專利名稱：：熔融法制備含大豆磷脂紅景天苷脂質體的方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于生物制劑和化妝品
技術領域：
，涉及一種紅景天苷脂質體，特別涉一種及含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體；本發(fā)明還涉及一種制備含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體的方法。
背景技術：
：紅景天苷(Salidroside)具有明顯的抗氧化和自由基清除作用，是目前眾多抗衰老產品中重要功能性成分之一。研究表明，紅景天苷具有如下主要作用1、紅景天苷抗疲勞、抗衰老Darbinyan等通過對56名年輕健康者反復使用玫瑰紅景天提取液，測試他們在夜班時間中的疲勞狀態(tài)，結果證明玫瑰紅景天能夠緩解處在壓力狀態(tài)下的大腦中樞疲勞。陳氏證實紅景天苷可以延長小鼠缺氧存活時間、小鼠轉棒耐力時間和游泳持續(xù)時間。徐氏研究發(fā)現紅景天苷通過持續(xù)5-HT含量正?；_到抗中樞疲勞的作用。孫氏研究證實紅景天苷對體外培養(yǎng)二倍體成纖維細胞有促進增殖分化和延長代齡的作用。'2、紅景天苷免疫調節(jié)作用謝氏等發(fā)現高山紅景天苷體外顯示了顯著的絲裂原樣效應，且該效應存在明顯的劑量依賴性。巨噬細胞能明顯殺傷HCa-F小鼠肝癌細胞，殺瘤率達2.3%。提示紅景天苷能通過非特異性免疫功能的調節(jié)促進(PEMcp)的殺癌效應。李氏等研究了紅景天苷對正常小鼠脾淋巴細胞轉化的影響，結果表明紅景天苷在體外可增強有絲分裂原刺激的小鼠脾淋巴細胞的增殖反應。3、抗輻射鄧氏等研究了X射線對小鼠聘質及細胞表面電荷的影響和紅景天苷對其的干預作用，實驗結果提示紅景天苷有防護X射線輻射對機體組織和細胞膜的損傷作用，作用機理可能與維生素E相似。提示紅景天苷是一種極有價值的抗輻射食用植物。4、清除自由基文氏等采用鄰苯三酚自氧化法、黃嘌吟-黃嘌吟氧化酶-魯米諾法觀察了紅景天苷對超氧陰離子自由基的清除作用；用水楊酸捕獲法、丙二醛確定法、phen-CuS04-VC-H202-DNA法檢測了紅景天苷清除羥自由基的效果。結果表明，紅景天提取物具有清除超氧陰離子自由基和羥自由基的作用。蔡氏等用電子順磁共振(EPR)波譜儀檢測了紅景天苷及其衍生物體外清除由DMPO自旋捕獲Fenton反應產生的羥自由基及DMPO在堿性有氧條件下產生的超氧陰離子自由基的效率，結果表明紅景天苷及其衍生物在體外均能清除超氧陰離子自由基和羥自由基，紅景天苷苯環(huán)上基團及其位置的改變、糖的類型，可以影響清除自由基的能力，其中糖對清除作用的影響最大。脂質體是由脂質(主要是磷脂和膽固醇)構成多層或雙分子層的親水性囊泡。磷脂普遍存在于動植物細胞的原生質和生物膜中，是構成細胞膜的主要成分之一。而雙層或多層的脂質體原則上與天然細胞膜一樣，所以脂質體又曾為人工生物膜。脂質體具有提高被包封藥物的穩(wěn)定性、促進藥物透皮吸收，延長藥物作用時間以及對局部病變部位的靶向作用和降低藥物毒副作用等特點。因此，脂質體作為藥物載體已廣泛應用于藥物制劑及化妝品。紅景天苷脂質體可提高藥物的穩(wěn)定性、提高藥物穿透皮膚的能力、提高藥物的水溶性。但是，通常紅景天苷脂質體為脂質體混懸液，其穩(wěn)定性存在明顯的不足。原因如下1、脂質體作為膠體微粒是一種熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)，在水溶液中易發(fā)生聚集、融合、沉降，磷脂的氧化分解，包封藥物的滲漏等，從而導致脂質體的不穩(wěn)定5-2、紅景天苷結構的不穩(wěn)定性使藥物在水溶液中更不穩(wěn)定；3、紅景天苷脂質體混k液其藥物的含量一般是牢固的，而不同化妝品中對紅景天苷的含量要求不同，造成紅景天苷脂質體混懸液在含有紅景天苷化妝品的配制不靈活。由于上述原因，同時由于皮膚自身的保護作用，使紅景天苷中的水溶性成分不能經皮膚吸收，極大的限制了紅景天苷的開發(fā)和應用。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于針對紅景天苷以及普通紅景天苷脂質體的不足，提高紅景天苷和脂質體的穩(wěn)定性，并使其在化妝品配制時更靈活、方便，提供一種含大豆磷脂紅景天苷脂質體禾卩前體脂質體。本發(fā)明含大豆磷脂的紅景天苷前體脂質體的制備，包括以下步驟①紅景天苷脂質溶液的制備將紅景天苷與大豆磷脂以1:0.11:100的重量比混合，加熱熔融制成脂質溶液;'②將紅景天苷與大豆磷脂總量180%的支撐劑充分溶于磷酸緩沖液充分溶解，形成支撐劑溶液；③將所述脂質溶液與支撐劑溶液振蕩混合，冷卻后經逆相蒸發(fā)處理或于10MPa50MPa下均質處理，得到紅景天苷脂質體分散液；④將紅景天苷脂質體分散液經冷凍干燥或噴霧干燥，即得含大豆磷脂的紅景天苷前體脂質體。步驟①中還加入紅景天苷重量0.120%的脂質成分；該脂質成分為膽固醇，神經酰胺，蛋黃卵磷脂，氫化卵磷脂，二硬脂酰磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，泊洛沙姆，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿或芐澤類非離子型表面活性劑中的至少一種。'步驟②所述的支撐劑為甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、氯化鈉及聚乙烯吡咯烷酮中的任何一種。本發(fā)明制備的紅景天苷前體脂質體為顆粒狀、凍干狀的固體制劑。臨用前加入紅景天苷前體脂質體重量5%95%的水，經水合，振蕩，得含大豆磷脂紅景天苷脂質體。本發(fā)明的紅景天苷(前體)脂質體結構中大豆磷脂的含量為0.1%20%(W/W);紅景天苷含量為0.2~40%(W/W);加水回復后，紅景天苷在脂質體中含量為0.1-20%(W/W)，大豆磷脂的含量為0.1%20%(W/W)。本發(fā)明含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體與普通脂質體相比具有以下優(yōu)點'1、提高了紅景天苷脂質體的穩(wěn)定性由于本(前體)脂質體是固體制劑，能克服普通脂質體的聚集、沉降、融合和滲漏等不穩(wěn)定缺陷，提高了紅景天苷脂質體的穩(wěn)定性，可長期放置穩(wěn)定。穩(wěn)定性實驗將上述含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體、紅景天苷普通脂質體(干燥前的脂質體懸液)于溫度40°C、相對濕度75%條件下放置。放置0、1、2、3min后分別用高效液相色譜法測定(前體)脂質體和普通脂質體中紅景天苷含量，以0min時(前體)脂質體和普通脂質體中紅景天苷含量為100%，其它各時間含量與之分別作比較，可得出藥物含量隨時間變化百分率。表1為紅景天苷在(前體)脂質體和普通脂質體中穩(wěn)定性比較結果。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結果表明，紅景天苷普通脂質體中藥物含量隨時間明顯降低，而(前體)脂質體中藥物含量變化不大，說明本發(fā)明磷脂的紅景天苷(前體)脂質體能明顯提高藥物的穩(wěn)定性。2、提高紅景天苷的穩(wěn)定性由于本(前體)脂質體是固體制劑，使不穩(wěn)定性藥物在固體狀態(tài)下比液體狀態(tài)更穩(wěn)定。3、能提高紅景天苷透皮吸收由于本脂質體結構中含有大豆磷脂，具有明顯促進藥物透皮吸收的作用，同時延長藥物的作用時間。由于本發(fā)明含大豆磷聘的紅景天苷(前體)脂質體的穩(wěn)定性和良好的透皮吸收性能，使含有紅景天苷化妝品的配制更為簡單、方便。故本發(fā)明制備的含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體可應用于化妝品的生產中。一般含有脂質體的化妝品，其中脂質體所占體積百分率有一定的范圍，超過范圍會影響化妝品的有關性質，如粘度、流動性、稠度、活性成分的含量等，而且不同的化妝品對紅景天苷的含量要求也有不同。本發(fā)明含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體可根據需要，在使用前控制加水量，即可配制不同藥物含量的脂質體，從而滿足不同化妝品配方的需求。具體實施方式實施例1:.取紅景天苷120克，大豆磷脂40克，蛋黃卵磷脂40克，膽固醇80克，蔗糖120克，PH7.4磷酸緩沖液加至1000ml。將上述組方中紅景天苷、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、膽固醇置三角燒瓶中，加熱熔融，置于8(TC恒溫水浴中備用。用PH7.4磷酸緩沖液800ml將處方量的蔗糖溶解，過濾，將濾液水浴加熱至與脂質溶液相同溫度，將水溶液與脂質溶液振蕩混合，冷卻，用PH7.4磷酸緩沖液將混合液體加至1000ml，經高壓均質處理(高壓50MPa，低壓10MPa)，即得到含大豆磷脂的紅景天苷脂質體水分散液。將紅景天苷脂質體分散液噴霧千燥，所得的粉末即為紅景天苷前體脂質體。噴霧干燥條件如下噴嘴直徑0.45mm，噴嘴溫度150c'C，霧化空氣壓力0.65MPa，進料速度10ml/min，氣流速率1.2mVh。使用前，取上述制備的紅景天夢前體脂質體5克，加入95克水，制備成含紅景天苷脂質體5%的水分散液，即為大豆磷脂紅景天苷前體脂質體。實施例2:'取紅景天苷l克，大豆磷脂40克，蛋黃卵磷脂50克，膽固醇90克，葡萄糖150克，PH7.4磷酸緩沖液加至1000ml。將上述組中紅景天苷、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、膽固醇置三角燒瓶中，加熱熔融，置于8(TC恒溫水浴中備用。用PH7.4磷酸緩沖液700ml將處方量的葡萄糖溶解，過濾，將濾液水浴加熱至與脂質溶液相同溫度，將水溶液與脂質溶液振蕩混合，冷卻，用PH7.4磷酸緩沖液將混合液體加至1000ml，經逆相蒸發(fā)處理，得到脂質體混懸分散液。將苷脂質體混懸分散液噴霧干燥，所得粉末即為紅景天苷前體脂質體。噴霧干燥條件如下噴嘴直徑0.45mm，噴嘴溫度150c°C，霧化空氣壓力0.65MPa,進料速度10ml/min，氣流ii率1.2m3/h。使用前，取上述制備的紅景天苷前體脂質體5克，加入95克水，制備成含紅景天苷脂質體5%的水分散液，即為大豆磷脂紅景天苷前體脂質體。權利要求1、一種熔融法制備含大豆磷脂紅景天苷前體脂質體的方法，包括以下工藝步驟①紅景天苷脂質溶液的制備將紅景天苷與大豆磷脂以1∶0.1～1∶100的重量比混合，加熱熔融制成脂質溶液；②將紅景天苷與大豆磷脂總量1～80％的支撐劑充分溶于磷酸緩沖液中充分溶解，形成支撐劑溶液；③將所述脂質溶液與支撐劑溶液振蕩混合，冷卻后經逆相蒸發(fā)處理或于10MPa～50MPa下均質處理，得到紅景天苷脂質體分散液；④將紅景天苷脂質體分散液經冷凍干燥或噴霧干燥，即得含大豆磷脂的紅景天苷前體脂質體。2、如權利要求1的含大豆磷脂紅景天苷前體脂質體的制備方法，其特征在于步驟中還加入紅景天苷重量0.1~20%的脂質成分；該脂質成分為膽固醇，神經酰胺，蛋黃卵磷脂，氫化卵磷脂，二硬脂酰磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，泊洛沙姆，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿或芐澤類非離子型表面活性劑中的至少一種。3、如權利要求1的含大豆磷脂紅景天苷前體脂質體的制備方法，其特征在于步驟②所述的支撐齊lj為甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、氯化鈉及聚乙烯吡咯烷酮中的任何一種。4、如權利要求1所述方法制備的含大豆磷脂紅景天苷前體脂質體。5、如權利要求1所述方法制備的含大豆磷脂紅景天苷前體脂質體中，加入紅景天苷前體脂質體重量5%~95%的水，經水合，振蕩，得含大豆磷脂紅景天苷脂質體。全文摘要本發(fā)明提供了一種含大豆磷脂紅景天苷(前體)脂質體的制備方法，是將紅景天苷與大豆磷脂以1∶0.1～1∶100的重量比混合，加熱熔融制成脂質溶液；再將脂質溶液與含有支撐劑的水溶液振蕩混合，冷卻后經逆相蒸發(fā)處理或于10MPa～50MPa下均質處理，得到紅景天苷脂質體分散液；然后經冷凍干燥或噴霧干燥，即得含大豆磷脂的紅景天苷前體脂質體。在使用前控制加水量，即可配制不同藥物含量的脂質體，從而滿足不同化妝品配方的需求。本發(fā)明含大豆磷脂的紅景天苷(前體)脂質體，具有良好的穩(wěn)定性和透皮吸收性能。文檔編號A61K9/127GK101249072SQ20071030550公開日2008年8月27日申請日期2007年12月22日優(yōu)先權日2007年12月22日發(fā)明者想李,蘇立宏,雷菊芳申請人:蘭州奇正健康日用品有限公司