專利名稱：虎杖預(yù)防和治療胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從植物虎杖中提取能夠增加胰島素敏感性的提取物，這種提取物 的制備方法，含有虎杖或該植物提取物的藥物組合物，以及虎杖或該植物提取物 和其藥物組合物作為藥物的用途，尤其是可用于制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其 相關(guān)代謝性疾病的藥物和保健品。
背景技術(shù)：
胰島素抵抗(insulin resistance)指機(jī)體對胰島素的敏感性和(或)反應(yīng)性 降低，是代謝綜合癥主要的病理生理基礎(chǔ)，與糖耐量減低/2型糖尿病及其并發(fā)癥、 肥胖癥、血脂紊亂、非酒精性脂肪肝、冠心病等臨床異常密切相關(guān)。代謝綜合癥 是一系列慢性疾病，已發(fā)展成為世界第三大疾病，發(fā)病人數(shù)逐年增加，不僅嚴(yán)重 影響病人的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命，而且給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
胰島素抵抗機(jī)理非常復(fù)雜，相應(yīng)地胰島素增敏劑的作用靶點(diǎn)也非常多。但目 前臨床上應(yīng)用的均為以PPARY為作用靶點(diǎn)的噻唑烷二酮類藥物。此外，也有報(bào)道 雙胍類等傳統(tǒng)抗糖尿病藥物、貝特類等脂代謝調(diào)節(jié)劑、以及某些中藥成分等均顯 示一定的增加機(jī)體胰島素敏感性的作用。
胰島素增敏劑類藥物已上巿的代表性藥物有羅格列酮等噻唑烷二酮類藥物。 噻唑烷二酮類藥物主要的作用靶點(diǎn)為過氧化物酶增殖體激活受體Y (PPARy),可 直接增強(qiáng)2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，使空腹和 餐后血糖降低，且不引起低血糖。近年來發(fā)展較快，先后有曲格列酮、羅格列酮、 匹格列酮上巿。曲格列酮由于嚴(yán)重的肝毒性(肝功能衰竭)而被撤出巿場。該類 藥主要的副作用是水腫和體重增加。
雙胍類藥物主要有二甲雙胍、苯乙雙胍。此類藥物雖然在50年代末已用于治 療糖尿病，主要作用是增加外周組織對葡萄糖的利用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，其具有一 定的胰島素增敏作用。其主要的副作用是胃腸刺激和乳酸型中毒。特別是苯乙雙 胍因?yàn)槠鋰?yán)重的不良反應(yīng)，很多國家已經(jīng)禁用。
虎杖藥用歷史悠久，始載于《名醫(yī)別錄》。屬陰中有陽之品。其陰者，主人下焦肝膽，清泄下焦?jié)駸?，利膽退黃；入下焦大腸，功能瀉下通便，清腸止血；入 血分，涼血止血；還能清熱解毒，收濕斂瘡。其陽者，走經(jīng)絡(luò)，通血脈，功能活 血化濁、祛風(fēng)通絡(luò)；清泄中又有透散之性，能清解暑熱；兼入上焦肺，化痰止咳 平喘。故虎杖之性能完整的表述當(dāng)是味苦、辛、濕，性寒，歸肝、膽、大腸及 肺經(jīng)，功能具清利濕熱、活血定痛、活血祛瘀、涼血止血、祛風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒、 清泄?jié)駸?、清解暑熱、消痰化濁、瀉下通便，利尿通淋之功。外用還能解毒收濕 斂瘡。
現(xiàn)代中醫(yī)處方中虎杖常用于氣管炎、肺炎、風(fēng)濕痹痛、小便淋痛、無名腫毒、 毒蛇咬傷、閉經(jīng)、產(chǎn)后瘀血腹痛、趺打損傷的血瘀腫痛、蛇咬傷及燒燙傷等。主 要的藥理作用包括強(qiáng)心擴(kuò)血管、抑制血小板聚集、抗血栓、改善微循環(huán)、抗休克 和降血脂等對心血管系統(tǒng)的影響；鎮(zhèn)咳、平喘等對呼吸系統(tǒng)的影響；保肝利膽等
對消化系統(tǒng)的影響；以及抗菌、抗病毒、抗癌、抗氧化、止血抗炎和鎮(zhèn)靜作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供從植物虎杖中提取的提取物。 本發(fā)明的另一目的在于提供制備這種提取物的方法。
本發(fā)明的又一目的在于提供藥物組合物，包括虎杖、虎杖提取物和制藥領(lǐng)域 中常用的載體。
本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取 物的組合物在制備具有胰島素增敏作用藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取 物的組合物在制備具有胰島素增敏作用保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取 物的組合物在制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取 物的組合物在制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病保健品中的應(yīng)用。
為了完成本發(fā)明之目的，可釆用如下技術(shù)方案
虎杖原藥材經(jīng)干燥并適當(dāng)?shù)姆鬯椋栽黾铀幉呐c溶劑的接觸面積，提高效率。原藥材的提取溶劑使用水、醇類、或水與醇類的混合物。優(yōu)選的醇類包括乙醇。 水與醇類的混合物，例如含有醇類化合物40%-98% (體積比)的水。提取時(shí)溶劑 量為原藥重量的4-14倍。提取可以在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)下，優(yōu)選在沐態(tài)條件下。提取 的溫度是從室溫(例如2(TC)到溶劑回流溫度的范圍內(nèi)，優(yōu)選在回流的溫度下。 提取可連續(xù)或間歇進(jìn)行，間歇提取時(shí)可重復(fù)1 -4次。
上述步驟結(jié)束后，合并濾液，濾液在動(dòng)態(tài)狀態(tài)下，在常壓或減壓加熱濃縮。
將濾液合并進(jìn)一步濃縮，
提取物可以經(jīng)冷凍干燥成干粉。
所述的植物虎杖選自蓼科蓼屬多年生草本植物虎杖的根、根莖和全草。 本發(fā)明所述的產(chǎn)品包括藥品和保健品。
本發(fā)明還涉及含有作為活性成份的本發(fā)明提取物和常規(guī)藥物賦形劑或輔劑的 藥物組合物。通常本發(fā)明藥物組合物含有0.1-95%重量的本發(fā)明提取物。
本發(fā)明還提供一種藥物組合物，它包括藥物有效劑量的，作為活性成分的如 本發(fā)明方法虎杖和/或虎杖提取物及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明提取物的藥物組合物可根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法制備。用于此目的時(shí)， 如果需要，可將本發(fā)明提取物與一種或多種固體或液體藥物賦形劑和/或輔劑結(jié)合， 制成可作為人藥或獸藥使用的適當(dāng)?shù)氖┯眯问交騽┝啃问健?br> 本發(fā)明提取物或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為 腸道或非腸道，如口服、鼻腔、口腔粘膜、皮膚、腹膜或直腸給藥等，優(yōu)選口服 給藥。
本發(fā)明提取物或含有它的藥物組合物的給藥途徑，同樣包括注射給藥。注射 包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。
給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型。如液體劑型可以是真溶液類、膠體類、 微粒劑型、乳劑劑型、混懸劑型。其他劑型例如片劑、膠囊、滴丸、氣霧劑、丸 劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、栓劑、凍干粉針劑等。
本發(fā)明提取物可以制成普通制劑、也可以是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑 及各種微粒給藥系統(tǒng)。
為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于 載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等；濕潤 劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、 葡萄糖溶液、阿拉伯膠槳、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸 鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、 碳?xì)溻c與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉等；潤 滑劑，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二 醇等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣 片，或雙層片和多層片。
例如為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于 載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化 植物油、聚乙烯吡略烷酮、Gelucire、高嶺土、滑石粉等；粘合劑，如阿拉伯膠， 黃蓍膠，明膠，乙醇、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素 鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、 海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、碳?xì)溻c與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂 肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑，例如蔗糖、 三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等；吸收促進(jìn)劑，例如季銨鹽、硬脂酸鹽、硼 酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、 薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。
例如為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于 載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植 物油、聚乙烯吡唂烷酮、Gelucire、高嶺土、滑石粉等；粘合劑，如阿拉伯膠、黃 蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊等。崩解劑，如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻 酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素等。例如為了將給藥單元制成膠囊，將有效 成分本發(fā)明提物與上述的各種載體混合，并將由此得到的混合物置于硬的明膠膠 囊或軟膠囊中。也可將有效成分本發(fā)明提取物制成微囊劑，混懸于水性介質(zhì)中形 成混懸劑，亦可裝入硬囊中或制成注射劑應(yīng)用。
例如，將本發(fā)明提取物制成注射用制劑，如溶液劑、混懸劑溶液劑、乳劑、 凍干粉針劑，這種制劑可以是含水或非水的，可含一種和/或多種藥效學(xué)上可接受 的載體、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、防腐劑、表面活性劑或分散劑。如稀釋劑可 選自水、乙醇、聚乙二醇、1, 3-丙二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，為了制備等滲注射擊液，可以向注射用
制劑中添加適量的氯化鈉、葡萄糖或甘油，此外，還可以添加i規(guī)的助溶劑、緩
沖劑、PH調(diào)節(jié)劑等。這些輔料是本領(lǐng)域常用的。此外，如需要，也可以向藥物制 劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、甜味劑或其它材料。
為達(dá)到用藥目的，增強(qiáng)治療效果，本發(fā)明的藥物或藥物組合物可用任何公知 的給藥方法給藥。.
本發(fā)明提取物藥物組合物的給藥劑量取決于許多因素，例如所要預(yù)防或治療 疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，患者或動(dòng)物的性別、年齡、體重、性格及個(gè)體反應(yīng)，給 藥途徑、給藥次數(shù)、治療目的，因此本發(fā)明的治療劑量可以有大范圍的變化。一 般來講，本發(fā)明中藥學(xué)成分的使用劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的?？梢愿鶕?jù)本發(fā) 明提取物組合物中最后的制劑中所含有的實(shí)際藥物數(shù)量，加以適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以達(dá) 到其治療有效量的要求，完成本發(fā)明的預(yù)防或治療目的。本發(fā)明提取物的每天的 合適劑量范圍本發(fā)明的提取物的用量為0.001-100g生藥/kg體重，優(yōu)選為 0.01-50g生藥/kg體重，最優(yōu)選為0.05-25g生藥/kg體重。上述劑量可以單一量 形式或分成幾個(gè)，例如二、三或四個(gè)劑量方式給藥受限于給藥醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以 及包括運(yùn)用其它治療手段的給藥方案。每一種治療所需總劑量可分成多次或按一 次劑量給藥。本發(fā)明的提取物或組合物可單獨(dú)服用，或與其他治療藥物或?qū)ΠY藥 物合并使用并調(diào)整劑量。
對飲食誘導(dǎo)的具有胰島素抵抗等代謝綜合癥特癥的IRF小鼠，虎杖提取物具 有明顯的改善胰島素抵抗的作用，并對動(dòng)物血糖、體重增長等代謝性疾病均具有 明顯的調(diào)節(jié)作用。


圖1. 虎杖提取物對外源性胰島素負(fù)荷后血糖的影響(n=10. #,##,###, p<0.05,0.01,0.001 vsCon; *,**, ***, p<0.05,0.01, 0.001 vs IRF.)
圖2.虎杖提取物對胰島素負(fù)荷后血糖-時(shí)間曲線下面積的影響(n=10. ###, p< 0.001 i/s Con; **, p< 0.01, 0.001 /s IRF.)
圖3.虎杖提取物對對葡萄糖負(fù)荷后血糖變化的影響(n=10. #, ##, p<0.05,0.01 Con; *,**,p<0.05,0.01 i/s IRF.)
圖4.虎杖提取物對葡萄糖負(fù)荷后血糖-時(shí)間曲線下面積的影響(n=10. ##,p<0.01 vs Con; *，**，p<0.05,0.01 IRF.)
圖5.虎杖提取物對IRF小鼠正糖鉗實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖輸注速率GIR的影響 (n=io. ###, p< 0.001Con; ***, p< 0.001 IRF.)
圖6.虎杖提取物對IRF小鼠血糖水平的影響(n=10. ###， p< 0.001 vsCon; ***， p< 0.001 /s IRF.)
圖7.虎杖提取物對IRF小鼠體重增長的影響(n=10. ###, p< 0.001 Con; *, p< 0.05 vs IRF.)
具體實(shí)施例方式
虎杖提取物的制備
實(shí)施例1.
以虎杖的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉用40%的乙醇回流提 取，提取液過濾、濃縮、干燥即得虎杖提取物。具體方法1)取虎杖干燥根莖200g, 加1500 ml 95%乙醇，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出乙醇提取液;同樣條件， 再提取兩遍。合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200ml，濃縮液冷凍干燥，得 黃褐色塊狀提取物36.4 g。
實(shí)施例2.
以虎杖的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，取200 g，加1500 ml 75% 乙醇，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出乙醇提取液；同樣條件，再提取兩遍。合 并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200ml，濃縮液冷凍干燥，得黃褐色塊狀提取 物30 g。
實(shí)施例3.
以虎杖的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉用95%的乙醇回流提取， 提取液過濾、濃縮、干燥即得虎杖提取物。具體方法1)取虎杖干燥根莖200g, 加1500 ml 95%乙醇，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出乙醇提取液;同樣條件， 再提取兩遍。合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200ml，濃縮液冷凍干燥，得 黃褐色塊狀提取物36.0 g。
實(shí)施例4.以虎杖的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉用水作溶劑，回流提
取，提取液過濾、濃縮、干燥即得虎杖提取物。具體方法1)取虎杖干燥根莖100g, 加1500 m沐，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出水提取液;同樣條件，再提取兩 遍。合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200 ml,濃縮液冷凍干燥，得黃褐色 塊狀提取物34 g。
藥理實(shí)驗(yàn)
實(shí)施例1虎杖提取物對胰島素抵抗IRF小鼠胰島素耐量的影響 方法
用高脂高糖飼料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗小鼠模型(IRF)。將模型 動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對照組(IRF)、羅格列酮組、和虎杖提取物組， 分別口服水、陽性對照藥羅格列酮15mg/kg、和虎杖提取物200 mg/kg。同時(shí)設(shè) 給正常飼料喂養(yǎng)的同批正常動(dòng)物作正常對照組(Con)。給動(dòng)物皮下注射0.4 U/kg 胰島素，觀察胰島素負(fù)荷后血糖的變化，并計(jì)算血糖-時(shí)間曲線下面積(AUC), 即胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(ITT)。
結(jié)果
將胰島素抵抗動(dòng)物連續(xù)給藥14 days,進(jìn)行ITT實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示(圖1 ),與正常 對照Con組比較，胰島素負(fù)荷后IRF組動(dòng)物各時(shí)間點(diǎn)血糖下降均明顯增高，顯示 出明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象。與IRF模型動(dòng)物比較，胰島素增敏初羅格列酮組動(dòng)物 胰島素負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)血糖下降百分?jǐn)?shù)均明顯降低，說明動(dòng)物對胰島素的敏感性 明顯增加；虎杖提取物組動(dòng)物胰島素負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)血糖均有所降低，且30min 血糖低谷值和120 min血糖恢復(fù)值的均明顯降低，且血糖-時(shí)間曲線下面積(AUC) 明顯降低(圖2)。該作用與胰島素增敏劑羅格列酮的作用類似，說明虎杖提取物 對IRF小鼠具有一定的胰島素增敏作用。
實(shí)施例2.虎杖提取物對胰島素抵抗IRF小鼠口服葡萄糖耐量的影響 方法
用高脂高糖飼料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗小鼠模型(IRF)。將模型 動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對照組(IRF)、羅格列酮組、和虎杖提取物
9組，分別口服水、陽性對照藥羅格列酮15mg/kg、和虎杖提取物200 mg/kg。同 時(shí)用同批C57BL小鼠以普通伺料喂養(yǎng)作為正常對照組(Con )。連續(xù)給藥6 days, 給動(dòng)物口服葡萄糖2g/kg,觀察動(dòng)物葡萄糖負(fù)荷后血糖的變化，并計(jì)算血糖-時(shí)間 曲線下面積(AUC),即口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)。
結(jié)果
結(jié)果顯示(圖3),與Con比較，IRF組動(dòng)物各時(shí)間點(diǎn)血糖均明顯升高，顯示 出明顯的葡萄糖耐量減低現(xiàn)象。與IRF組動(dòng)物比較，羅格列酮組動(dòng)物葡萄糖負(fù)荷 后各時(shí)間點(diǎn)血糖均明顯降低，顯示出明顯改善動(dòng)物的葡萄糖耐量的作用；虎杖提 取物組動(dòng)物葡萄糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)血糖均明顯降低，且30min血糖峰值和120 min 血糖恢復(fù)值的均明顯降低，血糖-時(shí)間曲線下面積AUC明顯降低(圖4)。該作用 與胰島素增敏劑羅格列酮的作用類似，說明虎杖提取物對胰島素抵抗小鼠具有一 定的改善機(jī)體的葡萄糖耐量的作用。
實(shí)施例3.虎杖提取物對胰島素抵抗IRF小鼠正糖鉗實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖輸注速率
GIR的影響
方法
用高脂高糖飼料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗小鼠模型(IRF)。將模型 動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對照組(IRF)、羅格列酮組、和虎杖提取物 組，分別口服水、陽性對照藥羅格列酮15mg/kg、和虎杖提取物200 mg/kg。同 時(shí)用同批C57BL小鼠以普通飼料喂養(yǎng)作為正常對照組(Con)。連續(xù)給藥20~25 days，進(jìn)行正常葡萄糖水平的高胰島素鉗夾(正糖鉗)實(shí)驗(yàn)。即動(dòng)物禁食4小時(shí)， 稱重，腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉，固定于37。C恒溫板，手術(shù)分離頸靜脈，插管， 輸入1000U/ml肝素抗凝后，連接微量注射器(COLE PARMER，789100C，美國) 以恒速輸注胰島素60pmol/kg/min、和微量蠕動(dòng)泵(ISMATEC， 78001-00,美國) 以可變速率輸注10%葡萄糖溶液；手術(shù)分離頸動(dòng)脈，以備取血。每隔10 min取血， 用血糖儀(BIOSEN 5030,德國)監(jiān)測血糖水平。根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)葡萄糖輸注 速率，使血糖穩(wěn)定在95 ± 5mg/dl范圍內(nèi)，在血糖至少穩(wěn)定30 min后，連續(xù)測定 3次葡萄糖輸注速率，取平均值作為動(dòng)物的正糖鉗實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖輸注速率 (GIR)。結(jié)果
正常葡萄糖水平的高胰島素鉗夾(正糖鉗)實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖輸注速率 GIRF值是目前公認(rèn)的評價(jià)胰島素抵抗的金指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示.(圖5)，在正糖 鉗實(shí)驗(yàn)中，與Con比較，IRF組動(dòng)物GIRF水平明顯降低，說明該模型動(dòng)物已經(jīng) 具有明顯的胰島素抵抗。與IRF模型動(dòng)物比較，胰島素增敏劑羅格列酮和虎杖提 取物使GIRF水平分別提高了 277.9%和106.9%。說明虎杖提取物與羅格列酮類 似，均具有明顯增加胰島素抵抗的IRF小鼠對外源性胰島素的敏感性的作用。
實(shí)施例4.虎杖提取物對胰島素抵抗IRF小鼠血糖水平的影響 方法
用高脂高糖飼料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗小鼠模型(IRF)。將模型 動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對照組(IRF)、羅格列酮組、和虎杖提取物組， 分別口服水、陽性對照藥羅格列酮15mg/kg、和虎杖提取物200 mg/kg。同時(shí)設(shè) 給正常飼料喂養(yǎng)的同批正常動(dòng)物作正常對照組(Con)。
結(jié)果
將胰島素抵抗動(dòng)物連續(xù)給藥14days,觀察其血糖水平的變化。結(jié)果顯示，與 正常對照Con組比較，IRF小鼠模型的血糖水平明顯升高。而虎杖提取物和羅格 列酮均顯示明顯的降血糖作用，使虎杖提取物組和羅格列酮組動(dòng)物的血糖水平明 顯低于模型對照IRF組動(dòng)物(圖6)。
實(shí)施例5.虎杖提取物對胰島素抵抗IRF小鼠體重增長的影響 方法
用高脂高糖飼料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗小鼠模型(IRF)。將模型 動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對照組(IRF)、羅格列酮組、和虎杖提取物組， 分別口服水、陽性對照藥羅格列酮15mg/kg、和虎杖提取物200 mg/kg。同時(shí)設(shè) 給正常飼料喂養(yǎng)的同批正常動(dòng)物作正常對照組(Con)。
結(jié)果
將胰島素抵抗動(dòng)物連續(xù)給藥14days,觀察與其自身給藥前比較體重的變化情況。結(jié)果顯示，與正常對照Con組比較，IRF小鼠模型的體重增長明顯加快。與 模型對照IRF組比較，虎杖提取物可明顯減慢動(dòng)物的體重增長速度，使平均體重 增長量明顯降低(圖7);而羅格列酮?jiǎng)t有使動(dòng)物體重增長加快的趨勢。
權(quán)利要求
1. 植物虎杖在制備胰島素增敏劑產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2. 植物虎杖在制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的應(yīng)用，其特征在于，所述植物虎杖是蓼科蓼屬多年生草 本植物虎杖的全草、地上部分、根、根莖。
4. 虎杖提取物的制備方法，其特征包括將虎杖干燥粉碎成粗粉;粗粉用水或 40-95%乙醇提取，提取液經(jīng)濃縮、干燥，得虎杖提取物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，所述虎杖選自虎杖全草、地上部分、 根、根莖。
6. 權(quán)利要求4-5制備的虎杖提取物。
7. 權(quán)利要求6的虎杖提取物在制備胰島素增敏劑產(chǎn)品中的應(yīng)用。
8. 權(quán)利要求6的虎杖提取物在制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)的代謝性疾 病產(chǎn)品中的應(yīng)用。
9. 一種藥物組合物，其特征在于，包括藥物有效劑量的權(quán)利要求6虎杖提取物及 藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了蓼科蓼屬植物虎杖(Polygonum Cuspidatum，PC)及其提取物用于制備抗胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的預(yù)防和治療藥物的用途；同時(shí)還公開了該提取物的制備方法；此外也公開了包含有蓼屬植物或(和)該屬植物提取物的藥物組合物作為藥物和保健品的用途，尤其是用于制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的藥物和保健品等方面的用途。
文檔編號A61K125/00GK101433598SQ20071017733
公開日2009年5月20日 申請日期2007年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月14日
發(fā)明者叢維娜, 馮子明, 倩 劉, 菲 葉, 倩 吳, 爽 宋, 張培成, 牛亞景, 田金英, 陶榮亞 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所