專利名稱：眼球內(nèi)藥物分配器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及眼球內(nèi)藥物分配器。
背景技術(shù)：
一般的眼球內(nèi)藥物分配器包括一藥室，藥劑可以通過(guò)擴(kuò)散或滲透從藥室穿過(guò)一層膜釋放出，這樣在相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可以連續(xù)不斷往眼球玻璃腔里給藥。然而，運(yùn)用這種眼球內(nèi)藥物分配器分配藥物時(shí)經(jīng)常被長(zhǎng)在上面的天然纖維組織所阻礙，導(dǎo)致實(shí)際藥物分配速率低于預(yù)期速率，對(duì)預(yù)期治療效果產(chǎn)生損害。
一些其它的眼球內(nèi)藥物緩慢釋放裝置在美國(guó)專利中已有圖解和描述。尤其如Parel等 人的美國(guó)專利5,098,443、 Weiner等人的美國(guó)專利5,466,233、 Avery等人的美國(guó)專利 5，830,173和Brabaker等人的美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)為2002/0110591的專利。 一般都指定在PCT國(guó)際公開(kāi)號(hào)WO 2005/065600上。
某些眼睛癥狀如黃斑變性，在不受限制的時(shí)間周期里，在有規(guī)則的時(shí)間間隔內(nèi)，如一月一次，需要具體的藥物用量。這種具體用量的藥物的注射目前是通過(guò)眼睛注射器來(lái)執(zhí)行的，盡管這種眼睛注射器甚至對(duì)健康眼睛會(huì)產(chǎn)生損害，并且會(huì)導(dǎo)致眼睛感染和其它不希望的情況出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是提供眼球內(nèi)藥物分配器，用來(lái)植入到一缺乏有活力組織的眼球壁的圓環(huán)(帶)上，所述圓環(huán)稱為睫狀體平坦部。植入效果能被一個(gè)常規(guī)的三切口的玻璃體切割術(shù)所影響。 這個(gè)眼球內(nèi)藥物分配器包括一加長(zhǎng)的支持部件,所述支持部件設(shè)置有一串相互分離的含藥膠囊，可以獨(dú)立釋放它們的藥劑到眼球玻璃腔內(nèi)。含藥膠囊最好有一與生物相容的惰性包 皮(包衣)，該包皮可以通過(guò)激光輻射來(lái)打破?；蛘?，含藥膠囊有一生物相容的惰性外包衣，它有一可生物降解的塞子，致使由時(shí)間控制的藥物釋放由材料的厚度和/或者材料降 解的速率來(lái)決定。眼球內(nèi)藥物分配器最好通過(guò)它們的支持部件的每個(gè)末端上的T-型固定 元件固定在眼睛的睫狀體的平坦部位。根據(jù)如前面提到的WO 2005/065600的國(guó)際專利的圖5，所述T-型固定元件最好包括一對(duì)相對(duì)的可直接自我固定的錨形固定元件，這樣可以 將穿透切口的相面對(duì)的側(cè)面拉在一起。


為了理解本發(fā)明和了解它如何實(shí)施，下面僅通過(guò)沒(méi)有限制的例子的方式，參照附圖, 來(lái)描述具體過(guò)程。附圖里的類似部件同樣的標(biāo)號(hào)，其中，
圖1是本發(fā)明的第一優(yōu)選實(shí)施例的時(shí)間控制藥物釋放的眼球內(nèi)藥物分配器的結(jié)構(gòu)示 意圖。
圖2是本發(fā)明的第二優(yōu)選實(shí)實(shí)例的時(shí)間控制藥物釋放的眼球內(nèi)藥物分配器的結(jié)構(gòu)示 意圖。
圖3是將圖1中的將眼球內(nèi)藥物分配器植入到眼球的一截面圖，以此達(dá)到控制眼球內(nèi) 藥物釋放的目的。
具體實(shí)施實(shí)例
圖1顯示了一眼球內(nèi)藥物分配器10，包括一加長(zhǎng)的支持部件ll，該支持部件有一串 相互分離的含藥膠囊12，以及一對(duì)相對(duì)的末端13。 T-型結(jié)構(gòu)部件14A和14B安裝在相對(duì) 的末端13上，這樣可以在眼球上穩(wěn)固地安裝眼球內(nèi)藥物分配器10。 T-型固定元件14A和 14B與支持部件11彎成一鈍角a-170。，這樣可以協(xié)助在眼睛里植入眼球內(nèi)藥物分配器10。 每個(gè)T-型固定元件14包括一支柱16和一對(duì)相反的直接自行固定的加長(zhǎng)的錨形固定元件 17。錨形固定元件17由設(shè)有末端結(jié)構(gòu)18，末端結(jié)構(gòu)18可以是倒刺毛、倒鉤的結(jié)構(gòu)，等 等，以便固定到眼壁上。含藥膠囊12由軟硅酮鞘19包裹，以便在抽拉支持部件ll從一 個(gè)玻璃體切割口到另一個(gè)玻璃體切割口穿過(guò)眼睛時(shí)，可以保護(hù)眼睛內(nèi)部精致的結(jié)構(gòu)。
支持部件U的總長(zhǎng)度達(dá)30mm±5mm，這樣支持部件11在原處被壓迫形成馬蹄形結(jié) 構(gòu)，以便在植入眼睛時(shí)對(duì)視覺(jué)破壞的危險(xiǎn)降到最小。錨形固定元件17總長(zhǎng)L的范圍大概 為2mm至4mm，最好是3.0mm士0.10mm，直徑D的范圍大概為lO(Him至200pm，最好 是150^n±10Hm。植入眼睛的支持部件11和T-型固定元件14A和14B是由適合植入眼 壁的生物相容材料構(gòu)成，較好的是不銹鋼，可以輕微彈性變形，使眼球內(nèi)藥物分配器10 便于在眼球玻璃腔的較好位置安裝。
含藥膠囊12有一生物相容的惰性包皮21和一藥物心22，藥物心22里含有藥學(xué)上有 活性的試劑，該試劑可以是固體、膠體或液體形態(tài)。包衣21是用生物相容材料制成的， 比如PMMA，等等，它們?cè)趩蝹€(gè)破裂前是不滲透到藥學(xué)上有活性的試劑的通道里，這并 且可以通過(guò)輻射進(jìn)行破壞從而打通通道。該輻射由激光束的輻射形成局部熱、局部沖擊波， 等等時(shí)而破裂。
圖2顯示一眼球內(nèi)藥物分配器30,包括一加長(zhǎng)的支持部件31，該支持部件31上有一 串含藥膠囊32。該含藥膠囊32有生物相容的惰性包衣33和包含藥學(xué)的活性試劑的藥物 心34。惰性包衣33包括一穿透的小直徑孔36，該孔36被圖釘狀的栓37，該栓37由一 用來(lái)密封孔36的軸部38和一由合適的可生物降解的材料制成的圓頭39構(gòu)成?？缮锝?解的材料比如由纖維素衍生物和甲基丙烯酸共聚物等等構(gòu)成的固體聚合物基。眼球內(nèi)藥物 分配器30最好設(shè)有與栓37具有相同材料的含藥膠囊32，但是圓頭39的厚度是不同的， 這樣可以控制從植入眼內(nèi)同一時(shí)間開(kāi)始它降解所用的時(shí)間。因此，具有最薄圓頭的栓37A 最先降解釋放它膠囊內(nèi)的藥物，而具有最厚圓頭的圖釘栓37B最后降解釋放它膠囊內(nèi)的 藥物。 或者，含藥膠囊32可以被相同尺寸但是具有不同自我分解速率的不同材料制成的栓
塞住，這樣也可以控制它們從植入眼內(nèi)起的降解時(shí)間。
圖3顯示一眼睛100，包括一眼球壁101和玻璃腔102。眼球壁101包括環(huán)狀睫狀體 平坦部103，它的厚度從最小的Wn大約3.5mm到最大的Wi大約為4.5mm，其中有大部 分一致的厚度T，大約為lmm。向合適準(zhǔn)備好的眼睛100里植入眼球內(nèi)藥物分配器10的 過(guò)程如下
眼科醫(yī)生從睫狀體平坦部103做的穿透的切口 104A處到相對(duì)的穿透的切口 104B整 體用軟硅酮鞘19縫合眼球內(nèi)藥物分配器10。然后，眼科醫(yī)生移走軟硅酮鞘19。眼科醫(yī)生 將T-型固定元件14A嵌入至切口 104A的相面對(duì)的側(cè)表面，以便將相面對(duì)的側(cè)表面拉在 一起。眼科醫(yī)生將支持部件11從T-型固定元件14A處向下彎曲，然后將T-型固定元件 14B嵌入至切口 104B的相面對(duì)的側(cè)表面，以便將相面對(duì)的側(cè)表面拉在一起。假如發(fā)生影 響視力的情況，支持部件ll也只是在邊緣上影響視力。
如果打算通過(guò)激光輻射將含藥膠囊12進(jìn)行破裂，那么在實(shí)施中醫(yī)生可以采用任何標(biāo) 準(zhǔn)接觸晶片(隱形眼鏡)來(lái)監(jiān)測(cè)外周視網(wǎng)膜，來(lái)幫助他將激光束指引到含藥膠囊12來(lái)破 裂它。根據(jù)臨床情況，對(duì)于特定病人，醫(yī)生還可以同時(shí)破壞兩個(gè)含藥膠囊12來(lái)加倍藥物 劑量。
當(dāng)然，以上描述的只是本發(fā)明的有限的實(shí)施例，可以理解的是，在附件權(quán)利要求范圍 內(nèi)本發(fā)明的很多變化、調(diào)整和其它應(yīng)用都可以實(shí)現(xiàn)的。
權(quán)利要求
1、用于時(shí)間控制藥物在眼球內(nèi)釋放的眼球內(nèi)藥物分配器，該眼球具有一眼球壁和一玻璃腔，其特征在于，所述眼球內(nèi)藥物分配器包括一加長(zhǎng)的支持部件，該支持部件帶有一串相互分離的含藥膠囊，可以在不同的時(shí)間控制釋放藥劑至眼球的玻璃腔。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述一含藥膠囊包括一 生物相容的惰性包衣，它可以通過(guò)激光束輻射來(lái)打破，這樣可以釋放藥劑至眼球的玻璃腔 內(nèi)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述一含藥膠囊，包括一生物相容的惰性包衣；所述惰性包衣有一穿透的孔，通過(guò)所述穿透的孔，它的藥劑可釋放至眼球的玻璃腔內(nèi)；以及一可生物降解的栓，用來(lái)密封插入到所述孔來(lái)，這樣通過(guò)所述 可生物降解的栓自我降解，來(lái)釋放含藥膠囊的藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述一串相互分離的含 藥膠囊可以通過(guò)生物相容性材料構(gòu)成的栓塞住，所述栓有實(shí)質(zhì)上相同的分解速率，但是栓 的尺徑不相同的，這樣可以時(shí)間控制釋放藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述一串相互分離的含 藥膠囊可以通過(guò)生物相容性材料構(gòu)成的栓塞住，所述栓有實(shí)質(zhì)上相同的尺徑，但是栓的自 我分解速率是不相同的，這樣可以時(shí)間控制釋放藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1到5任一所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述支持部件 總長(zhǎng)大約為30mm±5mm。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l到6任一所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述支持部件 有一對(duì)相對(duì)端，用來(lái)固定到眼球的眼球壁的相對(duì)表面上；且所述一對(duì)相對(duì)端的每一端是由 一T-型固定元件構(gòu)成，以便可以插入眼球壁上的一穿透的切口的相面對(duì)的側(cè)面。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述一T-型元件與支持 部件彎成一鈍角a≈170°。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，所述每個(gè)T-型固定元件 包括一對(duì)相對(duì)直接自我固定的錨形固定元件，可以將眼球壁上形成的穿透的切口的相面對(duì) 的兩側(cè)面拉在一起。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1到9任一所述的眼球內(nèi)藥物分配器，其特征在于，進(jìn)一歩包括一 鞘，它與所述一串相互分離的含藥膠囊實(shí)質(zhì)上共存并包裹它們。
11、 一種制造用于時(shí)間控制釋放藥物的眼球內(nèi)藥物分能器的方法，該眼球有眼球壁和 玻璃腔，其特征在于，該方法包括下列歩驟(a)提供一加長(zhǎng)的支持部件，該支持部件上有相互分離的含藥膠囊； (b)將該加長(zhǎng)的支持部件固定至眼球的眼球壁上；(C)單個(gè)地按時(shí)間控制釋放相互分離的含藥膠囊的藥劑。
12、 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的方法，其特征在于，所述一含藥膠囊包括生物相容的惰 性包衣，它可以通過(guò)激光束輻射來(lái)打破，這樣可以釋放藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
13、 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的方法，其特征在于，所述一含藥膠囊，包括一生物相容 的惰性包衣；所述惰性包衣有一穿透的孔，通過(guò)所述穿透的孔，它的藥劑可釋放至眼球的 玻璃腔內(nèi)；以及一可生物降解的栓，用來(lái)密封插入到所述孔來(lái)，這樣通過(guò)所述可生物降解 的栓自我降解，來(lái)釋放含藥膠囊的藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
14、 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述一串相互分離的含藥膠囊可以 通過(guò)生物相容性材料構(gòu)成的栓塞住，所述栓有實(shí)質(zhì)上相同的分解速率，但是栓的尺徑不相 同的，這樣可以時(shí)間控制釋放藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
15、 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述一串相互分離的含藥膠囊可以 通過(guò)生物相容性材料構(gòu)成的栓塞住，所述栓有實(shí)質(zhì)上相同的尺徑，但是栓的自我分解速率 是不相同的，這樣可以時(shí)間控制釋放藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
16、 根據(jù)權(quán)利要求11到15任一所述的方法，其特征在于，還進(jìn)一步包括從一串相互 分離的含藥膠囊上移去保護(hù)鞘的步驟。
全文摘要
眼球被藥物分配器包括一個(gè)延長(zhǎng)的支持部件，該支持部件上有一對(duì)可以用來(lái)固定在眼球壁的相對(duì)表面上的相對(duì)端和一串相互分離的含藥膠囊，這樣可以在不同的時(shí)間段釋放藥劑至眼球的玻璃腔內(nèi)。
文檔編號(hào)A61F9/00GK101389295SQ200780003168
公開(kāi)日2009年3月18日 申請(qǐng)日期2007年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月17日
發(fā)明者約書(shū)亞·本納 申請(qǐng)人:紐鏡有限公司