專利名稱：：一種復(fù)合維生素水溶液制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬詞料添加劑領(lǐng)域，主要涉及一種復(fù)合維生素水溶液制劑，具體涉及一種含脂溶性維生素和水溶性維生素的穩(wěn)定水溶液制劑。
背景技術(shù)：
：維生素類產(chǎn)品的穩(wěn)定性很差，維生素A、維生素D、維生素E、維生素B2、葉酸等受光照、水分和溫度影響比較大。目前維生素作為飼料添加劑應(yīng)用主要以粉劑、顆粒劑形式存在，當(dāng)各種維生素在固體介質(zhì)中保存若水分在1%時(shí)，則維生素A的保存率為9P/。，而水分在10%時(shí)，保存率僅為7%，見[孫海霞等，影響預(yù)混料中維生素穩(wěn)定性的因素]。另外由于維生素A、D、E均為脂溶性維生素，其作為固體制劑在體內(nèi)的吸收率僅為20%30%，而吸收后代謝分解比較，嚴(yán)重，有效利用的維生素僅占所吸收維生素的30%50%，這樣，整體折算下來(lái)，固體維生素的有效生物利用度非常低，使得維生素在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中浪費(fèi)非常嚴(yán)重。與固體維生素制劑相比，維生素溶液在生物利用度方面優(yōu)勢(shì)比較明顯。丹麥國(guó)家農(nóng)業(yè)試驗(yàn)中心曾做過(guò)一項(xiàng)大規(guī)模的試驗(yàn)，將固體維生素和同樣比例的液體維生素添加在飼料中飼喂，在相同時(shí)間內(nèi)，后者比前者對(duì)維生素的有效吸收率高45-81%，在同樣生長(zhǎng)周期內(nèi)的體重多增長(zhǎng)30-60%，見[《PiyInternationalNoVII2006]。雖然液體維生素比固體維生素在生物利用度方面優(yōu)勢(shì)明顯，但其穩(wěn)定性一直是困擾液體維生素應(yīng)用的難題。市場(chǎng)上一直未出現(xiàn)液體維生素的制劑，尤其是將脂溶性維生素和水溶性維生素組合在一起的產(chǎn)品，根本原因也是受制于維生素類的穩(wěn)定性，特別是維生素A、維生素B2的穩(wěn)定性。CN200480029365報(bào)道了將維生素E制備成穩(wěn)定的水溶液；CN200610051040報(bào)道了將維生素制成粉針；CN1561967A報(bào)道了將維生素制成乳劑或微乳；CN200710031256報(bào)道了將脂溶性維生素A、D、E制備成溶液。綜上所述，各發(fā)明因穩(wěn)定性因素都存在含維生素種類少或含量低的不足，不能切實(shí)的解決維生素類產(chǎn)品在實(shí)際應(yīng)用中的難題。本發(fā)明的Fl的就是提供一種穩(wěn)定的維生素液體制劑及其制備方法，通過(guò)制劑工藝使脂溶性維生素和水溶性維生素組成一種含量高且穩(wěn)定的水溶液。鑒于此，本發(fā)明人對(duì)各種維生素分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了廣泛的研究，并經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)，發(fā)明了一種穩(wěn)定的維生素溶液制劑，這種維生素溶液含脂溶性維生素和水溶性維生素，且含量高，并能有效控制維生素類(特別是維生素A、維生素B2)的氧化降解，同時(shí)，與固體維生素相比能顯著提高維生素類的生物利用度，大大降低了維生素在應(yīng)用和保存過(guò)程中的資源浪費(fèi)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種復(fù)合維生素水溶液制劑，其特征在于每100ml溶液中含50200萬(wàn)IU脂溶性維生素A，1040萬(wàn)IU的脂溶性維生素D，50200mg的脂溶性維生素E，100500mg的維生素K，100500mg的維生素Bl，200800mg的維生素B2，50400mg的維生素B6，130mg的維生素B12，10004000mg的維生素C，20005000mg的煙酰胺，2060mg的葉酸，120mg的維生素H，540ml的增溶劑，6095ml的水和適量的抗氧劑。其中所述的增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油類Cremophor—EL、脂肪醇聚氧乙烯醚或其組合，優(yōu)選為EL-40或EL-60和AE0-9的組合物，且兩者比例(V/V)為1:0.25。所述的抗氧劑選自叔丁基羥基茴香醚、二叔丁基甲基苯酚和特丁基對(duì)苯二酚中的一種或幾種?？寡鮿┡湮楸壤?W/W)為0.55:1:0.10.6。所述的復(fù)合維生素水溶液制劑中脂溶性維生素與抗氧劑的比例(W/W)為1:0.050.3。本發(fā)明提供的復(fù)合維生素水溶液制劑，脂溶性維生素A選自維生素A醋酸酯、維生素A棕櫚酸酯或其組合，脂溶性維生素D選自維生素D1、D2或D3中的一種或幾種，脂溶性維生素E選自維生素E醋酸酯、維生素E棕櫚酸酯或其組合。本發(fā)明還提供了復(fù)合維生素水溶液的制備方法，其特征在于包括以下三步A.將抗氧劑加入到增溶劑中，加熱至6(TC，使其溶解；將維生素A、維生素D和維生素E加入到上液中，維持溫度506(TC，使增溶劑與脂溶性維生素完全混勻，并攪拌至完全溶解，降至室溫；往上述混合物中加處方量20%的水，攪拌均勻，得橙黃色澄明溶液；B.取40%處方量的水，加熱至45。C;按順序?qū)燉０?、維生素B2、維生素C、葉酸，維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素H加入到45。C水中，攪拌至完全溶解；C.將A和B步驟所得的溶液混合，加水至處方量，過(guò)濾，密封保存即可。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(100ml)維生素A棕櫚酸酯50萬(wàn)IU維生素E醋酸酯50mg維生素B2200mg維生素ClOOOmg煙酰胺2000mg葉酸20mgEL-402.5ml二叔丁基甲基苯酚10mg叔丁基羥基茴香醚5mg維生素D3IO萬(wàn)IU維生素B1lOOmg維生素B650mg維生素B12lmg維生素KlOOmg維生素HlmgAEO-92.5ml特丁基對(duì)苯二酚lmg純化水至100ml實(shí)施例2(100ml)維生素A棕櫚酸酯100萬(wàn)IU維生素D320萬(wàn)IU維生素E醋酸酯lOOmg維生素Bl200mg維生素B2400mg維生素B6lOOmg維生素C2000mg維生素B1210mg煙酰胺3000mg維生素K200mg葉酸40mg維生素H5mgEL-4016mlAEO-94ml二叔丁基甲基苯酚25mg特丁基對(duì)苯二酚7.5mg叔丁基羥基茴香醚25mg純化水至100ml實(shí)施例3(100ml)維生素A棕櫚酸酯150萬(wàn)IU維生素D330萬(wàn)IU維生素E醋酸酯150mg維生素Bl300mg維生素B2600mg維生素B6300mg維生素C3000mg維生素B1220mg煙酰胺楊Omg維生素K300mg葉酸50mg維生素H15mgEL-405mlAEO-925ml二叔丁基甲基苯酚40mg特丁基對(duì)苯二酚20mg叔丁基羥基茴香醚120mg純化水至100ml實(shí)施例4(100ml)維生素A棕櫚酸酯200萬(wàn)IU5維生素D340萬(wàn)IU維生素E醋酸酯200mg維生素B1500mg維生素B2800mg維生素B6400mg維生素C4000mg維生素B1230mg煙酰胺5000mg維生素K500mg葉酸60mg維生素H20mgEL-40lOmlAE0-930ml二叔丁基甲基苯酚90mg特丁基對(duì)苯二酚50mg叔丁基羥基茴香醚450mg純化水至100ml以上4個(gè)實(shí)施例均按以下工藝進(jìn)行(實(shí)施例所用維生素A棕櫚酸酯含量180萬(wàn)IU;維生素D3含量1500萬(wàn)單位)A:脂溶性維生素增溶①將抗氧劑加入到增溶劑中，加熱至6(TC，使其溶解②將維生素A、維生素D和維生素E加入到上液中，維持溫度506(TC，使增溶劑與脂溶性維生素完全混勻，并攪拌至完全溶解，降至室溫；③往上述混合物中加處方量20。/。的水，攪拌均勻，得橙黃色澄明溶液；B:水溶性維生素溶液制備①取40。/。處方量的水，加熱至45'C;②按順序?qū)燉０?、維生素B2、維生素C、葉酸，維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素H加入到45'C水中，攪拌至完全溶解；C:混合將上述A液和B液混合，加水至處方量，過(guò)濾，密封保存即可。穩(wěn)定性試驗(yàn)為了驗(yàn)證本發(fā)明中復(fù)方維生素溶液的穩(wěn)定性，參照獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)《穩(wěn)定性考察指導(dǎo)原則》，根據(jù)維生素的理化性質(zhì)，對(duì)產(chǎn)品外觀，維生素A、D、E進(jìn)行含量測(cè)定，維生素C、煙酰胺、維生素B2、葉酸薄層定性鑒別三種指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，通過(guò)高溫加速試驗(yàn)考察來(lái)對(duì)本發(fā)明質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。試驗(yàn)條件將樣品按市售包裝，于4(TC土2。C的環(huán)境下保存6個(gè)月，每月對(duì)檢測(cè)項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)，具體檢測(cè)結(jié)果如下l.外觀性狀表l高溫考察各處方外觀穩(wěn)定性<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論經(jīng)6個(gè)月高溫加速試驗(yàn)考察結(jié)果表明，本發(fā)明穩(wěn)定性比較好'2.定性鑒別表2高溫考察定性鑒別穩(wěn)定'生結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明經(jīng)6個(gè)月高溫加速試驗(yàn)考察，葉酸、維生素C、煙酰胺、維生素B2鑒別均呈陽(yáng)性，證明在高溫條件下本發(fā)明中主要水溶性維生素比較穩(wěn)定。3.含量測(cè)定表3高溫考察定量測(cè)定穩(wěn)定性結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明經(jīng)6個(gè)月的高溫加速試驗(yàn)，維生素A、維生素D、維生素E含量比較穩(wěn)定，證明在高溫條件下本發(fā)明脂溶性維生素比較穩(wěn)定。權(quán)利要求1.一種復(fù)合維生素水溶液制劑，其特征在于每100ml溶液中含50～200萬(wàn)IU脂溶性維生素A，10～40萬(wàn)IU的脂溶性維生素D，50～200mg的脂溶性維生素E，100～500mg的維生素K3，100～500mg的維生素B1，200～800mg的維生素B2，50～400mg的維生素B6，1～30mg的維生素B12，1000～4000mg的維生素C，2000～5000mg的煙酰胺，20～60mg的葉酸，1～20mg的維生素H，5～40ml的增溶劑，60～95ml的水和適量的抗氧劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合維生素水溶液制劑，其特征在于所述的增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油類Crem叩hor—EL、脂肪醇聚氧乙烯醚或其組合。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)合維生素水溶液制劑，增溶劑是EL-40或EL-60和AE0-9的組合物，且兩者比例(V/V)為1:0.25。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合維生素水溶液制劑，其特征在于所述抗氧劑選自叔丁基羥基茴香醚、二叔丁基甲基苯酚和特丁基對(duì)苯二酚中的一種或幾種?？寡鮿┡湮楸壤?W/W)為0.55:1:0.10.6。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合維生素水溶液制劑，脂溶性維生素與抗氧劑的比例(W/W)為1:0.050.3。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合維生素水溶液制劑，其特征在于所述脂溶性維生素A選自維生素A醋酸酯、維生素A棕櫚酸酯或其組合，脂溶性維生素D選自維生素Dl、D2或D3中的一種或幾種，脂溶性維生素E選自維生素E醋酸酯、維生素E棕櫚酸酯或其組合。7—種復(fù)合維生素水溶液的制備方法，其特征在于包括以下三步A.將抗氧劑加入到增溶劑中，加熱至60'C，使其溶解；將維生素A、維生素D和維生素E加入到上液中，維持溫度5060°C，使增溶劑與脂溶性維生素完全混勻，并攪拌至完全溶解，降至室溫；往上述混合物中加處方量20%的水，攪拌均勻，得橙黃色澄明溶液；B.取40%處方量的水，加熱至45'C;按順序?qū)燉０?、維生素B2、維生素C、葉酸，維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素H加入到45。C水中，攪拌至完全溶解；C.將A和B步驟所得的溶液混合，加水至處方量，過(guò)濾，密封保存即可。全文摘要本發(fā)明屬飼料添加劑領(lǐng)域，主要涉及一種復(fù)合維生素水溶液制劑，具體涉及一種含脂溶性維生素和水溶性維生素的穩(wěn)定水溶液制劑。文檔編號(hào)A61K31/714GK101564384SQ20081013832公開日2009年10月28日申請(qǐng)日期2008年7月14日優(yōu)先權(quán)日2008年7月14日發(fā)明者呂淑榮,玉梁,王永軍申請(qǐng)人:煙臺(tái)綠葉動(dòng)物保健品有限公司