專利名稱：銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物 及其制備方法。
背景技術(shù)：
銀杏系銀杏科、銀杏屬植物，作為中藥材在我國已有數(shù)百年歷史，它具有 斂廢氣、平喘咳、止帶濁功能，于肺虛咳喘、冠心病、心絞痛等疾病，銀杏提 取物化學(xué)成份及藥理作用在上世紀(jì)70年代被揭示銀杏提取物中主要含銀杏 黃酮苷、萜類內(nèi)酯等活性成份，其中銀杏黃酮苷能清除氧自由基，保護(hù)脂蛋白 過氧化，降低微血管通透性，舒張小動脈，改善微循環(huán)，銀杏萜類內(nèi)酯A、 B、 C、 D、 J特別是B (代號BN52021)是血小板活化因子(PAF)的強(qiáng)拮抗劑， 對心腦血管疾病具有顯著療效。此外，還具有提高記憶力與免疫力的作用現(xiàn) 臨床廣泛用于治療心腦血管疾病(如冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦血栓等)。
銀杏酮酯是從銀杏葉中提取精制而成，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生 產(chǎn)的二類中藥新藥，它主要含有總黃酮(>44%)、黃酮醇苷(>24.0%)、砲類 內(nèi)酯(>6%)等化學(xué)成份。
由于黃酮、萜內(nèi)酯水溶性差，體內(nèi)吸收差，普通口服制劑生物利用度低， 現(xiàn)有的普通口服制劑都沒有能夠解決黃酮、萜內(nèi)酯等吸收差的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有的銀杏酮酯的普通口服制劑存在生物利用度低、黃酮和砲 內(nèi)酯吸收差等問題，提供一種銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法。本發(fā)明可以通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物，按重量百分比計算，它是由總黃酮
醇苷10~24%、萜類內(nèi)酯2~6%、環(huán)糊精衍生物及輔料70 88%制備而成。 所述包合物含有總黃酮質(zhì)量大于13%，其包合率大于85%。 所述萜類內(nèi)酯是銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯中的一
種或多種。
所述環(huán)糊精衍生物是a-環(huán)糊精衍生物、P-環(huán)糊精衍生物、，環(huán)糊精衍生物、 環(huán)湖精甲基衍生物中的一種或多種。
所述卩-環(huán)糊精衍生物是2-或3-羥丙基-P環(huán)糊精和/或葡萄糖基P-環(huán)糊精。
所述輔料是制藥生產(chǎn)中常用的稀釋劑、濕潤劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑、 芳香劑、矯味劑、抑菌防腐劑的一種或多種。
一種銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法取環(huán)糊精衍生物溶于水 中，加入銀杏酮酯攪拌6 8h，在60'C下減壓真空干燥，固體研磨得銀杏酮酯 -環(huán)糊精衍生物包合物。
在上述方法中，所述銀杏酮酯與環(huán)糊精衍生物的重量比為1~3:1。
與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)
一、 本發(fā)明采用包合技術(shù)，大大加強(qiáng)了銀杏葉有效成份在水中的溶解度與 溶出度，增加了人體胃腸的吸收。
二、 本發(fā)明的銀杏酮酯的片劑經(jīng)包合技術(shù)處理后再加些調(diào)味劑，使病人更 樂于接受。
三、 本發(fā)明的銀杏酮酯中主要成份和黃酮醇苷與萜類內(nèi)酯經(jīng)包合技術(shù)處理 后其穩(wěn)定性得到大大提高。四、 本發(fā)明用包合技術(shù)處理后的銀杏酮酯的生物利用度比普通制劑高過
1~2倍。
五、 本發(fā)明的銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物可用于制備改善心腦血管系 統(tǒng)疾病，預(yù)防與治療冠心病、高血脂、心絞痛、腦動脈硬化、腦供血不足引起 的胸痹、心痛、頭暈、頭痛、眩暈、焦慮、耳鳴和記憶力減退等藥物。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)描述。 實(shí)施例1
銀杏酮酯-e環(huán)糊精衍生物包含物膠囊制劑的制備如下取10g HP-eCD (羥丙基-P-環(huán)糊精)溶于水中，超聲30min，將15g的銀杏酮酯加入，放在 磁力加熱攪拌器上，5(TC下攪拌6h， 60'C減壓真空干燥，固體研磨，至顆粒 度500um 2000um，測試總黃酮的含量，裝入硬膠囊(每粒膠囊中總黃酮醇苷 的量不少于19.2mg，萜類內(nèi)酯不少于4.8mg)。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的 吸收率和生物利用度是普通制劑的2倍。 實(shí)施例2 ,
銀杏酮酯-e環(huán)糊精衍生物包含物片劑的制備如下取10g HP-^CD (羥 丙基-P-環(huán)糊精)溶于水中，超聲30min將15g的銀杏酮酯加入，放在磁力加 熱攪拌器上，50"C下攪拌8h， 55"C減壓真空干燥，固體研磨機(jī)研磨，至顆粒 度200um 1000um，測試總黃酮含量，將上述粉末用4~6%的聚維酮(PVP) 乙醇液為粘合劑制成軟材，過24目篩制粒。5(TC干燥4h，過20目篩整粒， 加適量硬脂酸鎂，混勻，壓片(每粒片劑中總黃酮醇苷的量不少于19.2mg， 萜類內(nèi)酯不少于4.8mg)。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的吸收率和生物利用度是普通制劑的2倍。 實(shí)施例3
銀杏酮酯-e環(huán)糊精衍生物包含物顆粒劑的制備如下取10gHP-PCD(羥 丙基-P-環(huán)糊精)溶于水中，超聲30min將15g的銀杏酮酯加入，放在磁力加 熱攪拌器上，50'C下攪拌7h， 65-C減壓真空干燥，固體研磨機(jī)研磨，至顆粒 度200um 1000um，繼續(xù)粉碎至150~250um，過四號篩進(jìn)行分級，然后可用羥 丙基甲纖維素、聚乙二醇、聚維酮、或其混合物進(jìn)行包衣，并加入一些芳香劑， 分劑量，包裝。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的吸收率和生物利用度是普通制劑 的2倍。 實(shí)施例4
銀杏酮酯-P環(huán)糊精衍生物包含物水劑的制備如下取10gHP-PCD (羥 丙基-P-環(huán)糊精)溶于水中，超聲30min，將15g的銀杏酮酯加入，放在磁力 加熱攪拌器上，50'C下攪拌6h， 6(TC減壓真空干燥，固體研磨，至顆粒度 200~2000um，取100g溶于10L水，并加入一定量的葡萄糖為矯味劑，即可。 經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的吸收率和生物利用度是普通制劑的2倍。 實(shí)施例5
銀杏酮酯-葡聚糖基e-環(huán)糊精包含物膠囊制劑的制備如下取15g葡聚糖 基e-環(huán)糊精溶于水中，超聲10min，將15g的銀杏酮酯加入，放在磁力加熱 攪拌器上，50。C下攪拌6h， 55。C減壓真空干燥，固體研磨，至顆粒度 500um 2000um，測試總黃酮的含量，裝入硬膠囊(每粒膠囊中總黃酮醇苷的 量不少于19,2mg，萜類內(nèi)酯不少于4.8mg)。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的吸 收率和生物利用度是普通制劑的2倍。實(shí)施例6
銀杏酮酯-二甲基-P -環(huán)糊精包含物膠囊制劑的制備如下取12g 二甲基0
-環(huán)糊精溶于10%乙醇水溶液中，將15g的銀杏酮酯加入，放在磁力攪拌器上， 室溫下攪拌6h， 65'C減壓真空干燥，固體研磨，至顆粒度500um 2000um，測 試總黃酮的含量，裝入硬膠囊(每粒膠囊中總黃酮醇苷的量不少于19.2mg， 萜類內(nèi)酯不少于4.8mg)。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的吸收率和生物利用度 是普通制劑的2倍。 實(shí)施例7
銀杏酮酯-羥丙基-Y-環(huán)糊精包含物膠囊制劑的制備如下取158羥丙基-Y-環(huán)糊精溶于水溶液中，將15g的銀杏酮酯加入，放在磁力攪拌器上，室溫 下攪拌7h， 55。C減壓真空干燥，固體研磨，至顆粒度500um 2000um，測試總 黃酮的含量，裝入硬膠囊(每粒膠囊中總黃酮醇苷的量不少于'19.2mg，結(jié)類 內(nèi)酯不少于4.8mg)。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的制劑的吸收率和生物利用度是普 通制劑的2倍。
權(quán)利要求
1、一種銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于按重量百分比計算，它是由總黃酮醇苷10～24％、萜類內(nèi)酯2～6％、環(huán)糊精衍生物及輔料70～88％制備而成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于 所述包合物含有總黃酮質(zhì)量大于13%，其包合率大于85%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于 所述萜類內(nèi)酯是銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯中的一種或 多種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述環(huán)糊精衍生物是 a-環(huán)糊精衍生物、P-環(huán)糊精衍生物、，環(huán)糊精衍生物、環(huán)湖精甲基衍生物中的 一種或多種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述卩-環(huán)糊精衍生物 是2-或3-羥丙基-P環(huán)糊精和/或葡萄糖基P-環(huán)糊精。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于 所述輔料是制藥生產(chǎn)中常用的稀釋劑、濕潤劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑、芳 香劑、矯味劑、抑菌防腐劑的一種或多種。
7、 權(quán)利要求l一6中任一項所述的銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物的制備 方法，其特征在于取環(huán)糊精衍生物溶于水中，加入銀杏酮酯攪拌6 8h，在 55 65'C下減壓真空干燥，固體研磨得銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物?！?br> 8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述銀杏酮酯與環(huán)糊
全文摘要
本發(fā)明公開了一種銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法，按重量百分比計算，它是由總黃酮醇苷10～24％、萜類內(nèi)酯2～6％、環(huán)糊精衍生物及輔料70～88％制備而成；其制備方法如下取環(huán)糊精衍生物溶于水中，加入銀杏酮酯攪拌6～8h，在55～65℃下減壓真空干燥，固體研磨得銀杏酮酯-環(huán)糊精衍生物包合物。本發(fā)明采用包合技術(shù)，大大加強(qiáng)了銀杏葉有效成份在水中的溶解度與溶出度，增加了人體胃腸的吸收，同時銀杏酮酯中主要成份和黃酮醇苷與萜類內(nèi)酯，經(jīng)包合技術(shù)處理后其穩(wěn)定性得到大大提高。本發(fā)明用包合技術(shù)處理后的銀杏酮酯，其生物利用度比普通制劑高過1～2倍，可制備改善心腦血管系統(tǒng)疾病，預(yù)防與治療冠心病等藥物。
文檔編號A61P9/00GK101306202SQ20081002709
公開日2008年11月19日 申請日期2008年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月28日
發(fā)明者陳建海 申請人:陳建海