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、口服液、糖漿劑等。其中枸櫞酸布他米酯的單位制劑投入量為 2-500mg，優(yōu)選10-100mg。氫溴酸右美沙芬的單位制劑投入量為，3_150mg，優(yōu)選7. 5_60mg。愈創(chuàng)木酚甘油醚的單位制劑投入量為20_800mg，優(yōu)選50_400mg。本發(fā)明所述的組合物可用于伴有咳嗽、多痰癥狀等相關(guān)疾病的對癥治療，效果顯 著，二鎮(zhèn)咳成分能夠相互補充增效，同時能夠相互抵抗對方的不良作用，增加用藥的安全 性。
具體實施例方式實施例1 復(fù)方布他米酯顆粒處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1.75g愈創(chuàng)木酚甘油醚15. Og蔗糖1633.75g無水磷酸鈉88g氫氧化鎂88g羧甲基纖維素鈉33. 25g黃原膠33. 25g人造櫻桃香精38g人造香蕉香精64g工藝1.取氫溴酸右美沙芬，枸櫞酸布他米酯，愈創(chuàng)木酚甘油醚以等量遞增法混合均勻。2.依次取上述混合藥物、無水磷酸鈉、氫氧化鎂、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、蔗糖以 等量遞增法混合均勻，加入純化水制軟材，18目篩制粒，50°C烘干，18目篩整粒。3.加入人造櫻桃香精、人造香蕉香精，混合均勻，分裝，每袋2g。實施例2 復(fù)方布他米酯片劑處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創(chuàng)木酚甘油醚15. Og乳糖80. Og微晶纖維素85. 25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10. Og膠態(tài)二氧化硅2. Og硬脂酸鎂l.Og共制備1000 片工藝1.取氫溴酸右美沙芬，枸櫞酸布他米酯，愈創(chuàng)木酚甘油醚以等量遞增法混合均勻。2.依次取上述混合藥物、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉以等量遞增法混 合均勻，加入純化水制軟材，18目篩制粒，50°C烘干，24目篩整粒。3.加入膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，片重200mg。實施例3 復(fù)方布他米酯膠囊處方
氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創(chuàng)木酚甘油醚15. Og乳糖80. Og微晶纖維素85. 25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10. Og膠態(tài)二氧化硅2. Og硬脂酸鎂l.Og共制備1000 粒工藝1.取氫溴酸右美沙芬，枸櫞酸布他米酯，愈創(chuàng)木酚甘油醚以等量遞增法混合均勻。2.依次取上述混合藥物、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉以等量遞增法混 合均勻，加入純化水制軟材，18目篩制粒，50°C烘干，24目篩整粒。3.加入膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，灌裝，每粒膠囊重200mg。實施例4 復(fù)方布他米酯口服液處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創(chuàng)木酚甘油醚15. Og蔗糖400. Og苯甲酸鈉1. 50g檸檬酸0. 25g純化水定容至1000ml工藝1、稱取處方量蔗糖加入至600ml純化水中，加熱至100°C攪拌至完全溶解。2、加入處方量的氫溴酸右美沙芬、枸櫞酸布他米酯、愈創(chuàng)木酚甘油醚、苯甲酸鈉、檸檬酸攪拌至完全溶解。3、補加純化水至總量。4、過濾5、中間體檢驗6、分裝實施例5 復(fù)方布他米酯糖漿處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創(chuàng)木酚甘油醚15. Og丙二醇100ml尼泊金甲酯0. 25g尼泊金丙酯0. 25g乙醇22.5ml液體甜橙香精2. 5m 1水250ml枸櫞酸2. Og枸櫞酸鈉1.25g單糖漿加至1000ml工藝(1).量取處方量的純化水與丙二醇，攪拌均勻，加入主藥，加熱至60°C攪拌使完全溶解。(2).加入處方量的枸櫞酸、枸櫞酸鈉攪拌至完全溶解。(3).取處方量的乙醇，加入尼泊金甲酯及丙酯，攪拌使溶解，將乙醇溶液加入藥液 中，攪拌均勻。(4).加入處方量的香精，攪拌均勻。(5).將此藥液用0. 8的微孔濾膜濾過，然后加入單糖漿至總量即可。(6).中間體檢測，合格后分裝入糖漿劑瓶中。實施例6 藥理實驗①小鼠氨水引咳法小鼠40只，分成4組，分別灌胃給予復(fù)方布他米酯5mg/kg)、氫溴酸右美沙芬(10.5mg/kg)、愈創(chuàng)木酚甘油醚(31.5mg/kg)、等體積生理鹽水。給藥 30min后，將小鼠接受恒壓氨水噴霧，觀察記錄;3min內(nèi)咳嗽次數(shù)。②小鼠酚紅排泄法XII健康雄性小鼠80只，分成4組，分別灌胃給予復(fù)方布他米 酯5mg/kg)、氫溴酸右美沙芬(10. 5mg/kg)、愈創(chuàng)木酚甘油醚(31. 5mg/kg)、等體積生理 鹽水。給藥30min后腹腔注射5%酚紅溶液0. 5mL，再隔30min使小鼠窒息致死，剪下自甲狀 軟骨至氣管分叉處的氣管段，浸泡于ImL生理鹽水中振蕩30min，然后加入5% NaHCO, ImL, 取浸泡于分光光度計波長M6nm處測定光密度，與酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，求出其酚紅量。結(jié)果1、對小鼠的鎮(zhèn)咳作用復(fù)方布他米酯和氫溴酸右美沙均能減少小鼠的咳嗽次數(shù)，愈創(chuàng)木酚甘油醚作用不 明顯，復(fù)方組劑量組的鎮(zhèn)咳效果明顯優(yōu)于單方右美沙，所以復(fù)方布他米酯對小鼠的氨水引 咳有良好的鎮(zhèn)咳作用。見表1表1對小鼠的鎮(zhèn)咳作用(F 士 s，η = 10)組別劑量(mg/kg)咳嗽次數(shù)抑制率(% )模型組59. 6±3. 9復(fù)方布他米酯45. 512. 1±2. 479. 7氫溴酸右美沙芬10. 520. 6±1. 966. 0愈創(chuàng)木酚甘油醚31. 541. 7±3. 630. 02、對小鼠的祛痰作用復(fù)方布他米酯和愈創(chuàng)木酚甘油醚均能增加小鼠氣管酚紅排泄量，單方右美沙芬作 用不明顯，復(fù)方組劑量組的祛痰作用顯著高于單方愈創(chuàng)木酚甘油醚。所以復(fù)方布他米酯對 小鼠具有較好的祛痰效果，見表2表2對小鼠的祛痰作用(Γ ± s，η = 20)組別劑量(mg/kg)酚紅排出量(ug/ml)增加百分率(％ )模型組2. 6±1. 3復(fù)方布他米酯45. 511. 4±3. 0338. 5氫溴酸右美沙芬10. 54. 0±2. 553. 8愈創(chuàng)木酚甘油醚31. 58. 7±3. 1234. 權(quán)利要求
1.用于鎮(zhèn)咳化痰的藥物組合物，其特征在于，是以枸櫞酸布他米酯、氫溴酸右美沙芬、 愈創(chuàng)木酚甘油醚為活性成分與藥用輔料組合而成。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可制成口服制劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、 口服液、糖漿劑等。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，枸櫞酸布他米酯的單位制劑投入量為2-500mg，優(yōu)選IO-IOOmg0
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，氫溴酸右美沙芬的單位制劑投入量為，3-150mg，優(yōu)選7. 5-60mg。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，愈創(chuàng)木酚甘油醚的單位制劑投入量為 20-800mg，優(yōu)選 50-400mgo
全文摘要
本發(fā)明為一種鎮(zhèn)咳化痰的藥物組合物，它是以枸櫞酸布他米酯、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚為活性成分與藥用輔料組合而成。此組合物可制成各種口服制劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、口服液、糖漿劑等。用于有咳嗽、多痰癥狀等相關(guān)疾病的對癥治療。
文檔編號A61K31/485GK102038684SQ20091030836
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者李寶奇 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司