專利名稱::含有cdp-膽堿的組合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及改善對象的記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知、突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放以及提高對象的腦磷脂水平的方法,所述方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽。
背景技術(shù):
:尿苷是一種嘧啶核苷,并且是在核糖核酸及組織糖原(如UDP葡萄糖和UTP葡萄糖)的合成中必需的。單獨(dú)的尿苷的現(xiàn)有醫(yī)學(xué)用途包括治療與嘧啶合成缺陷相關(guān)的遺傳性障礙,如乳清酸尿癥。膽堿(多種食物中的一種食物組分),是對于正常細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要的幾種主要磷脂的部分。在一些情況下,向接受胃腸道外營養(yǎng)的患者供給額外熱量和必需脂肪酸的脂質(zhì)乳劑類中包含膽堿。發(fā)明概述本發(fā)明改善對象的記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知、突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放以及提高對象的腦磷脂水平的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽。在一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的記憶的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的記憶。在一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的學(xué)習(xí)的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的學(xué)習(xí)。在一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的認(rèn)知的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的認(rèn)知。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的突觸傳遞的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的突觸傳遞。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的神經(jīng)遞質(zhì)至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的神經(jīng)遞質(zhì)至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供剌激或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生磷脂酰膽堿的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生磷脂酰膽堿。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象的腦磷脂水平的方法,所述磷脂選自磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰肌醇(PI),該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高對象的選自PC、PE、PS和PI的腦磷脂水平。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供刺激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供刺激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突支化的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突支化。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供促進(jìn)修復(fù)對象的受損神經(jīng)細(xì)胞的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而促進(jìn)修復(fù)對象的受損神經(jīng)細(xì)胞。附圖簡述圖1說明當(dāng)通過標(biāo)準(zhǔn)HPLC方法測試時胞苷峰和酪氨酸峰的重合(6.59)。圖2說明當(dāng)通過改良HPLC方法測試時不同的胞苷峰(3.25)和酪氨酸峰(2.92),所述的改良HPLC方法使用含少量甲醇的洗脫緩沖液。圖3.口服施用UMP提高人的血液尿苷水平。描述在口服施用250毫克/每千克體重(mg/kg)的尿苷后血漿中尿苷(設(shè)為100%值)對胞苷的比例。圖4.口服施用尿苷提高沙鼠(gerbils)中的血液尿苷水平。描述在模擬施用或施用胞苷或尿苷后60分鐘的血衆(zhòng)尿苷水平。**:比模擬飼喂對照,p〈0.01;##:比胞苷,pO.Ol。圖5.口服施用尿苷提高腦部尿苷水平。描述在模擬施用或施用胞苷或尿苷后60分鐘的腦部尿苷水平。**:比模擬飼喂對照,p<O.Oh比胞苷,p<0.01。圖6.口服施用UMP提高腦部尿苷水平。描述在施用過程或施用水或UMP后在多個時間點(diǎn)上的腦部尿苷水平。圖7.尿苷在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成胞苷。描述在口服施用250毫克/每千克體重(mg/kg)的尿苷后血漿中(A)和腦內(nèi)(B)尿苷(100%)對胞苷的比例。圖8.口服施用UMP提高腦部CDP-膽堿水平。描述在施用過程或施用水或UMP后在多個時間點(diǎn)上的腦部CDP-膽堿水平。圖9.尿苷提高神經(jīng)細(xì)胞系中CDP-膽堿的胞內(nèi)水平。細(xì)胞與所示濃度的尿苷一起溫育6小時。描述了表述為皮摩爾(pmol)CDP-膽堿/mg蛋白質(zhì)形式的6個培養(yǎng)皿的平均值+AS.E.M。該實(shí)驗重復(fù)3次,*:p<0.05。圖10.UMP食物補(bǔ)充顯著地增加紋狀體透析液中鉀誘發(fā)的多巴胺(DA)釋放。(A)飲食補(bǔ)充UMP對K+誘發(fā)的紋狀體DA釋放的影響。在每一個點(diǎn)上從6-9個測量值計算數(shù)據(jù)(平均值士測量標(biāo)準(zhǔn)誤差[S.E.M.])。100%值代表在鉀刺激作用設(shè)置在100%之前四次測量值的平均值。(B)數(shù)據(jù)是根據(jù)UMP處理組而匯集。""表示與相應(yīng)對照相比的p0.05。圖11.以UMP處理提高乙酰膽堿基礎(chǔ)濃度。描述了平均值+"衛(wèi).]\1。"*"表示p值X).05。圖12.UMP食物補(bǔ)充對于對側(cè)紋狀體中神經(jīng)絲蛋白水平的影響。(A):NF-70。(B):NF-M。與相應(yīng)對照相比,*:".05,**:/<0.01。圖13.尿苷處理增強(qiáng)了神經(jīng)突增生。A.在尿苷(50pM)存在或不存在下用NGF(50ng/ml)處理4日的PC12細(xì)胞。B.在2或4日處理后每個細(xì)胞神經(jīng)突的數(shù)量。C.在2或4日NGF加不同濃度尿苷(50、100和200一)處理后每個細(xì)胞神經(jīng)突的數(shù)量。D.對每個細(xì)胞的支化點(diǎn)數(shù)量的定量。E.通過使用蛋白質(zhì)印跡法測定的結(jié)構(gòu)蛋白NF-70和NF-M的水平。N=NGF,11=尿苷。值代表平均值+SEM。對應(yīng)于NGF處理,**:p<0.01,***:pO.OOl。圖14.尿苷處理提高用NGF處理的細(xì)胞內(nèi)UTP和CTP的胞內(nèi)水平。尿苷處理(5(^M)顯著提高胞內(nèi)UTP水平(A)禾卩胞內(nèi)CTP水平(B)。N-NGF,11=尿苷,O胞苷。值表示為平均值+SEM。*:對應(yīng)于NGF處理的/0.05。圖15.UTP處理增加神經(jīng)突增生。與單獨(dú)用NGF處理相比,用NGF和UTP處理PC12細(xì)胞持續(xù)4日顯著地增強(qiáng)每個細(xì)胞所產(chǎn)生的神經(jīng)突數(shù)量。值代表平均值+SEM。**:;<0.01。圖16.NGF分化的細(xì)胞表達(dá)嘧啶敏感性P2Y受體。A.在細(xì)胞與NGF經(jīng)不同時間長度溫育后P2Y2、P2Y4和P2Y6受體的表達(dá)水平。B.NGF處理4日后,將細(xì)胞固定并且使用免疫熒光法將NF-70受體蛋白(紅色)和P2Y受體蛋白(綠色)可視化。左側(cè)表格P2Y2。中間表格P2Y4。中間表格P2Y4。右側(cè)表格P2Y6。值表示為平均值+SEM。***p<0.001。圖17"2¥受體拮抗物抑制了尿苷對神經(jīng)突增生的影響。使用NGF和具有或不具有尿苷(10(^Mj和P2Y受體拮抗物PPADS、蘇拉明、或RB-2處理了細(xì)胞4日。值表示為平均值+SEM。***對應(yīng)于NGF處理的pO.001;對應(yīng)于NGF加尿苷處理,#/<0.05,弁絲;?O.OOl。圖18.磷脂酰肌醇(PI)的轉(zhuǎn)換(tumover)受UTP和尿苷刺激。將細(xì)胞用[3司肌醇以代謝方式過夜標(biāo)記,其中所述細(xì)胞在指定濃度的鋰存在下用UTP、尿苷或UTP加PPADS進(jìn)行刺激,并且從PI分解衍生的放射標(biāo)記肌醇磷脂通過閃爍計數(shù)法測量。值代表平均值+SEM。V<0.05,**:對應(yīng)于對照的;O.01;#:對應(yīng)于100nMUTP處理的;O.05。圖19.口服UMP改善大鼠的學(xué)習(xí)和空間記憶。在受限環(huán)境中的18月齡大鼠攝取對照食物或UMP食物6周,并且隨后使用莫瑞斯水迷宮進(jìn)行測試,每日4次試驗,持續(xù)4日。確定平臺位置的平均時間以秒計。圖20.口服UMP改善沙鼠的學(xué)習(xí)和空間記憶。在懸臂迷宮中測試沙鼠的學(xué)習(xí)和空間記憶,其中所述的沙鼠飼喂對照食物或含有所示量的UMP的食物。將結(jié)果描述為在3分鐘截止期之前剩余的時間量。圖21.口服UMP改善工作記憶和參考記憶。使用圖20中所述的改良試驗測試飼喂對照食物或O.P/。UMP食物的沙鼠的記憶,其中所述的改良試驗測量工作記憶誤差(A)和參考記憶誤差(B)。菱形表示來自對照沙鼠的數(shù)據(jù)點(diǎn);三角形表示來自飼喂O.1。/。UMP食物的沙鼠的數(shù)據(jù)點(diǎn)。圖22.尿苷和膽堿增加紋狀體切片(頂位表格)、海馬切片(中間表格)以及皮質(zhì)切片(頂位表格)中的神經(jīng)遞質(zhì)釋放。將數(shù)據(jù)表述為納摩爾慮克蛋白質(zhì)/每2小時,并且描述為平均值士SEM,"*"=相對于在缺乏膽堿時所獲得的值PO.OOl。每個表格中的第一系列在缺乏膽堿下進(jìn)行;第二系列在膽堿存在下進(jìn)行。每個系列中的柱圖從左至右代表不添加額外的化合物;添加胞苷;和添加尿苷(適宜時,除膽堿之外,還添加每種物質(zhì))。圖23.環(huán)境和補(bǔ)充UMP的食物對海馬依賴性隱匿平臺水迷宮任務(wù)中記憶的影響。與用高UMP含量(IC-UMP)食物處理的EC大鼠(EC-對照和EC-UMP)或IC大鼠相比,未處理的IC大鼠(IC-對照)以較慢速度(見左表格)習(xí)得隱匿平臺水迷宮任務(wù),并且在探索試驗期間,其在最初含有所述平臺的象限中花費(fèi)更少時間(見右表格)。誤差棒代表SEM。圖24.環(huán)境和補(bǔ)充UMP的食物對紋狀體依賴性可見平臺水迷宮任務(wù)中記憶的影響。全部大鼠等速地習(xí)得所述可見平臺水迷宮任務(wù)。圖25.口服CDP-膽堿和UMP對人血漿尿苷水平的影響。圖26.DHA和UMP在完整動物研究中協(xié)同提高腦部磷脂水平。"*"表示通過單因素方差分析,顯著高于對照組。A.pmo麟脂海毫克(mg)蛋白質(zhì)。UMP+DHA顯著高于對照(pO.05)(單因素方差分析[F(3,28)-4.12;p-0.015])。兩因素方差分析也揭示相對于對照組的DHA的統(tǒng)計顯著效應(yīng)[F(1,28"8.78;p=0.006]。B.pmol磷月旨/每嗎DNA。UMP+DHA顯著高于對照(p-0.020)(單因素方差分析[F(3,28"3.215;p=0.038])。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及改善對象的記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知、突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放以及提高腦磷脂水平的方法,所述方法包括向該對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽。在一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的記憶的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的記憶。在另一個實(shí)施方案中,所述對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,所述對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或抑制對象認(rèn)知性記憶下降的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或抑制對象的認(rèn)知性記憶下降。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或抑制對象智力下降的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或抑制對象的智力下降。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或增強(qiáng)對象認(rèn)知性記憶的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或增強(qiáng)對象的認(rèn)知性記憶。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或增強(qiáng)對象智力的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或增強(qiáng)對象的智力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中(實(shí)施例14)提供,提高血漿尿苷水平阻止因貧乏環(huán)境條件引起的空間性和/或認(rèn)知性記憶和智力缺損,并且改善健康對象的空間性和/或認(rèn)知性記憶和智力。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此,施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽堿阻止因貧乏環(huán)境條件引起的空間性和/或認(rèn)知性記憶和智力缺損,并且改善健康對象的空間性和/或認(rèn)知性記憶和智力。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或其可藥用鹽提高所述對象的尿苷水平。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或其可藥用鹽提高所述對象的尿苷磷酸水平。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷水平。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷磷酸水平。在另一個實(shí)施方案中,所述水平是血漿水平。在另一個實(shí)施方案中,所述水平是腦水平。在另一個實(shí)施方案中,所述尿苷磷酸是UMP。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或抑制對象的海馬依賴性記憶下降的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或抑制對象的海馬依賴性記憶下降。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或增強(qiáng)對象的海馬依賴性記憶的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或增強(qiáng)對象的海馬依賴性記憶。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有己知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中(實(shí)施例14)提供,提高血漿尿苷水平阻止因貧乏環(huán)境條件引起的海馬依賴性記憶缺損并且改善健康對象的海馬依賴性記憶。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此,施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽堿將防止由貧乏環(huán)境條件引起的海馬依賴性記憶缺損并且改善健康對象的海馬依賴性記憶。在另一個實(shí)施方案中,由本發(fā)明方法治療、改善或抑制的在認(rèn)知性記憶、海馬依賴性記憶或智力上的下降因年齡引起。在另一個實(shí)施方案中,"因年齡引起"指在超過55歲的對象中觀察到下降。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過57歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過59歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過60歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過62歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過64歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過65歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過67歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過69歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過70歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過72歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過74歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過75歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過76歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過78歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過80歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象超過82歲。在另一個實(shí)施方案中,所述對象大于84歲。每種可能性代表本發(fā)明的一個實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,加以治療的所述下降因年齡相關(guān)性疾病或年齡相關(guān)性認(rèn)知下降引起。在另一個實(shí)施方案中,所述年齡相關(guān)性疾病是阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,所述年齡相關(guān)性疾病是輕微認(rèn)知缺損。在另一個實(shí)施方案中,所述年齡相關(guān)性疾病是皮克病。在另一個實(shí)施方案中,所述年齡相關(guān)性疾病是路易體病。在另一個實(shí)施方案中,所述年齡相關(guān)性疾病是癡呆。在另一個實(shí)施方案中,所述年齡相關(guān)性疾病是本領(lǐng)域已知的任何其它年齡相關(guān)性疾病或年齡相關(guān)性認(rèn)知下降。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,加以治療的所述下降因遲鈍引起。在另一個實(shí)施方案中,所述遲鈍是身體遲鈍。在另一個實(shí)施方案中,所述遲鈍是精神遲鈍。在另一個實(shí)施方案中,所述遲鈍是社交遲鈍。在另一個實(shí)施方案中,所述遲鈍是任何其它類型的遲鈍。每種可能性代表本發(fā)明的另一個實(shí)施方案。用于確定認(rèn)知性記憶下降、海馬依賴性記憶下降和智力下降的原因的方法是本領(lǐng)域熟知的,并且例如在RobertsonRG等(Geriatricfailuretothrive.AmFamPhysician.2004Jul15;70(2):343-50)和vandePort等(Susceptibilitytodeteriorationofmobilitylong-termafterstroke:aprospectivecohortstudy.Stroke.2006Jan;37(1):167-71)中描述。每種方法代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"改善"認(rèn)知性或海馬依賴性記憶指提高所述對象的記憶能力。在另一個實(shí)施方案中,所述術(shù)語指所述對象的記憶基線水平提高或改善。在另一個實(shí)施方案中,所述術(shù)語指記憶水平提高或改善。在另一個實(shí)施方案中,"改善"認(rèn)知性記憶、海馬依賴性記憶和智力指實(shí)現(xiàn)其10%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其20%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其30%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其40%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其50%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其60%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其70%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其80%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其90%改善。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指實(shí)現(xiàn)其100%改善。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,認(rèn)知性記憶或智力的改善相對于開始治療前的認(rèn)知性記憶或智力進(jìn)行評估。在另一個實(shí)施方案中,認(rèn)知性記憶或智力的改善相對于未治療的對象進(jìn)行評估。在另一個實(shí)施方案中,認(rèn)知性記憶或智力的改善根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo)(如試驗等)進(jìn)行評估。每種類型的認(rèn)知活動改善代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的海馬功能障礙的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善對象的海馬功能障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,所述對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙或認(rèn)知障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供抑制對象的記憶能力下降的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而抑制對象的記憶能力下降。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的學(xué)習(xí)的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善所述對象的學(xué)習(xí)。在另一個實(shí)施方案中,所述學(xué)習(xí)是認(rèn)知性學(xué)習(xí)。在另一個實(shí)施方案中,所述學(xué)習(xí)是情感學(xué)習(xí)。在另一個實(shí)施方案中,所述學(xué)習(xí)是精神運(yùn)動學(xué)習(xí)。在另一個實(shí)施方案中,所述學(xué)習(xí)是本領(lǐng)域已知的任何其它類型的學(xué)習(xí)。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙或認(rèn)知障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中所提供,圖17-19中的數(shù)據(jù)顯示出提高血漿尿苷水平改善了幾個類型的記憶和學(xué)習(xí)。所述作用跨越不同物種以及在不同類型的記憶和學(xué)習(xí)評估中的一致性驗證本發(fā)明的研究結(jié)果。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此,施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽堿改善記憶及神經(jīng)功能。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的認(rèn)知的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的認(rèn)知。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有己知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供恢復(fù)在所述認(rèn)知功能方面具有缺損的對象的認(rèn)知功能的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而恢復(fù)在所述認(rèn)知功能方面具有缺損的對象的認(rèn)知功能。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙或認(rèn)知障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供治療或降低對象的年齡相關(guān)性認(rèn)知障礙或年齡相關(guān)性記憶缺損(AAMI)的發(fā)病率的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而治療或降低對象的年齡相關(guān)性認(rèn)知障礙或年齡相關(guān)性記憶缺損(AAMI)的發(fā)病率。在另一個實(shí)施方案中,所述的記憶或?qū)W習(xí)下降或海馬功能障礙因神經(jīng)障礙引起。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述記憶障礙包括記憶下降。在另一個實(shí)施方案中,所述記憶下降與腦老化相關(guān)。在另一個實(shí)施方案中,所述記憶障礙是皮克病。在另一個實(shí)施方案中,所述記憶障礙是路易體病。在另一個實(shí)施方案中,所述記憶障礙是癡呆。在另一個實(shí)施方案中,所述癡呆與亨廷頓病相關(guān)。在另一個實(shí)施方案中,所述癡呆與AIDS癡呆相關(guān)。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙與多巴胺能途徑相關(guān)。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙與多巴胺能途徑不相關(guān)。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是認(rèn)知障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙是誦讀困難。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙包括注意力缺失。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙包括警覺缺失。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙包括專心缺失。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙包括專注力缺失。在其它實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙與中風(fēng)或多發(fā)梗死性癡呆相關(guān)。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙是輕度認(rèn)知性缺損。在另一個實(shí)施方案中,所述認(rèn)知障礙包括年齡相關(guān)性記憶缺損。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是情緒障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括狂躁。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括抑郁。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括壓抑。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括驚恐。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括焦慮。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括精神抑郁癥。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括精神病。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括季節(jié)性情感障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述情緒障礙包括雙相性精神障石尋(bipolardisorder)。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是抑郁。在另一個實(shí)施方案中,所述抑郁是內(nèi)源性抑郁。在另一個實(shí)施方案中,所述抑郁是重性抑郁障礙。在另一個實(shí)施方案中,所抑郁是伴有焦慮的抑郁。在另一個實(shí)施方案中,所述抑郁是雙相抑郁。每種抑郁類型代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是共濟(jì)失調(diào)。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的神經(jīng)障礙排除癲癇、癲癇發(fā)作、瘈瘋等。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是運(yùn)動失調(diào)。在另一個實(shí)施方案中,所述運(yùn)動失調(diào)包括遲發(fā)性運(yùn)動障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述運(yùn)動失調(diào)包括張力障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述運(yùn)動失調(diào)包括圖雷特綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述運(yùn)動失調(diào)是本領(lǐng)域已知的任何其它運(yùn)動失調(diào)。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是腦血管病。在另一個實(shí)施方案中,腦血管病因缺氧引起。在另一個實(shí)施方案中,腦血管病是由能夠引起腦血管病的任何其它原因引起。在另一個實(shí)施方案中,所述腦血管病是腦血栓形成。在另一個實(shí)施方案中,所述腦血管病是局部缺血。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是行為綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是神經(jīng)綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述行為綜合征或神經(jīng)綜合征隨腦創(chuàng)傷后出現(xiàn)。在另一個實(shí)施方案中,所述行為綜合征或神經(jīng)綜合征在脊髓損傷后出現(xiàn)。在另一個實(shí)施方案中,所述行為綜合征或神經(jīng)綜合征在缺養(yǎng)癥后出現(xiàn)。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)障礙是周圍神經(jīng)系統(tǒng)障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述周圍神經(jīng)系統(tǒng)障礙是神經(jīng)肌肉障礙。在另一個方案中,所述周圍神經(jīng)系統(tǒng)障礙是本領(lǐng)域已知的任何其它周圍神經(jīng)系統(tǒng)障礙。在另一個實(shí)施方案中,神經(jīng)肌肉障礙是重癥肌無力。在另一個實(shí)施方案中,神經(jīng)肌肉障礙是小兒麻痹癥綜合征。在另一個實(shí)施方案中,神經(jīng)肌肉障礙是肌肉萎縮癥。每種神經(jīng)障礙代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象腦內(nèi)突觸傳遞的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象腦內(nèi)的突觸傳遞。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善對象的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中突觸傳遞的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的突觸傳遞。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的神經(jīng)遞質(zhì)至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的神經(jīng)遞質(zhì)至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的神經(jīng)遞質(zhì)至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的神經(jīng)遞質(zhì)至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的多巴胺至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的多巴胺至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的多巴胺至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象的神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的多巴胺至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的乙酰膽堿至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的乙酰膽堿至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的乙酰膽堿至突觸內(nèi)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞反復(fù)釋放有效量的乙酰膽堿至突觸內(nèi)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。用于確定神經(jīng)遞質(zhì)的有效量的方法是本領(lǐng)域熟知的并且例如在Neurology2006Jan10;66(1):17-22);ShinoeT等(ModulationofsynapticplasticitybyphysiologicalactivationofMlmuscarinicacetylcholinereceptorsinthemousehippocampus.JNeurosci2005Nov30;25(48):11194-200)禾口LanariA等(NeurotransmitterdeficitsinbehaviouralandpsychologicalsymptomsofAlzheimer'sdisease.MechAgeingDev2006Feb;127(2》158-65)中描述。在另一個實(shí)施方案中,直接地測量神經(jīng)遞質(zhì)的量。在另一個實(shí)施方案中,通過神經(jīng)遞質(zhì)的己知效應(yīng)直接測量該神經(jīng)遞質(zhì)的量。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有己知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞合成乙酰膽堿的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞合成乙酰膽堿的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞合成乙酰膽堿的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞合成乙酰膽堿的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞合成多巴胺的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象腦細(xì)胞合成多巴胺的能力。在另一個實(shí)施方案中,所述對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞合成多巴胺的能力的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞合成多巴胺的能力。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象突觸中乙酰膽堿水平的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而提高對象突觸中乙酰膽堿的水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象突觸中多巴胺水平的方法,該方、法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而提高對象突觸中的多巴胺水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供刺激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供刺激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突支化的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突支化。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供剌激或增強(qiáng)對象神經(jīng)細(xì)胞形成樹突棘的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而刺激或增強(qiáng)所述對象神經(jīng)細(xì)胞形成樹突棘。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,在神經(jīng)細(xì)胞中剌激或增強(qiáng)神經(jīng)突支化或增生或形成樹突棘則促進(jìn)新突觸的形成。在另一個實(shí)施方案中,促迸更大突觸的形成。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象腦內(nèi)神經(jīng)絲-70(NF-70)蛋白或神經(jīng)絲-M(NF-M)蛋白水平的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而提高對象腦內(nèi)的NF-70蛋白或NF-M蛋白的水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供促進(jìn)或增強(qiáng)腦修復(fù)的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而促進(jìn)或增強(qiáng)腦修復(fù)。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙或認(rèn)知障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,在中風(fēng)后促進(jìn)或增強(qiáng)所述腦修復(fù)。在另一個實(shí)施方案中,在腦損傷后促進(jìn)或增強(qiáng)所述腦修復(fù)。在另一個實(shí)施方案中,在本領(lǐng)域已知必然需要腦修復(fù)的任意其它事件、疾病或障礙后促進(jìn)或增強(qiáng)所述腦修復(fù)。每種可能性代表本發(fā)明的另一個實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供刺激或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生磷脂酰膽堿的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生磷脂酰膽堿。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象腦內(nèi)磷脂水平的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高所述對象腦內(nèi)的磷脂水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象腦內(nèi)PC水平的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高所述對象腦內(nèi)的PC水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象腦內(nèi)PE水平的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高所述對象腦內(nèi)的PE水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象腦內(nèi)PS水平的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高所述對象腦內(nèi)的PS水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高對象腦內(nèi)PI水平的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高所述對象腦內(nèi)的PI水平。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,在腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞的樹突膜中的目的磷脂水平被提高。在另一個實(shí)施方案中,在腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞的軸突膜中的目的磷脂水平被提高。在另一個實(shí)施方案中,在腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞中的目的磷脂水平被提高。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供刺激或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生膜的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生膜。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。^S另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物提高PC和/或另一種磷脂(例如磷脂酰肌醇、鞘磷脂)的水平,這轉(zhuǎn)而提高第一或第二信使水平,從而調(diào)節(jié)它們對記憶和/或認(rèn)知的影響。在另一個實(shí)施方案中,所述信使是類花生酸。在另一個實(shí)施方案中,所述信使是二?;视汀T诹硪粋€實(shí)施方案中,所述信使是肌醇三磷酸。在另一個實(shí)施方案中,所述信使是血小板激活因子(PAF)。在另一個實(shí)施方案中,所述信使是源自PC和/或另一種磷脂的任何其它信使。每種可能性代表本發(fā)明的另一個實(shí)施方案。評估腦細(xì)胞膜或神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生的方法是本領(lǐng)域所熟知。在另一個實(shí)施方案中,通過測量神經(jīng)突增生或支化的水平來評估膜產(chǎn)生(實(shí)施例8)。在另一個實(shí)施方案中,通過測量膜標(biāo)記蛋白的水平來評估膜產(chǎn)生(實(shí)施例7)。在另一個實(shí)施方案中,通過測量膜前體合成的水平來評估膜產(chǎn)生。在另一個實(shí)施方案中,通過測量CDP-膽堿處理之前和之后的膜水平來評估膜產(chǎn)生(實(shí)施例7)。在另一個實(shí)施方案中,通過測量膜轉(zhuǎn)換的生物指示物來評估膜產(chǎn)生。指示物或細(xì)胞膜轉(zhuǎn)換是本領(lǐng)域熟知的,并且在例如DasKP等,NeurotoxicolTeratol26(3):397-406,2004中描述。每種評估膜產(chǎn)生的方法代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善或恢復(fù)對象腦部的膽堿能功能的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽,從而改善或恢復(fù)對象腦部的膽堿能功能。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙或認(rèn)知障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來治療與腦發(fā)育相關(guān)的兒科神經(jīng)疾病。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來在早產(chǎn)的情況下刺激腦發(fā)育。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來治療阿斯珀格綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是雷特綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是圖雷特綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是安吉爾曼綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是家族性植物神經(jīng)功能障礙癥。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是誦讀困難。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是周圍神經(jīng)病。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是共濟(jì)失調(diào)。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是張力障礙變形性肌張力障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是ADHD。在另一個實(shí)施方案中,所述ADHD因多巴胺的缺乏引起。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療腦損害。在另一個實(shí)施方案中,所述損害是輻射誘導(dǎo)的。在另一個實(shí)施方案中,所述損害因圍產(chǎn)期腦缺氧引起。在另一個實(shí)施方案中,所述損害因圍產(chǎn)期腦局部缺血引起。在另一個實(shí)施方案中,所述圍產(chǎn)期腦缺氧和/或局部缺血繼發(fā)于產(chǎn)傷。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療因上述病況之一產(chǎn)生的大腦麻痹。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來治療唐氏綜合征或21三體綜合征(21trisomy)。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療繼發(fā)于不良母體營養(yǎng)的腦生長或發(fā)育受損。在另一個實(shí)施方案中,所述的腦生長或發(fā)育受損繼發(fā)于不良嬰兒營養(yǎng)。在另一個實(shí)施方案中,所述的腦生長或發(fā)育受損繼發(fā)于代謝疾病。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療孤獨(dú)癥。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療孤獨(dú)癥相關(guān)性綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述綜合征是自閉癥。在另一個實(shí)施方案中,所述綜合征是本領(lǐng)域已知的任何其它孤獨(dú)癥相關(guān)性綜合征。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療本領(lǐng)域己知的任何其它兒科神經(jīng)疾病。每種疾病代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法的另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明組合物的施用提高該對象血流中的尿苷水平,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、剌激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,在不提高血漿中尿苷水平的情況下調(diào)節(jié)所述效應(yīng)。在另一個實(shí)施方案中,如本文所提及,提高的血漿尿苷水平引起腦胞苷水平提高。因此,本發(fā)明表明CDP-膽堿作用的一種新機(jī)制;即通過提高血漿尿苷水平。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明方法和組合物對血漿尿苷水平的影響能使治療劑量比其它可能的治療劑量更低。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明方法的另一個實(shí)施方案中,施用本發(fā)明組合物提高對象腦內(nèi)的胞苷水平,從而調(diào)節(jié)了本文中例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,通過提高腦內(nèi)胞苷三磷酸(CTP)水平調(diào)節(jié)所述效應(yīng)。在另一個實(shí)施方案中,通過提高腦內(nèi)CDP-膽堿水平調(diào)節(jié)所述效應(yīng)。在另一個實(shí)施方案中,通過提高腦內(nèi)胞苷、CTP和CDP-膽堿的衍生物的水平調(diào)節(jié)所述效應(yīng)。在另一個實(shí)施方案中,通過提高腦內(nèi)胞苷、CTP和CDP-膽堿的代謝物的水平調(diào)節(jié)所述效應(yīng)。在另一個實(shí)施方案中,在不提高腦內(nèi)胞苷、CTP和CDP-膽堿或其衍生物或代謝物的水平的情況下調(diào)節(jié)所述效應(yīng)。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中所述,圖7-9顯示口服施用的尿苷迅速且有效地發(fā)揮作用以提高腦內(nèi)胞苷的水平。這些研究結(jié)果證實(shí)提高血漿尿苷水平轉(zhuǎn)而提高胞苷、CTP和CDP-膽堿的水平。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此,施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽堿提高腦胞苷水平。在另一個實(shí)施方案中,增加胞苷、CTP和CDP-膽堿的衍生物或其代謝物使細(xì)胞能提高磷脂水平,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂是PC。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂是PE。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂是PS。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂是PI。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂或是PC、PE、或PS的衍生物或其代謝物。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明方法的另一個實(shí)施方案中,施用本發(fā)明組合物提高對象神經(jīng)學(xué)功能,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,由本發(fā)明方法改善的神經(jīng)功能是突觸傳遞。在另一個實(shí)施方案中,所述的突觸傳遞鄰近運(yùn)動神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,所述的突觸傳遞鄰近中間神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,所述的突觸傳遞鄰近感覺神經(jīng)元。每種類型的突觸傳遞代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,施用本發(fā)明的組合物刺激或增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,施用本發(fā)明的組合物刺激或增強(qiáng)神經(jīng)突支化,從而調(diào)節(jié)本文中例舉的作用之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,本文中例舉的作用之一在不增加神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突數(shù)量的情況下出現(xiàn)。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"神經(jīng)突"指從神經(jīng)元生長出來的突起。在另一個實(shí)施方案中,所述突起是樹突。在另一個實(shí)施方案中,所述突起是軸突。每個類型的神經(jīng)突代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,施用本發(fā)明的組合物增加神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突的平均數(shù)量,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,本文中例舉的效應(yīng)之一在不增加所述神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突數(shù)量的情況下出現(xiàn)。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中所提供,實(shí)施例8的研究結(jié)果顯示提高血漿尿苷水平導(dǎo)致膜前體水平的提高,引起神經(jīng)元產(chǎn)生具有更多分支的更多神經(jīng)突。在另一個實(shí)施方案中,通過增加其表面積和尺寸,細(xì)胞能夠與相鄰細(xì)胞形成更多連接。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。此外,在另一個實(shí)施方案中,胞漿膜的量增加或組成改變神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放。在另一個實(shí)施方案中,記憶形成也受到影響。因此,施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽堿增加神經(jīng)突生長和支化。在本發(fā)明方法的另一個實(shí)施方案中,施用本發(fā)明的組合物增加神經(jīng)細(xì)胞膜的量,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,本文中例舉的效應(yīng)之一通過刺激神經(jīng)細(xì)胞膜的合成而實(shí)現(xiàn)。在另一個實(shí)施方案中,刺激或增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞膜的量或其合成是調(diào)節(jié)本文中所例舉效應(yīng)之一的部分原因。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物在不刺激或增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞膜的量或其合成的情況下調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,通過本發(fā)明方法增加的膜是神經(jīng)突膜。在另一個實(shí)施方案中,所述的膜是樹突膜。在另一個實(shí)施方案中,所述的膜是軸突膜。在另一個實(shí)施方案中,所述膜是本領(lǐng)域已知的任何其它類型的膜。每個類型的膜代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,通過本發(fā)明方法增強(qiáng)細(xì)胞膜或突觸的組分合成。如本文中提供,本發(fā)明的研究結(jié)果顯示提高血漿尿苷水平增強(qiáng)PC前體的合成。在另一個實(shí)施方案中,通過本發(fā)明方法增強(qiáng)其合成的組分是PC。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是甘油磷脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是磷脂酸。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是磷脂酰乙醇胺。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是卵磷脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是磷脂酰肌醇。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是磷脂酰絲氨酸。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是2-溶血卵磷脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是縮醛磷脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是膽堿縮醛磷脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是磷脂酰甘油。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是膽堿雙磷脂酰甘油。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是膽堿神經(jīng)鞘脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是膽堿鞘磷脂。在另一個實(shí)施方案中,所述組分是本領(lǐng)域已知的任何其它磷脂。每個類型的磷脂代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,增強(qiáng)了磷脂前體的合成。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂前體是CTP。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂前體是肌醇。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂前體是甘油。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂前體是乙酸酯。在另一個實(shí)施方案中,所述磷脂前體是本領(lǐng)域已知的任何其它磷脂前體。每種磷脂前體代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明方法的另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物或方法改善或增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的功能,從而調(diào)節(jié)本文中所例舉的效應(yīng)之一(例如改善記憶或認(rèn)知功能、刺激神經(jīng)功能、膜合成、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等)。在另一個實(shí)施方案中,改善或增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的功能通過提高突觸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平而發(fā)生。在另一個實(shí)施方案中,神經(jīng)遞質(zhì)的功能改善或增強(qiáng)通過增加所述神經(jīng)遞質(zhì)釋放至突觸內(nèi)而發(fā)生。如本文中所提供,本發(fā)明的研究結(jié)果顯示提高血漿尿苷水平增強(qiáng)神經(jīng)元合成神經(jīng)遞質(zhì)和反復(fù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)的能力(實(shí)施例6)。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此,施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽堿改善神經(jīng)遞質(zhì)功能。每種可能性代表本發(fā)明的另一個實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,受到增強(qiáng)的釋放在刺激所述神經(jīng)元之后發(fā)生。在另一個實(shí)施方案中,所述釋放在所述神經(jīng)元去極化之后發(fā)生。在另一個實(shí)施方案中,所述釋放是基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)釋放。在另一個實(shí)施方案中,對所述神經(jīng)元的刺激包括使所述神經(jīng)元暴露于鉀離子。在另一個實(shí)施方案中,對所述神經(jīng)元的刺激包括本領(lǐng)域已知的任何其它神經(jīng)刺激方法。用于評估神經(jīng)刺激和神經(jīng)遞質(zhì)釋放的方法是本領(lǐng)域熟知的,并且例如在BewickGS,JNeurocytol32:473-87,2003中描述。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,改善或增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的功能在不改變突觸中神經(jīng)遞質(zhì)的水平或其釋放的情況下發(fā)生。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中所提供,圖10中描述的研究結(jié)果顯示提高血漿尿苷水平顯著改善神經(jīng)遞質(zhì)功能,從而改善神經(jīng)功能。圖11-14中描述的數(shù)據(jù)顯示提高的血漿尿苷水平對神經(jīng)突形態(tài)的有益作用,這再次改善神經(jīng)功能。實(shí)施例13中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此,施用提高血漿尿苷水平的紐合物、尤其施用CDP-膽堿改善神經(jīng)功能。在另一個實(shí)施方案中,由本發(fā)明方法影響其水平或活性或釋放的神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是多巴胺。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是血清素。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是5-羥色胺(5-HT)。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是GABA。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是本領(lǐng)域已知的任何其它神經(jīng)遞質(zhì)。每個類型的神經(jīng)遞質(zhì)代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,刺激所述細(xì)胞膜的量或其合成通過刺激或增強(qiáng)磷脂的合成而實(shí)現(xiàn)(實(shí)施例5)。在另一個實(shí)施方案中,刺激或增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞膜的量或其合成通過刺激或增強(qiáng)磷脂前體合成而實(shí)現(xiàn)(實(shí)施例5)。在另一個實(shí)施方案中,剌激或增強(qiáng)磷脂或其前體的合成是刺激神經(jīng)細(xì)胞膜的量或其合成的部分原因。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物在不刺激或增強(qiáng)磷脂或其前體合成的情況下刺激所述細(xì)胞膜的量或其合成。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明提供促進(jìn)對象的受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的方法,該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而促進(jìn)修復(fù)對象的受損神經(jīng)細(xì)胞。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有另一種年齡相關(guān)性記憶障礙。在另一個實(shí)施方案中,該對象患有與年齡不相關(guān)的記憶障礙或認(rèn)知障礙。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,通過所述方法剌激或增強(qiáng)受損神經(jīng)細(xì)胞中的膜產(chǎn)生。在另一個實(shí)施方案中,通過所述方法刺激或增強(qiáng)與所述細(xì)胞相鄰的產(chǎn)生髓磷脂的少突膠質(zhì)細(xì)胞中的膜產(chǎn)生。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述受損神經(jīng)細(xì)胞具有受損的軸突。在另一個實(shí)施方案中,所述受損軸突由本發(fā)明的方法治愈。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明方法用來治愈受損的神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)元因兒童疾病或障礙而受損。在另一個實(shí)施方案中所述神經(jīng)元因分娩意外而受損。在另一個實(shí)施方案中,所述記神經(jīng)元受損是由于分娩前或分娩期間氧不充分。在另一個實(shí)施方案中,所述記神經(jīng)元受損是由于唐氏綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述神經(jīng)元受損損害是由于大腦麻痹。在另一個實(shí)施方案中,導(dǎo)致低突觸數(shù)量的上述之一的病況是通過本發(fā)明的方法進(jìn)行治療。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來在早產(chǎn)的情況下刺激腦發(fā)育。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來治療阿斯珀格綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是雷特綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是圖雷特綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是安吉爾曼綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是家族性植物神經(jīng)功能障礙癥。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是誦讀困難。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是周圍神經(jīng)病。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是共濟(jì)失調(diào)。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是張力障礙變形性肌張力障礙。在另一個實(shí)施方案中,所述靶疾病是ADHD。在另一個實(shí)施方案中,認(rèn)為所述ADHD因多巴胺的缺乏引起。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療腦損害。在另一個實(shí)施方案中,所述損害是輻射引起的。在另一個實(shí)施方案中,所述損害因圍產(chǎn)期腦缺氧引起。在另一個實(shí)施方案中,所述損害因圍產(chǎn)期腦局部缺血引起。在另一個實(shí)施方案中,所述圍產(chǎn)期腦缺氧和/或局部缺血繼發(fā)于產(chǎn)傷。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療因上述病況之一引起的大腦麻痹。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療唐氏綜合征或21三體綜合征。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療繼發(fā)于不良母體營養(yǎng)的腦生長或發(fā)育受損。在另一個實(shí)施方案中,所述的腦生長或發(fā)育受損繼發(fā)于不良嬰兒營養(yǎng)。在另一個實(shí)施方案中,所述的腦生長或發(fā)育受損繼發(fā)于代謝疾病。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療孤獨(dú)癥。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法或組合物用來治療孤獨(dú)癥相關(guān)性綜合征。在另一個實(shí)施方案中,所述綜合征是自閉癥。在另一個實(shí)施方案中,所述綜合征是本領(lǐng)域己知的任何其它孤獨(dú)癥相關(guān)性綜合征。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物用來治療本領(lǐng)域已知的任何其它兒科神經(jīng)疾病。每種疾病代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法通過刺激神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)元或腦細(xì)胞的受體P2Y引起上述效應(yīng)之一。在另一個實(shí)施方案中,部分地因刺激神經(jīng)細(xì)胞或神經(jīng)元的P2Y受體而引起上述效應(yīng)之一。在另一個實(shí)施方案中,部分地或完全因刺激另一類型細(xì)胞的P2Y受體而引起上述效應(yīng)之一。在另一個實(shí)施方案中,在不刺激P2Y受體的情況下引起上述效應(yīng)之一。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,對P2Y受體的刺激作用由本發(fā)明組合物提供的CDP-膽堿或其可藥用鹽介導(dǎo)。在另一個實(shí)施方案中,將所述CDP-膽堿或其可藥用鹽轉(zhuǎn)化成剌激所述細(xì)胞內(nèi)P2Y受體的第二化合物。在另一個實(shí)施方案中,所述第二化合物是尿苷-5'-三磷酸(UTP)。在另一個實(shí)施方案中,所述第二化合物是本領(lǐng)域已知的CDP-膽堿的另一代謝產(chǎn)物。每種化合物代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或其可藥用鹽以胞內(nèi)方式轉(zhuǎn)化成第二化合物。在另一個實(shí)施方案中,所述轉(zhuǎn)化是在胞外的。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或其可藥用鹽在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成第二化合物,然后所述第二化合物從該細(xì)胞中分泌出來。在另一個實(shí)施方案中,從細(xì)胞中分泌出來后,所述第二化合物與不同細(xì)胞接觸,在其中所述第二化合物刺激P2Y受體。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,P2Y受體是已知參與血小板活化和其它生物學(xué)功能的受體家族。這些P2Y受體在Mahaut-SmithMP等,Platelets.200415:131-44,2004中綜述。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的P2Y受體是P2Y2受體。在另一個實(shí)施方案中,所述P2Y受體是P2Y4受體。在另一個實(shí)施方案中,所述P2Y受體是P2Y6受體。在另一個實(shí)施方案中,所述P2Y受體是本領(lǐng)域已知的任何其它P2Y受體。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述P2Y受體剌激第二信使。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使是Goc蛋白。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使是Ga(q)述信使是cAMP。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使是本領(lǐng)域已知的任何其它第二信使。第二信使以及與它們相關(guān)的信號途徑是本領(lǐng)域熟知的,并且在例如FergusonS,PharmRev53:1-24,2001;HuangE等,AnnRevBiochem72:609-642,2003;和BlitterswijkW等,Biochem.J.369:199-211,2003中的描述。每種第二信使代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使刺激磷脂酶C。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使調(diào)節(jié)胞內(nèi)鈣水平。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使增加蛋白激酶活性。在另一個實(shí)施方案中,上述途徑中的一個或多個刺激膜產(chǎn)生。在另一個實(shí)施方案中,所述第二信使調(diào)節(jié)或刺激另一種細(xì)胞途徑,其中所述的另一種細(xì)胞途徑刺激膜產(chǎn)生。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,作為本發(fā)明方法的靶標(biāo)或在所述方法中被接觸的細(xì)胞是神經(jīng)細(xì)胞。在另一個實(shí)施方案中,所述細(xì)胞是腦細(xì)胞。在另一個實(shí)施方案中,所述細(xì)胞是本領(lǐng)域已知的任何其它類型的細(xì)胞。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明方法的靶神經(jīng)細(xì)胞、靶神經(jīng)突或耙腦細(xì)胞是新分化的。在另一個實(shí)施方案中,所述細(xì)胞不是新分化的。在另一個實(shí)施方案中,"新分化的"指在開始施用本發(fā)明組合物前24小時己經(jīng)分化的神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,"新分化的"指在開始施用本發(fā)明組合物前48小時已經(jīng)分化的神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,"新分化的"指在開始施用本發(fā)明組合物前72小時已經(jīng)分化的神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,"新分化的,,指在開始施用本發(fā)明組合物前l(fā)周己經(jīng)分化的神經(jīng)元。在另一個實(shí)施方案中,"新分化的"是在開始施用本發(fā)明組合物后完成分化的神經(jīng)元。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。評估神經(jīng)元分化的方法是本領(lǐng)域熟知的,并且在例如ContestabileA等(Neurochemlnt.45:903-14,2004)中描述。每種這樣的方法代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,在本發(fā)明的方法中施用CDP-膽堿前體。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿前體是本領(lǐng)域已知的任何藥理學(xué)可接受的CDP-膽堿前體。在另一個實(shí)施方案中,在本發(fā)明的方法中施用CDP-膽堿衍生物。在另一個實(shí)施方案中,在本發(fā)明的方法中施用CDP-膽堿代謝物。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,CDP-膽堿以基于CDP-膽堿的化合物的形式施用。在另一個實(shí)施方案中,CDP-膽堿以CDP-膽堿前體的形式施用。在另一個實(shí)施方案中,所述基于CDP-膽堿的化合物是CDP-膽堿鹽。在另一個實(shí)施方案中,所述基于CDP-膽堿的化合物或CDP-膽堿前體是本領(lǐng)域已知的任何基于CDP-膽堿的化合物或CDP-膽堿前體。每種基于CDP-膽堿的化合物或CDP-膽堿前體代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,CDP-膽堿以CDP-膽堿源的形式施用。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿源是富含CDP-膽堿的食物。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿源是富含CDP-膽堿的飲食產(chǎn)品。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物包含CDP-膽堿鹽。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿鹽是本領(lǐng)域已知的任意CDP-膽堿鹽。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿鹽是CDP-膽堿前體的任何已知鹽、其衍生物或來源。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,施用上述CDP-膽堿相關(guān)的化合物中兩種或更多種化合物的混合物。每個類型的CDP-膽堿前體、衍生物、代謝物或來源及其每種組合代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明方法的另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或相關(guān)的化合物以如此方式施用,從而在所述對象的腦內(nèi)實(shí)現(xiàn)至少9-30微摩爾(mcM)血清尿苷水平。在另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)9-50mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)9-20mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)9-15mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)12-30mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)12-50mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)12-20mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)12-15mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)14-30mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)14-50mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)14-20mcM的血清尿苷水平。另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)14-15mcM的血清尿苷水平。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明方法的另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或相關(guān)的化合物以如此方式施用,從而在所述對象的腦內(nèi)實(shí)現(xiàn)至少20-30納摩爾的膽堿水平。在另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)10-50納摩爾的膽堿水平。在另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)5-75納摩爾的膽堿水平。在另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)25-40納摩爾的膽堿水平。在另一個實(shí)施方案中,實(shí)現(xiàn)30-35納摩爾的膽堿水平。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿、其衍生物、來源或前體以20-500mg每日劑量施用。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約30-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約40-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約70-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約40-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約100-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約150-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300-500mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約20-200mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約30-200mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約40-200mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約70-200mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約100-200mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約20-350mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約30-350mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約40-350mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約70-350mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約100-350mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約20-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約30-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約40-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約70-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約100-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約70-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約100-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述曰劑量是約150-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述曰劑量是約400-700mg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300mg-lg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300mg-1.5g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300mg-2g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300mg-3g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約300mg-4g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200mg-lg。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200mg-1.5g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200mg-2g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200mg-3g。在另一個實(shí)施方案中,所述日劑量是約200mg-4g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約20mg-50g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約50mg-30g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約75mg-20g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約100mg-20g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約100mg-10g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約200mg-8g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約400mg-6g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約600mg-4g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約800mg-3g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約l-2.5g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約1.5-2g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約5mg-5g。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是每日約5mg-50g。每種劑量范圍代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一實(shí)施方案中,CDP-膽堿或其可藥用鹽是按每日約20mg施用。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約10mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約30mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約40mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約60mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約100mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約150mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約200mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約300mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約400mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約600mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約800mg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約lg/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約1.5g/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約2g/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約3g/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約5g/日。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是多于5g/日。在另一個實(shí)施方案中,每日施用二次上文所述的量之一。在另一個實(shí)施方案中,每日施用三次上文所述的量之一。在另一個實(shí)施方案中,每周一次施用上文所述的量之一。在另一個實(shí)施方案中,每周二次施用上文所述的量之一。在另一個實(shí)施方案中,每周三次施用上文所述的量之一。在另一個實(shí)施方案中,根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何其它給藥方案施用上文所述的量之一。每種可能性代表本發(fā)明的另一實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,每劑量約施用約20mg的CDP-膽堿或其可藥用鹽。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約10mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約30mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約40mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約60mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約100mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約150mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約200mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約300mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約400mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約600mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約800mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約lg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約1.5g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約2g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約3g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約5g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約多于5g/劑量.。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約10-20mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約20-30mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約20-40mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約30-60mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約40-80mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約50-100mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約50-150mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約100-200mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約200-300mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約30O-4O0mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約400-600mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約500-800mg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約400mg-lg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約800mg-lg/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約l-1.5g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約1.5-2g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約l-2g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約l-3g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約1.5-3g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約2-3g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約l-4g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約2-4g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約l-5g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約2-5g/劑量。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量是約3-5g/劑量。每種可能性代表本發(fā)明的另一個實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明所施用的組合物還包含多不飽和脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,"多不飽和脂肪酸"或"PUFA"是指co-3脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指co-6脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指具有2個或多個雙鍵的脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指具有2個雙鍵的脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指具有3個雙鍵的脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指具有多于3個雙鍵的脂肪酸。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物中的co-3脂肪酸是DHA。DHA是co-3型多不飽和22-碳脂肪酸,又稱作4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-3脂肪酸是a-亞麻酸(9,12,15-十八碳三烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-3脂肪酸是十八碳四烯酸(6,9,12,15-十八碳四烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-3脂肪酸是二十烷三烯酸(ETA;U,14,17-二十碳三烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的-3脂肪酸是二十碳四烯酸(8,ll,14,17-二十碳四烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的a)-3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA;5,8,11,14,17-二十碳五烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-3脂肪酸是二十碳六烯酸(又稱作"EPA";5,7,9,11,14,17-二十碳六烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-3脂肪酸是二十二碳五烯酸(DPA;7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的0)-3脂肪酸是二十四碳六烯酸(6,9,12,15,18,21-二十四碳六烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-3脂肪酸是本領(lǐng)域已知的任何其它c(diǎn)o-3脂肪酸。每種co-3脂肪酸代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述的o)-3脂肪酸是抗炎性PUFA。在另一個實(shí)施方案中,所述抗炎性PUFA是二十碳五烯酸(EPA;5,8,11,14,17-二十碳五烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述抗炎性PUFA是DHA。在另一個實(shí)施方案中,所述抗炎性PUFA是本領(lǐng)域已知的任何其它抗炎性PUFA。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述的(0-3脂肪酸是DHA的代謝前體。在另一個實(shí)施方案中,所述的代謝前體是EPA。在另一個實(shí)施方案中,所述的代謝前體是二十二碳五烯酸(DPA;7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸)。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"代謝前體"指提高血流或組織中脂肪酸濃度的化合物。在另一個實(shí)施方案中,"代謝前體"指被所述對象的組織或酶代謝成脂肪酸的化合物。在另一個實(shí)施方案中,"代謝前體"指被靶細(xì)胞代謝成脂肪酸的化合物。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,co-3脂肪酸的代謝前體是a-亞麻酸,其中所述的a-亞麻酸充當(dāng)EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)的前體。在另一個實(shí)施方案中,所述的代謝前體是本領(lǐng)域已知的任何其它c(diǎn)o-3脂肪酸前體。每種co-3脂肪酸前體代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物中的PUFA是o)-6脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,所述的co-6脂肪酸是花生四烯酸。花生四烯酸是又稱作5,8,ll,14-二十碳四烯酸的co-6,20碳脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,所述co-6脂肪酸是花生四烯酸的代謝前體。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述的Q)-6脂肪酸是亞油酸(9,12-十八碳二烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述co-6脂肪酸是共軛亞油酸(CLA)。在另一個實(shí)施方案中,所述①-6脂肪酸是Y-亞麻酸(6,9,12-十八碳三烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述co-6脂肪酸是二十碳二烯酸(ll,14-二十碳二烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述(o-6脂肪酸是高個亞麻斷8,ll,14-花生四烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述co-6脂肪酸是二十二碳二烯酸(13,16-二十二碳二烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述O)-6脂肪酸是二十二碳四烯酸(7,10,13,16-二十二碳四烯酸)。在另一個實(shí)施方案中,所述Q)-6脂肪酸是4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸。在另一個實(shí)施方案中,所述o)-6脂肪酸是雙高Y亞麻酸(DGLA)。在另一個實(shí)施方案中,所述co-6脂肪酸是本領(lǐng)域已知的任何其它c(diǎn)o-6脂肪酸。每種co-6脂肪酸代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,所述co-6脂肪酸的代謝前體是亞油酸。在另一個實(shí)施方案中,所述的代謝前體是作為亞油酸來源的反-十八碳烯酸(TVA)。在另一個實(shí)施方案中,所述的代謝前體是本領(lǐng)域已知的任何其它c(diǎn)o-6脂肪酸前體。每種o)-6脂肪酸前體代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。如本文中所提供,co-3脂肪酸和co-6脂肪酸各自與尿苷(例如CDP-膽堿)協(xié)同地作用以提高磷脂合成和磷脂水平(圖26)。在另一個實(shí)施方案中,所述尿苷磷酸是CDP-膽堿。在另一個實(shí)施方案中,在本發(fā)明方法中進(jìn)行的施用是長期施用。在另一個實(shí)施方案中,"長期施用"是無限地定期施用。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少有l(wèi)個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少有6周。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少2個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少3個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少4個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少5個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期實(shí)施至少6個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少9個月。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少l年。在另一個方案中,該術(shù)語指定期施用至少1.5年。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用至少2年。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用多于2年。在另一個方案中,該術(shù)語指定期施用直至跟蹤隨訪。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指定期施用直至重新評估正在治療的疾病或病癥。在另一個實(shí)施方案中,該術(shù)語指通過飼管施用本發(fā)明的組合物。在另一個實(shí)施方案中,所述施用是腸內(nèi)方式。在另一個實(shí)施方案中,所述飼管用于昏迷的患者或?qū)ο?。在另一個實(shí)施方案中,所述組合物用來恢復(fù)該患者或?qū)ο蟮恼J(rèn)知功能。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"定期間隔"指每日施用。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用l-2次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用l-3次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用2-3次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用l-4次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用l-4次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用l-5次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用2-5次。在另一個方案中,該術(shù)語指每周施用3-5次。在另一個方案中,該術(shù)語指施用l-2次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用l-3次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用l-4次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用2-3次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用2-4次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用3-4次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用2-5次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用3-5次。在另一個方案中,該術(shù)語指每日施用4-5次。上述施用的每個類型代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明組合物以在至少10%受治療患者的群體中產(chǎn)生預(yù)期效果的劑量施用。在另一個實(shí)施方案中,所述劑量在至少20°/。的受治療患中產(chǎn)生所述效果的劑量。在另一個實(shí)施方案中,在至少30%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在至少40%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在至少50%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在至少60%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在至少70%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在至少80%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在至少90%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。在另一個實(shí)施方案中,在大于90%的受治療患者中產(chǎn)生所述效果。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明方法的對象是哺乳動物。在另一個實(shí)施方案中,該對象是人。在另一個實(shí)施方案中,該對象是嚙齒目動物。在另一個實(shí)施方案中,該對象是實(shí)驗動物。在另一個實(shí)施方案中,該對象是雌性。在另一個實(shí)施方案中,該對象是雄性。在另一個實(shí)施方案中,該對象是妊娠雌性。在另一個實(shí)施方案中,該對象是授乳雌性。在另一個實(shí)施方案中,該對象是嬰兒。在另一個實(shí)施方案中,該對象是兒童。在另一個實(shí)施方案中,該對象是幼兒。在另一個實(shí)施方案中,該對象是成體。在另一個實(shí)施方案中,該對象是老齡成體。在另一個實(shí)施方案中,"老齡"涉及上述所例舉的任意實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,該對象是成體。在另一個實(shí)施方案中,該對象是本領(lǐng)域已知的任何其它類型的對象。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"嬰兒"指小于l歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于18月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指年齡小于6月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于7月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于8月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于9月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于10月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于ll月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于13月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于14月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于16月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于20月齡的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于2歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指仍未斷奶的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指雖己斷奶,但是屬于上述年齡范圍之一的對象。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"兒童"指小于18歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于17歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于16歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于15歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于14歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于13歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于12歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于U歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于10歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于9歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于8歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于7歲的對象。在另一個實(shí)施方案中,"幼兒"指小于7歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于6歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于5歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于4歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于三歲半的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于3歲的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指小于兩歲半的對象。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,"成體"指是指大于上述所列作為兒童上限的年齡之一的對象。在另一個方案中,該術(shù)語指大于上述所列作為幼兒上限的年齡之一的對象。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述對象是嬰幼兒,并且給所述嬰幼兒的授乳母親施用CDP-膽堿或其可藥用鹽。在另一個實(shí)施方案中,所述對象是胎兒,并且給所述嬰幼兒的妊娠母親施用CDP-膽堿或其可藥用鹽。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,給所述對象施用額外的治療性化合物作為本發(fā)明方法的部分。在另一個實(shí)施方案中,所述CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源是由所述對象利用的組合物中的唯一活性成份。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。額外的治療性化合物是作為尿苷磷酸化酶抑制劑發(fā)揮作用的藥物,例如苯巴比妥或其衍生物。在另一個實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是增加尿苷可用性的藥物。在另一個實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是抑制尿苷分泌的化合物,例如地拉卓或海索苯定。在另一個實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是尿苷的腎臟運(yùn)輸競爭物,例如L-尿苷、L-2',3'-二脫氧尿苷和D-2',3'-二脫氧尿苷。在另一個實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是與CDP-膽堿在磷脂生成中協(xié)同發(fā)揮作用的藥物。在另一個實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是與尿苷競爭腎清除率的化合物,例如美國專利號5723449和5567689中所披露的L-尿苷、L-2',3'-二脫氧尿苷和D-2',3'-二脫氧尿苷及其混合物。在另一個實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是有益于對象的任何其它化合物。在其它實(shí)施方案中,所述額外的治療性化合物是鞘磷脂、酰基甘油磷酸膽堿、卵磷脂、溶血卵磷脂、甘油磷脂酰膽堿或其混合物。每種額外的治療性化合物代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法包括施用藥物組合物,所述藥物組合物包含CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源的類似物、衍生物、同分異構(gòu)體、代謝物、可藥用鹽、醫(yī)用產(chǎn)品、水合物、氮氧化物或其任意組合。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明的藥物組合物通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其它任何方法給對象施用,所述方法例如是胃腸道外、癌近旁、經(jīng)粘膜、經(jīng)皮、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、心室內(nèi)、顱內(nèi)、陰道內(nèi)或瘤內(nèi)法。每種可能性代表本發(fā)明的另一個實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,包含CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源的組合物還包含脂質(zhì)部分。另一個實(shí)施方案中,所述脂質(zhì)部分包含多于10%(按重量)的-3脂肪酸。另一個實(shí)施方案中,所述脂質(zhì)部分包含多于10%的具有大于18個碳原子長度的0)-3脂肪酸。在另一個實(shí)施方案中,G)-3脂肪酸的百分?jǐn)?shù)或長度超過18個碳原子的①-3脂肪酸的百分?jǐn)?shù)超過16%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過20%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過25%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過30%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過35%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過40%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過45%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)是10-40%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過10-50%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)是16-40%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過16-50%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)是20-40%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過20-50%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)是30-40%。在另一個實(shí)施方案中,所述百分?jǐn)?shù)超過30-50%。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,包含CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源的所述組合物的脂質(zhì)部分包括二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及其組合。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸的總量大于存在的co-3長鏈脂肪酸的重量的50%。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸的總量大于co-3長鏈脂肪酸的60%。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸的總量大于co-3長鏈脂肪酸的70%。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸的總量大于o)-3長鏈脂肪酸的75%。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸的總量大于0)-3長鏈脂肪酸的80%。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸的總量大于-3長鏈脂肪酸的85%。在另一個實(shí)施方案中,這些脂肪酸(DHA、DPA和EPA)的總量與亞油酸的比值大于0.5。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于0.6。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于0.7。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于0.8。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于l。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于1.5。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于2。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于3。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于5。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于7。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于IO。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于12。在另一個實(shí)施方案中,所述比值大于15。在另一個實(shí)施方案中,所述比值是1-25。在另一個實(shí)施方案中,所述比值是2-22。在另一個實(shí)施方案中,所述比值是3-22。在另一個實(shí)施方案中,所述比值是5-20。在另一個實(shí)施方案中,所述比值是7-15。在另一個實(shí)施方案中,所述比值是10-12。在另一個實(shí)施方案中,包含CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源的組合物的脂質(zhì)部分貢獻(xiàn)該組合物的能量的20-60%。在另一個實(shí)施方案中,來源于所述脂質(zhì)的能量貢獻(xiàn)是是25-55%。在另一個實(shí)施方案中,所述能量貢獻(xiàn)是30-50%。在另一個實(shí)施方案中,所述能量貢獻(xiàn)是32-45%。在另一實(shí)施方案中,在包含CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源的組合物的脂質(zhì)部分中DHA與EPA的重量比是l-20。在另一個實(shí)施方案中,所述范圍是2-18。在另一個實(shí)施方案中,所述范圍是3-16。在另一個實(shí)施方案中,所述范圍是5-14。在另一個實(shí)施方案中,所述范圍是7-12。在其它實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法和組合物的一種組合物是營養(yǎng)補(bǔ)充物(在另一實(shí)施方案中,是飲料),其包含-CDP-膽堿0.5g-魚油3.7g-糖9.0g-乳蛋白3g包含CDP-膽堿或前體、衍生物或其來源的組合物的脂質(zhì)部分的上述類型中的每一種類型代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在本發(fā)明的方法和組合物的另一個實(shí)施方案中,口服施用所述藥物組合物,并且從而將其配制為適于口服的形式。在另一個實(shí)施方案中,所述形式是營養(yǎng)配方食品。在另一個實(shí)施方案中,所述形式是固體制品。在另一個實(shí)施方案中,所述形式是半固體制品。在另一個實(shí)施方案中,所述形式是液體制品。在其它實(shí)施方案中,固體口服制劑是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、團(tuán)粒丸等。在另一個實(shí)施方案中,所述半固體制品是凝膠劑。在另一個實(shí)施方案中,所述半固體制品是體育用凝膠劑。在另一個實(shí)施方案中,液體口服制劑是溶液劑、混懸劑、分散劑、乳劑、油劑等。在另一個實(shí)施方案中,所述活性成分配制于膠囊中。在另一個實(shí)施方案中,本發(fā)明所述組合物除所述活性化合物和惰性載體或稀釋劑外,還包含硬質(zhì)凝膠化膠囊(hardgelatingcapsule)。在另一個實(shí)施方案中,所述藥物組合物通過靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、或肌內(nèi)注射液體制品而施用。適合的液體制劑包括溶液劑、混懸劑、分散劑、乳劑、油劑等。在另一個實(shí)施方案中,所述藥物組合物進(jìn)行靜脈施用,并且因此而配制成適于靜脈內(nèi)施用的形式。在另一個實(shí)施方案中,所述藥物組合物是動脈內(nèi)施用,并且因此而配制成適于動脈內(nèi)施用的形式。在另一個實(shí)施方案中,所述藥物組合物是肌內(nèi)施用,并且因此而配制成適合肌內(nèi)施用的形式。在另一個實(shí)施方案中,所述藥物組合物局部地施用于體表,并且因此配制成適于局部施用的形式。合適的局部用劑型包括凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、洗劑、滴劑等。對于局部施用,將本發(fā)明的組合物作為在含有或不含有藥用載體的生理學(xué)可接受的稀釋劑中的溶液劑、混懸劑或乳劑施加。在另一個實(shí)施方案中,將所述藥物組合物作為栓劑(例如直腸栓劑或尿道栓劑)施用。在另一個實(shí)施方案中,將所述藥物組合物通過皮下植入團(tuán)粒丸而施用。在另一個實(shí)施方案中,所述團(tuán)粒劑提供活性劑的受控釋放持續(xù)一段時間。在另一個實(shí)施方案中,所述活性化合物在囊泡(如脂質(zhì)體)中遞送。在其它實(shí)施方案中,本發(fā)明方法中使用的載體或稀釋劑包括但不限于樹膠、淀粉(如玉米淀粉、預(yù)糊化淀粉)、糖(如乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖)、纖維質(zhì)材料(如微晶纖維素)、丙烯酸酯(如聚甲基丙烯酸酯)、碳酸鈣、氧化鎂、滑石或其混合物。在其它實(shí)施方案中,用于液體制劑的可藥用載體是水性或非水性的溶液、混懸液、乳液或油。非水性的溶劑的實(shí)例是丙二醇、聚乙二醇以及可注射的有機(jī)酯如油酸乙酯。水性載體包括水、醇/水溶液、乳液或混懸液,包括鹽水和緩沖介質(zhì)。油的實(shí)例是動物源、植物源或合成源的那些油;例如花生油、大豆油、橄欖油、葵花子油、魚肝油、另一種海產(chǎn)類油或源自乳或蛋的脂質(zhì)。在另一個實(shí)施方案中,胃腸道外用載體(用于皮下、靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、或肌內(nèi)注射)包括氯化鈉溶液、林格氏葡萄糖液、葡萄糖和氯化鈉、乳酸林格液和固定的油。靜脈內(nèi)用載體包括流體、營養(yǎng)補(bǔ)充劑和電解質(zhì)補(bǔ)充劑,如那些基于林格氏葡萄糖液的載體等。載體實(shí)例是添加/或不添加表面活性劑和其它可藥用佐劑的無菌液體,如水和油。通常,水、鹽水、葡萄糖和相關(guān)糖的水溶液和二醇(如丙二醇或聚乙二醇)是優(yōu)選的液體載體,尤其對注射溶液劑是這樣。油的實(shí)例是動物源、植物源、或合成源的那些油;例如花生油、大豆油、橄欖油、葵花子油、魚肝油、其它海產(chǎn)類油,或源自乳或蛋的脂質(zhì)。在其它實(shí)施方案中,所述組合物還包含粘合劑(例如阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、卡波姆、乙基纖維素、瓜爾膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮)、崩解劑(例如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、褐藻酸、二氧化硅、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聚維酮、瓜爾膠、淀粉羥乙酸鈉)、多種pH值和離子強(qiáng)度的緩沖劑(如Tris-HCI、醋酸鹽、磷酸鹽)、防止吸附至表面的添加劑如白蛋白或明膠、去垢劑(例如吐溫20、吐溫80、PluronicF68、膽汁酸鹽)、蛋白酶抑制劑、表面活性劑(例如十二烷基硫酸鈉)、滲透促進(jìn)劑、增溶劑(例如甘油、聚乙二醇)、抗氧化劑(例如抗壞血酸、焦亞硫酸鈉、丁化羥基苯甲醚)、穩(wěn)定劑(例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素)、增粘劑(例如卡波姆、膠體二氧化硅、乙基纖維素、瓜爾膠)、甜味劑(例如阿斯巴甜、檸檬酸)、防腐劑(例如硫柳汞、芐醇、對羥苯甲酸酯)、潤滑劑(如硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二垸基硫酸鈉)、助流劑(例如膠體二氧化硅)、增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、枸櫞酸三乙酯)、乳化劑(例如卡波姆、羥丙基纖維素、十二垸基硫酸鈉)、聚合物涂層(例如聚羥體或泊洛沙姆)、涂層劑和成膜劑(例如乙基纖維素、丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯)和/或佐劑。每個上述賦形劑代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。在另一個實(shí)施方案中,所述藥物組合物在控釋系統(tǒng)中遞送。例如,該制劑可以使用靜脈內(nèi)輸注、可植入型滲透泵、透皮貼劑、脂質(zhì)體或其它施用模式施用。在一個實(shí)施方案中,可以使用一種泵(見Langer,同上;Sefton,CRCCrit.Ref.Biomed.Eng.14:201(1987);Buchwald等,Surgeiy88:507(1980);Saudek等.,N.Engl.J.Med.321:574(1989)。在又一個實(shí)施方案中,使用高分子材料;例如在微球或植入物中使用高分子材料。在再一個實(shí)施方案中,將控釋系統(tǒng)放置在治療靶(即腦)附近,因此僅需要所述全身劑量的—部分(女卩見,Goodson,在MedicalApplicationsofControlledRelease,同上,vol.2,第115-138頁(1984);和LangerR,Science249:1527-1533(1990)。在另一個實(shí)施方案中,所述組合物也包括將活性材料合并到高分子化合物(如聚乳酸、聚羥基乙酸、水凝膠等)的粒狀制品內(nèi)或至其表面或合并至脂質(zhì)體、微乳液、膠束、單層或多層囊泡、血影或原生質(zhì)球表面。此類組合物將影響物理狀態(tài)、溶解度、穩(wěn)定性、及體內(nèi)釋放速率和體內(nèi)清除速率。本發(fā)明中也包括以聚合物(例如泊洛沙姆及泊洛沙胺)涂覆的粒狀組合物,和這樣的復(fù)合物,其與針對組織特異性受體、配體或抗原的抗體偶聯(lián)或與組織特異性受體的配體偶聯(lián)。本發(fā)明也包含通過共價連接水溶性聚合物而改性的化合物,其中所述水溶性聚合物可以是例如聚乙二醇、聚乙二醇與聚丙二醇的共聚物、羧甲基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚脯氨酸。已知所述修飾的化合物在靜脈注射后表現(xiàn)在血液中比相應(yīng)未改性的化合物明顯更長的半衰期(Abuchowski等,1981;Newmark等,1982;和Katre等,1987)。此類改性也可以增加該化合物在水溶液中的溶解度、消除聚集、增強(qiáng)該化合物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性并大大降低該化合物的免疫原性和反應(yīng)性。因此,在另一個實(shí)施方案中,通過以低于所述未改性的化合物的頻率和劑量而施用此類聚合物-化合物的加合物,實(shí)現(xiàn)想要的體內(nèi)生物學(xué)活性。在另一個實(shí)施方案中,將活性組分作為中性可藥用鹽形式配制到所述組合物內(nèi)??伤幱名}包括(與多肽或抗體分子的游離氨基所形成的)酸加成鹽,所述的酸加成鹽與無機(jī)酸(例如鹽酸或磷酸)或與有機(jī)酸(例如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等)形成。從游離羧基形成的鹽可以從無機(jī)堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣或氫氧化鐵)和有機(jī)堿(如異丙胺、三甲胺、2-乙氨基乙醇、組氨酸、普魯卡因)等產(chǎn)生。上述添加劑、賦形劑、配方及施用方法的每一種代表本發(fā)明的一個獨(dú)立實(shí)施方案。實(shí)驗詳述部分實(shí)施例1:在無酪氨酸干擾的情況下通過HPLC測量胞苷材料與方法樣品制備肝素化血漿的l毫升(mL)樣品摻入lpg5-氟尿苷用作內(nèi)標(biāo),然后通過添加甲醇(5mL)去蛋白。將樣品離心,凍干,在5mL的0.25N醋酸銨(pH8.8)內(nèi)重新恢復(fù),隨后立即經(jīng)過硼酸鹽親和柱純化。硼酸鹽親和柱全部步驟在4。C進(jìn)行。硼酸鹽親和柱(Affigel-601,Bio-Rad)灌注兩份5mL醋酸銨洗液,施加樣品,并將柱再次用醋酸銨洗液洗滌,隨后將核苷用0.1N甲酸(7mL)洗脫。將洗脫物凍干,然后重新恢復(fù)在100nL水中用于HPLC分析。硼酸鹽親和柱結(jié)合多種生物分子,包括核苷酸堿基腺苷、胞苷、鳥苷、胸苷和尿苷。HPLC使用配備RaininDynamaxMicrosorbC18柱(3fim包裝;4.6x100mm)的BechmanSystemGold儀(BechmanInstruments)在室溫開展HPLC分析法。標(biāo)準(zhǔn)HPLC法在Lopez-Coviella等(J.Neurochem65:889-894,1995)中描述。對于改良HPLC,使用等強(qiáng)度洗脫緩沖液,其中所述等強(qiáng)度洗脫緩沖液含有0.004N磷酸鉀緩沖液(pH5.8)和替代甲酸的0.1%甲醇,流速lmL/分鐘并加熱至35。C。結(jié)果用于測量核苷的標(biāo)準(zhǔn)HPLC法產(chǎn)生尿苷和胞苷的分離峰;然而,胞苷和酪氨酸峰的共同出現(xiàn)妨礙準(zhǔn)確測量胞苷水平,如對人血漿樣品所示(圖l)。酪氨酸存在于多種生物流體(例如血漿或腦脊液(CSF))中。在本實(shí)施例中,使用可區(qū)分胞苷峰和酪氨酸峰從而允許精確測量胞苷水平的改良HPLC法(圖2)。實(shí)施例2:口服施用UMP提高人體內(nèi)的血漿尿苷水平材料與實(shí)驗方法研究設(shè)計要求8位健康對象(5男、3女、27-67歲)禁食過夜,并且在三日中每一日早晨7-8點(diǎn)分別給予遞增劑量(500mg、1OOOmg和2000mg)的UMP二鈉(Numico,Wageningen,NL),其中所述的每一日相隔至少一個三日清除期。給予全部對象午餐。在8小時期間,將血樣抽取至肝素化的管內(nèi)。將血漿用甲醇處理以沉淀蛋白質(zhì),以氯仿萃取,并且將等分試樣的含水層凍干,溶解在水中,并通過HPLC以UV檢測法測定。統(tǒng)計分析用SPSS12.0軟件實(shí)施統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)表示為平均值士SEM。使用非配對t檢驗、單因素方差分析(ANOVA),具有重復(fù)測量的ANOVA、兩因素ANOVA來評估統(tǒng)計效應(yīng),如本文中詳述。當(dāng)適合時,開展Tukey'sHSD事后分析。顯著性水平設(shè)置在/7<0.05。結(jié)果對象口服施用500、1000或2000mgUMP,并且血液尿苷水平在基線和給藥后l、2、4和8小時(hr)測量。血漿尿苷水平如實(shí)施例l中描述加以測定。血漿尿苷以劑量依賴方式應(yīng)答于口服UMP而提高,然后在8小時內(nèi)返回基線水平(圖3)。在沙鼠中觀察到相似結(jié)果(圖4)。實(shí)施例3:口服施用尿苷或UMP提高沙鼠的腦尿苷水平材料與實(shí)驗方法實(shí)驗設(shè)計將8至9只雄性沙鼠組(60-80g)禁食過夜,施用尿苷(Sigma,St丄ouis,MO;250mg/kg體重)或UMP二鈉(lmmol/kg體重,劑量等同于通過強(qiáng)飼法施加的250mg/kg體重尿苷),并且1小時后在Telazol麻醉下通過斷頭法處死。將自頸部收集的血收集到含有EDTA的管中,并且如上文對實(shí)施例2描述加以處理。沙鼠腦組織的制備斷頭后將沙鼠腦迅速從顱中取出,在干冰上凍結(jié),在80%甲醇中均漿,離心,凍干,并且如對實(shí)施例2中血液所描述進(jìn)行分析。結(jié)果為確定口服施用尿苷是否可以提高血漿尿苷水平,通過強(qiáng)詞法向沙鼠詞喂250mg/kg胞苷或尿苷。60分鐘(min)后,將腦部均漿并且測定尿苷水平。相對于對照動物,口服施用胞苷導(dǎo)致腦尿苷水平提高2倍,并且口服施用尿苷導(dǎo)致腦尿苷水平提高大于3倍(圖5)。組間的所有差異在統(tǒng)計上是顯著的。在評估血漿尿苷水平提高的時間過程的一個獨(dú)立實(shí)驗中,給沙鼠施用水或每千克(kg)體重l毫摩爾(mmol)UMP,在隨后60分鐘內(nèi)在不同時間點(diǎn)上處死所述沙鼠,并且評估腦尿苷水平。腦尿苷水平在施用尿苷的10分鐘內(nèi)增加,在30分鐘內(nèi)達(dá)到峰水平,與對血漿尿苷水平觀察到的結(jié)果相似(圖6)。因此,口服施用的尿苷被有效地輸送至腦。實(shí)施例4:尿苷在腦內(nèi)容易地轉(zhuǎn)化成胞苷在獨(dú)立實(shí)驗中,以250mg/kg體重口服給沙鼠施用尿苷,并且60分鐘后評估胞苷和尿苷的血漿水平及腦水平。計算相對于對照動物的提高倍數(shù),并且將其在圖7A(血漿)和圖7B(腦)中描述。在每種情況下,將胞苷的提高倍數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化為尿苷的提高倍數(shù),人為地將后者設(shè)置為100%。這些結(jié)果顯示(a)血流中的尿苷被輸送至腦且(b)尿苷在腦內(nèi)以不同于血漿中的方式進(jìn)行代謝處理;具體而言,它在腦內(nèi)比在血漿中更有效地轉(zhuǎn)化成胞苷。因而,例如通過施用CDP-膽堿提高血漿尿苷水平提高了腦胞苷水平。實(shí)施例5:尿苷增加大腦和神經(jīng)細(xì)胞系中的CDP-膽堿水平材料與實(shí)驗方法實(shí)驗設(shè)計數(shù)據(jù)匯集自組大小5~16只動物的三個實(shí)驗。雄性沙鼠(60-80g)通過強(qiáng)飼法給予UMP(lmmol/kg體重),并在所示時間被處死。在如對實(shí)施例3所示,將腦勻漿、沉淀蛋白質(zhì)和凍干后,通過HPLC-UV分析樣品。CDP-膽堿水平的評估將腦組織或細(xì)胞溶解在甲醇/氯仿(l:2體積/體積)中,離心,并且將水相在真空下干燥、重懸于100-200水中,并且在離子交換柱(AlltechHypersilAPS-2,5pM,250X4.6mm)上通過HPLC分離。用NaH2P04緩沖液A(1.75mMNaH2P04,pH2.9)和B(500mM,pH4.5)的線性梯度洗脫CDP-膽堿,其中所述的線形梯度允許經(jīng)40分鐘將CDP-膽堿與密切共洗脫的物質(zhì)解析分離。CDP-膽堿的停留時間是9.5分鐘。各個核苷酸峰通過在380nm處的UV吸收加以檢測,并且通過與可信標(biāo)準(zhǔn)物(authenticstandard)位置的比較,以及通過添加針對^f選樣品的核苷酸標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行鑒定。PC12細(xì)胞PC12細(xì)胞在37°C在補(bǔ)充有10X胎牛血清(FBS)的最低必需培養(yǎng)基(MEM;Invitrogen,Carlsbad,CA)中維持。實(shí)驗溫育在含有50ng/ml小鼠2.5S(2.5亞基)NGF和1%FBS的培養(yǎng)基中與或不與測試化合物一起持續(xù)2日或4日。NGF和FBS從Invitrogen公司獲得。結(jié)果為評估口服施用的尿苷對腦內(nèi)磷脂前體水平的影響,對實(shí)施例3的第二實(shí)驗的沙鼠腦測定CDP-膽堿(經(jīng)Kennedy途徑的磷脂生物合成中的一種關(guān)鍵中間體)的水平。CDP-膽堿的水平在施用UMP后以線性方式(回歸分析,r=0.98,pO.02)顯著升高30分鐘(圖8)。為直接證明尿苷在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成CDP-膽堿,用尿苷處理PC12細(xì)胞,該細(xì)胞是能夠分化成神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞系,并測量CDP-膽堿的胞內(nèi)水平。尿苷處理導(dǎo)致50分鐘后CDP-膽堿水平的統(tǒng)計顯著提高(圖9)。這些結(jié)果表明在輸送至腦后,尿苷轉(zhuǎn)化成磷脂前體,或許通過中間體CTP而轉(zhuǎn)化,并且因此通過增加腦細(xì)胞內(nèi)磷脂前體合成而增強(qiáng)認(rèn)知功能和智力。實(shí)施例6;口服施用UMP增加老年大鼠腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放材料與實(shí)驗方法動物和飲食性UMP補(bǔ)充物從NationalInstituteonAging(HarlanSprague-Dawley,Indianapolis,IN)獲得在進(jìn)行微透析時22-24月齡的雄性中老年年Fischer344大鼠。大鼠在標(biāo)準(zhǔn)伺養(yǎng)條件下分別安置并且暴露于12小時光/暗周期下,并提供自由進(jìn)食食物和水。每只大鼠消費(fèi)大約500mg/kg/日的UMP'2Na(尿苷/.,給藥的0)50是約4.3g/Kg)。大鼠適應(yīng)動物設(shè)施超過7日,此后飼喂對照實(shí)驗室食物(TekladGlobal160/0蛋白質(zhì)嚙齒動物食物,TD.00217,HarlanTeklad,Madison,WI)或以UMP'2Na+(2.5%,TD.03398,UMP'2Na+;NumicoResearch,theNetherlands)強(qiáng)化的這種食物持續(xù)6周。大鼠在其抵達(dá)至少7日后才用研究食物飼喂。大鼠在開始飼喂時^0)以及稍后l、2、4、6周稱重。在O時間上,將大鼠隨機(jī)分配至兩組內(nèi)。在組間沒有體重的顯著差異(巧,u^3.03,/>0.05),平均重量是455士5(N-13只大鼠)。隨周數(shù)重復(fù)測量作為對象內(nèi)部因素,顯示飼喂時間(O、1、2、4、6周)顯著地改變體重(尸4,44=2.65,/<0.0S);然而,UMP-食物(比對照)和UMPX時間相互作用均不影響體重(分別是0.01,尸4,44=1-25,全部;?>0.05)。本實(shí)施例中描述的實(shí)驗進(jìn)行兩次,每次用7只對照大鼠和9只施用UMP食物的大鼠。結(jié)果在這兩次實(shí)驗間是一致的?;瘜W(xué)品和溶液多巴胺(DA)、二羥基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、血清素(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)和3,4-二羥基苯甲酸(DHBA;內(nèi)標(biāo)物)從Sigma(St丄ouis,MO)購買,并且溶解在HClO4(0.1M)中以產(chǎn)生lmM母液,并且將等分試樣保持在-80。C。鹽酸氯胺酮(100mg/ml)從FortDodgeAnimalHealth(FortDorge,IA)購買。賽拉嗪(20mg/ml)來自PhoenixScientific,Inc.(St.Joseph,MO)。林格氏液由NaCl147mM、KC12.7mM、CaCl2l.2mM和MgCl20.85mM組成。對于高鉀溶液,將KCl增加至80mM,而氯化鈉降至69.7mM,以維持滲透性。全部溶液從重蒸去離子水中產(chǎn)生并且通過Steriflip(Millipore,Bedford,MA)過濾。體內(nèi)微透析大鼠用氯胺酮和賽拉嗪(分別按80mg/Kg和1Omg/Kg體重,腹膜內(nèi)方式)的混合物麻醉,并置于Kop位體定位架中。全部手術(shù)器械通過熱珠干燥消毒器或70%乙醇滅菌。由2-mm環(huán)骨鉆在顱骨內(nèi)鉆出小孔。將CMA/1114/04Cupr探針(O.D.0.24mm,4mm膜,6,000Da,CMA微透析,Sweden)植入右側(cè)紋狀體(距離前囟點(diǎn),AP=+0.5、ML=-3.0;距離腦膜,DV=-7.3mm,如PaxinosG等,TheRatBraininStereotaxicCoordinates,第二版,AcademicPress,SanDiego中所述),而切牙輥(incisorbar)設(shè)置在-5.0mm。使用牙科水泥和三只錨凹螺絲,將探針在顱骨上永久固定就位。手術(shù)后,大鼠以腹膜內(nèi)方式注射鹽水(5ml/kg)并將其保持在加熱墊上維持體溫在37°C直至蘇醒。自由活動的大鼠是在不需要用液體旋轉(zhuǎn)軸的旋轉(zhuǎn)平臺上的圓形缽中進(jìn)行灌注(見WangL等,Neurochemlnt42:465-70,2003),并使之在手術(shù)后第一日習(xí)慣此環(huán)境。實(shí)驗在手術(shù)后大約48小時進(jìn)行,并且在上午10:00至下午4:00間實(shí)施。使用氟化乙丙烯(FEP)樹脂管和氣密注射器由微量輸液泵(CMA/100)以1.5pl/min恒定速率連續(xù)灌注林格氏溶液。以15分鐘間隔收集透析液。在收集之前向取樣瓶中添加由0.2MHClO4和0.1mMEDTA組成的5pL抗氧化混合物,以保護(hù)多巴胺及其代謝物。從分析中舍棄頭60分鐘內(nèi)的樣品。隨后,收集3個連續(xù)階段的樣品。除最終階段樣品外(L5小時,6份樣品),收集其它樣品(4份樣品)持續(xù)1小時。順序如下階段l(aCSF),階段2(高K+),階段3(aCSF)。全部樣品均在粉碎冰塊上收集、迅速凍結(jié)并且保持在-80GC直至HPLC分析。用于蛋白質(zhì)和單胺的腦解剖微透析實(shí)驗后,用氯胺酮和賽拉嗪(80和10mg/Kg,/.;^麻醉大鼠。將黑色墨水經(jīng)所述探針推送以使該探針周圍的組織染色。大鼠以鍘刀斷頭。將腦在冷凍的解剖板上迅速剖分。左側(cè)紋狀體在置于液氮中的Eppdendor滑內(nèi)急速冷凍用于將來的蛋白質(zhì)測定。進(jìn)一步解剖右側(cè)紋狀體,并且通過肉眼觀察確定探針的位置。如果發(fā)現(xiàn)探針不在所述紋狀體內(nèi),則不包括數(shù)據(jù)。額外一個組的大鼠(20月齡,對照和UMP均為n-6)飼喂6周。在這些大鼠中沒有實(shí)施微透析法。如上文那樣收集紋狀體(包括左側(cè)和右側(cè)紋狀體)以確定多巴胺及其代謝物的組織水平。提取組織多巴胺樣品將所述紋狀體稱重并在冰上的Eppdendorf管中以含有O.lMHCICX^QlKMEDTA的lmlH20均漿。渦旋混合10秒后,一個等份試樣用于雙喹啉-4-羧酸(Sigma,St丄ouis,MO)蛋白質(zhì)測定。隨后,將所述組織勻漿物以Ultrafree-MC離心過濾裝置(Millipore,14,000rpm/15分鐘/4。C)過濾。準(zhǔn)備好1:10稀釋物,此后將水層進(jìn)行HPLC。將DHBA作為內(nèi)標(biāo)物在勻漿前添加至所述樣品中。多巴胺及其代謝物的濃度由HPLC測定,并且將源自三個重復(fù)測量的值進(jìn)行平均,并標(biāo)準(zhǔn)化成每個樣品的蛋白質(zhì)的量。對多巴胺及代謝物的分析使用帶ESA微透析小室(型號5014B,ESA,NorthChelmsford,MA)的ESACoulochem5100A探測器(E嚴(yán)-175mV;E2=+325mV;Eg腿d-350mV)確定透析液和組織樣品中的DA和代謝物。流動相(MD-TM,ESA)由75mM的NaH2P04、1.7mMl-辛烷磺酸、100pl/L三乙胺、25pMEDTA和10。/。乙腈組成,pH值3.0。流速是0.4mL/分鐘。此柱(ESAMD150,3X150mm,3pm,120A)保存在40。C柱恒溫箱中。樣品通過Alltech580自動迸樣器(Alltech,Deerfield,IL)注射至HPLC,并且在分析期間以冷卻盤保持在4。C。數(shù)據(jù)可以由AlltechAllChromTM數(shù)據(jù)系統(tǒng)獲得,并且用AllChromplusTM軟件分析。使用能夠在樣品分離和檢測期間改變檢測增益的時間線程序來通過一次注射可以獲得透析液中的低DA濃度數(shù)據(jù)和高代謝物濃度數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)分析根據(jù)每個點(diǎn)的6至9個測量值的采樣時間表述數(shù)據(jù)(平均值±測量標(biāo)準(zhǔn)誤差[S.E.M])?;贙+刺激之前的頭四個連續(xù)樣品的平平均值(透析液中的平均值是10.2±0.4nM,r^22)確定DA和主要代謝物的基礎(chǔ)值,賦予其值為100%。使用兩因素ANOVA(處理X時間)和Turkey'sHSD事后檢驗進(jìn)行統(tǒng)計。單因素ANOVA用來在每個時間點(diǎn)上比較所述三個組之間的差異。使用X).05的p值來評估統(tǒng)計顯著性。多巴胺的基礎(chǔ)水平在所述兩個重復(fù)實(shí)驗之間是齊次的,從而匯集到相應(yīng)的組(F、2。-3.99,pX).05)中。透析液中的DA基礎(chǔ)水平在1小時平衡后在K+剌激之前的四個連續(xù)樣品中是穩(wěn)定的(F3,f0.15,p>0.05;具有重復(fù)測量值的單因素ANOVA,使用采樣時間(O、15、30、45分鐘)作為對象內(nèi)部因素)。與DA基礎(chǔ)水平相似,透析液中DOPAC和HVA的基礎(chǔ)水平是612士14nM和369士7nM(r^22只大鼠),并且是穩(wěn)定的(分別,3>5^1.06,F(xiàn)3;57=0.84;在每種情況下,/>0.05)。UMP處理對DOPAC和HVA的基礎(chǔ)水平無影響(對照組比UMP-l周比UMP-6周;分別i^9-0.27,尸柳-0.03;在每種情況下,p>0.05)。結(jié)果為評估口服施用的尿苷代謝物對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的影響,在限制性環(huán)境中維持的老年大鼠攝取對照食物或者含2.5%UMP的食物1周或6周。UMP補(bǔ)充物不影響在處理組之間所述透析液中的基礎(chǔ)DA水平(對照組比UMP-l周比UMP-6周;F2,19=0.98)。所述透析液中DA的濃度是10.2士0.4nM(n二22只大鼠)。在圖10A中描述飲食性UMP補(bǔ)充物對K+誘發(fā)紋狀體DA釋放(在用高K+溶液灌注后)的影響。在對照組、UMP-1周和UMP-6周處理組之間在DA水平上存在統(tǒng)計顯著差異(尸2,266=3.36)。事后多重比較揭示對照組和UMP-6周組之間的顯著差異。將數(shù)據(jù)進(jìn)一步分成3個部分(在K+誘發(fā)之前、K+誘發(fā)和K"誘發(fā)之后),所述數(shù)據(jù)還揭示對照組和UMP-6周組之間K+誘發(fā)的DA釋放顯著增強(qiáng),從283士9。/。至341土21。/。(圖10B)。UMP-1周組也顯示相對于對照組的DA釋放增加(316±15%);然而,這種增加是不顯著的。此外,表明飲食性UMP增加紋狀體中來自神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的基礎(chǔ)釋放(圖ll)。這些結(jié)果表明(a)提高血漿尿苷水平(例如通過施用CDP-膽堿)改善了腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放;(b順功能增強(qiáng)是多物種現(xiàn)象,不僅限于沙鼠;(c)腦功能增強(qiáng)存在于年齡受損性認(rèn)知障礙的生物學(xué)相關(guān)動物模型中。因此,提高血漿尿苷水平(例如通過施用CDP-膽堿)改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放和腦功能。實(shí)施例7;施用UTP提高老年大鼠的腦內(nèi)NF-70和NF-M的水平材料與實(shí)驗方法數(shù)據(jù)分析根據(jù)UMP處理的每組6至16個測量值表述數(shù)據(jù)(平均值iS.E.M)。使用具有Turkey'sHSD事后檢驗的單因素ANOVA來比較處理之間的差異。使用Newman-Keuls多重范圍檢驗用于圖13中的數(shù)據(jù)。蛋白質(zhì)印跡法紋狀體組織置于含有200)al裂解緩沖液(60mMTris-HCl、4%SDS、20%甘油、lmM二硫蘇糖醇、lmMAEBSF、8)aM抑酞酶、500pM抑氨肽酶素b、15pME64、200)aM亮肽酶素、10一胃酶抑素A)的Eppdendor滑內(nèi)。將所述樣品進(jìn)行超聲處理,煮沸(10分鐘),并離心(14,000g,室溫條件下,1分鐘)。將上清液轉(zhuǎn)移至清潔的管內(nèi),并且使用二喹啉甲酸測定法(BicinchomnicAcidassay)(Sigma,St丄ouis,MO)確定總蛋白質(zhì)含量。加載等量蛋白質(zhì)(40呢蛋白質(zhì)/泳道)用于十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(4-15X的SDSPAGE;Bio-Rad,Hercules,CA)。在凝膠電泳之前,將溴酚藍(lán)溶液(0.07%)添加到每個樣品。將蛋白質(zhì)分離,轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯(PVDF)膜(Immobilon-P,Millipore),并且以5%牛血清白蛋白(Tris緩沖鹽水/0.15%吐溫20)封閉1小時。在Tris緩沖鹽水(TBST)中淋洗3IO分鐘后,將印跡物在TBST中與針對目的蛋白(包括NF-70、NF-M)的多種抗體(分別1:2000、1:5000,Calbiochem,LaJolla,CA)在4。C于定軌振蕩器上溫育過夜。按制造商建議,使用ECL系統(tǒng)(Amersham,Piscataway,NJ)和KodakX-AR膠片分別檢測蛋白質(zhì)-抗體復(fù)合物并使其顯像。使用具有透明度適配器OJMAXTechnologies,Freemont,CA)的SupervistaS-12掃描儀,將膠片數(shù)字化。使用公眾域NIH圖像程序(NIHV丄61)開展分析。結(jié)果為評估提高尿苷水平是否可以增強(qiáng)腦內(nèi)新膜的產(chǎn)生,在源自實(shí)施例6中所述實(shí)驗的大鼠腦內(nèi)評估神經(jīng)突增生的生物標(biāo)記4申經(jīng)絲-70(NF-70)和神經(jīng)絲-M(NF-M)的水平。持續(xù)6周的UMP食物補(bǔ)充顯著地提高NF-70(圖12A)和NF-M(圖12B)的水平分別達(dá)到對照值的182士25。/。(F2,31=6.01,p〈0.05)和221±34%(F2,21=8.86,pO.Ol)。與對照組相比,持續(xù)1周進(jìn)食UMP食物并沒有以統(tǒng)計顯著方式提高這兩種蛋白質(zhì)的水平。紋狀體中NF-70和NF-M的水平分別提高至對照值的204±36%和221±34%。實(shí)施例8:施用尿苷或UTP增加神經(jīng)突的生長和支化并提高神經(jīng)突細(xì)胞的NF-70和KF-M的水平材料與實(shí)驗方法數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)表示為平均值+Z-S.E.M。使用方差分析(ANOVA)來確定組間差異(顯著性水平,p<0.05)。當(dāng)檢測到差異時,使用Newman-Keuls多重范圍檢驗法分離平均值。神經(jīng)突增生研究將PC12細(xì)胞稀疏地鋪種在涂有膠原蛋白的60mm培養(yǎng)皿中含有l(wèi)^胎牛血清的MEM內(nèi)。實(shí)驗組如下尿苷組、尿苷三磷酸組、胞苷組、活性藍(lán)2組、蘇拉明和PPADS組(Sigma,St丄ouis,MO)。全部處理在鋪種后24小時進(jìn)行。在處理時間結(jié)束時,使用OpenLab軟件,以ZeissAxioplan2相差顯微鏡獲得圖像。對每個培養(yǎng)皿捕獲六幅數(shù)字圖像,每個處理組總共18至24幅圖像。對每個實(shí)驗的每一處理組定量大約300個細(xì)胞。一式三份開展實(shí)驗。由不了解實(shí)驗組的多位研究人員開展對包括神經(jīng)突支化和神經(jīng)突長度在內(nèi)的神經(jīng)突的定量。使用公眾域NIH軟件"ImageJ"測量神經(jīng)突長度。將長度超過細(xì)胞體直徑的突起視為神經(jīng)突。僅分析帶突起的細(xì)胞。胞內(nèi)UTP和CTP的檢測胞內(nèi)UTP和CTP水平如對實(shí)施例5所述通過HPLC分析,除了使用5mMNaH2P04,pH2.65作為緩沖液A以外。結(jié)果隨即檢測尿苷處理(10-200^M)對NGF誘導(dǎo)神經(jīng)突增生的影響。在不存在NGF的情況下,PC12細(xì)胞不萌生神經(jīng)突(少于1X)。在不存在NGF的情況下的尿苷處理(50pM,2或4日)不導(dǎo)致神經(jīng)突的產(chǎn)生。在存在NGF的情況下,在4日處理后,尿苷(50-20(VM)顯著(pO.01或0.001)增強(qiáng)每個細(xì)胞的神經(jīng)突數(shù)(圖13A-C),而2日處理或較低尿苷濃度(10,25pM)沒有影響。用胞苷處理暴露于NGF的細(xì)胞也不影響神經(jīng)突增生。由于尿苷增加每個細(xì)胞的神經(jīng)突數(shù)量,故也評估了尿苷在NGF存在下對神經(jīng)突支化及神經(jīng)突長度的影響。在用尿苷(50MM)和NGF處理4日后,與只用NGF(圖13D)處理的那些細(xì)胞相比,每個細(xì)胞的神經(jīng)突支化點(diǎn)數(shù)量顯著(pO.01)增加。尿苷沒有顯著影響NGF分化的細(xì)胞中的平均神經(jīng)突長度。神經(jīng)絲蛋白在神經(jīng)突中高度富集;因而,神經(jīng)突數(shù)量的增加應(yīng)當(dāng)與神經(jīng)絲蛋白表達(dá)增加相關(guān)。因此測量了用單獨(dú)NGF或NGF加尿苷(50pM)處理PC12細(xì)胞4日后的NF-70(70kD)和NF-M(145kD)水平(圖13E)。在尿苷處理后,與只用NGF處理的細(xì)胞相比,NF-70和NF-M的表達(dá)均顯著提高(分別是pO.Ol,pO.OOl)。在不存在NGF的情況下,尿苷處理對兩種神經(jīng)絲蛋白的水平均沒有影響。因此,尿苷增強(qiáng)PC12細(xì)胞中的神經(jīng)突增生。在不存在NGF的情況下,添加外源性尿苷提高PC12細(xì)胞中的胞內(nèi)UTP水平和CDP-膽堿水平(實(shí)施例5)。為確定在NGF存在下尿苷是否影響UTP或CTP水平,使用NGF測量PC12細(xì)胞中的UTP和CTP水平2日,其中所述的PC12細(xì)胞不用核苷酸處理、(對照)、用尿苷、胞苷或UTP處理。與僅接受NGF處理的細(xì)胞相比,尿苷(50pM)顯著地(pO.05)提高UTP和CTP的水平(分別見圖14A-B)。UTP(100pM)或胞苷(50MM)沒有顯著影響所述兩種核苷酸中任一種的胞內(nèi)水平。為確定UTP是否可以調(diào)節(jié)尿苷對神經(jīng)突增生的影響,PC12細(xì)胞用NGF和多個劑量的UTP處理。在處理4日后,與僅用NGF處理的細(xì)胞的神經(jīng)突增生相比,UTP(10pM和5(^iM)顯著地(pO.01)增強(qiáng)神經(jīng)突增生(圖15)。因此,尿苷或UTP均增強(qiáng)神經(jīng)突增生。結(jié)論是,尿苷或UTP食物性補(bǔ)充提高大鼠腦內(nèi)兩種主要神經(jīng)絲蛋白的水平,并且直接顯示誘導(dǎo)PC12細(xì)胞中的神經(jīng)突增生。因此,提高血漿尿苷水平(例如通過施用CDP-膽堿)誘導(dǎo)神經(jīng)突增生。實(shí)施例9:NGF分化的PC12細(xì)胞表達(dá)嘧啶敏感性P2Y2、P2Y4和P2Y4受體材料與實(shí)驗方法P2Y受體的檢測蛋白質(zhì)印跡法利用兔抗P2Y2、抗P2Y4(均來自Calbiochem);或兔抗P2Y6(NovusBiologicals,Littleton,CO)。免疫細(xì)胞化學(xué)如上所述處理PC12細(xì)胞,除了將PC12細(xì)胞在涂有膠原蛋白的12mm蓋玻片上(A.Daigger&Co.,VemonHills,IL)培養(yǎng)外。使用免疫熒光法使蛋白質(zhì)可視化。簡而言之,細(xì)胞用4%多聚甲醛固定、用0.25%TritonX-100透化處理、在10%正常山羊血清中封閉、并且在適當(dāng)抗體(小鼠抗NF-70和兔抗-P2Y2、兔抗-P2Y4或兔抗-P2Y6)中過夜溫育。對于P2Y2和P2Y4的可視化,將對照培養(yǎng)物與第一抗體加對照抗原一起溫育,以確保免疫染色是特異性的。不可獲得P2Y6受體的對照抗原。細(xì)胞隨后在綴合熒光染料的二抗體溫育l小時(山羊抗兔ALEXA488和山羊抗小鼠ALEXA568;MolecularProbes,Eugene,OR),并且用含或不含DAPI(VectorLaboratories,Burlingame,CA)的封片劑在載玻片上封片。隨初次抗體提供的對照抗原用來確保免疫染色是特異性的。使用ZeissPlan-Neofluor40x浸油物鏡,在Zeiss(Oberkochen,Germany)Axioplan顯微鏡上以O(shè)penLab軟件獲得數(shù)字圖像。結(jié)果UTP是嘧啶激活類型的P2Y受體(g口P2Y2、P2Y4和P2Y6受體)的激動劑。為確定這些受體是否參與胞外UTP影響神經(jīng)突增生的機(jī)制,首先確定所述受體是否在PC12細(xì)胞中表達(dá)并且確定暴露于NGF是否改變它們的表達(dá);將PC12細(xì)胞用NGF處理0-7日并且測量所述受體的水平。在NGF處理3曰后,P2Y2受體的表達(dá)達(dá)到最大水平,其顯著(pO.001)高于用NGF處理少于3日時所見到的那些水平(圖16A)。為使P2Y2、P2Y4和P2Y6受體的表達(dá)和定位可視化,將細(xì)胞在存在或不存在NGF的情況下培育4日,并且隨后對其就神經(jīng)突標(biāo)記NF-70以及P2Y2、P2Y4或P2Y6進(jìn)行免疫染色(圖16B,分別從左至右)。全部這三種受體在NGF分化的PC12細(xì)胞中高度表達(dá)。此夕卜,P2Y2與神經(jīng)元標(biāo)記MAP-2共定位。在不存在NGF的情況下,受體蛋白表達(dá)不可由免疫染色法檢測到。此外,與暴露于僅NGF的細(xì)胞中存在的量相比,尿苷的存在不影響所述受體的表達(dá)。因此,P2Y2、P2Y4和P2Y6受體存在于神經(jīng)細(xì)胞中,而不存在于其前身中。實(shí)施例10:P2Y受體的拮抗作用抑制尿苷對NGF誘導(dǎo)的神經(jīng)突增生的影響為確定通過P2Y受體進(jìn)行的信號傳導(dǎo)是否調(diào)節(jié)尿苷誘導(dǎo)神經(jīng)突增生,將PC12細(xì)胞與NGF、尿苷(100nM)和P2Y受體拮抗物蘇拉明(30iLiM)、磷酸吡哆醛-6-苯偶氮基-2',4'二磺酸(PPADS;30nM)和活性藍(lán)2(RB-2;10^M)溫育4日。每種所述拮抗物顯著地(pO.05或0.001)阻斷尿苷對NGF刺激的神經(jīng)突增生的增強(qiáng)作用(圖17)。P2Y受體拮抗物均不抑制將尿苷攝入PC12細(xì)胞。這些結(jié)果表明,在所用條件下,經(jīng)過P2Y受體的信號傳導(dǎo)調(diào)節(jié)尿苷誘導(dǎo)神經(jīng)突增生。因此,提高血漿的尿苷水平(例如施用CDP-膽堿)通過刺激P2Y受體而誘導(dǎo)神經(jīng)突增生。實(shí)施例11;UTP和尿苷剌激磷脂酰肌醇(IP)信號傳導(dǎo)材料與實(shí)驗方法代謝標(biāo)記和PI轉(zhuǎn)換分析如NitschRM等,JNeurochem69:704-12,1997所述開展對PI轉(zhuǎn)換的分析。簡而言之,細(xì)胞在無血清MEM中以1.25微居里0iCi)/培養(yǎng)皿的肌-[2JH]肌醇(17.0居里/mmol;AmershamBiosciences)進(jìn)行代謝標(biāo)記36小時,用Hank's平衡鹽溶液(HBSS)洗滌兩次,并用HBSS中的10mM氯化鋰處理15分鐘。在37。C和10mM氯化鋰存在下添加藥物,持續(xù)60分鐘。使用冰冷甲醇裂解細(xì)胞,并且通過用氯仿/甲醇/水(體積比2:2:l)提取而去除脂質(zhì)。用AG1-X8柱(Bio-Rad)和lM甲酸銨及0.1M甲酸作為洗脫液,通過由離子交換層析法將標(biāo)記的水溶性磷脂肌醇與游離的[311]肌醇分離。放射活性通過液體閃爍光譜法定量。結(jié)果P2Y2、P2Y4和P2Y6受體激活磷脂酶C/二酰基甘油TP3/三磷酸肌醇(PLC/DAG/IP3)信號傳導(dǎo)途徑。為確定促進(jìn)神經(jīng)突增生的尿苷或UTP的濃度是否激活這些受體,NGF-分化的PC12細(xì)胞用[SH]-肌醇(50iiM)或UTP(10,100pM)標(biāo)記1小時,并且IP信號傳導(dǎo)通過測量放射標(biāo)記的IP的轉(zhuǎn)換(圖18)進(jìn)行評估。IP的形成因添加IO(VMUTP(pO.05)和50pM尿苷(pO.01)而顯著提高。P2Y受體拮抗物PPADS(100nM)顯著地(p〈0.05)阻斷通過UTP對IP信號作用的刺激。這些研究結(jié)果表明UTP通過P2Y受體介導(dǎo)對IP信號傳導(dǎo)途徑的刺激作用而促進(jìn)神經(jīng)突增生。實(shí)施例9-11的研究結(jié)果提出通過提高血清尿苷水平刺激神經(jīng)突增生的機(jī)制,即通過激活P2Y受體剌激神經(jīng)突增生。P2Y受體作用的至少部分由IP信號傳導(dǎo)介導(dǎo)??傊?,來自實(shí)施例6-11的研究結(jié)果提供進(jìn)一步的證據(jù)即提高血清尿苷水平通過以下多種機(jī)制增強(qiáng)神經(jīng)傳遞而改善認(rèn)知功能和智力(l)增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)釋放;(2)通過CTP作為膜磷脂的前體而發(fā)揮作用;(3)通過UTP激活P2Y受體-偶聯(lián)的胞內(nèi)信號傳遞途徑。在另一個實(shí)施方案中,機(jī)制(2)和(3)共同發(fā)揮作用以增加神經(jīng)突形成。實(shí)施例12:補(bǔ)充UMP的食物增強(qiáng)多物種的學(xué)習(xí)和記憶材料與實(shí)驗方法莫瑞斯水迷宮向衰老大鼠(18月,500g)飼喂對照食物或含有2.5XUMP的食物持續(xù)6周。隨后向大鼠展示在直徑6英尺水池中的隱藏平臺,并將它們依次置于所述池的四個象限中每個象限的某處,并在每個試驗中提供90秒以試圖通過游泳而重新確定所述平臺的位置,并且記錄游泳時間"平均逃逸潛伏期"。在連續(xù)4日的每日中重復(fù)含四次試驗的組。所述平臺在每日處于相同位置。稱作莫瑞斯水迷宮的這種試驗是空間記憶的指示物。食物顆粒學(xué)習(xí)測定在懸臂型迷宮中測試不限制采食對照飼料或含有UMP(O,0.1,0.5或2.5%)的飼料持續(xù)3周的雄性青年成體沙鼠,所述的懸臂型迷宮由具有四個支臂的中央室組成,其中所述支臂在每個支臂末端備有食物小顆粒。在測試前,動物禁食過夜;隨后將每只動物置于中央室內(nèi)并提供至多到180秒以找到全部所述顆粒。發(fā)現(xiàn)顆粒所需要的較短時間表示改善的學(xué)習(xí)和空間記憶。工作記憶和參考記憶測定向10只沙鼠組飼喂對照食物或含有0.1。/。UMP的食物持續(xù)4周并且受訓(xùn)以成功找到如上所述的全部食物顆粒,然后對其進(jìn)行改良試驗,在所述的改良試驗中所述迷宮中僅兩條臂(不過總是相同兩條臂)含有食物顆粒獎勵。在這個試驗中,工作記憶誤差是這樣的記憶誤差,其中沙鼠再次訪問其在當(dāng)曰已經(jīng)從中取得食物顆粒的一條懸臂。參考記憶誤差是這樣的記憶誤差,其中沙鼠(在所述改良試驗期間)進(jìn)入從來沒有食物顆粒的懸臂。結(jié)果先前實(shí)施例表明,提高血清尿苷水平以幾種方式改善并增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮作用的能力。本實(shí)施例直接證明尿苷增強(qiáng)認(rèn)知功能和和智力。向衰老大鼠(18月,500g)詞喂對照食物和含有2.5XUMP'2Na+的食物持續(xù)6周,并且使用莫瑞斯水迷宮(空間記憶的指示物)測試其記憶力。施用UMP'2Na+強(qiáng)化食物的大鼠表現(xiàn)在達(dá)到平臺位置所需的時間上的統(tǒng)計顯著減少(圖19),表明空間記憶因提高血清尿苷水平而增強(qiáng)。也在沙鼠中測試提高血清尿苷水平對學(xué)習(xí)和空間記憶的影響。在懸臂型迷宮中測試不限制采食對照飼料或含有UMP(O,0.1,0.5或2.5%)的飼料持續(xù)3周的雄性青年成體沙鼠,所述的懸臂型迷宮由具有四個支臂的中央室組成,其中所述支臂在每個支臂末端備有食物小顆粒。在測試前,動物禁食過夜;隨后將每只動物置于中央室內(nèi)并提供至多到180秒以找到全部所述顆粒。發(fā)現(xiàn)顆粒所需要的時間的減少要求空間學(xué)習(xí)。補(bǔ)充UMP的食物以劑量依賴性方式降低沙鼠尋找所述食物顆粒需要的時間(圖20)。此外,檢驗提高血清尿苷水平對工作記憶和參考記憶的影響。沙鼠詞喂對照或含0.1%UMP的食物持續(xù)4周并且受訓(xùn)以成功找到如上所述的全部食物顆粒,然后對其進(jìn)行改良試驗,在所述的改良試驗中測量工作記憶和參考記憶。飼喂補(bǔ)充UMP的食物的沙鼠顯示工作記憶誤差(圖21A)和參考記憶誤差(B)的數(shù)量減少。這些結(jié)果直接顯示,(a)提高血清尿苷水平改善學(xué)習(xí)和各種類型(空間、工作和參考)的記憶;(b)所述作用不限于特定物種;并且(c)所述作用體現(xiàn)在年齡受損性認(rèn)知功能和智力的生物學(xué)相關(guān)動物模型中。因此,提高血漿尿苷水平的組合物(例如CDP-膽堿)改善學(xué)習(xí)和記憶??傊疚闹械难芯拷Y(jié)果表明提高血清尿苷水平正向地影響神經(jīng)信號床底、神經(jīng)細(xì)胞解剖學(xué)、認(rèn)知記憶和智力。所述研究結(jié)果還牽涉尿苷發(fā)揮影響作用的幾種機(jī)制。實(shí)施例3:膽堿增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放材料與實(shí)驗方法腦切片的制備9-ll月齡雄性Sprague-Dawley大鼠以氯胺酮(85mg/kg體重,肌內(nèi))麻醉,并且在4。C于冷室中被斷頭。將腦迅速取出并置于含有l(wèi)mM氯胺酮和15ftg/ml毒扁豆堿的冰冷(4°C)的充氧Krebs緩沖液(119.5mMNaCl、3.3mMKC1、1.3mMCaCl2、1.2mMMgS04、25mMNaHC03、1.2mMKH2P04、11mM葡萄糖和0.03mMEDTA,pH7.4)。在除去剩余腦膜和脈絡(luò)叢后,立即通過McIllwain組織切片機(jī)制備紋狀體、海馬和皮層的30pM切片,洗滌3次并置于定制的組織表面灌注室(WamerInstrument,Hamden,CT)中。表面灌流(superflision)和電刺激將切片在37。C通過用上文所述的充氧Krebs/氯胺酮/毒扁豆堿緩沖液以流速0.8ml/分鐘表面灌流所述室而平衡60分鐘。表面灌注室含有與電子刺激器(型號S88;GrassInstruments)連接的兩個對立網(wǎng)狀銀電極。使用定做的極性反轉(zhuǎn)裝置來防止灌注室極化并且也用來監(jiān)測在每個脈沖開始50微秒后的電流和電壓,旨在確保均勻的室電阻。在平衡期后,使切片通過用高K+(52mM)形式的Krebs/氯胺酮/毒扁豆堿緩沖液在2(HiM膽堿、25一胞苷和/或25^iM尿苷存在或不存在的情況下灌流而去極化。將灌流液在2小時期間全程收集,并針對乙酰膽堿進(jìn)行檢測。將值針對切片的蛋白質(zhì)含量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。62結(jié)果為確定膽堿對乙酰膽堿釋放的影響,將紋狀體、海馬和皮質(zhì)的切片(11=8)在膽堿存在或不存在的情況下溫育并隨后去極化,并且測量乙酰膽堿釋放。在一些組內(nèi),還添加胞苷或尿苷。膽堿增加乙酰膽堿釋放(圖22)。這些研究結(jié)果表明,當(dāng)神經(jīng)元反復(fù)受到刺激以釋放乙酰膽堿時,膽堿通過彌補(bǔ)膜磷脂(例如PC)中的膽堿貯備而增加所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)的量。上述實(shí)施例己經(jīng)表明尿苷增進(jìn)CDP膽堿的合成,其中所述的CDP-膽堿隨后用來合成新PC。因此,神經(jīng)元合成新磷脂并且因此反復(fù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)的能力尤其因CDP-膽堿而提高。因此,CDP-膽堿的施用通過2個獨(dú)立機(jī)制(a)通過提高血清尿苷水平;和(b)通過充當(dāng)膽堿源,而正向地影響神經(jīng)信號創(chuàng)到、神經(jīng)細(xì)胞解剖學(xué)、認(rèn)知記憶和智力。實(shí)施例14:施用UMP改善EC大鼠和IC大鼠中海馬依賴性記憶加工材料與實(shí)驗方法動物將動物維持在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境條件下(室溫,20至25匸;相對濕度55-60%;明/暗方案(12/12))。在分娩前1周獲得7只妊娠SpragueDawley大鼠(CharlesRiverLaboratories)。在出生后第23日,將雄性乳鼠取出,分成小組并且使其適應(yīng)新環(huán)境1周。此時,將32只大鼠根據(jù)其體重配對,并且分配至EC環(huán)境或IC環(huán)境中。給予一個亞組的IC大鼠(n-8)和一個亞組的EC大鼠(11=8)接近對照實(shí)驗室食物(TekladGlobal16y。蛋白質(zhì)嚙齒動物食物(Teklad食物00217),HarlanTeklad,Madison,WI),而其余亞組(每組n-8)接受補(bǔ)充有尿苷一5'-單磷酸二鈉的食物(0.1。/。UMP-2Na+;Teklad食物03273)的食物,所述的食物對應(yīng)于UMP-2Na+每日200mg/kg,或者尿苷每日大約132mg/kg。將大鼠安置在帶金屬絲篩蓋(wirelid)的塑料籠(52x32x20cm高)中的相同格柵內(nèi)。定期更換墊料和水,并且每星期對動物稱重,此時作出整體健康評估。動物可以不限制地獲得飼料和水。將EC大鼠安置在含2-3只動物的組中。將塑料玩具(積木、球、PVC管等)置于EC籠內(nèi),各組之間每周輪換;按月引入新玩具。每隔一日將EC大鼠送至"游戲間"(12x6英尺;含有柜、桌、椅、箱和玩具)45分鐘。IC大鼠分別安置,沒有玩具,并且對其每周操作三次以使動物適應(yīng)實(shí)驗員操作,并且旨在減輕大鼠在后續(xù)行為訓(xùn)練程序中的恐懼和焦慮。為避免因貧乏環(huán)境條件(相對于豐富環(huán)境下的大鼠)引起的常見體重增加,允許IC大鼠在僅有實(shí)驗員存在的4X6英尺空房間內(nèi)每周鍛煉三次持續(xù)15分鐘。每周對動物稱重以確保UMP處理的大鼠和未處理的大鼠采食等量食物。在UMP-補(bǔ)充組和對照組之間沒有發(fā)現(xiàn)大鼠平均體重的顯著差異,表明大鼠采食等量食物,無論所述食物是否補(bǔ)充UMP。另外,由于使大鼠鍛煉以避免可能出現(xiàn)的體重增加灘對于EC大鼠而言),因而在EC和IC測試組之間不存體重的差異。水迷宮儀將直徑6英尺(185cm)和高1.5英尺(0.55cm)的鍍鋅圓形槽充入水(25°0+/-2°0至深度20011并安放在含有幾個外部迷宮線索(6乂^-111326cue)的光線昏暗的房間中。四個出發(fā)位置(北、南、東、西)在該槽的周邊安置,從而把水池劃分成四個相等象限。對于可視平臺形式的水迷宮,將一只白色橡膠球(直徑8cm)連接至淹沒的平臺的頂部并且突出高于水面。此平臺可以用作一個臺階以支持橡膠球離開水。在水迷宮的正上方直接安裝一部攝像機(jī);該攝像機(jī)與具有視頻跟蹤軟件的計算機(jī)連接以自動記錄逃逸潛伏期(到達(dá)所述平臺的時間)、經(jīng)過的距離(為找到該平臺所經(jīng)過的游泳路徑長度)和游泳速度(HVSImageLtd;Buckingham,UK)。行為過程行為訓(xùn)練在上午10:00-下午2:OO之間以雙盲方式(blindedmanner)進(jìn)行。大鼠接受由每日4個試驗(即游泳)組成的一個4日訓(xùn)練階段以確定隱匿平臺(水面下1.5cm)的位置,其中所述的平臺在整個試驗中對于各只動物保持處在相同的位置內(nèi)(即位于四個象限之一內(nèi))。在每個試驗中,將動物置于水槽內(nèi),在四個指定出發(fā)點(diǎn)之一(北、南、東和西)處面向槽壁,并且允許其逃逸至隱匿的平臺上。在每個試驗中使用不同的出發(fā)點(diǎn),從而每個出發(fā)點(diǎn)每日使用一次。如果動物在90秒內(nèi)沒有逃逸,則將其由實(shí)驗員手工地導(dǎo)引至逃逸平臺。在登上該平臺后,大鼠留在平臺上20秒。在每次試驗后,將動物從迷宮中取出并且安置在容留籠內(nèi)持續(xù)30秒試驗間隔期(ITI)。使用登上逃逸平臺的潛伏期作為對任務(wù)獲得的量度。在第5日,給予大鼠探索試驗。為此,拆除所述平臺,并且在60秒內(nèi)測量游泳軌跡及在此前包括該平臺的泳池象限中搜索所花費(fèi)的時間。這提供對保留空間記憶的量度,并且顯示在隱匿平臺訓(xùn)練期間是否采用空間策略。統(tǒng)計分析(針對本實(shí)施例及之后的實(shí)施例)結(jié)果表述為平均值+Z-S.E.M.。數(shù)據(jù)通過ANOVA進(jìn)行分析,隨后進(jìn)行Fisher的PLSD事后比較。認(rèn)為具有PO.05的值的差異是顯著的。結(jié)果為確定口服施用UMP對海馬依賴性禾tl/或認(rèn)知性記憶加工的影響,將大鼠暴露于豐富條件(EC)或貧乏條件(IC)持續(xù)3個月,并且對暴露于每種條件的大鼠施用對照食物或富含UMP的食物,然后執(zhí)行隱匿水迷宮平臺任務(wù)。全部大鼠的表現(xiàn)在隱匿平臺水迷宮任務(wù)訓(xùn)練的4日過程中改善(圖23A),如由阻斷試驗的顯著主要影響(ANOVA分析;PO.001)所證明。另夕卜,觀察到主要影響組(PO.001)和顯著的組X食物相互作用(PO.05)。IC-UMP大鼠和用兩種食物之一處理的EC大鼠以顯著快于IC-CONT大鼠(施用對照食物的IC大鼠)學(xué)到任務(wù)(事后分析;P<0.05)。而且,以UMP處理的EC大鼠以快于EC-CONT大鼠的速度學(xué)到任務(wù)(P0.09)。因此,用UMP的長期飲食性治療防止空間性和/或認(rèn)知性記憶與智力因貧乏環(huán)境條件引起的缺損,并且改善健康對象的空間性和/或認(rèn)知性記憶與智力。此外,對大鼠實(shí)行探索試驗??傮w而言,大鼠在原先含有所述平臺的象限中花費(fèi)更多時間,這提示全部動物使用某種程度的空間性技巧以學(xué)習(xí)隱匿平臺任務(wù)(圖23)。IC-UMP及處理或未處理的EC大鼠在60秒探索試驗期間在正確的象限中花費(fèi)比IC-CONT大鼠顯著更多的時間(ANOVA;pO.Ol),這提供進(jìn)一步證據(jù),即用UMP的長期飲食性治療防止空間性和減認(rèn)知性記憶與智力因貧乏環(huán)境條件引起的缺損,并且改善健康對象的空間性和/或認(rèn)知性記憶與智力。因此,提高血清尿苷水平的組合物(如CDP-膽堿)改善認(rèn)知性記憶和智力,并且預(yù)防與年齡有關(guān)的認(rèn)知性記憶和智力的下降。實(shí)施例15:施用UMP未改善EC大鼠和IC大鼠中的紋狀體依賴性記憶加工材料與實(shí)驗方法可視水迷宮任務(wù)在完成4日/每日4次試驗的空間訓(xùn)練任務(wù)后l周,來自上述實(shí)施例的大鼠接受由由每日4個試驗(即游泳)組成的4階段訓(xùn)練。在每個試驗中,將動物置于水槽內(nèi),在四個指定出發(fā)點(diǎn)之一(北、南、東和西)處面向槽壁,并且允許其逃逸至有可見提示的平臺上。在每個試驗中使用不同的出發(fā)點(diǎn),從而每個出發(fā)點(diǎn)每日使用一次。此外,所述可見逃逸平臺在每個試驗中置于不同的象限中,從而所述四個象限中的每一個每日含有所述逃逸平臺一次。如果動物在卯秒內(nèi)沒有逃逸,則將其由實(shí)驗員手工地導(dǎo)引至逃逸平臺。在登上該平臺后,大鼠留在平臺上20秒。在每次試驗后,將動物從迷宮中取出并且安置在容留籠內(nèi)持續(xù)30秒ITI。結(jié)果為確定口服施用UMP對紋狀體依賴性記憶加工的影響,大鼠如先前實(shí)施例中那樣進(jìn)行處理并且執(zhí)行可視平臺水迷宮任務(wù)。如圖24中所示,大鼠的表現(xiàn)在4日訓(xùn)練期間改善,如由阻斷試驗的顯著主要影響(ANOVA分析;PO.001)所證明。未觀察到其它顯著主要影響,表明環(huán)境及補(bǔ)充UMP的食物對于基于紋狀體(刺激-應(yīng)答)的記憶幾乎沒有或沒有影響。實(shí)施例16:口服施用的CDP-膽堿提高血液尿苷水平對象接受分別含有3.311111101(毫摩爾)尿苷或3.211111101胞苷的口服UMP(2000mg)或CDP-膽堿(4000mg)。在施用UMP和CDP-膽堿后,血漿尿苷分別達(dá)到最大24mcM和14mcM;曲線下面積的增加分別是345%和201%(圖25)。實(shí)施例17:施用PUFA提高腦磷脂水平并且提高血漿尿苷水平導(dǎo)致進(jìn)一步的協(xié)同性增加材料與實(shí)驗方法食物對照標(biāo)準(zhǔn)食物(表4)由TekladGlobal的16。/。蛋白質(zhì)嚙齒動物食物(HarlanTeklad,Madison,WI)組成,所述食物含有0.1。/。氯化膽堿(CC),其對應(yīng)于50mg/kg/日的日劑量。以0.5。/。UMP'2Na+重量/重量提供UMP,添加至所述對照食物中,其中UMP'2Na+也由HarlanTeklad公司制備,對應(yīng)于240mg/kg/日UMP。DHA作為200微升(mcL)/日5%阿拉伯樹膠溶液中的300mg/kg/日施用。然而未接受DHA的組僅施用載體(5。/。阿拉伯樹膠)。DHA由Nu-ChekPrep(Elysian,MN)提供,并且UMP由Numico(Wagenigen,NL)提供。各組在實(shí)驗過程中均不表現(xiàn)顯著的體重變化。表4.對照標(biāo)準(zhǔn)食物近似分析(%)蛋白質(zhì)16.7%碳水化合物60.9%油、纖維、灰分13,7%膽堿0.1%脂肪酸(g/kg)飽和脂肪酸7.34不飽和脂肪酸C18:ln-9油酸8.96C18:2n-6亞油酸23.12C18:3n-3亞麻酸1,53腦收集沙鼠用氯胺酮和賽拉嗪(分別為80mg/kg體重和1Omg/kg體重,腹膜內(nèi))麻醉,并且通過將頭部浸入液氮2分鐘而處死,隨后斷頭。使用咬骨鉗將腦立即且迅速(30秒)取出,并貯存在-80。C。腦磷脂的測量將冷凍的腦半球稱重并且使用組織降解器(PolytronPT10-35,KinematicaAG,Switzerland)在100體積的冰冷無離子水中均漿,然后如實(shí)施例l中所述進(jìn)行分析。DNA和蛋白質(zhì)測定使用二喹啉甲酸試劑(PerkinElmer,Norwalk,CT,USA)測量全腦勻漿物樣品中的蛋白質(zhì)。通過在熒光計上在二苯并咪唑(bisbenzimidizole)存在下測量樣品的460nm發(fā)射而測量DNA,其中所述的二苯并咪唑是稱作HoechstH33258(AmericanHoechstCorporation)的一種熒光染料,此熒光染料在與DNA結(jié)合時在356nm處具有最大激發(fā)并在458nm處具有最大發(fā)射。結(jié)果將體重80-100g的雄性沙鼠分成4個組,每組8只沙鼠,并且施用表l中所述的補(bǔ)充物表l.處理組<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>4周后,處死動物,并且對減去小腦和腦干的l個腦半球測定總磷脂及PC、磷脂酰乙醇胺(PE)、鞘磷脂(SM)、磷脂酰肌斷PI)和磷脂酰絲氨酸(PS)的含量。w-3脂肪酸(DHA展高總磷脂水平至顯著高于所述對照組的水平(圖26、表2和表3)。DHA與UMP的聯(lián)合導(dǎo)致具有協(xié)同性的進(jìn)一步增加(26X)(即大于DHA組(12W)和UMP組(5。/。)中觀察到的增加的總和)。每種單獨(dú)的磷脂觀察到相似結(jié)果(表2和表3)。無論磷脂值標(biāo)準(zhǔn)化成蛋白質(zhì)的量(圖26A和表2)還是標(biāo)準(zhǔn)化成DNA(圖26B和表3),均觀察到統(tǒng)計顯著性。68表2.標(biāo)準(zhǔn)化成蛋白質(zhì)水平的DHA、UMP或兩者處理對腦磷脂水平的影響。數(shù)據(jù)表示為平均值+/-所述平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SEM)。統(tǒng)計分析使用兩因素方差分析(ANOVA)和Tukey檢驗。相對于對照組,""表示PO.05;"**"表示PO.01;"***"表示PO.OOl。<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>表3.標(biāo)準(zhǔn)化成DNA水平的DHA、UMP或兩者處理對腦磷脂水平的影響。統(tǒng)計分析/數(shù)據(jù)表達(dá)方式如表2所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>這些研究結(jié)果表明,co-3脂肪酸和(D-6脂肪酸均提高腦磷脂合成和腦磷脂水平(磷脂總水平以及各種磷脂的水平)。這些研究結(jié)果進(jìn)一步證明提高血液尿苷水平的PUFA與UMP聯(lián)合導(dǎo)致進(jìn)一步的協(xié)同增加。構(gòu)成腦內(nèi)主要細(xì)胞膜的4種結(jié)構(gòu)性磷脂(這4種磷脂是PC、PE、PS和鞘磷脂)的成比例增加是大致相等的,而這4種化合物中每一種化合物的水平升高約20%。因此,維持了這4種結(jié)構(gòu)性磷脂膜在膜中的比例。因此,膜質(zhì)量提高,而不破壞正常的膜結(jié)構(gòu)和功能。這些結(jié)果表明,本發(fā)明的組合物改善并增強(qiáng)腦功能。權(quán)利要求1.一種改善患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙的對象的記憶、學(xué)習(xí)或認(rèn)知的方法,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙的對象的記憶、學(xué)習(xí)或認(rèn)知。2.權(quán)利要求l的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。3.權(quán)利要求l的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。4.一種改善患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙的對象的突觸傳遞的方法,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而改善患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙的對象的突觸傳遞。5.權(quán)利要求4的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。6.權(quán)利要求4的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。7.—種提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力。8.權(quán)利要求7的方法,其中所述的神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿。9.權(quán)利要求7的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。10.權(quán)利要求7的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。11.一種提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞將有效量的神經(jīng)遞質(zhì)反復(fù)釋放至突觸內(nèi)的能力的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞將有效量的神經(jīng)遞質(zhì)反復(fù)釋放至突觸內(nèi)的能力。12.權(quán)利要求ll的方法,其中所述的神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿。13.權(quán)利要求ll的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。14.權(quán)利要求ll的方法,其中所述的釋放在刺激神經(jīng)元后出現(xiàn)。15.權(quán)利要求ll的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。16.—種刺激或增強(qiáng)對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生磷脂酰膽堿的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生磷脂酰膽堿。17.權(quán)利要求16的方法,其中所述的腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞是新分化的。18.權(quán)利要求16的方法,其中所述腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞的樹突膜中的所述磷脂酰膽堿的水平被提高。19.權(quán)利要求16的方法,其中所述腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞的軸突膜中的所述磷脂酰膽堿的水平被提高。20.權(quán)利要求16的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。21.權(quán)利要求16的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。22.—種提高對象腦內(nèi)磷脂水平的方法,所述磷脂選自磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰肌醇(PI),其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高所述對象腦內(nèi)選自PC、PE、PS和PI中的磷脂的水平。23.權(quán)利要求22的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。24.權(quán)利要求22的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。25.—種提高或增強(qiáng)對象的腦膜產(chǎn)生的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而提高或增強(qiáng)對象的腦膜產(chǎn)生。26.權(quán)利要求25的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。27.權(quán)利要求25的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。28.—種刺激或增強(qiáng)對象的神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的祌經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突增生。29.權(quán)利要求28的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。30.權(quán)利要求28的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。31.—種刺激或增強(qiáng)對象的神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突支化的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物的步驟,從而刺激或增強(qiáng)所述對象的神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突支化。32.權(quán)利要求31的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。33.權(quán)利要求31的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。34.—種促進(jìn)修復(fù)對象的受損神經(jīng)細(xì)胞的方法,其中所述對象患有阿爾茨海默病或另一種年齡相關(guān)性記憶障礙,所述方法包括給所述對象施用包含CDP-膽堿或其可藥用鹽的組合物的步驟,從而促進(jìn)修復(fù)對象的受損神經(jīng)細(xì)胞。35.權(quán)利要求34的方法,其中所述的CDP-膽堿或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。36.權(quán)利要求34的方法,其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。37.權(quán)利要求34的方法,其中所述方法刺激或增強(qiáng)在所述神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的膜產(chǎn)生。38.權(quán)利要求34的方法,其中所述的受損神經(jīng)細(xì)胞具有受損軸突,并且通過所述方法治愈所述的受損軸突。39.權(quán)利要求34的方法,通過所述方法刺激或增強(qiáng)在與所述神經(jīng)細(xì)胞相鄰的產(chǎn)生髓磷脂的少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的膜產(chǎn)生。全文摘要本發(fā)明涉及改善對象的記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知、突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放以及提高腦磷脂水平的方法,該方法包括給所述對象施用CDP-膽堿或其可藥用鹽。文檔編號A61K31/70GK101528236SQ200780039887公開日2009年9月9日申請日期2007年8月28日優(yōu)先權(quán)日2006年8月28日發(fā)明者D·烏特曼,L·A·泰特爾申請人:麻省理工學(xué)院