專利名稱：：一種治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及以中草藥為原料而制備的一種治療出血性中風(fēng)的復(fù)方制劑及其制備方法和應(yīng)用。二
背景技術(shù)：
：腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，其病死率居前三位，而腦出血占其中1030%，是腦血管疾病中主要致死原因(病死率達(dá)4060%)，存活者6065%遺有不同程度的癱瘓、失語(yǔ)、癡呆等后遺癥，且有40%的重殘者。隨著社會(huì)的發(fā)展，人口老齡化，人群中高血壓、肥胖、高脂血癥、糖尿病等危險(xiǎn)因素上升，導(dǎo)致出血性中風(fēng)的發(fā)病率及死亡率亦逐年上升。出血性中風(fēng)隸屬于中醫(yī)學(xué)中風(fēng)范圍，又稱"卒中"、"中風(fēng)"，與西醫(yī)學(xué)的腦出血類同。其發(fā)病急驟，傳變迅速，變化多端，若及時(shí)救治對(duì)降低病死率，提高生存質(zhì)量，具有重要意義。因此國(guó)內(nèi)外將其列為重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。當(dāng)前，西醫(yī)學(xué)治療腦出血的方法為手術(shù)治療和內(nèi)科綜合治療兩大類，手術(shù)治療主要用于出血量較大而有手術(shù)指征的患者，有一定危險(xiǎn)性。內(nèi)科綜合性治療為脫水劑減輕腦水腫，降壓藥物控制血壓，防治感染，糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，神經(jīng)細(xì)胞功能改善劑和牽丐通道阻滯劑等，但療效不夠理想。因此出血性中風(fēng)急性期救治認(rèn)為當(dāng)今防治工作中的薄弱環(huán)節(jié)，故急需研制療效高、無(wú)明顯毒性反應(yīng)的中藥新制劑。三
發(fā)明內(nèi)容1、技術(shù)問題本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是采用涼血散瘀、通腑泄熱法，應(yīng)用相應(yīng)的中藥配伍、制劑，提供一種治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑，并提供該復(fù)方制劑的制備方法，為達(dá)到這個(gè)目的，采用如下技術(shù)方案。2、技術(shù)方案(1)—種治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑，其特征在于它是由下列重量配比的原料藥制成的藥劑熟大黃230克、水牛角580克、赤芍530克、丹皮330克、生地550克、廣地龍330克、參三七120克、石菖蒲330克。若患者大便秘結(jié)，改為生大黃220克后下。(2)方解方中大黃、水牛角為君，大黃清熱瀉火、涼血逐瘀、通腑泄熱，水牛角功類犀角，有清熱涼血之功，兩藥相合互補(bǔ)，更能加強(qiáng)涼血化瘀作用；生地、丹皮、赤芍為臣，生地滋陰清熱、涼血止血，丹皮瀉血中伏熱、涼血散瘀，赤芍涼血活血、和營(yíng)泄熱，三藥相合，可以更好的增強(qiáng)君藥的功效；佐以地龍、三七，地龍清熱祛風(fēng)通絡(luò)，三七和營(yíng)止血、通脈化瘀，行瘀而斂新血；取菖蒲開竅醒神，引藥上行為使。諸藥配合具有涼血化瘀，通腑泄熱之功?！N中藥復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑的劑型為藥劑學(xué)上所說(shuō)的湯劑、合劑、口服液、顆粒劑或注射劑?！N中藥復(fù)方制劑的制備方法，所述湯劑的制備步驟如下①按照處方藥物量正確配齊各藥物；②將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；③水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入②所浸泡的藥物中，隨后一起在95°C-IO(TC煎煮40-60分鐘后，倒出藥汁為第一次服用，藥渣保留備用；④將上述大黃、水牛角、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲藥渣加入冷水在95°C-IO(TC再次煎煮40-60分鐘后，倒出藥汁為第二次服用，藥渣去掉?！N中藥復(fù)方制劑的制備方法，所述合劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的石菖蒲藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后煎煮二次，每次O.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，在40°C-e(TC時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，在40°C-6(rC時(shí)測(cè)定；⑦另取適量蜂蜜、單糖漿、甘草甜素或甜菊苷與上述⑥的濃縮液合并，再加入上述②石菖蒲提取的揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，以及0.05%-0.15%山梨酸或0.1%_0.2%苯甲酸，調(diào)整總量至60L-120L，攪勻；⑧將上述藥液進(jìn)行灌裝，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品?！N中藥復(fù)方制劑的制備方法，所述口服液的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的石菖蒲藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入上述③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40。C-6(TC時(shí)測(cè)定;⑦另取適量蜂蜜、單糖漿、甘草甜素或甜菊苷與上述⑥的濃縮液合并，再加入②的石菖蒲的揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，以及O.05%-0.15%山梨酸或0.1%-0.2%苯甲酸，調(diào)6整總量至30L-60L，攪勻，濾過；⑧將上述⑦的藥液進(jìn)行灌裝，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品?！N中藥復(fù)方制劑的制備方法，所述顆粒劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，揮發(fā)油加入適量e-環(huán)糊精包合，用少量無(wú)水乙醇洗滌，低溫干燥；藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑤取上述④的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10-1.20，于4(TC6(TC時(shí)測(cè)定，真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉過60-100目篩；⑦另取適量蔗糖、甘草甜素或甜菊苷與②的揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及⑥藥物浸膏粉合并，再加入適量硬脂酸鎂，干法制粒；⑧將上述藥顆粒進(jìn)行整粒，檢驗(yàn)，分裝，即得成品?！N中藥復(fù)方制劑的制備方法，所述注射劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲七味藥與石菖蒲的藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.05-1.IO，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇使含醇量達(dá)60%_80%，置41:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，?t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.IO，在40°C-e(TC時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑦取上述⑥的濃縮液加入95X乙醇使含醇量達(dá)70X_90%，置41:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，回收乙醇；⑧將上述⑦回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，?t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過；⑨取上述⑧的濾液加入適量活性炭，加熱30分鐘，濾過，加水至20L，濾過，灌封，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。8、上述中藥復(fù)方制劑在制備治療出血性中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。3、有益效果本發(fā)明首次提出瘀熱阻窮、絡(luò)損血溢為出血性中風(fēng)的基本病機(jī)，據(jù)此確立涼血通瘀法，臨床應(yīng)用涼血通瘀方藥治療出血性中風(fēng)。采用多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。參加臨床療效評(píng)價(jià)的單位共5個(gè)醫(yī)院。初步對(duì)2007年3月至2009年1月觀察的150例臨床資料進(jìn)行了分析總結(jié)。治療組83例(瘀熱阻竅證56例、非瘀熱阻竅證27例)，對(duì)照組67例(瘀熱阻竅證44例、非瘀熱阻竅證23例)。兩組在性別、年齡、相關(guān)既往史、個(gè)人史、發(fā)病誘因、病情輕重程度、病機(jī)證素分布、出血部位、出血量及腦水腫分級(jí)等方面的基本情況均衡，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P值均〉0.05，具有可比性。(1)治療后中風(fēng)病類診斷評(píng)分比較治療后21天，四組均明顯下降，與治療前比較，P<0.01。瘀熱組治療后治療組積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。非瘀熱組間未見明顯差異。瘀熱組治療后治療組積分明顯低于非瘀熱治療組(P<0.05)。兩組中風(fēng)病類診斷評(píng)分比較(5敘，分)組別時(shí)間例數(shù)中風(fēng)病類診斷評(píng)分治療前5616.32±11.92瘀熱治療組治療后515.50±6.80林ttA治療前4415.89±11.35瘀熱對(duì)照組治療后419.43±9.48林治療前2716.50±11.80非瘀熱治療組治療后208.56±8.89氺氺治療前2316.13±11.72非瘀熱對(duì)照組治療后189.65±9.62**注同組治療前后比較，**P<0.01;與瘀熱對(duì)照組比較，#P<0.05;與非瘀熱治療組比較AP<0.05。(2)瘀熱組"瘀熱阻窮"證候評(píng)分比較分別于治療前、治療后11天、治療后21天計(jì)算兩組瘀熱阻竅證候評(píng)分，結(jié)果兩組治療后11天、21天評(píng)分較治療前均顯著下降(P<0.01)。其中治療組治療后21天與11天比較，評(píng)分明顯下降(P<0.05);對(duì)照組治療后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組之間比較，療后11天、21天治療組證候積分均明顯低于對(duì)照組，P<0.05。兩組瘀熱阻窮證候評(píng)分比較(i敘，分)8組別時(shí)間例數(shù)證候評(píng)分治療前5614.00±3.50治療組治療后11天556.72±4.52**#治療后21天514.60±4.40**Att治療前4414.60±3.33對(duì)照組治療后11天449.02±5.50**治療后21天416.71±5.40**注與同組治療前比較，**P<0.01;與同組治療后11天比較，△P<0.05;與對(duì)照組比較，ftP〈0.05。[OO69](3)綜合療效比較瘀熱組兩組之間療效經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，u=1.28，P>0.05。但治療組惡化率明顯低于對(duì)照組，P<0.05。非瘀熱組兩組之間療效經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，u=0.35，P>0.05。瘀熱治療組與非瘀熱治療組比較亦未見明顯差異。兩組綜合療效比較[例(％)]組別晝個(gè)i外靈稍進(jìn)步乂u乂Kj惡化瘀熱治療組5121(41.18)10(19.61)9(17.65)8(15.69)3(5.88)0氺瘀熱對(duì)照組4111(26.83)8(19.51)5(12.20)9(21.95)4(9.76)4(9.76)非瘀熱治療組209(45)5(25)3(15)2(10)01(5)非瘀熱對(duì)照組187(38.9)4(22.2)2(11.1)3(16.67)1(5.56)1(5.56)注兩組間比較盧P〈0.05。(4)腦出血吸收情況比較瘀熱組兩組治療后11天、21天腦出血量均較治療前顯著減少(P<0.01);兩組治療后21天較11天顯著減少(P<0.01);治療后21天治療組腦出血量較對(duì)照組明顯減少(P<0.01)。非瘀熱組兩組治療后11天、21天腦出血量均較治療前顯著減少(P<0.01);兩組治療后21天較11天顯著減少(P<0.01);治療后組間比較未見明顯差異。瘀熱治療組療后21天較非瘀熱治療組出血量明顯減少(P<0.01)。兩組治療前后腦出血量情況(^敘，ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與同組治療前比較，**P<0.01;與同組治療后11天比較，△△P<0.01;與瘀熱對(duì)照組比較，##P<0.01;與非瘀熱治療組比較，眾眾P<0.01。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑，由下列重量配比的原料藥所制成的藥劑。第一組重量配比的藥劑熟大黃10克、水牛角30克(先)、赤芍15克、丹皮10克、生地20克、廣地龍10克、參三七5克、石菖蒲10克。第二組重量配比的藥劑熟大黃20克、水牛角60克(先)、赤芍20克、丹皮15克、生地30克、廣地龍20克、參三七10克、石菖蒲15克。實(shí)施例2治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑。1.處方同實(shí)施例1節(jié)一組重量配比；2.湯劑的制備步驟如下①按照處方藥物量正確配齊各藥物；②將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；③水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入②所浸泡的藥物中，隨后一起在95°C-IO(TC煎煮40-60分鐘后，倒出藥汁為第一次服用，藥渣保留備用；④將上述大黃、水牛角、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲藥渣加入冷水在95°C-IO(TC再次煎煮40-60分鐘后，倒出藥汁為第二次服用，藥渣去掉。實(shí)施例3治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑。1.處方同實(shí)施例1節(jié)一組重量配比；2.所述合劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的石菖蒲藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后煎煮二次，每次O.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，在40°C-e(TC時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑤取上述濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，在40。C-6(TC時(shí)測(cè)定;⑦另取蜂蜜、單糖漿、甘草甜素或甜菊苷與上述⑥的濃縮液合并，再加入上述②石菖蒲提取的揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，以及O.05%-0.15%山梨酸或0.1%-0.2%苯甲酸，調(diào)整總量至60L-120L，攪勻；⑧將上述藥液進(jìn)行灌裝，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。實(shí)施例4治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑。1.處方同實(shí)施例1節(jié)一組重量配比；2.口服液的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的石菖蒲藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入上述③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑤取上述④的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40。C-6(TC時(shí)測(cè)定;⑦另取蜂蜜、單糖漿、甘草甜素或甜菊苷與上述⑥的濃縮液合并，再加入②的石菖蒲的揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，以及O.05%-0.15%山梨酸或0.1%-0.2%苯甲酸，調(diào)整總量至30L-60L，攪勻，濾過；⑧將上述⑦的藥液進(jìn)行灌裝，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。實(shí)施例5治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑。1.處方同實(shí)施例1節(jié)二組重量配比；2.顆粒劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，揮發(fā)油加入適量e-環(huán)糊精包合，用少量無(wú)水乙醇洗滌，低溫干燥；藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭颍o置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10-1.20，于4(TC6(TC時(shí)測(cè)定，真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉過60-100目篩；⑦另取蔗糖、甘草甜素或甜菊苷與②的揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及⑥藥物浸膏粉合并，再加入適量硬脂酸鎂，干法制粒；⑧將上述藥顆粒進(jìn)行整粒，檢驗(yàn)，分裝，即得成品。實(shí)施例6治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑。1.處方同實(shí)施例1節(jié)二組重量配比；2.注射劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲七味藥與石菖蒲的藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.05-1.IO，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇使含醇量達(dá)60%_80%，置41:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，?t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.IO，在40°C-e(TC時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑦取上述⑥的濃縮液加入95X乙醇使含醇量達(dá)70X_90%，置41:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，回收乙醇；⑧將上述⑦回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，?t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過；⑨取上述⑧的濾液加入活性炭，加熱30分鐘，濾過，加水至20L，濾過，灌封，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。實(shí)施例7出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方藥臨床實(shí)驗(yàn)研究按照臨床實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程，已收集血清樣本460份、血漿樣本440份，建立了一個(gè)初步的樣本庫(kù)(電子檔)。完成了預(yù)實(shí)驗(yàn)，目前已完成一氧化氮、人纖溶酶、凝血酶、血小板活化因子等項(xiàng)目的檢測(cè)，初步結(jié)果如下①對(duì)急性出血性中風(fēng)"瘀熱相搏證"和"非瘀熱相搏證"患者進(jìn)行凝血相關(guān)指標(biāo)、細(xì)胞因子、信號(hào)通路相關(guān)分子檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)"瘀熱相搏證"與非"瘀熱相搏證"比較PAF、HSP27、NF-kb、IL-10等指標(biāo)有升高趨勢(shì)，TNF有下降趨勢(shì)；HSP70、IL-1的檢測(cè)結(jié)果顯示"瘀熱相搏證"高于非"瘀熱相搏證"P<0.05。②急性出血性中風(fēng)病人出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方藥治療組治療前后及對(duì)照組治療前后的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)對(duì)照組治療后凝血酶有降低趨勢(shì)，而涼血化瘀方治療后凝血酶有升高的趨勢(shì)，且涼血化瘀方治療組與對(duì)照組比差異顯著P<0.05;涼血化瘀方治療組治療后血小板活化因子PAF明顯升高，與治療前及對(duì)照組比較差異顯著P<0.05;涼血化瘀方治療組治療后熱休克蛋白HSP70有下降趨勢(shì)，而N0明顯升高，與治療前及對(duì)照組比較差異顯著P<0.05;涼血化瘀方治療組治療后血小板可溶性細(xì)胞間粘附分子、NF-kB均較治療前有降低趨勢(shì)。③出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方藥對(duì)LPS和H202所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用由于腦中風(fēng)疾病與血管內(nèi)皮損傷有一定的關(guān)系，因此選擇人血管內(nèi)皮細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)材料，分別通過H202、LPS制備血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、炎性損傷模型，觀察涼血化瘀方、含藥血清及單體對(duì)離體血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)通過制備涼血化瘀方水煎液、含藥血清，選用單體大黃素、大黃酸，觀察對(duì)H202所致人血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷模型細(xì)胞和LPS炎癥模型細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)涼血化瘀方水煎液、含藥血清、大黃素、大黃酸不同程度保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕細(xì)胞損傷。1權(quán)利要求一種中藥復(fù)方制劑，其特征在于它是由下列原料藥按重量配比制備而成大黃2～30克；水牛角5～80克；赤芍5～30克；丹皮3～30克；生地5～50克；廣地龍3～30克；參三七1～20克；石菖蒲3～30克。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑的劑型為藥劑學(xué)上所說(shuō)的湯劑、合劑、口服液、顆粒劑或注射劑。3.—種制備權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于所述湯劑的制備步驟如下①按照處方藥物量正確配齊各藥物；②將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；③水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入②所浸泡的藥物中，隨后一起在95°C-IO(TC煎煮40-60分鐘后，倒出藥汁為第一次服用，藥渣保留備用；④將上述大黃、水牛角、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲藥渣加入冷水在95°C-IO(TC再次煎煮40-60分鐘后，倒出藥汁為第二次服用，藥渣去掉。4.一種制備權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于所述合劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的石菖蒲藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；水牛角加水浸泡，95°C-100°C煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，在40°C-e(rc時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，在40°C-6(TC時(shí)測(cè)定;⑦另取適量蜂蜜、單糖漿、甘草甜素或甜菊苷與上述⑥的濃縮液合并，再加入上述②石菖蒲提取的揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，以及0.05%-0.15%山梨酸或O.1%-0.2%苯甲酸，調(diào)整總量至60L-120L，攪勻；⑧將上述藥液進(jìn)行灌裝，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。5.—種制備權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于所述口服液的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的石菖蒲藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；④水牛角加水浸泡，95t:-IO(TC煎煮20-40分鐘后，倒入上述③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑤取上述④的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40。C-6(TC時(shí)測(cè)定;⑦另取適量蜂蜜、單糖漿、甘草甜素或甜菊苷與上述⑥的濃縮液合并，再加入②的石菖蒲的揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，以及O.05%-0.15%山梨酸或0.1%-0.2%苯甲酸，調(diào)整總量至30L-60L，攪勻，濾過；⑧將上述⑦的藥液進(jìn)行灌裝，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。6.—種制備權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，揮發(fā)油加入適量P_環(huán)糊精包合，用少量無(wú)水乙醇洗滌，低溫干燥；藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七六味藥與②的藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；水牛角加水浸泡，95°C-100°C煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.03-1.05，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；取上述的濃縮液加入95%乙醇至無(wú)沉淀析出，靜置，取上清液回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭颍o置，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10-1.20，于4(TC6(TC時(shí)測(cè)定，真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉過60-100目篩；⑦另取適量蔗糖、甘草甜素或甜菊苷與②的揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及⑥藥物浸膏粉合并，再加入適量硬脂酸鎂，干法制粒；⑧將上述藥顆粒進(jìn)行整粒，檢驗(yàn)，分裝，即得成品。7.—種制備權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于所述注射劑的制備步驟如下①按照1000倍量處方藥物量正確配齊各藥物；②將石菖蒲酌予碎斷，置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣備用；③將大黃、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲七味藥與石菖蒲的藥渣合并，加冷水浸泡40-60分鐘，冷水將藥物淹沒為度；水牛角加水浸泡，95°C-100°C煎煮20-40分鐘后，倒入③所浸泡的藥物中，隨后于95°C-IO(TC煎煮二次，每次0.5-2.5小時(shí)，煎液合并，過濾，濾液體積濃縮至相對(duì)密度1.05-1.IO，于40°C_60"時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑤取上述④的濃縮液加入95%乙醇使含醇量達(dá)60%-80%，置4。C下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，回收乙醇；⑥將上述⑤回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，?t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.IO，在40°C-e(TC時(shí)測(cè)定，置室溫下放置至室溫；⑦取上述⑥的濃縮液加入95%乙醇使含醇量達(dá)70%-90%，置4t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過，回收乙醇；⑧將上述⑦回收乙醇后的濃縮液，加水?dāng)噭?，?t:下靜置48小時(shí)，取上清液濾過；⑨取上述⑧的濾液加入適量活性炭，加熱30分鐘，濾過，加水至20L，濾過，灌封，采用煮沸法或流通蒸氣法滅菌，即得成品。8.如權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑在制備治療出血性中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。全文摘要一種治療出血性中風(fēng)的中藥復(fù)方制劑，它是由大黃、水牛角、赤芍、丹皮、生地、廣地龍、參三七、石菖蒲為原料，按重量比例配制而成。本復(fù)方制劑為湯劑、合劑、口服液、顆粒劑及注射劑。本發(fā)明根據(jù)周仲瑛教授長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，提出瘀熱阻竅、絡(luò)損血溢為出血性中風(fēng)急性期的基本病機(jī)。為此確立涼血通瘀法，由于瘀熱阻竅與陽(yáng)明通降失司有關(guān)，故涼血散瘀又以通降為要。故采用涼血化瘀、通腑泄熱之品，用于治療出血性中風(fēng)的藥物。文檔編號(hào)A61K9/10GK101721572SQ200910264139公開日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年12月30日優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日發(fā)明者葉放,吳勉華,周仲瑛,周學(xué)平,方泰惠,狄留慶,許立,郭立中,金妙文申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)