專利名稱：一種用于藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)的給藥裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療評(píng)價(jià)、檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于研究藥物輸液性
靜脈炎(drug induced infusion phlebitis)發(fā)病機(jī)制、病程特點(diǎn)及給藥方法 相關(guān)的影響因素，并建立規(guī)范給藥方案和有效防治措施的動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)給藥裝 置及其方法。
背景技術(shù)：
藥物輸液性靜脈炎是臨床常見的藥源性疾病之一，其發(fā)病率高、危害較大， 給病人造成很多不必要的生理、心理痛苦和醫(yī)療支出。臨床防治急需規(guī)范方案 和有效措施。
目前，藥物輸液性靜脈炎缺乏較理想的動(dòng)物模型，主要表現(xiàn)在(1)傳統(tǒng) 的血栓性靜脈炎動(dòng)物模型不能體現(xiàn)靜脈途徑給藥的不同刺激藥物對(duì)靜脈炎結(jié)果 的貢獻(xiàn)；(2)不同藥物在輸液過程中引起靜脈炎的可能性差別很大，很難用一 種藥物造模而代表其他藥物；(3)藥物在輸液過程中形成靜脈炎常受藥物配制 溶媒種類、稀釋濃度、給藥速度等很多過程因素影響，無法用固定條件的動(dòng)物 模型研究這些可變因素的影響程度；(4)臨床上常使用另一種或幾種靜脈給藥 (如糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、抗組胺藥、血管擴(kuò)張劑、局部麻醉藥、抗凝 藥、溶栓藥甚至活血化淤類中藥等)來預(yù)防這種藥物可能導(dǎo)致的靜脈炎，但其 預(yù)防效果如何也不能在已經(jīng)固定條件的動(dòng)物模型上去進(jìn)行考察，而且若這些干 預(yù)藥物進(jìn)行二次穿剌注射，該穿剌操作本身就可能干擾研究結(jié)果。為此，有必 要設(shè)計(jì)一種能夠滿足上述需求、用于研究藥物造成輸液性靜脈炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給 藥裝置，彌補(bǔ)普通靜脈炎模型的不足。目前尚未見專用于藥物輸液性靜脈炎的動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)給藥裝置，與之類似 的化療性靜脈炎動(dòng)物模型常采用兔耳緣和小鼠尾靜脈注射給藥造模，但由于缺 乏條件穩(wěn)定且易靈活調(diào)整的給藥裝置，常只能手工控制給藥條件，使模型本身的 適用研究范圍大大縮小。此類模型尚存在如下問題，如局部靜脈損傷因劑量、 給藥容量、給藥速度不同而表現(xiàn)出的局部反應(yīng)不同，而手工控制很難保證這些條 件的穩(wěn)定性；給藥時(shí)間延長(zhǎng)，靜脈損傷也相應(yīng)增加，疼痛常導(dǎo)致動(dòng)物反復(fù)劇烈 掙扎而影響操作，極易發(fā)生藥物滲漏；給藥過快，可導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)心衰而猝死， 使造模不成功；保證不了造模的穩(wěn)定性。
通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，我們?cè)O(shè)計(jì)組裝了此裝置，既提高了原有動(dòng)物模型的成 功率、穩(wěn)定性，又增加了模型適用于各種不同研究目的的靈活性，尤其便于進(jìn) 行不同藥物、不同溶劑、不同給藥速度、不同干預(yù)藥物及其不同給藥干預(yù)方法 等因素的實(shí)驗(yàn)對(duì)比研究。
發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的在于提供一種用于藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)的給 藥裝置及其相關(guān)評(píng)價(jià)方法。
本實(shí)用新型是基于自動(dòng)微量注射泵的基礎(chǔ)上，加以設(shè)計(jì)改裝，同時(shí)可用于不 同動(dòng)物、不同藥物及其組合導(dǎo)致輸液性靜脈炎模型的建立、影響因素的考察和 干預(yù)效果評(píng)價(jià)等研究之中。
構(gòu)建裝置所需的材料為美國(guó)BSA公司生產(chǎn)的微量注射泵(多通道)， 一次 性無菌注射器(根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要使用不同型號(hào))， 一次性靜脈輸液針頭，三通管(帶 閥，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要使用不同數(shù)量)。電子計(jì)時(shí)器(精確至秒)。
本實(shí)用新型的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 一種用于藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物在體實(shí) 驗(yàn)的給藥裝置，由一次性注射器、帶有閥門的三通連接管、微量注射恒速泵、微量注射恒速泵支架、注射速度控制器、 一次性輸液針頭組成，其特征在于3 個(gè)帶有閥門的三通連接管A、 B、 C依次套接起來，形成2個(gè)出口、 3個(gè)入口；三 通連接管A的出口與輸液針頭的輸液管連接，三通連接管C的出口被封閉；安 置在微量注射泵支架上的3個(gè)一次性注射器A、 B、 C分別與三通連接管的3個(gè) 入口套接起來；安置在微量注射泵支架上的微量注射恒速泵分別與3個(gè)一次性 注射器A、 B、 C連接，并與注射速度控制器相連接，分別控制3個(gè)注射器的注 射速度；以外配電子計(jì)時(shí)器分別控制3種藥物的持續(xù)注射時(shí)間。 裝置的構(gòu)建方法(以3通道為例)為
首先將3個(gè)三通管A、 B、 C依次套接起來，此時(shí)可有5個(gè)通道，其中上下 為2個(gè)出口、橫向?yàn)?個(gè)入口，將其中C三通管的一個(gè)出口封閉；然后將3個(gè) 吸滿藥液的一次性注射器A、 B、 C依次套接在其中的三個(gè)入口處，形成3通道 分別為通道A (A藥)、B (B藥)、C (C藥)，并且把這3個(gè)一次性注射器分別安 置在微量注射泵支架上；由注射速度控制器通過安置在微量注射泵支架上的3 個(gè)微量注射恒速泵分別控制3種藥物的注射速度；最后將一次性輸液針頭的輸 液管連接在三通連接管A的出口通道上，用于動(dòng)物穿刺。外配的電子計(jì)時(shí)器用 于分別控制3種藥物的持續(xù)注射時(shí)間。
實(shí)標(biāo)應(yīng)用時(shí)，利用電子計(jì)時(shí)器分別控制每種藥物的持續(xù)注射時(shí)間；通常3種 藥物是依次或交替注射的。例如，若給藥的程序?yàn)橐运俣萔a注射Ta時(shí)間的藥 物A，繼而以速度Vb注射Tb時(shí)間的藥物B，最后以速度Vc注射Tc時(shí)間的藥物 C。則具體的設(shè)置與操作方法為先調(diào)節(jié)三通連接管A的閥門使其與三通管B封 閉，再按設(shè)置的注射速度Va啟動(dòng)微量注射泵A，并以電子計(jì)時(shí)器控制時(shí)間Ta后 關(guān)閉該注射泵；繼而將三通連接管A置于入口封閉狀態(tài)，三通連接管B與C之 間封閉，隨之以注射速度Vb啟動(dòng)微量注射泵B，并以電子計(jì)時(shí)器控制時(shí)間Tb后關(guān)閉該注射泵；再將三通連接管B置于入口封閉狀態(tài)，以注射速度Vc啟動(dòng)微量 注射泵C，并以電子計(jì)時(shí)器控制時(shí)間Tc后關(guān)閉該注射泵。以上給藥程序可因研 究需求不同而自由組合，操作方法類似。
本裝置與傳統(tǒng)的靜脈炎手工操作造模方式相比，可較好地模擬臨床多組輸液 序貫靜脈給藥導(dǎo)致靜脈炎發(fā)生的可能性及全過程，克服了傳統(tǒng)手工造模方法重 復(fù)性及穩(wěn)定性較差的缺點(diǎn)，具有重復(fù)性好、說服力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可以對(duì)各種 藥物采用不同給藥方案造成靜脈炎的可能程度以及應(yīng)用不同干預(yù)藥物進(jìn)行干預(yù) 治療的效果進(jìn)行在體觀察，遵循了與人類疾病的相似性、重復(fù)性、可靠性、適 用性、可控性、易行性等原則。另外，裝置的構(gòu)建可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行靈活調(diào) 整，增減不同數(shù)量的靜脈給藥種類和給藥通道，適用性更加廣泛。


圖1為本實(shí)用新型用于藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的給藥裝置示意圖
圖2為小鼠尾部組織因輸液性靜脈炎致腫脹程度隨時(shí)間的變化圖
圖中1三通連接管A、 2三通連接管B、 3三通連接管C、 4 一次性輸液針頭、
5—次性注射器、6微量注射恒速泵支架、7微量注射恒速泵、8注射速度控制
器、9電子計(jì)時(shí)器、10實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
具體實(shí)施方式
現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本裝置的使用方法和使用效果詳細(xì)描述。 實(shí)施例1
1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與材料
動(dòng)物健康成年C57小鼠，6-8周，清潔級(jí)，體重為20. 0g-26. 0g，雌性， 購(gòu)自中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)SYXK (滬)2007-0003。裝置本實(shí)用新型建立的藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)給藥裝置。
如圖l所示3個(gè)帶有閥門的三通連接管A、 B、 C依次套接起來，形成2個(gè) 出口、 3個(gè)入口；三通連接管A的出口與輸液針頭的輸液管連接，三通連接管C 的出口 C被封閉；安置在微量注射泵支架上的3個(gè)一次性注射器A、 B、 C分別 與三通連接管的3個(gè)入口套接起來；安置在微量注射泵支架上的微量注射恒速 泵相分別與3個(gè)一次性注射器A、 B、 C連接，并與注射速度控制器相連接，分 別控制3個(gè)注射器的注射速度；以外配電子計(jì)時(shí)器分別控制3種藥物的持續(xù)注 射時(shí)間。
其中，A注射器內(nèi)為0.9W氯化鈉注射液；B注射器內(nèi)為西咪替丁注射液；C
注射器內(nèi)為重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液。
藥物重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液(VIN;商品名蓋諾，江蘇連云港豪森制
藥有限公司；規(guī)格lmg/ml);
西咪替丁注射液(CIM;中美天津史克制藥有限公司分裝，德國(guó)Wulf ing Pharma.GmbH制造;規(guī)格0.2g/2ml);
0.9%氯化鈉注射液(NS;百特制藥有限公司；規(guī)格250ml); 10%福爾馬林溶液取10 ml甲醛溶液，以0.1M PBS稀釋至100 ml， 4t保存。
2. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康目疾焯囟ńo藥劑量、給藥速度、給藥濃度等條件下，重酒 石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液導(dǎo)致輸液性靜脈炎的發(fā)病過程及病理特點(diǎn)，并研究西咪替 丁注射液預(yù)防該靜脈炎的效果和給藥方案。
3. 實(shí)驗(yàn)方法小鼠尾靜脈推注VIN制成化療性靜脈炎模型建立及干預(yù)研
究分組取C57小鼠45只，隨機(jī)分為3組，分別為NS空白對(duì)照組、VIN刺激 給藥組和西咪替丁干預(yù)給藥組，每組15只。
(1) NS空白組尾靜脈推注NS 325pl;
(2) VIN刺激給藥組尾靜脈推注VIN 75pl和NS 250|il;
(3) 西咪替丁干預(yù)給藥組尾靜脈推注CIM 250^1和VIN 75pl;
說明注射NS和西咪替丁時(shí)，微透析泵推行速度置于"100"檔，注射時(shí)間與 劑量進(jìn)行換算；注射VIN時(shí)，微透析泵推行速度置于"20"檔，注射時(shí)間與劑 量進(jìn)行換算。
每次推注VIN和西咪替丁時(shí)，公用的通道中均為NS，它可以作為引路注射， 確定穿剌成功再推注化療藥物，其后推注生理鹽水沖管，減少藥物在局部的殘 留。
選用小鼠尾靜脈推注藥物，穿刺一次成功，否則更換動(dòng)物。各組動(dòng)物給藥 12個(gè)小時(shí)后拍照片，觀察外觀靜脈炎發(fā)生狀況，并且固定一位置測(cè)量鼠尾腫脹 程度，注藥后7天用頸椎脫臼法處死動(dòng)物，并取穿刺點(diǎn)附近鼠尾組織，迅速置 于10%福爾馬林溶液中固定4小時(shí)以上，以2(^EDTA進(jìn)行脫鈣處理1周后，制 作成石蠟切片、H-E染色和進(jìn)一步分析。根據(jù)記錄每天鼠尾直徑大小，統(tǒng)計(jì)各 組差別；根據(jù)病理切片鏡下觀察有關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞脫落、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、血栓形成 以及水腫情況考察其輸液性靜脈炎相關(guān)性病理改變。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果小鼠尾部組織因靜脈炎所致腫脹度的變化見圖2。
實(shí)驗(yàn)顯示小鼠尾靜脈推注VIN制成化療性靜脈炎模型，推注藥物后血管 立即收縮，變白，穿剌點(diǎn)及周圍組織有硬結(jié)；而推注生理鹽水組和干預(yù)組無明 顯變化，個(gè)別尾部腫；注射24小時(shí)后觀察注射生理鹽水組和干預(yù)組注射部位皮膚顏色多數(shù)轉(zhuǎn)為正常，而推注VIN組注射部位發(fā)紅，尾部腫脹，直到第4 天注射部位紅斑、水腫、條索狀改變、硬結(jié)等常見的靜脈炎癥狀，更有嚴(yán)重潰 爛和壞死者出現(xiàn)。觀察動(dòng)物模型的H-E染色切片，生理鹽水組除輕度組織水腫 外，內(nèi)皮細(xì)胞排列整齊，其他基本正常；VIN處理組靜脈血管腔部分內(nèi)皮細(xì)胞 脫落，管周組織水腫，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)；個(gè)別刺激組尤其嚴(yán)重，血管腔擴(kuò)大， 部分靜脈內(nèi)可見血栓形成；干預(yù)組和VIN組在內(nèi)皮細(xì)胞脫落，血栓形成，炎細(xì) 胞浸潤(rùn)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。如圖2所示干預(yù)組尾部腫脹程度與空白組腫脹程 度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，VIN組尾部腫脹程度與空白組及干預(yù)組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
上述結(jié)果表明，在靜脈炎模型的建立中本實(shí)用新型建立的藥物輸液性靜脈 炎動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)給藥裝置所起到的作用顯而易見。能較好地模擬靜脈炎動(dòng)態(tài)反 應(yīng)全過程，且不局限于小鼠模型，為深入研究輸液性靜脈炎的損傷機(jī)制和防護(hù) 方案做出了有益的探索。
權(quán)利要求1.一種用于藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)的給藥裝置，由一次性注射器、帶有閥門的三通連接管、微量注射恒速泵、微量注射恒速泵支架、注射速度控制器、一次性輸液針頭組成，其特征在于3個(gè)帶有閥門的三通連接管A、B、C依次套接起來，形成2個(gè)出口、3個(gè)入口；三通連接管A的出口與輸液針頭的輸液管連接，三通連接管C的出口被封閉；安置在微量注射泵支架上的3個(gè)一次性注射器A、B、C分別與三通連接管的3個(gè)入口套接起來；安置在微量注射泵支架上的微量注射恒速泵分別與3個(gè)一次性注射器A、B、C連接，并與注射速度控制器相連接。
專利摘要一種用于藥物輸液性靜脈炎動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)的給藥裝置，由注射器、帶有閥門的三通連接管、微量注射恒速泵及其支架、注射速度控制器、輸液針頭組成，其特征在于三通連接管A、B、C依次套接起來形成2個(gè)出口、3個(gè)入口；三通連接管A的出口與輸液針頭的輸液管連接，三通連接管C的出口被封閉；安置在支架上的注射器A、B、C分別與三通連接管的3個(gè)入口套接起來，并與注射速度控制器相連接的微量注射恒速泵分別連接；以外配電子計(jì)時(shí)器分別控制3種藥物的持續(xù)注射時(shí)間。該裝置可用于不同動(dòng)物、不同藥物及其組合導(dǎo)致輸液性靜脈炎模型的建立和干預(yù)效果研究之中，具有重復(fù)性好、準(zhǔn)確性高、操作容易、觀察方便，可靈活組裝、應(yīng)用廣泛等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61M5/142GK201299855SQ20082015431
公開日2009年9月2日 申請(qǐng)日期2008年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月22日
發(fā)明者卓 王, 王學(xué)彬, 胡晉紅, 蔡和平, 馬麗娟 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)