两个人的电影免费视频_国产精品久久久久久久久成人_97视频在线观看播放_久久这里只有精品777_亚洲熟女少妇二三区_4438x8成人网亚洲av_内谢国产内射夫妻免费视频_人妻精品久久久久中国字幕

新型<sup>18</sup>F標(biāo)記的吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物及制備和應(yīng)用的制作方法

文檔序號:985107閱讀:313來源:國知局
專利名稱:新型<sup>18</sup>F標(biāo)記的吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物及制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一類新型以對甲苯磺酰氧基為離去基團(tuán)進(jìn)行18F標(biāo)記的吡唑并[1, 5-a]嘧啶類化合物及其化學(xué)制備方法和作為正電子發(fā)射斷層顯像(PET)的腫瘤(尤其是腦 腫瘤)顯像劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)
腫瘤的早期診斷是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大熱點(diǎn),而正電子發(fā)射斷層顯像(PET)作為一種 越來越普及的手段受到極大重視,因而腫瘤的早期診斷的突破有賴于PET腫瘤顯像劑的開發(fā)。放射性核素wF因?yàn)槠鋬?yōu)良的核素性質(zhì),非常適合作為PET的顯像核素。腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞周期直接相關(guān)。細(xì)胞周期蛋白E與細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶 2 (CyclinE-CDK2)復(fù)合物在細(xì)胞周期G1A期的轉(zhuǎn)換點(diǎn)直接相關(guān),是多種癌基因的下游靶點(diǎn) 基因,在許多腫瘤發(fā)生中起關(guān)鍵作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)CDK2在腫瘤細(xì)胞中有過量表達(dá),其在 腫瘤細(xì)胞中的含量與在正常組織細(xì)胞中的含量有明顯差異。吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物是一類新型的OTK2抑制劑,是近年來抗腫瘤藥物的 研究熱點(diǎn)之一。由于CDK2單晶結(jié)構(gòu)的測定,吡唑并[l,5-a]嘧啶類化合物作用于CDK2的構(gòu) 效關(guān)系已較為明確,對這種CDK2小分子抑制劑的研究已經(jīng)到了比較成熟的階段。雖然18F標(biāo) 記的吡唑并[l,5-a]嘧啶類化合物作為PET腫瘤顯像劑的研究尚未見報道,但是CDK2在腫 瘤細(xì)胞中有過量表達(dá),作為CDKji制劑的吡唑并[l,5_a]嘧啶類化合物進(jìn)行18F標(biāo)記后,有 其成為特異性和靶向性PET腫瘤顯像劑的潛在可能性。

發(fā)明內(nèi)容
第一、本發(fā)明提供了腫瘤攝取高、特異性好的放射性18F標(biāo)記的吡唑并[l,5_a]嘧 啶類化合物。其特征在于具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基吡唑并[l,5_a]嘧啶,其5位有取代基R,甲基、 氯甲基、(N,N-二甲胺基)甲基、乙酰氧甲基、羥甲基、甲氧酰基、羧基,其7位胺基通過碳原 子數(shù)為η的碳鏈與氟-18相連,其結(jié)構(gòu)如式A
權(quán)利要求
1. 一種新型18F標(biāo)記吡唑并[l,5-a]嘧啶類化合物,其特征是具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基 吡唑并[l,5-a]嘧唆,其5位有取代基R,分別是甲基、氯甲基、(N,N-二甲胺基)甲基、乙酰 氧甲基、羥甲基、甲氧?;?、羧基,其7位胺基通過碳原子數(shù)為η的碳鏈與氟-18相連,其結(jié) 構(gòu)如式A
2.權(quán)利要求1所述的18F標(biāo)記吡唑并[l,5-a]嘧啶類化合物的前體化合物,其特征是 具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶,其5位有取代基R,分別是甲基、氯甲基、(N, N- 二甲胺基)甲基、乙酰氧甲基、甲氧?;?,其7位胺基通過碳原子數(shù)為η的碳鏈與對甲苯 磺酰氧基相連,其結(jié)構(gòu)如式B:
3.權(quán)利要求1所述的18F標(biāo)記吡唑并[l,5-a]嘧啶類化合物作為正電子發(fā)射斷層顯像 (PET)腫瘤顯像劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明設(shè)計了一類新型的18F標(biāo)記的吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物,其特征在于具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶,其5位有取代基R,分別是甲基、氯甲基、(N,N-二甲胺基)甲基、乙酰氧甲基、羥甲基、羧基,其7位胺基通過碳原子數(shù)為n的碳鏈與氟-18相連,其結(jié)構(gòu)如式A。該種化合物合成簡單、標(biāo)記簡單易操作。該種化合物能在腫瘤組織維持較大濃度和較長時間,而在正常組織和血液中攝取低或清除快。尤其具有很高的腫瘤/血液比值和腫瘤/肌肉組織比值。本發(fā)明還涉及該種化合物作為PET腦腫瘤顯像劑的應(yīng)用。R=CH3,CH2Cl,CH2N(CH3)2,CH2OCOCH3,CH2OH,COOHn=2,3式A
文檔編號A61K101/02GK102115474SQ20091021574
公開日2011年7月6日 申請日期2009年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者丁瑞, 馮曼, 劉航, 李桂霞, 王瀟, 許荊立, 賀勇, 齊傳民 申請人:北京師范大學(xué)
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1
潜江市| 剑阁县| 郯城县| 双江| 元谋县| 尉氏县| 万全县| 平武县| 长子县| 望都县| 青浦区| 门头沟区| 东乡族自治县| 扎兰屯市| 砀山县| 夹江县| 榆社县| 集安市| 乡城县| 苏尼特左旗| 惠安县| 镇康县| 桐乡市| 海兴县| 同心县| 鄂伦春自治旗| 潍坊市| 射洪县| 民县| 建德市| 喀什市| 兰溪市| 泸定县| 资源县| 山阴县| 马关县| 收藏| 偃师市| 子洲县| 辉县市| 罗平县|