專利名稱：以含有孔結(jié)構(gòu)的納米線構(gòu)成一種新型經(jīng)皮給藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是以含有孔結(jié)構(gòu)的納米線構(gòu)成一種新型經(jīng)皮給藥制 劑。
背景技術(shù)：
由于孔材料在藥物轉(zhuǎn)運、分離、催化，傳感器，光電子學，能量貯存及納米設(shè)備等方 面有著巨大的潛在應(yīng)用前景，在過去的17年中，如何合成孔材料，如何控制其內(nèi)部的孔結(jié) 構(gòu)、形貌、大小、成分及功能一直倍受關(guān)注。迄今為止，人們已經(jīng)對各種孔材料的制備方法 進行了系統(tǒng)的研究。此外，世界上已成功制備出含有孔結(jié)構(gòu)的纖維/帶，螺旋形顆粒，周期 性的中空球狀或納米管，球形納米顆粒等孔材料。利用模板的表面基團與陽離子表面活性 劑的靜電引力，其尾部有機官能團與陽離子表面活性劑強烈的疏水相互作用，可以使十六 烷基三甲基銨溴化物(C16TAB)等陽離子表面活性劑首先在模板表面自組裝。(黃妙良， 楊媛媛，申玥等.多孔材料負載Ti02光催化材料的研究進展.材料導(dǎo)報，2009，23 (17) 110-113;徐幸民，李健和.多孔材料的特性及其在藥劑學中的應(yīng)用.中國當代醫(yī)藥，2009， 16(12) :21-23;張海東，王毓丹有序介孔氧化硅材料中的藥物分子組裝及緩釋研究進 展·重慶工商大學學報自然科學版，2009，26(1) =14-18, 39)盡管目前關(guān)于多孔材料的化學合成研究較多，然而還沒有合成具有高長徑比、均 勻孔結(jié)構(gòu)且平均直徑小于50nm的一維孔材料的報道，而直徑小于50nm的一維的介孔材料 則更容易加工成自支撐膜。這些自支撐膜有3維的孔結(jié)構(gòu)組成，相當于藥物的貯備器，可作 為許多藥物的藥物載體制成新型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TDDS)。因其良好的控釋特點，尤其是對毒 性較大的抗腫瘤藥物或阿片類止痛藥物的經(jīng)皮給藥制劑的制備具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用質(zhì)子化的鈦酸鹽納米帶來制備復(fù)雜納米物質(zhì)的二級及三級結(jié)構(gòu)。具有 單斜晶結(jié)構(gòu)(a = 1. 602nm, b = 0. 375nm, c = 0. 919nm and β = 101. 5° )的層狀鈦酸 (H2Ti3O7)納米帶含有多層的共邊TiO6的八面體，并且在層與層之間鑲嵌有質(zhì)子(H+)，從而 使得其略有弱酸性，等電點為5. 5。在堿性溶液中，由于界面中和反應(yīng)，H2Ti3O7納米帶含有 大量的負電荷，從而可以在反應(yīng)系統(tǒng)中，改變離子表面活性劑與多聚硅酸鹽陰離子之間的 協(xié)同自主裝作用，從而可以制備出具有核-殼結(jié)構(gòu)的1維孔材料。在該發(fā)明中，我們首次在堿性條件下，應(yīng)用直徑為8.0士2nm WH2Ti3O7納米帶作為 模板，表面活性劑C18TAB作為結(jié)構(gòu)引導(dǎo)劑，四乙基正硅酸鹽(TEOS)作為氧化桂前體，合成高 度有序的一維的核_殼介孔復(fù)合孔材料。新合成的介孔復(fù)合孔材料具有H2Ti3O7納米帶的內(nèi) 核及有序的介孔SiO2外殼，其平均直徑約為34. 2nm，長度約大于500nm。合成結(jié)束后，用乙 醇洗去C18TAB的軟性模板，而作為一維硬模板H2Ti3O7納米帶的形貌和層狀結(jié)構(gòu)沒有改變。我們進一步提出了具有有序核-殼結(jié)構(gòu)的介孔復(fù)合孔材料的界面生長機制。更 重要的是，我們對制備的鈦酸鹽_ 二氧化硅介孔復(fù)合孔材料納米線進行了生物學應(yīng)用的研究。抗腫瘤藥物蟾毒靈的體外釋放曲線表明我們合成的一維核-殼介孔復(fù)合孔材料具有良 好的載藥量和控釋特性，可以用作新型的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TDDS)。


圖1含有孔結(jié)構(gòu)的納米線投射電鏡圖片圖2所制備含有孔結(jié)構(gòu)的納米線照片及場發(fā)射掃描電子顯微鏡(FESEM)圖片圖3以納米線所制成的包含蟾毒靈的外用藥物體外釋藥曲線
具體實施例方式現(xiàn)結(jié)合實施例，對本發(fā)明作詳細描述
納米皮膚給藥制劑制備過程1.將TiF4的鹽酸溶液和一定量的KOH加入不銹鋼高壓反應(yīng)釜的特富龍內(nèi)膽中，在 一定的溫度下反應(yīng)一定時間，得到淺藍色的產(chǎn)品，離心分離。2.將Η2 307納米帶加入到含有十八烷基三甲基溴化銨(CTAB)和NaOH的水溶液 中。上述混合物在一定的溫度下反應(yīng)一定的時間。然后在劇烈攪拌的條件下，加入正硅酸 乙酯(TEOS)，進行反應(yīng)。3.根據(jù)不同藥物性質(zhì)，進行介孔表面化學改性以增進藥物的吸附和釋放。4.增加適當?shù)慕橘|(zhì)和輔料，形成可供使用的納米皮膚給藥制劑。以納米線結(jié)構(gòu)形成經(jīng)皮給藥劑型結(jié)構(gòu)特點1.為1維納米核-殼結(jié)構(gòu)，由生物相容性很好，無毒性的無定型氧化硅和鈦酸鹽組 成，平均直徑只有34. 2nm，平均長度有約500nm，由于大長徑比，所以非常適合形成膜，用于 表皮上的藥物儲存和緩釋；2.由于大的比表面積1269m2/g，合適的孔徑5. 58nm和豐富的內(nèi)表面羥基官能團， 所以可以有效地吸附和緩釋藥物；3.由于介孔納米線的直徑只有34. 2nm，所以藥物吸附和釋放的路徑較短，易于控 制。4.由于納米材料表面羥基的存在，所以可以根據(jù)不同藥物單體特性進行表面化學 改性以促進藥物的吸附和釋放，以制備完成單體藥物或復(fù)方外用藥物的劑型制備。5.納米皮膚給藥制劑可在皮膚表面形成穩(wěn)定薄膜結(jié)構(gòu)，緩釋控釋藥物，達到治療 目的。
權(quán)利要求
1.以含有孔結(jié)構(gòu)的納米線構(gòu)成的一種新型經(jīng)皮給藥制劑，制備方法如下1)將TiF4的鹽酸溶液和一定量的KOH加入不銹鋼高壓反應(yīng)釜的特富龍內(nèi)膽中，在一定 的溫度下反應(yīng)一定時間，得到淺藍色的產(chǎn)品，離心分離；2)將Η2 307納米帶加入到含有十八烷基三甲基溴化銨(CTAB)和NaOH的水溶液中， 上述混合物在一定的溫度下反應(yīng)一定的時間，然后在劇烈攪拌的條件下，加入正硅酸乙酯 (TEOS)，進行反應(yīng);3)根據(jù)不同藥物性質(zhì)，進行介孔表面化學改性以增進藥物的吸附和釋放；4)增加適當?shù)慕橘|(zhì)和輔料，形成可供使用的納米皮膚給藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是以含有孔結(jié)構(gòu)的納米線構(gòu)成一種新型經(jīng)皮給藥制劑。其為1維納米核-殼結(jié)構(gòu)，由生物相容性很好，無毒性的無定型氧化硅和鈦酸鹽組成，平均直徑只有34.2nm，平均長度有約500nm，長徑比大，適合形成膜，可用于表皮上的藥物儲存和緩釋；且具有大的比表面積、合適的孔徑和豐富的內(nèi)表面羥基官能團，所以可以有效地吸附和緩釋藥物。由于納米材料表面羥基的存在，所以可以根據(jù)不同藥物單體特性進行表面化學改性以促進藥物的吸附和釋放，以完成單體藥物或復(fù)方外用藥物的劑型制備。
文檔編號A61K47/02GK102106804SQ200910247328
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者凌昌全, 蘇永華 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學