專利名稱：：乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及用于醫(yī)療器械真空采血管的添加劑。
背景技術(shù)：
：真空采血管的添加劑乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)(或EDTA-3K，下同)水溶液，抗凝2ml血液需乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)4mg。因為濃度小，為不致稀釋血液，一般采取在每支采血管中預置含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)200g/L的水溶液20"1，由于采血管的使用有效期為兩年，在使用環(huán)境略有變化時，如溫度變化，水分極易蒸發(fā)到管壁(特別是塑料PET管溶劑中的水分可以滲過管壁而外泄)，造成管中EDTA-2K會很快結(jié)晶，結(jié)晶后的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)采血管在采血時，規(guī)定上下顛倒至少8次，才能使結(jié)晶的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)在血液中充分溶解并混勻，動作稍大就會使紅細胞破壞而溶血，血小板聚集粘連而破碎。現(xiàn)在國外有人提出"干噴"概念即乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)晶體粉碎(用球磨機或微粉化)后定量干噴到每支試管里，干粉狀態(tài)的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)與血液可以快速溶解，但每支采血管中乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)含量需準確定量在4±0.4mg內(nèi)依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T224-2002《真空采血管及其添加劑》中規(guī)定。世界上目前這種"干噴"技術(shù)還只是一種設想，因為4mg的干粉定量噴頭還未問世，另外即使用"干噴"技術(shù)也不能解決乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)水溶液的PH值在4-5之間，以及可能出現(xiàn)的溶血、血小板聚集、粘連、破碎問題，尤其是采用"干噴"方法的添加速度嚴重影響了生產(chǎn)采血管的產(chǎn)能。
發(fā)明內(nèi)容為了解決用于真空采血管的添加劑乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)或EDTA-3K存在的的問題，本發(fā)明提供一種溶解速度快、操作方便的乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油0.6份聚乙烯醇(PVA)0.8份茶堿4.l份乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)13.8份檸檬酸鉀2.46份硅酮表面活性劑0.48份聚乙二醇8000(PEG8000)0.76份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.5份腺苷0.5份水76份;先將乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)、檸檬酸鉀、腺苷、茶堿、水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000(PEG8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)混合碾磨，接著慢慢加水溶解，用O.lum濾膜過濾，即得乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。使用時，將乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑采用液體噴射方式噴在采血管的內(nèi)壁上即可。乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀是血液抗凝劑；茶堿與乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀形成緩沖對，防止血液酸溶血；水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000(PEG8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)共同組成亞穩(wěn)晶賦型劑。一種物質(zhì)的晶體，具有兩種或兩種以上空間群和晶胞常數(shù)，就可能存在多晶型，藥物多晶型間可發(fā)生互變型一種為單變過程(或不可逆變型)，另一種為雙變過程(或稱可變型)，前一種晶型在常溫下為穩(wěn)定晶體；其他晶型為亞穩(wěn)定型，但也很容易變?yōu)榉€(wěn)定型，而穩(wěn)定型的結(jié)晶化性穩(wěn)定，熔點高，溶解度低。亞穩(wěn)定型熔點低，溶解度大，溶解速度快，常溫下亦不穩(wěn)定，而本發(fā)明中的生物堿和乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)形成緩沖時維持PH值恒定的中性值。其中的大分子表面活性劑、水溶性硅油、增粘劑、使乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)從溶液中漸析出成分子晶格排列不對稱的多構(gòu)象型亞穩(wěn)晶"固溶體"。由于表面活性劑的侵入造成晶格雜質(zhì)缺損，親水性增大，表面積增加，使乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)在血液中溶解速度大為加快，在血樣采集后，將真空采血管上下顛倒兩次即可。本發(fā)明的有益技術(shù)效果體現(xiàn)在以下方面在生產(chǎn)"血常規(guī)"釆血管時，將本發(fā)明賦型劑定量加入管內(nèi)，產(chǎn)品在運輸或lt存中溫度變化，水分蒸發(fā)在管內(nèi)壁(特別是塑料管溶劑中的水分可以通過管壁外泄)，本發(fā)明賦型劑中乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽在表面活性劑的作用下慢慢變成亞穩(wěn)晶型"固溶體"，這種亞穩(wěn)晶"固溶體"化學性質(zhì)穩(wěn)定于血液中溶解速度快，生物活性抗凝效果好,賦型劑具有鋪展、潤濕、去電荷作用，改變了血小板離體后易聚集，易粘連，易破碎的特性，以自然狀態(tài)分散在血液中減少了凝血或溶血機會，確保血細胞分析的準確性，特別是血小板計數(shù)準確性。本發(fā)明乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑是目前醫(yī)學檢驗領域在采血管生產(chǎn)和應用中首次研究賦型劑中乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽重結(jié)晶的過程，形成亞穩(wěn)晶"固溶體"條件和機理，真正可以采用"液噴"方法達到"干噴"的效果，對比試驗結(jié)果如下試驗1.不同型乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的溶解速度檢測取2ml乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽賦型劑，放入200ml玻璃量杯中37。C真空干燥成固溶體。另取200ml玻璃量杯稱取200mg乙二胺四乙酸(EDTA)二鉀鹽加入同溫去離子水100ml，同速輕輕動兩杯，秒表記錄時間，直至完全溶解。記錄結(jié)果見附表。試驗2.乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的晶型檢測將乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的晶型體或本發(fā)明乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的固溶體放在載物臺用偏光顯微鏡或顯微鏡直接觀察記錄晶體的晶形的改變。不同晶型乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽在血清中的溶解速度對照表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步地說明。實施例乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油0.6份、聚乙烯醇(PVA)、0.8份、茶堿4.1份、乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)13.8份、檸檬酸鉀2.46份、硅酮表面活性劑0.48份、聚乙二醇8000(PEG8000)0.76份、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)0.5份、腺苷0.5份、水76份；先將乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)、檸檬酸鉀、腺苷、茶堿、水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000(PEG8000)、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)混合碾磨，接著慢慢加水溶解，用O.lum濾膜過濾，即得乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。使用時，將乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑采用液體噴射方式噴在采血管的內(nèi)壁上即可。在用于血樣采集時，將真空采血管上下顛倒兩次即可。權(quán)利要求1、乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑，其特征在于包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油0.6份聚乙烯醇0.8份茶堿4.1份乙二胺四乙酸二鉀13.8份檸檬酸鉀2.46份硅酮表面活性劑0.48份聚乙二醇80000.76份聚乙烯吡咯烷酮0.5份腺苷0.5份水76份；先將乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀、腺苷、茶堿、水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇混合碾磨，接著慢慢加水溶解，用0.1μm濾膜過濾，即得乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。全文摘要本發(fā)明涉及用于真空采血管的乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。本發(fā)明賦型劑包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油、聚乙烯醇、茶堿、乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮和水。本發(fā)明中的生物堿和乙二胺四乙酸二鉀形成緩沖時維持pH值恒定的中性值。其中的大分子表面活性劑、水溶性硅油、增粘劑、使乙二胺四乙酸二鉀從溶液中漸析出成分子晶格排列不對稱的多構(gòu)象型亞穩(wěn)晶“固溶體”。由于表面活性劑的侵入造成晶格雜質(zhì)缺損，親水性增大，表面積增加，使乙二胺四乙酸二鉀在血液中溶解速度大為加快，在血樣采集后，將真空采血管上下顛倒兩次即可。文檔編號A61L31/12GK101559244SQ20091011682公開日2009年10月21日申請日期2009年5月21日優(yōu)先權(quán)日2009年5月21日發(fā)明者孫文勇,王之侃申請人:安徽信靈檢驗醫(yī)學科技有限公司