專利名稱：一種治療肺脾氣虛型小兒反復(fù)感冒的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥復(fù)配制劑，特別是一種治療肺脾氣虛型小兒反復(fù)感冒的中藥制 劑。
背景技術(shù)：
小兒反復(fù)呼吸道感染(也稱反復(fù)感冒、復(fù)感兒)是小兒最常見的疾病之一，發(fā)病 率高，其臨床特點(diǎn)是常年反復(fù)發(fā)作，每次發(fā)病癥狀較重，病程較長，纏綿難愈，嚴(yán)重影響小兒 的身心健康和生長發(fā)育。中醫(yī)認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，氣血未足，脾胃虛弱，腎氣不充，肌膚嬌嫩 又腠理疏松，神氣怯弱，筋骨未堅(jiān)，正氣不足，五臟六腑功能皆不足為發(fā)病的主要因素，而小 兒反復(fù)呼吸道感染者屬肺脾氣虛占較大比例。反復(fù)呼吸道感染患兒多有經(jīng)常使用或有濫用 抗生菌、抗病毒、激素等的現(xiàn)象，由于藥物的副作用及易引起耐藥及菌群失調(diào)等原因，目前 對本病的防治引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛重視，但對本病的防治療效不夠理想，特別是針對肺脾 氣虛證辨證的中成藥有待進(jìn)一步研發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，根據(jù)中醫(yī)“辨證論治”，“整體觀念”的理論，對肺脾 氣虛型小兒反復(fù)呼吸道感染進(jìn)行辨證論證，提供一種療效顯著、穩(wěn)定、且毒副作用小的治療 肺脾氣虛型小兒反復(fù)感冒的中藥制劑。其技術(shù)方案是一種治療肺脾氣虛型小兒反復(fù)感冒 的中藥制劑，其特征在于其原料組分黃芪145 190g ；黨參145 190g ；白術(shù)80 120g ；陳皮30 70g ；浮小麥165 205g ；雞內(nèi)金13 53g ；麥冬80 120g ；何首烏145 185g。方中黃芪益氣固表、黨參健脾益氣為本方之君藥；白術(shù)健脾燥濕，陳皮理氣調(diào)中燥 濕，可助黨參的益氣，助黃芪固表，共為臣藥；佐以浮小麥、雞內(nèi)金、麥冬、何首烏功兼佐使。黃芪性溫味甘，歸脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利尿、生肌之功，用于氣虛乏 力、久瀉脫肛、自汗等。黨參配黃芪具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血功能，用于脾肺氣虛。兩藥相合，一 表一里，一陽一陰，相互為用，其功益彰，兩者共為君藥。黨參性平、味甘，入脾、肺經(jīng)，具補(bǔ)中益氣、和胃養(yǎng)血等功效，最宜用于平素圈怠乏 力，精神不振，自覺氣短，稍一活動就喘氣的氣虛患者，由于補(bǔ)氣也有助于養(yǎng)血，所以黨參也 使用于氣血兩虛面色蒼白，頭昏眼花，胃口不好，大便稀軟，容易感冒的病人。白術(shù)性溫，味苦、甘。入脾、胃經(jīng)。能鍵脾益氣，燥濕和中，止汗。主治脾胃氣弱，不 思飲食，倦怠少氣，虛脹，泄瀉，痰軟，頭暈，自汗等。陳皮味辛，溫。入脾、肺經(jīng)。具有理氣調(diào)中，燥濕化痰之功。用于脾胃氣滯之脘腹 脹滿或疼痛，消化不良。濕濁阻中之胸悶腹脹、納呆便溏。痰濕雍肺之咳嗽氣喘，嘔吐噦逆。 白術(shù)能補(bǔ)氣健脾和中、配陳皮理氣使補(bǔ)而不滯，消補(bǔ)并用，潤燥相宜，動靜結(jié)合，兩者相合健 運(yùn)消脹，共為臣藥。浮小麥甘、涼。歸心經(jīng)。具有止汗、除熱、益氣養(yǎng)心安神之功。用于自汗、盜汗。本品甘能益氣，涼可除熱，而有止汗之功效，凡陽虛自汗，陰虛盜汗，均可應(yīng)用，佐黃芪治體虛 自汗不止。雞內(nèi)金性味甘，平。入脾、胃經(jīng)。能消積滯，健脾胃。主治食積脹滿，嘔吐反胃，疳 積，消渴，遺溺。配白術(shù)，通補(bǔ)結(jié)合，健脾化食；配黨參，補(bǔ)脾益氣、止血。共為方中佐藥。麥冬微甘，微苦，寒。歸心、肺胃經(jīng)。有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功。用于肺燥干咳， 津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。與浮小麥同用有益氣，除熱、止汗作用。何首烏性微溫。味苦、干澀。入肝、腎經(jīng)。功傳于腎，以補(bǔ)養(yǎng)真陰、益精填髓，配合 補(bǔ)腎以期能達(dá)到“先天滋后天”、“金水相生”之功故佐使藥。以上諸藥合用，共奏健益氣固表之功，用于肺脾氣虛型復(fù)感_； L。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1黃芪145g ；黨參145g ；白術(shù)80g ；陳皮30g ；浮小麥165g ；雞內(nèi)金13g ；麥冬80g ；何 首烏145g，按常規(guī)生產(chǎn)工藝，制成顆粒劑劑型。實(shí)施例2黃芪167g ；黨參167g ；白術(shù)IOOg ；陳皮50g ；浮小麥187g ；雞內(nèi)金33g ；麥冬IOOg ； 何首烏167g，按常規(guī)生產(chǎn)工藝，制成顆粒劑劑型。實(shí)施例3黃芪190g ；黨參190g ；白術(shù)120g ；陳皮70 ；浮小麥205g ；雞內(nèi)金53g ；麥冬120g ； 何首烏185g。按常規(guī)生產(chǎn)工藝，制成顆粒劑劑型。有關(guān)本發(fā)明產(chǎn)品的毒性和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究(1)本發(fā)明產(chǎn)品急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明產(chǎn)品是一種純中藥制劑，具健益氣固表之功，用于肺脾氣虛型復(fù)感兒?？诜?每天3次，每次1袋，每袋10g。試驗(yàn)方法與結(jié)果小鼠20只，體重18 22g，雌雄各半，禁食、不禁水16小時(shí)。以最 大藥液濃度2. 229g藥材/ml和最大給藥體積0. 4ml/10g體重，24h內(nèi)給小鼠灌胃給藥3次， 給藥間隔6小時(shí)，給藥后即刻及其后14日內(nèi)，觀察記錄小鼠出現(xiàn)的中毒癥狀及死亡情況。觀 察期結(jié)束時(shí)，處死全部存活小鼠進(jìn)行肉眼尸檢，以觀察內(nèi)臟的病變情況。結(jié)果表明，給藥后小鼠外觀、行為活動、精神狀態(tài)、食欲均無異常。觀察期結(jié)束，20 只小鼠無一死亡，體重正常增長，活殺解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦等臟器均未見有 明顯病變。結(jié)論抗復(fù)感顆粒小鼠24h內(nèi)灌胃給藥三次的最大給藥量為沈7. 48g生藥/kg，相當(dāng)于臨 床日劑量1.618g生藥/kgQ9. 13g生藥/18kg體重)的165.觀倍。給藥后小鼠未出現(xiàn)明 顯的中毒現(xiàn)象和死亡情況。表明抗復(fù)感顆粒急性毒性小，使用較安全。(2)本發(fā)明產(chǎn)品長期毒性試驗(yàn)本發(fā)明產(chǎn)品是一種純中藥制劑，具健益氣固表之功，用于肺脾氣虛型復(fù)感兒。口服 每天3次，每次1袋，每袋10g。試驗(yàn)方法選體重120 145g Wistar大鼠80只，隨機(jī)分成4組，每組20只，雌、雄各半。分別為大劑量(53. 50g生藥/kg)、中劑量(26. 75g生藥/kg)、小劑量(13. 37g生藥/ kg)組和對照組，灌胃給藥容積均為12ml/kg，對照組給予等容積的蒸餾水，每日兩次，間隔 他，連續(xù)3個(gè)月。每周稱體重1次，并按體重調(diào)整給藥劑量。實(shí)驗(yàn)期間，觀察大鼠的一般狀 況，包括外觀體征、行為活動、進(jìn)食、二便、死亡等情況。給藥3個(gè)月后(末次給藥后Mh)，每 組取10只大鼠(雌、雄各半)腹腔注射戊巴比妥鈉(40mg/kg)麻醉，于腹主動脈采血作血 液學(xué)檢查和血液生化學(xué)檢查，對主要臟器進(jìn)行全面尸檢，取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、 睪丸、附睪、子宮、卵巢、腦等臟器稱重，計(jì)算臟器系數(shù)(g/100g體重)，并對上述臟器和胃、 小腸、淋巴結(jié)、胰腺、氣管、食管、主動脈、前列腺、骨髓、脊髓、腦垂體、膀胱等臟器進(jìn)行組織 病理學(xué)檢查。余下大鼠停藥觀察14d。停藥觀察14d后，同法處死余下的大鼠，檢測上述指 標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(用t檢驗(yàn)比較組間差異顯著性，方差不齊用校正t'檢驗(yàn)比 較組間差異顯著性)。試驗(yàn)結(jié)果一般表現(xiàn)給藥期間，各劑量組的大鼠外觀體征、行為活動、進(jìn)食、兩便均正常。開 始給藥到觀察期結(jié)束，全部動物無一死亡。每周體重增長值，抗復(fù)感顆粒53. 5g生藥/kg大 劑量組雄性大鼠在第7w和對照組比較增重顯著加快，抗復(fù)感顆粒26. 75g生藥/kg中劑量 組雌性大鼠在第8w和對照組比較增重顯著減慢，但相應(yīng)的次周，體重增重又恢復(fù)正常，屬 于正常的增長現(xiàn)象。其余各組體重增長和對照組比較無顯著差異。結(jié)果見表1-1，1-2。血液學(xué)檢查檢測指標(biāo)白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞(LYM)、中間細(xì)胞(MID)、粒細(xì)胞 (GRAN)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、網(wǎng)織RBC、平均紅 細(xì)胞容積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)。給藥 3個(gè)月(停藥Mh)和停藥14d的測定結(jié)果表明，抗復(fù)感顆粒53.50 J6. 75、13. 37g生藥/kg 劑量組的各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較，均無顯著性差異。結(jié)果見表2-1、2-2。血液生化檢查檢測指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、堿性磷酸 酶(ALP)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、葡萄糖(GLU)、總膽紅素 (T-BIL)、總膽固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、鉀離子(K+)、鈉離子(Na+)、氯離子(Cl-)、肌酸 激酶(CK)。測定結(jié)果表明，給藥3個(gè)月，抗復(fù)感顆粒26. 75g生藥/kg中劑量組的BUN、13. 37g 生藥/kg小劑量組GLU與對照組比較，有顯著性差異；停藥14d，抗復(fù)感顆粒13. 37g生藥/ kg小劑量組的T-CH0，與對照組比較，有顯著性差異；由于上述有顯著差異的指標(biāo)數(shù)值仍在 正常范圍內(nèi)，故可認(rèn)為受試藥物對BUN、GLU、和T-CHO沒有顯著影響?？箯?fù)感顆粒各劑量組 的其余項(xiàng)目測定值與對照組比較，均無顯著性差異。表明該受試藥物對大鼠的上述生化指 標(biāo)無顯著影響。結(jié)果見表3-1、3-2。臟器系數(shù)包括大鼠的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢、腦等 主要臟器系數(shù)(g/100g體重)。給藥3個(gè)月(停藥Mh)和停藥14d，抗復(fù)感顆粒53. 50、 26. 75、13. 37g生藥/kg劑量組的上述臟器系數(shù)與對照組比較，均無顯著性差異。結(jié)果見表 4-1、4-2。肉眼尸檢給藥3個(gè)月(停藥Mh)和停藥14d，抗復(fù)感顆粒53. 50J6. 75、13. 37g生 藥/kg劑量組和對照組分別處死二分之一大鼠(雌雄各半)，剖取大鼠心、肝、脾、肺、腎、腎 上腺、胸腺、睪丸、附睪、精囊腺、前列腺、子宮、卵巢、腦、腦垂體、骨髓、脊髓、食管、胃、直腸、 小腸、膀胱、胰腺、淋巴結(jié)、主動脈等主要臟器進(jìn)行全面肉眼尸檢，結(jié)果，抗復(fù)感顆粒各劑量組和對照組大鼠的臟器均未發(fā)現(xiàn)充血、腫脹和壞死等形態(tài)學(xué)改變。組織學(xué)檢查給藥組大劑量3個(gè)動物(1、2、13)、中劑量1個(gè)動物(14號)及對照 組2個(gè)動物(5、17號)間質(zhì)性肝炎；給藥組大劑量3個(gè)動物0、11、18號)、中劑量1個(gè)動 物(5號)、小劑量1個(gè)動物(15號)及對照組1個(gè)動物(5號)間質(zhì)性肺炎；給藥組大劑量 1個(gè)動物(6號)、中劑量1個(gè)動物(16號)、小劑量1個(gè)動物(3號)及對照組2個(gè)動物(5、 9號)間質(zhì)性腎炎；此屬動物常見自發(fā)病變，且給藥組及對照組均有個(gè)別出現(xiàn)，這應(yīng)與藥物 毒性無關(guān)。其他臟器未見病理組織學(xué)改變。表明該受試藥物對大鼠的上述臟器組織無明顯 損害作用。表1-1抗復(fù)感顆粒對雄性大鼠體重增長值的影響(n = 10，X士SD)
長值大劑量組中劑量組小劑量組對照組(g)(53.5g 生藥/kg)(26.75g 生藥/kg)(13.37g 生藥/kg)藥前體重135.5±5.99134.5±5.5135.5±4.97136.0 士 7.38藥后Iw17.4±8.5417.0 士 8.3514.9±6.6116.3±7.26藥后2w47.9 士 10.1649.4 士 7.2946.8 士 4.0246.5±14.46藥后3w84.5 士 14.0885.7 土 9.1283.6 土 3.6677.7±19.79藥后4w122.4±12.89121.1 士 11.23123.2±10.49114.3±22.51藥后5w163.0±13.74153.2 土 15.08155.8±12.47151.4±28.88藥后6w198.6 土 13.18186.2±17.34186.7±15.33184.1 士31.38藥后7w229.6士 11.74*211.4 士 18.96211.3 土 22.16207.8士 28.67藥后8w242.4士 11.73230.9±24.80231.9 土 19.78227.2土 28.21藥后9w259.8土 14.67247.9±26.74251.6±21.21250.4±27.84藥后IOw272.2±14.82261.9±27.01268.6±23.59262.8士 28.19藥后Ilw283.3±16.83277.0±27.95279.9土 25.48275.5±24.66藥后12w290.1±17.50287.6±27.77288.8±25.48282.2士 24.53藥后13w294.3±16.82294.4±27.28287.2±26.18287.7士 23.93(n=5)停藥Iw293.8土 14.84297.4±15.81295.0±7.38293.2士 28.33停藥2w299.2±15.61301.8 士 17.12301.6±9.84298.0±28.26t檢驗(yàn)，與對照組比較*P < 0. 05表1-2抗復(fù)感顆粒對雌性大鼠體重增長值的影響(n = 10，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療肺脾氣虛型小兒反復(fù)感冒的中藥制劑，其特征在于它由下述方中各味藥材 的組成黃芪145-190g，黨參145-190g,白術(shù)80_120g，陳皮30_70g，浮小麥165_205g，雞內(nèi)金 13_53g，麥冬 80-120g，何首烏 145_185g。
2.如權(quán)利1所述的中藥制劑，制成顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療肺脾氣虛型小兒反復(fù)感冒的中藥制劑，屬中藥復(fù)配制劑技術(shù)領(lǐng)域。其要解決的技術(shù)問題是提供一種療效顯著、穩(wěn)定、且無毒副作用的治療肺脾氣虛小兒反復(fù)感冒的中藥制劑。其技術(shù)要點(diǎn)在于處方組成為黃芪145-190g，黨參145-190g，白術(shù)80-120g，陳皮30-70g，浮小麥165-205g，雞內(nèi)金13-53g，麥冬80-120g，何首烏145-185g。按常規(guī)工藝制成顆粒劑，對治療肺脾氣虛小兒反復(fù)感冒具有確切的療效和顯著的效果，臨床應(yīng)廣泛，且安全毒副作用小，是治療肺脾氣虛小兒反復(fù)感冒的理想中藥制劑。
文檔編號A61P11/00GK102106976SQ200910114669
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月25日
發(fā)明者王力寧 申請人:廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院