專利名稱：可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可生物學(xué)或生理學(xué)應(yīng)用的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜，以及該多孔膜 的制造方法。更具體地，本發(fā)明涉及具有納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和大比表面積的納米網(wǎng)狀多孔膜 及其制造方法。
背景技術(shù)：
一般而言，常規(guī)可食用的無孔膜可采用以下方式制造將如淀粉、支鏈淀粉等 的聚合物與包括成膜劑、增塑劑、調(diào)味劑、硫沉淀劑、唾液刺激劑、冷卻劑、表面活性 劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、粘合劑、著色劑、色素，甜味劑、芳香劑、抗微生物劑 等的物質(zhì)在如水的溶劑中溶解，提供混合物；將該混合物成形為薄膜，然后干燥該膜； 將獲得的膜切割成適當(dāng)尺寸的膜；將它們放入容器中。常規(guī)可食用的無孔膜要求在口中具有優(yōu)異的溶解性，使所述膜在口中易于液 化，并且耐干燥，因而膜不會破裂和卷曲。此外，膜不會因?yàn)槲被蚴軣岫兊谜持９I(yè)上，使用天然淀粉作為制備食品包裝膜的主要成分，但是，因?yàn)榈矸劬哂?高粘度，需要降低淀粉的濃度來形成可食用的無孔薄膜。這種無孔薄膜趨于吸潮，導(dǎo)致該膜粘著。在含蛋白質(zhì)例如明膠作為主要成分的 情況，薄膜會吸潮或者在高溫和高濕下溶解，因此，總體易于變得粘著。日本專利公開第1995-100186號，第1993-220203號和第1999-116469號揭示 能在口中快速溶解的薄膜。日本專利公開第1993-236885號揭示一種可食用薄膜作為載 體，負(fù)載不會引起公眾注意的調(diào)味和提神食品，以及一種含支鏈淀粉和角叉菜膠以改進(jìn) 耐干燥性的薄膜。但是，這些薄膜的耐濕性較低，在高濕度條件易變得粘著。美國專利第3,784,390號公開支鏈淀粉膜和在用于食品、藥品和其他對氧敏感材 料的包衣和包裝材料中的應(yīng)用。美國專利第4,623,394號公開一種用支鏈淀粉制備薄膜的 方法。美國專利第7,067,116號公開可食用薄膜產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含支鏈淀粉粘合劑、多 糖、抗菌劑、調(diào)味劑和藥物活性組分。美國專利第6,528,088號公開的薄膜含有改性淀粉，例如醚化淀粉或酯化淀粉， 以及按照至少0.5 1重量比與淀粉混合的增塑劑，以提高薄膜的塑性。但是，薄膜的高 增塑劑含量在口中產(chǎn)生令人不愉快的感覺，并且抗粘性不足。美國專利第6,656,493號公開一種含藻酸鈉和麥芽糊精的薄膜。在薄膜中加入低 分子量的麥芽糊精以改進(jìn)在口腔中的溶解性。但是，隨麥芽糊精濃度增大，薄膜的抗?jié)?性下降，使薄膜易于發(fā)粘。薄膜的耐干燥性也不足。美國專利申請公開第2003/0099692號揭示一種包含處理的淀粉作為主要成分的 薄膜。對這種薄膜，淀粉經(jīng)過交聯(lián)和化學(xué)處理為淀粉的乙?；?、酯、羥乙基和羥丙基衍 生物。此外，在形成該薄膜時(shí)還可以使用通過氧化、酶轉(zhuǎn)化、酸解等產(chǎn)生的淀粉衍生 物。處理的淀粉基本上單獨(dú)使用，因此該薄膜不具有足夠的抗粘性。在以下文獻(xiàn)中公開了涉及將藥物活性成分在可食用薄膜載劑中給藥的常規(guī)方法WO 98/26763公開一種用于口腔的薄膜，該薄膜可包含化妝用或藥物的活性成分； WO 01/70194公開一種可快速溶解的可食用薄膜，該薄膜含有離子交換樹脂作為味道遮 蔽劑(taste masking agent) ； WO 98/20862還公開一種可在口腔中使用的薄膜，該薄膜含 有化妝用或藥物的活性組分；WO 99/17753公開一種用于將藥物遞送至消化道吸收的快 速溶解薄膜；美國專利第6,596,290號公開將藥劑以在可食用薄膜載劑中遞送的方式。同時(shí)還有一些方法，包括射流噴網(wǎng)(spun-lace)，紡粘，熔噴，閃蒸紡絲，靜電 紡絲(electro spinning)等，可直接由聚合物溶液連續(xù)生產(chǎn)網(wǎng)狀物。因?yàn)檫@些方法可應(yīng)用 于各種聚合物，并能在液體條件下即刻產(chǎn)生聚合物網(wǎng)狀物，因此與常規(guī)紡絲方法相比， 能以非常簡化的方法形成聚合物網(wǎng)狀物。近年來，這些技術(shù)應(yīng)用于根據(jù)細(xì)纖維和超細(xì)纖 維的聚合物網(wǎng)狀物形成電解質(zhì)層、隔離層、過濾器、網(wǎng)狀敷料、網(wǎng)狀阻擋層、支架、敏 感元件的網(wǎng)狀物等。美國專利第5,935,883號公開一種使用熔噴裝置制造超細(xì)微纖維并幅網(wǎng)狀物(split web)的方法。美國專利第6,057,256號公開通過在收集器中使聚合物溶液發(fā)泡形成粘結(jié) 纏繞的網(wǎng)狀物。美國專利第6,106,913號公開組合使用靜電紡絲法和空氣渦流紡紗法，用 1納米的纖維制備的網(wǎng)狀物。美國專利第6,110,509號公開一種采用靜電紡絲法制備的直 徑2-2000納米的可生物降解的絲綢網(wǎng)狀物。韓國專利公開第2001-0031586號公開一種通過將熔噴法和靜電紡絲法有機(jī)結(jié) 合大規(guī)模制備納米級纖維網(wǎng)狀物的方法。韓國專利公開第2001-0031587號公開一種通 過將閃蒸紡絲法與靜電紡絲法有機(jī)結(jié)合制備納米纖維網(wǎng)狀物的方法。韓國專利公開第 2003-0077384號和第2004-0040692號公開一種制備超細(xì)納米纖維網(wǎng)狀物的方法，該方法 通過將熔噴紡絲法和靜電紡絲結(jié)合提高了生產(chǎn)率和產(chǎn)量。如上所述，有許多專利和專利申請公開了制備可食用薄膜的方法。但是，仍需 要具有優(yōu)異溶解性、耐干燥性和抗粘性的可食用網(wǎng)狀多孔膜，本發(fā)明通過提供具有如下 所述納米網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的可食用的網(wǎng)狀多孔膜，從而滿足了這種需要。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題為解決本領(lǐng)域的上述問題而構(gòu)思了本發(fā)明，因此，本發(fā)明一個(gè)方面提供了生物 學(xué)和生理學(xué)上可應(yīng)用的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜。本發(fā)明另一個(gè)方面提供一種可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜，該多孔膜在給予口腔時(shí) 可快速溶解于唾液或者快速溶解于皮膚分泌的液體中。本發(fā)明又一個(gè)方面提供一種可食用的納米網(wǎng)狀多孔膜，該多孔膜的活性組分被 吸收到體內(nèi)，并且不需要水即可食用。本發(fā)明另一個(gè)方面提供一種具有優(yōu)異溶解性、耐干燥性和抗粘性的納米網(wǎng)狀多 孔膜。本發(fā)明又一個(gè)方面提供一種可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜，其中活性組分和薄膜能 夠快速分解或溶解。本發(fā)明又一個(gè)方面提供一種制備具有上述性質(zhì)的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的方法。
技術(shù)方案根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的可溶解的納米網(wǎng)狀多 孔膜，其中，所述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)通過堆疊納米纖維形成，所述納米纖維的厚度約為10-50,000 納米，可由包括以下組分的組合物形成(A)形成納米纖維的聚合物、(B)膠凝劑和(C) 增塑劑。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，本發(fā)明提供制備可溶解的納米網(wǎng)狀膜的方法，該方法 包括(1)形成包含以下組分的組合物的聚合物熔體或溶液(A)形成納米纖維的聚合 物、(B)膠凝劑和(C)增塑劑作為主要組分，以及(D)活性組分和(E)添加劑作為任選 組分；(2)將所述熔體或溶液紡絲，形成以三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)堆疊的納米網(wǎng)狀物的納米網(wǎng)狀 多孔膜；(3)干燥該納米網(wǎng)狀多孔膜；和(4)使納米網(wǎng)狀多孔膜穩(wěn)定。有益效果如上所述，根據(jù)本發(fā)明，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的比表面積比常規(guī)薄膜大 5-5000倍，溶解時(shí)間快2-20倍。因此，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜具有優(yōu)異的溶解性 (dissolvability)和溶解度。根據(jù)本發(fā)明，可溶解的納米多孔薄膜可用于不需要水就可食用的藥劑。在這種 情況，因?yàn)楸∧た杀豢谇恢械耐僖嚎焖偃芙夂鸵夯?，藥劑通過口腔中粘膜被吸收到血液 中而沒有不愉快的感覺。因此，由于藥劑被吸收到血液而不需要通過胃和食道，有利于 快速提供治療效果。本發(fā)明的可溶解的粘膜多孔膜優(yōu)選可用作具有很少量的有效成分的功能食物、 藥物、植物提取物等的載體。根據(jù)本發(fā)明，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜與乳化的脂肪可溶的調(diào)味劑以及乳化油 和脂肪一起提供，用作口氣清新的納米網(wǎng)狀多孔膜，或用于防止難聞氣味、提神、改進(jìn) 適食性、營養(yǎng)補(bǔ)充、藥物遞送、改善健康等的調(diào)味納米網(wǎng)狀多孔膜。因此，這些薄膜可 以是口香糖、糖果、噴霧型口腔清潔劑、口氣清新劑等的替代品。根據(jù)本發(fā)明，因?yàn)榭扇芙獾募{米網(wǎng)狀多孔膜被使其快速溶解和液化的皮膚分泌 的液體或者水分溶解，藥劑或功能材料被表皮和經(jīng)皮吸收而沒有不愉快的感覺。因此， 可快速顯示治療效果，因此所述薄膜可用于皮膚護(hù)理、對皮膚治療等。根據(jù)本發(fā)明，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜與漂白劑或牙齒漂白劑一起提供，用作 牙齒漂白膜。附圖簡要描述通過以下結(jié)合附圖的詳細(xì)描述可以更清楚地理解本發(fā)明的上述和其他的方面、 特征以及其他優(yōu)點(diǎn)，附圖中

圖1是根據(jù)本發(fā)明的示例實(shí)施方式在可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜表面上的部分網(wǎng) 絡(luò)結(jié)構(gòu)的模擬圖，其中，附圖標(biāo)記1表示在可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜中的納米纖維的橫 截面，附圖標(biāo)記2表示納米纖維之間的孔；圖2是根據(jù)本發(fā)明的第一示例實(shí)施方式，通過掃描電子顯微鏡(SEM)獲取的納 米網(wǎng)狀多孔膜表面的顯微照片，該圖顯示多個(gè)納米纖維堆疊形成納米網(wǎng)狀物，其中存在 網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和孔；圖3是根據(jù)本發(fā)明的第一示例實(shí)施方式的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜部分表面的放大SEM照片；圖4是根據(jù)本發(fā)明的第一示例實(shí)施方式的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜部分表面的 高倍放大的SEM照片；圖5是根據(jù)本發(fā)明的第一示例實(shí)施方式的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的橫截面的 SEM照片；圖6是根據(jù)本發(fā)明的第二示例實(shí)施方式的納米無孔膜表面的SEM照片；圖7是根據(jù)本發(fā)明的第二示例實(shí)施方式的納米無孔膜橫截面的SEM照片；和圖8是顯示根據(jù)本發(fā)明的第一示例實(shí)施方式的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的溶解 時(shí)間與其厚度之間關(guān)系(即，在溫水和口腔中溶解性)以及根據(jù)本發(fā)明的第二示例實(shí)施方 式的無孔膜的溶解時(shí)間與其厚度之間關(guān)系的圖。最佳實(shí)施方式下面參照附圖詳細(xì)描述本發(fā)明的示例實(shí)施方式。本發(fā)明涉及一種可被口腔中唾液或皮膚分泌的液體快速溶解的可溶解的納米網(wǎng) 狀多孔膜，以及該多孔膜的制造方法。與常規(guī)無孔膜不同，納米網(wǎng)狀多孔膜具有大的表 面積、孔以及能快速響應(yīng)來自外部的材料的快速溶解的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這種多孔膜能夠被口 腔中唾液或者皮膚分泌的液體快速溶解。因?yàn)檫@種薄膜的快速溶解性，薄膜中的活性組 分(如藥物等)可以更有效地吸收到體內(nèi)。并且，所述薄膜還是可食用的，使得薄膜可以 在無水時(shí)食用并且在溶解態(tài)沒有任何不愉快的感覺，具有溶解性、耐干燥性和抗粘性。根據(jù)本發(fā)明的示例實(shí)施方式，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，其中堆 疊的納米纖維的厚度為10-50,000納米。本文中，納米纖維由包含以下組分的組合物形 成(A)形成納米纖維的聚合物、(B)膠凝劑和(C)增塑劑。如果納米纖維的厚度小于 10納米，則難以機(jī)械制造該薄膜。如果納米纖維的厚度大于50,000納米，則薄膜的溶解 性下降。納米網(wǎng)狀多孔膜優(yōu)選形成的厚度為5-500微米，以獲得在耐干燥性、口腔感 覺、口腔中溶解性等方面的優(yōu)異性質(zhì)。納米網(wǎng)狀多孔膜優(yōu)選孔隙率為10-90%。如果孔隙 率小于10%，則難以機(jī)械制造該薄膜。如果孔隙率大于90%，則難以形成納米網(wǎng)狀物。 納米網(wǎng)狀多孔膜優(yōu)選比表面積為1-1,000米7克。如果比表面積小于ι米7克，則薄膜 不具有優(yōu)異的溶解性。如果比表面積大于1,000米7克，則難以機(jī)械制造該薄膜。下面，詳細(xì)描述本發(fā)明的組合物和形成薄膜的方法。1.用于納米網(wǎng)狀多孔膜的組合物根據(jù)本發(fā)明，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜(下面也稱作“多孔膜”)由具有以下組 成的納米纖維形成，所述組合物主要由(A)形成納米纖維的聚合物、(B)膠凝劑和(C) 增塑劑組成。任選地，形成納米纖維的組合物需要時(shí)還包含(D)活性組分和/或(E)依 據(jù)多孔膜用途的其他添加劑。(A)形成納米纖維的聚合物根據(jù)本發(fā)明，形成納米纖維的聚合物(A)是形成(可溶解和/或可食用的)納米 網(wǎng)狀多孔膜的組合物的一種組分，是用于納米纖維和納米網(wǎng)狀多孔膜的主要成分，并在 納米網(wǎng)狀中負(fù)載活性組分。用于形成本發(fā)明薄膜的形成納米纖維的聚合物(A)的例子包括但不限于支鏈
8淀粉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥甲基纖維素(HMC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥 丙基纖維素(HPC)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲 酸酯(HPMCP)、羥基丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)、纖維素乙酸酯鄰苯 二甲酸酯(CAP)、羧甲基纖維素(CMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、 藻酸鈉、聚乙二醇、豆角膠、黃原膠、黃蓍膠、瓜爾膠、金合歡膠、阿拉伯膠、聚丙 烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、直鏈淀粉、糊精、殼多糖、殼聚糖、左聚糖、愛生蘭 (elsinan),膠原，明膠、葡聚糖、高級直鏈淀粉(玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、 稻米淀粉、綠豆淀粉、黃豆淀粉等)、淀粉的酯衍生物、大豆蛋白分離物、乳清蛋白分 離物、酪蛋白，膠凝糖、果膠、它們的組合。也可以使用上述物質(zhì)的兩種或更多種的 混合物作為形成納米纖維的聚合物(A)。形成納米纖維的聚合物(A)的平均分子量為 1,000-2,000,000克/摩爾。如果平均分子量小于1,000克/摩爾，則聚合物粘度較低，使 難以形成納米網(wǎng)狀物。如果平均分子量大于2,000,000克/摩爾，粘度較高，難以對聚合 物進(jìn)行加工。除了上述聚合物外，可以使用平均分子量為1,000-2,000,000克/摩爾的任 何已知親水性的天然聚合物來形成本發(fā)明的薄膜。納米網(wǎng)狀多孔膜的組合物中形成納米纖維的聚合物(A)的加入量為1-99重 量％，優(yōu)選約為15-80重量％。如果聚合物含量小于1重量％，則難形成纖維。因?yàn)樵?形成納米纖維時(shí)還應(yīng)混合其他溶劑或成分，所以聚合物的含量可增加至最多99重量％。根據(jù)提出的含量和條件，組合物中可加入其他成分(具體地，膠凝劑、增塑 劑、活性成分、添加劑和水)，下面將進(jìn)行描述。(B)膠凝劑膠凝劑是形成可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的組合物的一種組分，用于防止納米網(wǎng) 狀多孔膜發(fā)生破裂，在冷卻時(shí)成為膠凝。膠凝劑的例子包括但不限于天然膠凝劑， 例如，豆角膠、黃原膠、角叉菜膠、明膠、膠凝糖、瓊脂、藻酸鹽、瓜爾膠、淀粉、果 膠、乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇以及它們的組合。還可以使 用上述物質(zhì)的兩種或更多種的混合物作為膠凝劑。相對于100重量％聚合物(A)，膠凝劑(B)的混合比例約為0.1-50重量％ (例 如，相對100重量份聚合物為0.1-50重量份膠凝劑)，優(yōu)選0.4-30重量％。如果該混合 比例小于上述范圍，則薄膜易于卷曲。相反，如果該比例超過上述范圍，則薄膜的溶解 性低。(C)增塑劑增塑劑用于向薄膜提供防硬化性質(zhì)，防粘性和塑性。增塑劑還降低了薄膜在加 工期間的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，因此可調(diào)節(jié)其熔融粘度。增塑劑的例子包括但不限于山梨 糖醇，甘露醇，丙三醇，丙二醇，聚乙二醇，脂肪酸甘油單酯，糖醇，單糖，寡聚糖， 三甘醇，乙酰單甘油酯(myvacet)，檸檬酸三乙酯，三醋汀，丙二醇單辛酸酯，丙二醇 二辛酸酯，甘油三辛酸酯(miglyol)等，這些物質(zhì)都是含至少一個(gè)羥基的多元醇有機(jī)化合 物。此外，包含至少一個(gè)羥基的醇基或多元醇基有機(jī)化合物也可以用作增塑劑。這些物 質(zhì)可以單獨(dú)使用或一起使用。可以使用上述物質(zhì)的兩種或更多種的混合物作為增塑劑。 相對于100重量％聚合物(A)，增塑劑(C)的混合比例約為0.1-40重量％ (例如，相對 100重量份聚合物，為0.1-40重量份增塑劑)。如果混合比例小于上述范圍，則膜的耐干燥性變差。如果該比例大于上述范圍，薄膜的抗粘性變差。(D)活性組分依照可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的用途，需要時(shí)組合物還可以包含活性組分。活 性組分包括食物、藥劑、藥物、功能材料等，它們能在給藥后體內(nèi)促進(jìn)結(jié)構(gòu)和功能改進(jìn)。對活性組分沒有具體的限制，但是可以提供許多可生理學(xué)應(yīng)用的材料，可與納 米網(wǎng)狀多孔膜的其他材料混合并具有相應(yīng)于薄膜用途的活性?；钚越M分的例子包括但不 限于選自下組的一種α-腎上腺素能激動藥；腎上腺素能激動藥；α-腎上腺素 能阻斷劑；β -腎上腺素能阻斷劑；酒精戒斷劑(alcoholpmhibition agent)；醛糖還原酶 抑制劑；同化激素類藥；麻醉性鎮(zhèn)痛藥；嗎啡衍生物；非-麻醉性鎮(zhèn)痛藥，優(yōu)選水楊酸 鹽/酯和其衍生物；雄激素；麻醉劑；食欲抑制劑；驅(qū)蟲藥(消除絳蟲、線蟲、絲蟲、 血吸蟲和吸蟲的活性劑)；抗痤瘡劑；抗過敏劑；抗阿米巴藥(變形蟲清除劑)；抗雄激 素物質(zhì)；咽峽炎治療劑；抗心律失常藥；抗動脈硬化劑；抗關(guān)節(jié)炎藥和抗風(fēng)濕劑；抗微 生物劑(抗生素)，優(yōu)選氨基糖苷類，安非尼可(amphenicol)，安沙霉素，β-內(nèi)酰胺(具 體地，碳青霉烯類、頭孢菌素類、頭霉素類、單內(nèi)酰胺類、氧頭孢烯類和青霉素類)， 林可酰胺類(lincosamides)，大環(huán)內(nèi)酯類，多肽和四環(huán)素類；合成抗微生物劑，優(yōu)選地， 2，4-二氨基嘧啶，硝基呋喃，喹諾酮類和喹諾酮類似物，磺胺類藥物和砜；抗膽堿能 類；抗驚厥劑；抗抑郁藥，較好地，雙環(huán)抗抑郁藥，酰胼，胼，吡咯烷酮，四環(huán)素抗抑 郁藥；三環(huán)抗抑郁藥，多環(huán)酰亞胺；抗糖尿病藥，較好地，雙胍，磺酰脲類衍生物；止 瀉藥；抗利尿劑；雌激素對抗劑；抗真菌劑/殺真菌劑，較好地，多烯類化合物；合 成抗真菌劑/殺真菌劑，較好地，烯丙基胺，咪唑，三唑；抗青光眼劑；抗促性腺激素 類；抗痛風(fēng)藥；抗組胺類，較好地，烷基胺衍生物，氨基烷基醚，乙二胺衍生物，哌 嗪，三環(huán)化合物(具體地，苯并噻嗪)；抗高脂蛋白血藥(脂肪抑制劑)，較好地，芳氧 基鏈烷酸衍生物(特別是，祛脂酸衍生物和類似物)，膽汁酸掩蔽物質(zhì)，HMG-CoA-還 原酶抑制劑，煙酸衍生物，甲狀腺激素和其類似物；抗高血壓藥/降血壓藥，較好地， 苯并噻二嗪衍生物，N-羧基烷基_(肽/內(nèi)酰胺)衍生物，胍衍生物，胼/酞嗪，咪唑 衍生物，季銨化合物，喹唑啉衍生物，蛇根堿衍生物，氨苯磺胺衍生物；抗甲狀腺機(jī)能 亢進(jìn)劑；抗低血壓藥；抗甲狀腺功能減退劑；非留體抗炎病(消炎藥)，較好地，氨基 芳基羧酸，芳基乙酸，芳基丁酸，芳基羧酸和芳基丙酸衍生物，吡唑，吡唑酮，水楊酸 衍生物，噻嗪羧酰胺；抗瘧藥，較好地，奎寧(quinine)及其鹽、酸和其衍生物；抗偏頭 痛藥；干嘔抑制劑；抗腫瘤藥，較好地，烷化藥物(特別是，磺酸烷基酯，氮丙啶，氮 雜環(huán)丙烷，甲基三聚氰胺，氮芥氣體和亞硝基脲)；抗生素，抗代謝藥(特別是，亞葉酸 類似物，嘌呤類似物和嘧啶類似物)，酶，干擾素，白介素；激素抗腫瘤藥，較好地， 雄激素，抗腎上腺素能藥，抗雄激素，雌激素對抗劑(特別地，芳香酶抑制劑)；抗腫瘤 食品添加劑；抗帕金森綜合征劑；抗嗜鉻細(xì)胞瘤劑；抗肺炎劑；前列腺肥大治療劑；殺 原蟲藥，較好地，抗利什曼蟲藥，抗毛滴蟲劑和抗錐蟲藥劑；止癢劑；抗牛皮癬劑；抗 精神抑制劑(antineuroleptic agents)，較好地，丁酰苯，吩噻嗪，噻噸，三環(huán)藥物，4-芳 基哌嗪，4-芳基哌啶；解熱藥；抗立克次體藥；抗皮脂溢劑；消毒劑，較好地，胍類， 鹵素和鹵素化合物，硝基呋喃，酚類，喹啉；抗癲癇藥(antiseizur drag)，抗驚厥劑/抽搐抑制劑；抗血栓藥；止咳藥；抗?jié)兯?；尿酸清除?抗尿結(jié)石藥)；解蛇毒劑；抗 病毒藥，較好地，嘌呤，嘧啶酮；抗焦慮劑，較好地，芳基哌嗪，苯并二氮罩衍生物， 氨基甲酸酯類；苯并二氮革拮抗劑；支氣管擴(kuò)張劑，較好地，麻黃素衍生物，季銨化合 物，黃嘌呤衍生物；鈣通道阻滯劑，較好地，芳基烷基胺，二氫吡啶衍生物，哌嗪衍生 物；鈣調(diào)節(jié)劑；心臟興奮劑；螯合物或絡(luò)合物形成劑；膽囊收縮素拮抗劑；抗膽結(jié)石 劑；促膽汁分泌劑；擬副交感神經(jīng)藥；膽堿酯酶抑制劑；乙酰膽堿酯酶修復(fù)材料；中樞 神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑；解充血藥；防蛀齒劑；脫色劑；利尿劑，較好地，有機(jī)汞化合物，蝶 啶，嘌呤，類固醇，磺胺類藥物，尿嘧啶；多巴胺受體激動劑；外寄生蟲清除劑；酶， 較好地，消化酶，青霉素失活酶，蛋白水解酶；酶誘導(dǎo)劑；留體和非留體雌激素；胃酸 分泌抑制劑；糖皮質(zhì)激素；促性腺激活物；促性腺激素；生長激素抑制劑；生長激素 釋放因子；生長刺激物質(zhì)；抗凝血劑；肝素拮抗劑；肝保護(hù)劑；肝病治療劑；免疫調(diào) 節(jié)劑；免疫抑制劑；離子交換樹脂；催乳素；LH-RH激動劑；抗脂肪肝劑；紅斑狼瘡 清除劑；鹽皮質(zhì)激素；縮瞳藥；單胺氧化酶抑制劑；溶粘蛋白劑；肌松藥；麻醉拮抗 劑；神經(jīng)保護(hù)劑；促智藥；眼用藥劑；卵巢激素；子宮收縮藥；胃蛋白酶抑制劑；蠕 動興奮劑；孕激素；催乳素抑制劑；前列腺素和其類似物；蛋白酶抑制劑；呼吸興奮 劑；硬化劑；鎮(zhèn)靜藥/催眠藥，較好地，非環(huán)酰脲，醇類，酰胺，巴比妥酸衍生物，苯 并二氮革衍生物，溴化物，氨基甲酸酯類，氯醛衍生物，哌啶二酮，喹唑啉酮衍生物； 抗凝血劑；甲狀腺激素類；排尿酸劑；血管擴(kuò)張劑(大腦)；血管擴(kuò)張劑(冠狀動脈)； 血管擴(kuò)張劑(外周神經(jīng))；血管保護(hù)劑；維生素，原維生素，維生素提取物，維生素衍生 物；和創(chuàng)傷治療劑。活性組分是任選成分，并且可根據(jù)納米網(wǎng)狀多孔膜的用途選擇性加入?；钚越M 分不限于上述物質(zhì)，但是可以使用制藥活化的藥物?；钚越M分不具體限于特定組分，只 要能夠溶解于水或乙醇中?；钚越M分的適當(dāng)劑量為0.001-50毫克。根據(jù)本發(fā)明，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜可在無水條件下食用并且能在口腔中被 唾液快速溶解和液化，使藥物吸收進(jìn)入體內(nèi)而沒有任何不愉快的感覺。即使在這種情 況，希望使用不會對消化器官、口腔中的粘膜等產(chǎn)生有害作用的活性組分(藥物等)。相 對于成品膜的總重量，可任選提供最多至40重量％，優(yōu)選0.01-40重量％的活性組分。 因?yàn)槭侨芜x組分，因此活性組分含量沒有任何下限，但是對于成品膜添加的量應(yīng)等于或 大于0.01重量％以通過添加來顯示其性質(zhì)。如果活性組分的含量超過40重量％，難以形 成納米網(wǎng)狀物。(E)其他添加劑需要時(shí)，在用于可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的組合物中可任選加入添加劑，以改 進(jìn)薄膜所需的性質(zhì)。添加劑的例子包括但不限于調(diào)味劑、硫沉淀劑、唾液刺激劑、冷 卻劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、粘合劑、著色劑、色素，甜味劑、芳香 劑、殺菌劑、抗微生物劑、藥物活性劑等。更詳細(xì)地，提供的添加劑包括但不限于用于改進(jìn)味道的糖類(所有類型的糖 類，例如但不限于白蔗糖，麥芽糖，果糖，半乳糖寡聚體，半乳糖，低聚果糖，糊 精，離子淀粉糖漿，麥芽糖漿，乳糖，葡萄糖，山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，肌糖等)； 唾液刺激劑(例如但不限于檸檬酸、乳酸、馬來酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸)；甜味劑(例如但不限于單糖，雙糖，核糖，葡萄糖，甘露糖，半乳 糖，果糖，蔗糖，麥芽糖，轉(zhuǎn)化糖，玉米糖漿固體，維甲酸環(huán)氧丙酯(glythylretinoate)， 白糖，白色可溶性人造甜味劑)；增稠劑(例如但不限于甲基纖維素、羧甲基纖維素 等)；掩蔽劑(例如但不限于檸檬酸、酒石酸和富馬酸)；染料和著色劑(例如但不限 于天然色素，焦油色素(tar pigment)等)；調(diào)味劑和清新劑(例如但不限于清新劑如 薄荷醇，薄荷油，胡椒薄荷和綠薄荷，天然或合成芳香劑等)，營養(yǎng)物，植物提取物，藥 草組分，維生素，礦物質(zhì)，硝化甘油，兒茶素，多酚，酶，乳化劑，調(diào)味料，芳香劑、 脂肪和油；當(dāng)施用于皮膚時(shí)，腺苷，輔酶Q10，維生素E，維生素C，絲蛋白，淀粉葡萄 糖苷酶，阿布因(albutin)，透明質(zhì)酸，D/DL-泛醇，新霉素，醋酸氫化可的松等。這些 物質(zhì)可以單獨(dú)使用或一起使用。還可以使用上述物質(zhì)的兩種或更多種的混合物作為添加 劑。相對于成品膜，添加劑的加入量最多為40重量％，優(yōu)選在0.01-40重量％范 圍。添加劑的含量沒有下限，但是對于成品膜添加劑的含量應(yīng)等于或大于0.01重量％以 通過添加顯示其性質(zhì)。如果添加劑含量超過40重量％，難以形成納米網(wǎng)狀物。將組合物熔化或溶解，形成聚合物熔體或聚合物溶液。然后，將聚合物熔體 或溶液紡絲成為納米纖維，并將纖維堆疊，從而制造本發(fā)明的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀多孔 膜。下面，詳細(xì)描述本發(fā)明的納米網(wǎng)狀多孔膜的制造方法。2.制造納米網(wǎng)狀多孔膜的方法(1)聚合物熔體或聚合物溶液的制備將包含(A)形成納米纖維的聚合物、(B)膠凝劑和(C)增塑劑作為主要成分， 以及(D)活性組分和/或(E)添加劑植物任選成分的組合物熔融或溶解，制備聚合物熔 體或聚合物溶液。本文中，加入(A)至(E)成分時(shí)可以不考慮加入順序，加入順序可由 本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)成分的性質(zhì)和特性進(jìn)行調(diào)整?？捎杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)成分的性質(zhì) 和特性的適當(dāng)選擇，將一種或者兩種或者更多種成分熔融或溶解。例如但不限于通過以下工藝制備聚合物溶液于室溫或一定溫度，將(A)形成 納米物質(zhì)膜的聚合物溶解或分散到約1.5-4.5倍聚合物總重量的溶劑中，向其中加入(B) 膠凝劑和(C)增塑劑，然后將它們?nèi)芙猓⒏鶕?jù)需要溶解和分散(D)活性組分和(E)添 加劑。本文中，一般使用水作為溶劑。(2)紡絲形成納米網(wǎng)狀多孔膜將聚合物熔體或聚合物溶液紡絲成為納米纖維。紡絲過程通過例如射流噴網(wǎng)、 紡粘、熔噴、閃蒸紡絲、靜電紡絲等方法進(jìn)行。通過將聚合物熔體或聚合物溶液紡絲， 形成非織造織物形式的納米纖維。通過將納米纖維堆疊成基材上的非織造織物或者將納 米纖維繞在轉(zhuǎn)鼓上，制備網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物，該網(wǎng)狀物上堆疊大量的納米纖維。本 文中，將納米纖維均勻堆疊或纏繞，使納米網(wǎng)狀物具有均勻的總體厚度。因此，具有多 個(gè)納米纖維均勻堆疊或纏繞的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物可以用作本發(fā)明的多孔膜。在紡絲中，例如但不限于，較好地將聚合物熔體或聚合物溶液的固體含量調(diào)節(jié) 至約15-50重量％濃度。如果固體含量小于15重量％，因粘度較低而難以形成納米網(wǎng)狀 物。如果固體含量大于50重量％，則因?yàn)楦哒扯榷y以采用電作用力形成聚合物熔體或 聚合物溶液的物流。
進(jìn)行紡絲過程，但不限于以下方式。將聚合物熔體或聚合物溶液儲存在注射器 中，通過注射泵(syringe pump)以恒定壓力加壓。然后，加壓后為液相的聚合物熔體或 溶液經(jīng)過進(jìn)口管，通過在紡絲裝置的噴嘴上的小開孔(內(nèi)徑為0.1-2毫米)噴出。施加 l-300kV電場，優(yōu)選15-35kV電場，將溶劑蒸發(fā)或凝結(jié)，將納米纖維堆疊或纏繞在相距 預(yù)定距離的收集器(如轉(zhuǎn)鼓)表面，因而形成具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物。在通過紡絲過程形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物時(shí)，通過控制一些因素(如，噴嘴 尖直徑，電場強(qiáng)度，噴嘴尖和收集器間的距離，熔體/溶液的排出速度，噴嘴數(shù)量，熔 體/溶液排出量，紡絲時(shí)間等)，可以調(diào)節(jié)納米網(wǎng)狀物的孔隙率、納米纖維的直徑、尺寸 和形式，納米網(wǎng)狀物的厚度等?？梢詫⒓{米網(wǎng)狀物紡絲并堆疊至約5-500微米厚度，以 使可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜具有優(yōu)異的耐干燥性、口腔中的感覺，口腔中的溶解性以及 其他性質(zhì)。根據(jù)多孔膜的用途，納米纖維的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物可以不同種類組合物混 合形成，以具有不同的功能和效應(yīng)，可以將納米纖維堆疊和/或纏繞產(chǎn)生具有各種性質(zhì) 的多層膜。(2)-1壓縮納米網(wǎng)狀多孔膜如在過程(2)中所述，由納米纖維形成具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物，將該網(wǎng)狀 物堆疊形成多孔膜，同時(shí)可以調(diào)節(jié)多孔膜的厚度、密度和孔隙率。如果形成所需厚度和 致密的納米網(wǎng)狀物，該納米網(wǎng)狀物本身即可用作納米網(wǎng)狀多孔膜，無需壓縮過程。任選 地，在需要時(shí)，將在過程(2)中形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀多孔膜壓縮至所需厚度。納 米網(wǎng)狀多孔膜厚度為5-500微米，優(yōu)選約10-200微米，以獲得耐干燥性、口腔中感覺、 口腔中溶解性的優(yōu)異性質(zhì)。(3)干燥為獲得在耐干燥性、口腔感覺、口腔中溶解性等方面的優(yōu)異性質(zhì)，將形成的薄 膜類型的納米網(wǎng)狀膜于約80-110°C通過熱空氣干燥，以使水分含量為5-20重量％。如果 干燥溫度低于80°C，溶劑不可能揮發(fā)，薄膜不能迅速干燥。如果該溫度高于110°C，薄 膜可能變形。如果薄膜的水分含量小于5重量％，薄膜可能容易破裂，而如果大于20重 量％，薄膜很可能低垂并變得粘著。(4)穩(wěn)定化將干燥的納米網(wǎng)狀多孔膜保存在調(diào)節(jié)了濕度的空間或熱恒濕器中，使水分含量 等穩(wěn)定。較好地，進(jìn)行穩(wěn)定化以使納米網(wǎng)狀多孔膜的水分含量約為5-15重量％，以實(shí)現(xiàn) 口腔中感覺、防腐性能等方面的最佳性質(zhì)。如果穩(wěn)定后的成品多孔膜的水分含量小于5 重量％，則多孔膜容易破裂。如果該膜的水分含量大于15重量％，膜傾向于下垂并變得 粘著。該穩(wěn)定過程優(yōu)選在20-30°C和40-50%相對濕度下進(jìn)行1-48小時(shí)，以獲得最佳的 薄膜性質(zhì)。應(yīng)注意，本發(fā)明不限于上述穩(wěn)定化條件。例如，所述穩(wěn)定一般可以在25°C溫 度和45%相對濕度條件下進(jìn)行24小時(shí)。圖1是根據(jù)本發(fā)明的示例實(shí)施方式的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜表面上的部分網(wǎng) 絡(luò)結(jié)構(gòu)的模擬圖。附圖標(biāo)記1表示在可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜中的納米纖維的橫截面， 附圖標(biāo)記2表示在納米纖維間形成的孔。如圖1所示，根據(jù)本發(fā)明，因?yàn)榫W(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納 米網(wǎng)狀多孔膜包含多個(gè)納米纖維(1)，納米纖維的直徑為幾千至幾萬納米，并在納米纖維中形成多個(gè)孔(2)，因此單位重量具有高比表面積和孔隙率。與常規(guī)無孔膜不同，因?yàn)?本發(fā)明的多孔膜具有納米網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)由網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和孔構(gòu)成，因此多孔膜具有優(yōu)異 的表面活性和溶解性。因此，當(dāng)將多孔膜放入口腔或施用于皮膚時(shí)，薄膜中的活性組分 (藥物等)、載體或其他添加劑被口腔中的唾液或皮膚分泌的液體快速溶解和/或熔化， 使藥劑或其他活性組分可以更快速排出在口腔中或皮膚上。更具體地，所述多孔膜快速 溶解，溶解時(shí)間在1-60秒范圍，具有優(yōu)異的溶解性，比常規(guī)無孔膜高2-20倍。例如，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜通過與口腔中的唾液淀粉酶反應(yīng)而分解并易于 溶解。因此，可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜顯示優(yōu)異的溶解性且快速溶出，特別是在口腔 中。此外，本發(fā)明的可食用納米網(wǎng)狀多孔膜可以用作承載功能食品、維生素、基本 礦物質(zhì)、藥物等的包裝或載體，它們可以通過口腔被獲取。另外，因?yàn)樵谛纬杀∧r(shí)加 入了調(diào)味劑、精制油等，因此多孔膜可以用作調(diào)味劑載體。因此，薄膜可以新的形式用 于健康改善，例如，防止口臭，提神，可食性改善，營養(yǎng)物補(bǔ)充，藥物遞送，健康食品 補(bǔ)充等。因?yàn)榭梢灾苽浒钚越M分如藥物的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜，因此，可形成 一種無水條件下食用的可食用材料。多孔膜顯示可被口腔中唾液溶解和液化的可食用 性，因此藥劑可在體內(nèi)吸收而沒有不愉快的感覺。多孔膜具有優(yōu)異的溶解性、耐干燥性 和抗粘性，這些性能都是可溶解薄膜所需的基本性質(zhì)。此外，多孔膜是生物學(xué)和生理學(xué) 上可應(yīng)用的。即，多孔膜的溶解度是皮膚和粘膜，例如口腔和食道等中生理學(xué)上允許 的。另一方面，常規(guī)無孔膜應(yīng)具有一定的厚度以實(shí)施預(yù)定的功能，例如負(fù)載活性組 分。因此，薄膜的厚度必須由要從該薄膜排放的活性組分的性質(zhì)和量決定。一般而言， 薄膜厚度增加導(dǎo)致無孔膜的分解和溶解速度下降。具體地，不僅是薄的無孔膜而且包括 厚的無孔膜因?yàn)槠錈o孔的平滑表面和延長的分解而趨于粘附到上腭或口腔粘膜的其他部 分。這是因?yàn)榫酆衔飳拥谋砻嫒芙庑纬烧承员∧?。但是，因?yàn)樵诟倪M(jìn)條件下能容易地控制將要形成的網(wǎng)狀物中纖維的直徑(幾千 至幾萬納米)，納米網(wǎng)狀物的厚度(幾千至幾萬納米微米)以及孔的尺寸，本發(fā)明的可溶 解的納米網(wǎng)狀多孔膜可根據(jù)需要形成不同的厚度。因此，與常規(guī)無孔膜不同，本發(fā)明的 無孔膜不僅能防止粘附于口腔表面，而且在施用于口腔粘膜時(shí)因其大的比表面積能快速 遞送物質(zhì)。因此，所述無孔膜具有改進(jìn)的排出效應(yīng)，能快速排出藥劑，并具有優(yōu)異的溶 解度和溶解性。本發(fā)明的方式下面，參照以下實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明的可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜。應(yīng)理解， 提供的這些實(shí)施例僅用于說明目的，不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。實(shí)施例1(1)制備用于形成納米網(wǎng)狀多孔膜的聚合物溶液將1.5重量％微晶纖維素加入70重量％蒸餾水中，室溫充分均勻分散約10分 鐘。在該溶液中加入0.6重量％蔗糖脂肪酸酯，并完全溶解。然后，在形成的溶液中加 入0.3重量％山梨糖醇、0.8重量％丙二醇和0.4重量％丙三醇，加熱至70°C，在加熱的溶液中緩慢加入23重量％支鏈淀粉，攪拌至完全溶解在溶液中。加熱形成的溶液至80°C， 在該加熱的溶液中加入0.13重量％角叉菜膠、0.13重量％豆角膠(LBG)和0.13重量％黃 原膠，完全分散和溶解。將形成的溶液冷卻至40°C后，在該溶液中順序加入0.46重量％ 阿斯巴甜、0.04重量％乙酰舒泛K、0.3重量％蘋果酸、2重量％薄荷醇和0.21重量％檸 檬酸，然后進(jìn)行攪拌直到它們均勻分散和完全溶解，因而制得聚合物溶液。該溶液粘度 約為7,000-8,OOOmPa · s(25°C )。溶液在室溫下保存6_24小時(shí)以除去氣泡。(2)通過靜電紡絲形成納米網(wǎng)狀多孔膜將過程(1)制備的聚合物溶液儲存在注射器中，通過注射泵以45微升/小時(shí)的 恒定速度供給進(jìn)口管。該液相溶液經(jīng)過進(jìn)口管，通過紡絲單元噴嘴尖的小開孔(內(nèi)徑0.2 毫米)噴出。施加15kV電場，將納米纖維堆疊并纏繞到相隔預(yù)定距離的收集器表面，同 時(shí)溶劑蒸發(fā)或凝結(jié)，形成具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物。(2)"1壓縮納米網(wǎng)狀多孔膜在2個(gè)大氣壓下壓縮三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米網(wǎng)狀物，形成具有二維片板結(jié)構(gòu)的薄 膜。在此實(shí)施例中，壓縮納米網(wǎng)狀物，形成厚度為10-50微米的納米網(wǎng)狀多孔膜。(3)干燥納米網(wǎng)狀多孔膜在過程(2)中形成的納米網(wǎng)狀多孔膜通過加熱至約800-110°C的空氣干燥1分 鐘，以調(diào)節(jié)其水分含量至5-20重量％。(4)納米網(wǎng)狀多孔膜的穩(wěn)定化在過程(4)中，干燥的納米網(wǎng)狀多孔膜在25°C和45%相對濕度的熱-恒濕器中 保持24小時(shí)，以穩(wěn)定化。然后，納米網(wǎng)狀多孔膜水分含量約為11-13重量％。將可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜切割成2厘米寬X3厘米長。以一片作為樣品，測 試厚度為10-50微米的納米網(wǎng)狀多孔膜的成膜性質(zhì)和溶解性。采用以下方法評價(jià)成膜性 質(zhì)和溶解性。(A)評價(jià)成膜性質(zhì)使用電子顯微鏡檢測樣品薄膜，以獲得其形成狀態(tài)、納米纖維的尺寸，網(wǎng)絡(luò)結(jié) 構(gòu)等，結(jié)果示于圖2至圖5。采用BET(Brunauer，Emmett，Teller)法測量可溶解的納米 網(wǎng)狀多孔膜的比表面積。在此實(shí)施例中，納米纖維的直徑約為200納米，多孔膜的比表 面積為110米7克，孔隙率為42%。(B)評價(jià)溶解性將樣品薄膜置于35°C的溫水中，振搖2-3次后靜置。在此，小心振動容器，以 使薄膜不粘附在容器壁上。然后，通過測量薄膜完全溶解所需的時(shí)間量來評價(jià)薄膜的溶 解性。通過以下方式確定薄膜在口腔中的溶解性將樣品薄膜放入成年男性的口中，測 量薄膜被唾液完全溶解所需的時(shí)間。在溫水和口腔中的溶解性結(jié)果示于圖8。此實(shí)施例 中厚度為20微米的多孔膜在溫水中7秒內(nèi)完全溶解，在口腔中8秒內(nèi)完全溶解。實(shí)施例2將1.5重量％微晶纖維素加入70重量％蒸餾水中，室溫充分均勻分散約10分 鐘。在該溶液中加入0.6重量％蔗糖脂肪酸酯，并完全溶解。然后，在形成的溶液中加 入0.3重量％山梨糖醇、0.8重量％丙二醇和0.4重量％丙三醇，加熱至70°C，在加熱的溶 液中緩慢加入23重量％支鏈淀粉，攪拌至完全溶解于溶液。加熱形成的溶液至80°C，在該加熱的溶液中加入0.1重量％角叉菜膠、0.1重量％豆角膠(LBG)和0.1重量％黃原 膠，完全分散和溶解。將形成的溶液冷卻至40°C后，在該溶液中加入0.5重量％阿斯巴 甜、0.1重量％乙酰舒泛K、0.3重量％蘋果酸、2重量％薄荷醇和0.2重量％檸檬酸，然 后進(jìn)行攪拌直到它們均勻分散和完全溶解，因而制得聚合物溶液。溶液保存6小時(shí)以除去氣泡。然后，將該溶液涂覆在一薄膜上，流延形成厚度 為10-50微米的薄膜。制成的無孔膜通過熱空氣在約60-100°C干燥，并在25°C和45% 相對濕度的熱_恒濕器中保持24小時(shí)，以穩(wěn)定化。該無孔膜的水分含量約為11-13重 量％。將無孔膜切割成2厘米寬X3厘米長。按照與實(shí)施例1相同的方法評價(jià)該實(shí)施例制備的無孔膜的成膜性質(zhì)和溶解性(評 價(jià)無孔膜的表面活性反應(yīng))。使用電子顯微鏡觀察薄膜的成膜狀態(tài)，結(jié)果示于圖6和圖 7。在溫水和口腔中的溶解性結(jié)果示于圖8。厚度為20微米的無孔膜在溫水中33秒內(nèi)完 全溶解，在口腔中35秒內(nèi)完全溶解。實(shí)施例3將0.6重量％蔗糖脂肪酸酯加入71.41重量％蒸餾水中，室溫充分均勻分散。然 后在該溶液中加入0.3重量％山梨糖醇、0.9重量％丙二醇和0.4重量％丙三醇，加熱至 70°C。在加熱的溶液中緩慢加入23重量％羥基丙基甲基纖維素(HPMC)，攪拌至完全溶 解在溶液中。加熱形成的溶液至80°C，在該加熱的溶液中加入0.1重量％角叉菜膠、0.1 重量％豆角膠(LBG)和0.1重量％黃原膠，完全分散和溶解。將形成的溶液冷卻至40°C 后，在該溶液中加入0.45重量％阿斯巴甜、0.04重量％乙酰舒泛K、0.3重量％蘋果酸、
2重量％薄荷醇和0.3重量％檸檬酸，然后進(jìn)行攪拌直到它們均勻分散和完全溶解，因而 制得聚合物溶液。采用與實(shí)施例1相同的方法制備多孔膜，只是使用在實(shí)施例3制備的 溶液，噴嘴尖內(nèi)徑為0.1-10毫米，施加的電場為10-25kV。實(shí)施例4加熱77重量％蒸餾水至70°C后，在其中加入21重量％果膠、0.5重量％角叉菜 膠、0.5重量％丙三醇、0.2重量％山梨糖醇和0.8重量％丙二醇，攪拌至均勻分散和完全 溶解，因而制得溶液。然后，按照與實(shí)施例3相同的方法由制得的溶液形成多孔膜，只 是使用在實(shí)施例4中制備的溶液。實(shí)施例5-22在實(shí)施例5-22中，采用與實(shí)施例1相同的方法，使用表1中的成分形成的溶液 制備薄膜。在表1中，所示量以重量％表示。
1權(quán)利要求
1.一種可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜，其中，所述納米網(wǎng)狀多孔膜具有通過堆疊納米纖維形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，所述納米纖維 厚度為10-50,000納米，由包含形成納米纖維的聚合物、膠凝劑和增塑劑的組合物形成。
2.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述組合物還包含活性組分和/或添加劑。
3.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，形成納米纖維的聚合物的平均分子量為 1,000-2,000,000 克 / 摩爾。
4.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，形成納米纖維的聚合物是至少一種選自 下組的物質(zhì)支鏈淀粉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥甲基纖維素(HMC)、羥乙基纖 維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基 纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)、纖維 素乙酸酯鄰苯二甲酸酯(CAP)、羧甲基纖維素(CMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯 醇(PVA)、藻酸鈉、聚乙二醇、豆角膠、黃原膠、黃蓍膠、瓜爾膠、金合歡膠、阿拉伯 膠、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、直鏈淀粉、糊精、殼多糖、殼聚糖、左聚糖、 愛生蘭、膠原、明膠、葡聚糖、高級直鏈淀粉(玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、稻 米淀粉、綠豆淀粉、黃豆淀粉等)、淀粉的酯衍生物、大豆蛋白分離物、乳清蛋白分離 物、酪蛋白、膠凝糖和果膠，并且其加入量為組合物總量的1-99重量％。
5.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述膠凝劑是至少一種選自下組的物 質(zhì)豆角膠、黃原膠、角叉菜膠、明膠、膠凝糖膠、瓊脂、藻酸鹽、瓜爾膠、淀粉、果 膠、乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙二醇，相對于100重量％形成納 米纖維的聚合物，膠凝劑的加入量為0.1-50重量％。
6.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述增塑劑是至少一種選自下組的物 質(zhì)山梨糖醇、甘露醇、丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、脂肪酸甘油單酯、糖醇、單糖、 寡聚糖、三甘醇、乙酰單甘油酯、檸檬酸三乙酯、三醋汀、丙二醇單辛酸酯、丙二醇二 辛酸酯和甘油三酸酯，都是含至少一個(gè)羥基的多元醇有機(jī)化合物，相對于100重量％形 成納米纖維的聚合物，增塑劑的加入量為0.1-40重量％。
7.如權(quán)利要求2所述的多孔膜，其特征在于，所述活性組分是至少一種選自下組的 物質(zhì)α-腎上腺素能激動藥；腎上腺素能激動藥；α-腎上腺素能阻斷劑；β-腎 上腺素能阻斷劑；酒精戒斷劑；醛糖還原酶抑制劑；同化激素類藥；麻醉性鎮(zhèn)痛藥；嗎 啡衍生物；非-麻醉性鎮(zhèn)痛藥，優(yōu)選水楊酸鹽/酯和其衍生物；雄激素；麻醉劑；食欲 抑制劑；驅(qū)蟲藥(清除絳蟲、線蟲、絲蟲、血吸蟲和吸蟲的活性劑)；抗痤瘡劑；抗過 敏劑；抗阿米巴藥(變形蟲清除劑)；抗雄激素物質(zhì)；咽峽炎治療劑；抗心律失常藥； 抗動脈硬化劑；抗關(guān)節(jié)炎藥和抗風(fēng)濕劑；抗微生物劑(抗生素)，優(yōu)選氨基糖苷類、安 非尼可、安沙霉素、內(nèi)酰胺(特別是碳青霉烯類、頭孢菌素類、頭霉素類、單內(nèi)酰 胺類、氧頭孢烯類和青霉素類)、林可酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、多肽和四環(huán)素類；合成的 抗微生物劑，優(yōu)選2，4-二氨基嘧啶、硝基呋喃、喹諾酮類和喹諾酮類似物、磺胺類藥 物和砜；抗膽堿能類；抗驚厥劑；抗抑郁藥，優(yōu)選雙環(huán)抗抑郁藥、酰胼、胼、吡咯烷 酮、四環(huán)素抗抑郁藥；三環(huán)抗抑郁藥，多環(huán)酰亞胺；抗糖尿病藥，優(yōu)選雙胍、磺酰脲衍 生物；止瀉藥；抗利尿劑；雌激素對抗劑；抗真菌劑/殺真菌劑，優(yōu)選多烯類化合物；合成的抗真菌劑/殺真菌劑，優(yōu)選烯丙基胺、咪唑、三唑；抗青光眼藥劑；抗促性腺激 素類；抗痛風(fēng)藥；抗組胺類，優(yōu)選烷基胺衍生物、氨基烷基醚、乙二胺衍生物、哌嗪、 三環(huán)化合物(特別是吩噻嗪)；抗高脂蛋白血藥(脂肪抑制劑)，優(yōu)選芳氧基鏈烷酸衍生 物(特別是祛脂酸衍生物和類似物)、膽汁酸掩蔽物質(zhì)、HMG-CoA-還原酶抑制劑、煙 酸衍生物、甲狀腺激素和其類似物；抗高血壓藥/降血壓藥，優(yōu)選苯并噻二嗪衍生物、 N-羧基烷基_(肽/內(nèi)酰胺)衍生物、胍衍生物、胼/酞嗪、咪唑衍生物、季銨化合物、 喹唑啉衍生物、蛇根堿衍生物、氨苯磺胺衍生物；抗甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)劑；抗低血壓藥； 抗甲狀腺功能減退劑；非留體抗炎病(消炎藥)，優(yōu)選氨基芳基羧酸、芳基乙酸、芳基 丁酸、芳基羧酸、芳基丙酸衍生物、吡唑、吡唑酮、水楊酸衍生物、噻嗪羧酰胺；抗瘧 藥，優(yōu)選奎寧及其鹽、其酸和其衍生物；抗偏頭痛藥；干嘔抑制劑；抗腫瘤藥，優(yōu)選烷 化藥物(特別是磺酸烷基酯、氮丙啶、氮雜環(huán)丙烷、甲基三聚氰胺、氮芥氣體、亞硝基 脲)；抗生素，抗代謝藥(特別是亞葉酸類似物、嘌呤類似物、嘧啶類似物)，酶，干擾 素，白介素；激素抗腫瘤藥，優(yōu)選雄激素、抗腎上腺素能藥、抗雄激素、雌激素對抗劑 (特別是芳香酶抑制劑)；抗腫瘤食品添加劑；抗帕金森綜合征劑；抗嗜鉻細(xì)胞瘤劑； 抗肺炎劑；前列腺肥大治療劑；殺原蟲藥，優(yōu)選抗利什曼蟲藥、抗毛滴蟲劑和抗錐蟲藥 劑；止癢劑；抗牛皮癬劑；抗精神抑制劑，優(yōu)選丁酰苯、吩噻嗪、噻噸、三環(huán)藥、4-芳 基哌嗪、4-芳基哌啶；解熱藥；抗立克次體藥；抗皮脂溢劑；消毒劑，優(yōu)選胍類、鹵素 和鹵素化合物、硝基呋喃、酚類、喹啉；抗驚厥劑/抽搐抑制劑；抗血栓藥；止咳藥； 抗?jié)兯?；尿酸清除?抗尿結(jié)石藥)；解蛇毒劑；抗病毒藥，優(yōu)選嘌呤、嘧啶酮；抗 焦慮劑，優(yōu)選芳基哌嗪、苯并二氮革衍生物、氨基甲酸酯類；苯并二氮革拮抗劑；支氣 管擴(kuò)張劑，優(yōu)選麻黃素衍生物、季銨化合物、黃嘌呤衍生物；鈣通道阻滯劑，優(yōu)選芳基 烷基胺、二氫吡啶衍生物、哌嗪衍生物；鈣調(diào)節(jié)劑；心臟興奮劑；螯合物或絡(luò)合物形成 劑；膽囊收縮素拮抗劑；抗膽結(jié)石劑；促膽汁分泌劑；擬副交感神經(jīng)藥；膽堿酯酶抑制 劑；乙酰膽堿酯酶修復(fù)材料；中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑；解充血藥；防蛀齒劑；脫色劑； 利尿劑，優(yōu)選有機(jī)汞化合物、蝶啶、嘌呤、類固醇、磺胺類藥物、尿嘧啶；多巴胺受體 激動劑；外寄生蟲清除劑；酶，優(yōu)選消化酶、青霉素失活酶、蛋白水解酶；酶誘導(dǎo)劑； 甾體和非留體雌激素；胃酸分泌抑制劑；糖皮質(zhì)激素；促性腺激活劑；促性腺素；生長 激素抑制劑；生長激素釋放因子；生長刺激物質(zhì)；抗凝血劑；肝素拮抗劑；肝保護(hù)劑； 肝病治療劑；免疫調(diào)節(jié)劑；免疫抑制劑；離子交換樹脂；催乳素；LH-RH激動劑；抗 脂肪肝劑；紅斑狼瘡清除劑；鹽皮質(zhì)激素；縮瞳藥；單胺氧化酶抑制劑；溶粘蛋白劑； 肌松藥；麻醉拮抗劑；神經(jīng)保護(hù)劑；促智藥；眼用藥劑；卵巢激素；子宮收縮藥；胃 蛋白酶抑制劑；蠕動興奮劑；孕激素；催乳素抑制劑；前列腺素和其類似物；蛋白酶抑 制劑；呼吸興奮劑；硬化劑；鎮(zhèn)靜藥/催眠藥，優(yōu)選非環(huán)酰脲、醇類、酰胺、巴比妥酸 衍生物、苯并二氮革衍生物、溴化物、氨基甲酸酯類、氯醛衍生物、哌啶二酮、喹唑啉 酮衍生物；血栓溶解劑；甲狀腺激素類；排尿酸劑；血管擴(kuò)張劑(大腦)；血管擴(kuò)張劑 (冠狀動脈)；血管擴(kuò)張劑(外周神經(jīng))；血管保護(hù)劑；維生素、原維生素、維生素提取 物、維生素衍生物；和創(chuàng)傷治療劑。
8.如權(quán)利要求7所述的多孔膜，其特征在于，在成品納米網(wǎng)狀多孔膜中活性組分的加 入量為0.01-40重量％。
9.如權(quán)利要求2所述的多孔膜，其特征在于，所述添加劑是至少一種選自下組的物 質(zhì)糖類，如白蔗糖、麥芽糖、果糖、半乳糖寡聚體、半乳糖、低聚果糖、糊精、離子 淀粉糖漿、麥芽糖漿、乳糖、葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、肌糖等；唾液刺激 劑，如檸檬酸、乳酸、馬來酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸；甜味 劑，如單糖、雙糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、轉(zhuǎn)化糖、 玉米糖漿固體、維甲酸環(huán)氧丙酯、白糖、白色可溶性人造甜味劑；增稠劑，如甲基纖維 素、羧甲基纖維素等；掩蔽劑，如檸檬酸、酒石酸和富馬酸；染料；著色劑，如天然色 素、焦油色素等；清新劑，如薄荷醇、薄荷油、胡椒薄荷、綠薄荷等；調(diào)味劑，如天然 或合成芳香劑；以及營養(yǎng)物，植物提取物，藥草組分，維生素，礦物質(zhì)，硝化甘油，兒 茶素，多酚，酶，乳化劑，調(diào)味料，芳香劑、脂肪和油，腺苷，輔酶Q10，維生素E，維 生素C，絲蛋白，淀粉葡萄糖苷酶，阿布因，透明質(zhì)酸，D/DL-泛醇，新霉素和醋酸氫 化可的松。
10.如權(quán)利要求9所述的多孔膜，其特征在于，成品納米網(wǎng)狀多孔膜中添加劑的加入 量為0.01-40重量％。
11.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述多孔膜的孔隙率為10-90%。
12.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述多孔膜的比表面積為0.1-1,000米7克。
13.如權(quán)利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述多孔膜的厚度為5-500微米。
14.一種制造可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜的方法，該方法包括制備包含以下組分的組合物的聚合物熔體或聚合物溶液，所述組合物包含形成納米 纖維的聚合物、膠凝劑和增塑劑作為主要組分，活性組分和添加劑作為任選組分；將所述聚合物熔體或溶液紡絲，形成具有以網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)堆疊的納米網(wǎng)狀物的納米網(wǎng)狀 多孔膜；干燥所述納米網(wǎng)狀多孔膜；和使所述納米網(wǎng)狀多孔膜穩(wěn)定。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述紡絲步驟通過一種選自下組的方法 進(jìn)行電紡絲，射流噴網(wǎng)，紡粘，熔噴和閃蒸紡絲。
16.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，該方法還包括在紡絲之后對納米網(wǎng)狀多 孔膜進(jìn)行壓縮。
全文摘要
一種可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和大的比表面積。該網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)通過堆疊厚度為10-50000納米的納米纖維形成。納米纖維由包含形成納米纖維的聚合物、膠凝劑、增塑劑、任選活性組分和任選添加劑的組合物形成。制造可溶解的納米網(wǎng)狀膜的方法包括由包含以下組分的組合物制備聚合物熔體或溶液，所述組合物包含形成納米纖維的聚合物、膠凝劑、增塑劑、任選活性組分和添加劑，將所述熔體或溶液紡絲形成具有以網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)堆疊的納米網(wǎng)狀物的納米網(wǎng)狀多孔膜，干燥該納米網(wǎng)狀多孔膜，并且使納米網(wǎng)狀多孔膜穩(wěn)定。多孔膜的比表面積比常規(guī)薄膜大5-5000倍，溶解時(shí)間比常規(guī)薄膜快2-20倍。可溶解的納米網(wǎng)狀多孔膜具有優(yōu)異的溶解性和溶解度。
文檔編號A61K47/30GK102014962SQ200780100755
公開日2011年4月13日 申請日期2007年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月10日
發(fā)明者劉眩旿, 孫泰垣 申請人:詹尼克公司