專利名稱：：經(jīng)口組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及經(jīng)口組合物，其包含膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物、以及羥脯氨酸或其
背景技術(shù)：
：膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白質(zhì)成分，所述細(xì)胞外基質(zhì)填充生物組織的細(xì)胞之間或細(xì)胞群之間的間隙，據(jù)說有時(shí)膠原構(gòu)成哺乳動(dòng)物體內(nèi)總蛋白質(zhì)的近30%(見非專利文件1)。膠原形成纖維或膜結(jié)構(gòu)，具有對(duì)組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行維持、支持、連接、增強(qiáng)等的主要功能，且大量存在于皮膚、骨骼、腱、韌帶、角膜、血管等之中。組織膠原的減少、變性等被認(rèn)為是引起由組織老化而產(chǎn)生的皺紋、下垂、骨質(zhì)疏松等的主要因素。事實(shí)上，還有報(bào)道記載了長時(shí)間的日光暴露會(huì)使組織膠原銳減(見非專利文件2)，并且膠原代謝低下引發(fā)了與年齡有關(guān)的生物物質(zhì)代謝低下的向前進(jìn)展(見非專利文件3)。此外，已知在構(gòu)成膠原或明膠的氨基酸當(dāng)中，丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為i:1.3(見非專利文件4)。作為增進(jìn)膠原代謝的方法，通過膠原降解產(chǎn)物進(jìn)行膠原合成促進(jìn)作用是已知的(見專利文件14)。此外，已知羥脯氨酸對(duì)培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞具有膠原合成促進(jìn)作用，并且局部應(yīng)用時(shí)具有抑制或改善皺紋形成的效果(見專利文件5)。此外，含有構(gòu)成膠原的氨基酸如甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸等的含氨基酸化妝品(見專利文件6)以及含羥脯氨酸的這類化妝品(見專利文件7)是已知的。然而，據(jù)認(rèn)為含膠原的食品或飲料的效果幾乎感受不到，除非其攝入的量級(jí)達(dá)到幾克，另外，某些攝取形式的氣味或味道使得不容易被攝入?？紤]到這類問題，需要一種能夠減少膠原攝取量的新方法。再者，膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物與羥脯氨酸的組合效果是未知的。非專利文件l:"SeikagakuJiten(生化學(xué)詞典)第1版"，東京化學(xué)同人，1984年，■頁。非專利文件2:"KareitoHihu(老化與皮膚)"，清至?xí)海?986年，35頁。非專利文件3:"衰老的機(jī)理與控制"，IPC，1993年，151頁。非專利文件4:"生化數(shù)據(jù)手冊(cè)1"，日本生化學(xué)學(xué)會(huì)，1981年，1667頁。專利文件1:JP-A-7-278012。專利文件2:JP-A-2000-201649。專利文件3:JP-A-2001-131084。專利文件4:JP-A-2003-137807。專利文件5:JP-A-7-278012。專利文件6:JP-A-2001-224334。專利文件7:JP-A-2006-79921。
發(fā)明內(nèi)容技術(shù)問題本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)口組合物，其包含膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物，以及羥脯氨酸或其鹽。技術(shù)手段本發(fā)明涉及以下(1)(5)。(1)—種經(jīng)口組合物，其包含含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物，以及羥脯氨酸或其鹽。(2)—種經(jīng)口組合物，其包含含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物，以及羥脯氨酸，其中所述經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中所包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:1.5150。(3)—種經(jīng)口組合物，其包含含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物，以及羥脯氨酸或其鹽，其中所述經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中所包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:i.5150。(4)—種經(jīng)口組合物的制造方法，包含向含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物中添加羥脯氨酸。(5)上述(4)的制造方法，其中添加羥脯氨酸使得所述經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中所包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:1.5150。技術(shù)效果本發(fā)明能夠提供一種經(jīng)口組合物，其包含膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物，以及羥脯氨酸或其鹽。該經(jīng)口組合物可以用作膠原合成促進(jìn)劑、面部干燥減輕劑等。具體實(shí)施例方式本發(fā)明可以使用任何來源于動(dòng)物的膠原或明膠，例如來源于家畜(豬、牛、雞等)的，來源于魚、貝類等的。作為膠原，也可以使用市售的產(chǎn)品，如膠原P和MaringenS_06(PF)(新田明膠株式會(huì)社制造)等。作為明膠，也可以使用市售的產(chǎn)品，如魚明膠(ixos系列)、豬源明膠(Ara系列)(新田明膠株式會(huì)社制造)等。膠原或明膠的降解產(chǎn)物可以是通過水解酶或者用酸或堿進(jìn)行水解得到的降解產(chǎn)物。水解酶的例子包括中性蛋白酶、堿性蛋白酶、酸性蛋白酶等。作為水解酶，也可以使用市售產(chǎn)品，如"蛋白酶p-3"(天野酶株式會(huì)社制造，堿性蛋白酶)等。作為膠原降解產(chǎn)物，也可以使用市售產(chǎn)品，如膠原肽800F、IXOSHDL系列(新田明膠株式會(huì)社制造)等。此外，作為明膠降解產(chǎn)物，也可以使用市售產(chǎn)品，如水溶性膠原肽DS、水溶性膠原肽SS(協(xié)和健康株式會(huì)社出售)等。膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的分子量通常為400300，000，優(yōu)選為500100，OOO，優(yōu)選使用分子量為50015，000的那些。根據(jù)羥脯氨酸的脯氨酸是D型還是L型、羥基的位置是3-位還是4-位以及其立體異構(gòu)體是順式還是反式的，本發(fā)明中使用的羥脯氨酸包括8種類型的立體異構(gòu)體。羥脯氨酸的具體例子包括順式-4-羥基-L-脯氨酸、順式-4-羥基-D-脯氨酸、順式_3-羥基-L-脯氨酸、順式-3-羥基-D-脯氨酸、反式-4-羥基-L-脯氨酸、反式-4-羥基-D-脯氨酸、反式_3-羥基-L-脯氨酸和反式_3-羥基-D-脯氨酸，優(yōu)選反式_4-羥基-L-脯氨酸。作為膠原中主要的構(gòu)成氨基酸成分或彈性蛋白的構(gòu)成氨基酸，羥脯氨酸是自然界中廣泛存在的一種氨基酸。例如，它可以用酸水解動(dòng)物源性膠原并按常規(guī)方法進(jìn)行純化而制備。可以通過使用分離自擬無枝酸菌屬(GenusAmycolatopsis)或指孢囊菌屬(Dactylosporangium)的脯氨酸4_位脫氫酶(JP-A-7-313179)制備反式_4_羥基_L_脯氨酸。此外，也可以通過使用分離自鏈霉菌屬(ge皿sStr印tomyces)的脯氨酸3_位脫氫酶(JP-A-7-322885)制備順式+羥基_L_脯氨酸(BIOINDUSTRY,第14巻，第31期，1997)。羥脯氨酸的鹽的例子包括酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機(jī)胺加成鹽、氨基酸加成鹽等。酸加成鹽的例子包括無機(jī)酸鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等；有機(jī)酸鹽，如醋酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、a_酮戊二酸鹽、葡萄糖酸鹽、辛酸鹽、乳清酸等。金屬鹽的例子包括堿金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽等，堿土金屬鹽如鎂鹽、f丐鹽等，鋁鹽，鋅鹽等。銨鹽的例子包括銨、四甲基銨等的鹽。有機(jī)胺加成鹽的例子包括嗎啉、哌啶等的鹽。氨基酸加成鹽的例子包括甘氨酸、苯丙氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸等的鹽。當(dāng)本發(fā)明的經(jīng)口組合物水解釋出氨基酸時(shí)，對(duì)丙氨酸與羥脯氨酸的重量比沒有特別的限制。其優(yōu)選為l:1.5150，更優(yōu)選為1:2.5IOO，特別優(yōu)選為1:3.560。作為將經(jīng)口組合物水解的方法，可以提到的一種方法包括向0.1克經(jīng)口組合物中添加7毫升612M的鹽酸，并將混合物在ll(TC下處理12小時(shí)24小時(shí)，優(yōu)選18小時(shí)24小時(shí)。當(dāng)經(jīng)口組合物是諸如飲料等的溶液時(shí)，優(yōu)選使經(jīng)口組合物經(jīng)受諸如減壓、加熱等處理，從而得到干燥的固體產(chǎn)物，然后將其水解。經(jīng)口組合物水解得到的丙氨酸及羥脯氨酸的重量可以如下測(cè)量，例如按上述方法將經(jīng)口組合物水解，從而在減壓下得到干燥的固體產(chǎn)物，把該產(chǎn)物溶解在例如全自動(dòng)氨基酸洗脫液中，并把溶液放入全自動(dòng)氨基酸分析儀(日本電子社制造，幾C-500/V)。在本發(fā)明的經(jīng)口組合物中，膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物和羥脯氨酸的含量是使得在經(jīng)口組合物水解釋出的游離氨基酸中所含的羥脯氨酸的比例調(diào)成優(yōu)選為經(jīng)口組合物的50.00195重量％、更優(yōu)選為0.0185重量％這樣的量。制備本發(fā)明的經(jīng)口組合物可以通過，例如，向包含膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物中添加羥脯氨酸或其鹽，使得當(dāng)經(jīng)口組合物水解釋出氨基酸時(shí)，游離丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:1.5150，優(yōu)選為1:2.5IOO，更優(yōu)選為1:3.560。本發(fā)明的經(jīng)口組合物也優(yōu)選用作膠原合成促進(jìn)劑、面部干燥減輕劑等。在這種情況下，經(jīng)口組合物優(yōu)選包含抗壞血酸或其衍生物或其鹽。本發(fā)明的經(jīng)口組合物優(yōu)選包含比例為0.0001重量％30重量％、更優(yōu)選0.001重量％10重量％的抗壞血酸或其衍生物或其鹽。只要在藥理上可以接受，抗壞血酸或其衍生物或其鹽可以是任意的。作為抗壞血酸衍生物，例如，使用磷酸酯形式、硫酸酯形式等等。作為抗壞血酸鹽，使用鈉鹽、鈣鹽等。本發(fā)明的經(jīng)口組合物可以用作例如藥物、食品或飲料或食品添加劑(以下也稱為本發(fā)明的藥物、食品或飲料、或食品添加劑)。當(dāng)本發(fā)明的經(jīng)口組合物用作藥物時(shí)，通常理想的是提供為經(jīng)口制劑。制劑的制備可以按照制劑學(xué)
技術(shù)領(lǐng)域：
中熟知的任何方法，在必要時(shí)，除上述成分以外，還與載體混合。為了把本發(fā)明的經(jīng)口組合物配制成制劑，可以使用添加劑，如賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、分散劑、懸浮劑、乳化劑、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化劑、微生物抑制劑等。作為制劑的劑型，可以提到的有片劑、粉劑、顆粒劑、乳劑、糖漿劑、膠囊劑等。當(dāng)制劑的劑型是諸如糖漿劑等的液體制劑時(shí)，可以添加水、糖如蔗糖、山梨醇、果糖等、二醇如聚乙二醇、丙二醇等、油如芝麻油、橄欖油、豆油等、防腐劑如對(duì)羥基苯甲酸酯等、香料如草莓香料、薄荷等、等等，來制備所述制劑。此外，在例如適合經(jīng)口給藥的片劑、粉劑、顆粒劑等情況下，制備制劑時(shí)可以添加賦形劑，例如糖(如乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等)、淀粉(如馬鈴薯、小麥、玉米等)、無機(jī)材料(如碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈉、氯化鈉等)、植物粉(如甘草、黃龍膽粉等)，等等；崩解劑，例如淀粉、瓊脂、明膠粉、結(jié)晶纖維素、羧甲纖維素鈉、羧甲纖維素鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈉、藻酸鈉等；潤滑劑，例如硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、硅油等；粘合劑，例如聚乙烯醇、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲纖維素、膠液等；表面活性劑，例如脂肪酸酯等；增塑劑，例如甘油等；等等。本發(fā)明的經(jīng)口組合物的劑量接受服用人的服用形式、年齡和體重等而變化。按經(jīng)口組合物水解釋出的羥脯氨酸的重量計(jì)，成人的日劑量通常為0.15g，優(yōu)選為0.12g，更優(yōu)選為O.1lg，一天當(dāng)中分一至幾部分服用。雖然對(duì)服用期限沒有特別的限制，但通常為一天到一年，優(yōu)選為1周到3個(gè)月?？梢酝ㄟ^與上述制劑同樣的方法制備本發(fā)明的食品添加劑。制備本發(fā)明的食品添加劑是根據(jù)需要混合或溶解其它食品添加劑，將其加工成例如粉末、顆粒、球丸、片劑或各種液劑的形式。除了要添加本發(fā)明的食品添加劑以外，本發(fā)明的食品或飲料可以按食品和飲料的一般生產(chǎn)方法加工和制備。也可以通過例如下述的方法制備本發(fā)明的食品或飲料造粒法，如流化床造粒、攪拌造粒、擠出造粒、輥壓造粒、氣流造粒、壓縮成型造粒、塊料破碎造粒、噴霧造粒、噴射造粒等；包衣法，如鍋包衣、流化床包衣、干包衣等；膨脹法，如膨化干燥、過度水蒸汽法、泡沫墊6法、微波加熱法等；擠出法，如擠出造粒機(jī)、擠出機(jī)等；等等。本發(fā)明的食品或飲料可以為任意的形式，其例子包括果汁，軟飲，茶，乳制品如乳酸菌飲料、發(fā)酵奶、冰凍甜點(diǎn)、黃油、奶酪、酸奶、加工奶、脫脂奶等，肉制品如火腿、香腸、漢堡等，魚類加工的海鮮醬產(chǎn)品如魚餅、管狀魚腸、炸魚肉餅等，蛋制品如日式蛋巻、蒸雞蛋羹等，甜點(diǎn)如餅干、果凍、口香糖、糖果、點(diǎn)心等，面包，面條，日本腌菜，熏制食品，干食品，醬油煮的食品，鹽腌制品，湯，調(diào)味品等。此外，本發(fā)明的食品或飲料的形式可以是例如粉狀食品、片狀食品、瓶裝食品、罐頭食品、蒸食、膠囊食品、片劑樣食品、液體飲食、保健飲料等。本發(fā)明的食品和飲料可以用作促進(jìn)膠原合成的食品和飲料，如保健食品、功能性食品、補(bǔ)品、用于特定保健用途的食品等。本發(fā)明的食品和飲料以及食品添加劑可以含有常用于食品和飲料的添加劑，例如甜味劑、著色劑、防腐劑、增稠劑和穩(wěn)定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、殺真菌劑、口香糖膠基、苦味劑、酶、光澤劑、酸味劑、調(diào)味劑、乳化劑、強(qiáng)化劑、制造用劑、香料、香辛料提取物等。本發(fā)明的經(jīng)口組合物不僅可用于人類，還可用于人類以外的動(dòng)物(以下縮寫為非人類的動(dòng)物)。非人類動(dòng)物的例子包括人類以外的動(dòng)物，如哺乳動(dòng)物、鳥類、爬行動(dòng)物、兩棲動(dòng)物、魚類等。給非人類動(dòng)物服用的劑量根據(jù)動(dòng)物的年齡、種類等而不同。按經(jīng)口組合物水解釋出的羥脯氨酸的重量計(jì)，每kg體重的日劑量通常為2600mg，優(yōu)選為2360mg，更優(yōu)選為2180mg，每天分一至若干次服用。雖然對(duì)服藥時(shí)限沒有特別的限制，但通常是一天至一年，優(yōu)選為l周至3個(gè)月。以下所示為涉及本發(fā)明經(jīng)口組合物的膠原合成促進(jìn)效果、面部干燥減輕效果及感官評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)例。實(shí)驗(yàn)例1使用F344/DuCrlCrlj大鼠(雄性，8周齡，購自CharlesRiverLaboratoriesJapanInc.)。它們飼養(yǎng)在溫度23。C和濕度55%的環(huán)境下，使用CE-2(CLEAJapan,Inc.)為飼料，飲水自由供給。一組包括六只大鼠，按體重不產(chǎn)生差異對(duì)大鼠進(jìn)行分組。每個(gè)服用組的大鼠每天一次口服以下的組合物或純化水作為樣品液體，連續(xù)12天。具體而言，服用組15的大鼠各以10mL/kg服用組合物15，所述組合物的獲得是把水溶性膠原肽SS(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，以下縮寫為膠原肽)和反式-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，以下縮寫為L-羥脯氨酸)溶解在純化水中達(dá)到表1中所示的含量。對(duì)照服用組6的大鼠服用純化水10mL/kg。每個(gè)樣品液體中膠原肽和L-羥脯氨酸的含量，以及每個(gè)樣品液體中L-丙氨酸與L-羥脯氨酸的重量比示于表1。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>將組合物15水解得到的氨基酸中所包含的L-丙氨酸和L-羥脯氨酸的重量分別計(jì)算為，各組合物中所含膠原肽經(jīng)水解得到的氨基酸中包含的L-丙氨酸的重量，以及包含在該氨基酸中的L-羥脯氨酸的重量與包含在各組合物中的L-羥脯氨酸的重量的總量。其中，獲得膠原肽經(jīng)水解所得氨基酸中包含的L-丙氨酸和L-羥脯氨酸的重量是通過將12M鹽酸(7ml)加入膠原肽(lOOmg)中，該混合物在ll(TC下水解18小時(shí)，并由全自動(dòng)氨基酸分析儀(日本電子社制造，幾C-500/V)測(cè)量重量。結(jié)果是，膠原肽(lOOmg)中包含8.7mg的L-丙氨酸和11.9mg的L-羥脯氨酸。在從服用試驗(yàn)開始的第13天，在通過腹腔內(nèi)施用戊巴比妥麻醉的情況下給腹部剃毛，收集腹部皮膚，凍結(jié)粉碎之后用0.45M氯化鈉提取可溶性膠原。把等量的6M鹽酸加到提取物中，混合物在ll(TC下處理18小時(shí)。仲氨基用NBD-C1(4-氯-7-硝基-2，1，3-苯并噁二唑，東京化成工業(yè)社制造)進(jìn)行標(biāo)記，并使用ODS柱(4.6cm小X15cm，GLScienceslnc.制造)，通過高效液相色譜法分析可溶性膠原中的L-羥脯氨酸量。其值以平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差表示，并通過student-t-檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異的檢驗(yàn)。結(jié)果示于表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>如表2所示，將只包含膠原肽或L-羥脯氨酸的組合物作為樣品液體服用的服用組35沒有顯示出皮膚中L-羥脯氨酸量、即可溶性膠原量的增加。相反，服用包含膠原肽和L-羥脯氨酸的組合物的服用組1和2則顯示出可溶性膠原量顯著增加。實(shí)驗(yàn)例2使用F344/DuCrlCrlj大鼠(雄性，7周齡，購自CharlesRiverLaboratoriesJapanInc.)，每組4只大鼠，進(jìn)行與實(shí)驗(yàn)例1中同樣的服用試驗(yàn)。服用組711的大鼠各服用10mL/kg的組合物711，所述組合物是把膠原肽和L-羥脯氨酸溶解在純化水中達(dá)到表3中所示的含量而獲得的。對(duì)照服用組12的大鼠服用純化水10mL/kg。每個(gè)樣品液體中膠原肽和L-羥脯氨酸的含量，以及每個(gè)試驗(yàn)溶液中L-丙氨酸與L-羥脯氨酸的重量比示于表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按與實(shí)驗(yàn)例1中同樣的方法，計(jì)算將組合物7ll水解得到的氨基酸中所包含的L-丙氨酸和L-羥脯氨酸的重量。在從服用試驗(yàn)開始的第13天，在通過腹腔內(nèi)施用戊巴比妥麻醉的情況下給腹部剃毛，收集腹部皮膚。在ll(TC下用6M鹽酸處理腹部皮膚18小時(shí)，按與實(shí)驗(yàn)例1中同樣的方法測(cè)定可溶性膠原和不溶性膠原中的L-羥脯氨酸量，并用作膠原可合成性的指標(biāo)。其值以平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。結(jié)果示于表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>如表4所示，將只包含膠原肽或L-羥脯氨酸的組合物作為樣品液體服用的服用組911沒有顯示出皮膚中L-羥脯氨酸的量、即可溶性膠原和不溶性膠原的總量增加。相反，同時(shí)服用膠原肽和L-羥脯氨酸的服用組7和8則顯示出可溶性膠原和不溶性膠原總量顯著增加。實(shí)驗(yàn)例3把11個(gè)健康人(年齡2560歲)分成試驗(yàn)組(6人)和對(duì)照組(5人)兩個(gè)組，進(jìn)行為期4周的雙盲攝取試驗(yàn)。每天晚餐后用水?dāng)z入裝在兩個(gè)硬膠囊中的試驗(yàn)物質(zhì)。試驗(yàn)物質(zhì)的組成示于表5。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>1:旭化成化學(xué)株式會(huì)社制造，CeolusFD301攝取試驗(yàn)物質(zhì)4周后，進(jìn)行一項(xiàng)涉及改善面部干燥的問巻調(diào)查。在對(duì)照組中，40%的受試者承認(rèn)得到改善，試驗(yàn)組中83.3%承認(rèn)面部狀況改善。因此，膠原肽和L-羥脯氨酸的攝取產(chǎn)生了顯著的效果。實(shí)驗(yàn)例4由兩個(gè)人對(duì)實(shí)施例5和比較例1中得到的飲料進(jìn)行感官評(píng)價(jià)。實(shí)施例5中得到的飲料被評(píng)為"容易喝"，而比較例1中得到的飲料被評(píng)為"由于膠原的獨(dú)特氣味而有點(diǎn)難喝"。本發(fā)明的實(shí)施例如下所示。[實(shí)施例l]將水溶性膠原肽SS(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，100g)和反式-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，500g)混合，以得到經(jīng)口組合物。經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:58.84。[實(shí)施例2]將水溶性膠原肽SS(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，500g)和反式-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，500g)混合，以得到經(jīng)口組合物。經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:12.86。[實(shí)施例3]將水溶性膠原肽SS(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，500g)和反式-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，100g)混合，以得到經(jīng)口組合物。經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:3.67。[實(shí)施例4]將水溶性膠原肽SS(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，500g)和反式-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社制造，300g)混合，以得到經(jīng)口組合物。經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:8.26。[實(shí)施例5]在蒸餾水中溶解以下成分至總量為100ml，由此制備出含膠原和L-羥脯氨酸的飲料。經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:3.67。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>比較例1在蒸餾水中溶解下面各成分至總量為100ml，由此制備出含膠原的飲料。表7成分量(g)水溶性膠原肽ss(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社)5.0High-CraftM75(果糖含量55重量％，日本玉米淀粉株式會(huì)社制造)5.45檸檬酸0.15在蒸餾水中溶解上述成分至總量為100ml。[實(shí)施例6]包含羥脯氨酸和膠原肽的片劑均勻混合下面的各成分，用單沖頭壓片機(jī)對(duì)混合物進(jìn)行壓片，得到直徑5mm的重量15mg的片劑。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>[實(shí)施例7]包含羥脯氨酸和膠原肽的顆粒劑對(duì)實(shí)施例2中得到的片劑進(jìn)行粉碎、制粒并過篩，得到2050目顆粒劑。[實(shí)施例8]包含羥脯氨酸和膠原肽的飲料(2)通過攪拌均勻地溶解下面各組分，并加入純化水至總量為1000ml，由此制備出含反式_4-羥基-L-脯氨酸的飲料。以下成分中，適量的香料和色素是指飲料常規(guī)生產(chǎn)中的用量，適量的純化水是指除了其它成分外使總量達(dá)到1000ml所需的量。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>包含羥脯氨酸和膠原肽的糖果按常規(guī)方法制備以如下成分制作且包含反式_4-羥基-L-脯氨酸的糖果。表10<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>[實(shí)施例IO]包含羥脯氨酸和膠原肽的膠囊劑稱量出下面各成分，送入混合機(jī)中并充分混合直至均勻。按常規(guī)方法把混合物裝入硬型明膠膠囊中，得到硬膠囊劑，每1個(gè)膠囊含約500mg反式-4-羥基-L-脯氨酸。表ll<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明可以提供一種經(jīng)口組合物，其包含膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物、以及羥脯氨酸或其鹽，其能有效促進(jìn)膠原合成等。權(quán)利要求一種經(jīng)口組合物，其包含含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物，以及羥脯氨酸或其鹽。2.—種經(jīng)口組合物，其包含含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物，以及羥脯氨酸，其中所述經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:1.5150。3.—種經(jīng)口組合物，其包含含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物，以及羥脯氨酸或其鹽，其中所述經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:1.5150。4.一種經(jīng)口組合物的制造方法，包含向含有膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物的組合物中添加羥脯氨酸。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制造方法，其中添加羥脯氨酸使得所述經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比為1:1.5150。全文摘要本發(fā)明的目的是提供一種適用于促進(jìn)膠原合成等的經(jīng)口組合物。本發(fā)明可以提供包含膠原或明膠或者其降解產(chǎn)物以及羥脯氨酸或其鹽的經(jīng)口組合物。該經(jīng)口組合物水解得到的氨基酸中包含的丙氨酸與羥脯氨酸的重量比優(yōu)選為1∶1.5～150。文檔編號(hào)A61P43/00GK101795704SQ200880100419公開日2010年8月4日申請(qǐng)日期2008年5月30日優(yōu)先權(quán)日2007年6月1日發(fā)明者池田武史,神村彩子,酒井康申請(qǐng)人:協(xié)和發(fā)酵生化株式會(huì)社