專利名稱：：具有散結(jié)消腫,化瘀止痛的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及具有散結(jié)消腫，化瘀止痛作用的中藥組合物，同時(shí)涉及該組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：乳腺癌是人類最常見的一種惡性腫瘤，也是女性主要惡性腫瘤之一。據(jù)美國癌癥協(xié)會估計(jì)，美國每年有12萬乳腺癌新發(fā)病例，發(fā)病率為72.2/10萬，1976年死于乳腺癌的人數(shù)為33000。乳腺癌在我國各地區(qū)的發(fā)病率不同，在世界上我國雖屬女性乳腺癌的低發(fā)國。但近年來乳腺癌的發(fā)病率明顯增高。尤其滬、京、津及沿海地區(qū)是我國乳腺癌的高發(fā)地區(qū)。以上海最高，1972年上海的乳腺癌發(fā)病率為20.1/10萬，1988年則為28/10萬，居女性惡性腫瘤中的第二位。從中醫(yī)角度看，多生于婦女。因郁怒傷肝，思慮傷脾，以致氣滯痰凝而成?；驔_任二經(jīng)失調(diào)，氣滯血凝而生。目前大都采用以手術(shù)為主的綜合治療。根治性切除乳腺癌，仍是乳癌治療的主要手段。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，乳腺癌自發(fā)病起即是一全身性疾病，同時(shí)為了保存乳房的外形和上肢功能，開展了多種小于全乳切除的手術(shù)并綜合應(yīng)用放療、化療及藥物治療。而且乳房切除術(shù)及放療、化療皆具有一定的局限性，因此，發(fā)明一種切實(shí)、有效的治療乳腺癌的藥物是非常必要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種新的具有散結(jié)消腫，化瘀止痛作用的中藥組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開一種新的具有散結(jié)消腫，化瘀止痛作用中藥組合物的制備方法；本發(fā)明目的還在于公開一種新的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明所述的具有散結(jié)消腫，化瘀止痛作用的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的麝香8-20重量份、木鱉子(去殼去油)80-100重量份、制草烏80-100重量份、益母草80-100重量份、乳香(制)30-50重量份、蒲公英30-50重量份、延胡索80-100重量份、當(dāng)歸(酒炒)30-50重量份、地龍80-100重量份、香墨5-10重量份；上述原料優(yōu)選配比為麝香10重量份、木鱉子(去殼去油)90重量份、制草烏90重量份、益母草90重量份、乳香(制)40重量份、蒲公英40重量份、延胡索90重量份、當(dāng)歸(酒炒)40重量份、地龍90重量份、香墨8重量份；本發(fā)明所述的具有散結(jié)消腫，化瘀止痛作用的中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成的麝香8-20重量份、木鱉子(去殼去油)80-100重量份、制草烏80-100重量份、楓香脂80-100重量份、乳香(制)30-50重量份、沒藥(制)30-50重量份、五靈脂(醋炒)80-100重量份、當(dāng)歸(酒炒)30-50重量份、地龍80-100重量份、香墨5-10重量份；上述原料優(yōu)選配比為麝香10重量份、木鱉子(去殼去油)90重量份、制草烏90重量份、楓香脂卯重量份、乳香(制)40重量份、沒藥(制)40重量份、五靈脂(醋炒)90重量份、當(dāng)歸(酒炒)40重量份、地龍90重量份、香墨8重量份；上述原料優(yōu)選配比還可以為麝香12重量份、木鱉子(去殼去油)88重量份、制草烏88重量份、楓香脂40重量份、乳香(制)30重量份、沒藥(制)37.5重量份、五靈脂(醋炒)90重量份、當(dāng)歸(酒炒)30重量份、地龍40重量份、香墨5重量份；本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明所述的中藥組合物丸劑的制備方法為選取原料藥麝香8-20重量份、木鱉子(去殼去油)80-100重量份、制草烏80-100重量份、楓香脂80-100重量份、乳香(制)30-50重量份、沒藥(制)30-50重量份、五靈脂(醋炒)80-100重量份、當(dāng)歸(酒炒)30-50重量份、地龍80-100重量份、香墨5-10重量份；制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14。/。淀粉漿，泛丸，80°C以下干燥，即得。本發(fā)明所述的中藥組合物丸劑的制備方法為選取原料藥麝香8-20重量份、木鱉子(去殼去油)80-100重量份、制草烏80-100重量份、益母草80-100重量份、乳香(制)30-50重量份、蒲公英30-50重量份、延胡索80-100重量份、當(dāng)歸(酒炒)30-50重量份、地龍80-100重量份、香墨5-10重量份；制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14。/。淀粉漿，泛丸，80°C以下干燥，即得。所述體積份/重量份與ml/g相對應(yīng)。本發(fā)明所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法包括鑒別和/或含量測定和/或檢査。鑒別方法包括下列方法中的一種和/或幾種(l)取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材3-4g，加乙醚10-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5!U，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己垸-醋酸乙酯(7-9:1-3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取乳香對照藥材0.1g，加乙醚lml，浸漬l-3小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)—乙酸乙酯(90-100:0-10)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材3-4g，力口60-80%的乙醇40-60ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水10-30ml溶解，用三氯甲烷萃取l-3次，每次10-30ml，合并三氯甲垸液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5W，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(8-10:0-2)為展開劑，展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈G65nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。含量測定包括下列方法照氣相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIE)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為5%;柱溫19(TC，進(jìn)樣口溫度22(TC，檢測器溫度240'C，以氮?dú)鉃檩d氣。理論板數(shù)按麝香酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。校正因子測定取正十九烷適量，精密稱定，加環(huán)己垸制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加環(huán)己烷制成每11111含0.21118的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取以上兩種溶液各2m度同一10ml的量瓶中，加環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。吸取對照品溶液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。測定方法取本發(fā)明藥物制劑，粉碎成細(xì)粉，取粉末相當(dāng)于原藥材0.5-1.5g，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己烷8ml，密塞，振搖，超聲20-40min，濾過，精密吸取續(xù)濾液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得。與0.77g原藥材相當(dāng)?shù)谋景l(fā)明藥物制劑含人工麝香以麝香酮(deH3。0)計(jì)算，不得少于0.3mg。檢査包括下列方法烏頭堿限量取本發(fā)明藥物組合物適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材7-8g，置錐形瓶中，加氨試液10ml，拌勻，放置l-3小時(shí)，加無水乙醚100-150ml，振搖0.5-2小時(shí)，放置12-36小時(shí)，濾過，濾液加鹽酸溶液(4—100)振搖提取3次(15-25ml，10-20ml，10-20ml)，合并鹽酸液，鹽酸液加濃氨試液，調(diào)Ph值至910，加入無水乙醚振搖提取3次，每次15-25ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15ul、對照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯一-二乙胺(5-10:1-3:0.5-2)為展開劑，預(yù)飽和2小時(shí)后展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。本發(fā)明組合物在散結(jié)消腫，化瘀止痛上有很好的作用，該組合物毒性甚小，臨床應(yīng)用安全可靠。方中制草烏溫經(jīng)散寒、通絡(luò)祛濕，為君藥。地龍活血痛經(jīng)、木鱉子消痰散結(jié)，當(dāng)歸、五靈脂、乳香、沒藥活血散瘀，共為臣藥。佐以楓香脂、香墨消腫解毒，麝香辛香走串、溫經(jīng)通絡(luò)，解毒止痛。諸藥合用，共奏散結(jié)消腫、化瘀止痛之功效。本發(fā)明組合物制劑具有較強(qiáng)的散結(jié)消腫，化瘀止痛作用，且可通過改善S剛小鼠耳部微循環(huán)、降低腫瘤小鼠全血粘度，抑制腫瘤生長，無抑制小鼠體重增長的作用。本發(fā)明組合物制劑生產(chǎn)工藝先進(jìn)，質(zhì)量控制方法可對產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行有效而穩(wěn)定的控制。下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例l工藝實(shí)驗(yàn)研究1、粉碎細(xì)度試驗(yàn)按處方量配置藥材，每份含麝香10g、木鱉子(去殼去油)90g、制草烏90g、楓香脂90g、乳香(制)40g、沒藥(制)40g、五靈脂(醋炒)90g、當(dāng)歸(酒炒)40g、地龍90g、香墨8g，分別分四組做實(shí)驗(yàn)粉碎細(xì)度分別為50目、65目、80目、100目，分別以制丸粘度、丸劑外觀、粉碎損耗為指標(biāo)確定粉碎細(xì)度。結(jié)果見表l:表l:粉碎試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上結(jié)果表明粉碎細(xì)度為80目時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)較好，故生產(chǎn)中選用80目。2、淀粉加水量試驗(yàn)按處方量配置，取相應(yīng)量淀粉分四組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，第一組加水量2倍量，第二組加水量4倍量，第三組加水量6倍量，第四組加水量8倍量分別以制丸粘度、丸劑外觀、烘干時(shí)間為指標(biāo)確定加水量。結(jié)果見表2，表2:加水量試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以制丸粘度、6倍量。丸劑外觀為指標(biāo)，可以看出加水6倍量時(shí)制丸粘度較好，表3:三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)生產(chǎn)中選用加水<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例2鑒別方法實(shí)驗(yàn)研究1.當(dāng)歸鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材3.85g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材3.85g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸千，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材3.85g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種供試品溶液及對照藥材溶液各5iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以TH己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈G65nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(2)展開劑配比的優(yōu)選:展開劑一正己烷-醋酸乙酯(7:3)為展開劑展丌劑二正己垸-醋酸乙酯(8:2)為展開劑展開劑三正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取制劑相當(dāng)于原藥材3.85g，加乙醚10-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5P1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，展開劑一、二、三，分別展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在5ul時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。2.乳香鑒別試驗(yàn)篩選(1)展開劑配比的優(yōu)選展開劑一石油醚(60-90°C)—乙酸乙酯(90:10);展開劑二石油醚(60-90°C)—乙酸乙酯(95:5);展開劑三石油醚(60-90°C);取乳香對照藥材O.lg，加乙醚lml，浸漬1小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以展開劑一、二、三，分別展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從上表可以看出以上展開劑二、三均顯色清晰，無拖尾，但考慮工藝簡單優(yōu)選展開劑為石油醚(60-90°C)。(2)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取乳香對照藥材0.1g，加乙醚lml，浸漬1小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各5iU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以展開劑一、二、三，分別展開，取出，晾干，噴以5%的香草酸硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。樣品溶液點(diǎn)樣量優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在5ul時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。3.地龍鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備萃取溶劑的選擇萃取劑一三氯甲烷萃取劑二正己垸萃取劑三正丁醇取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取制劑相當(dāng)于原藥材3.08g，加70%的乙醇50ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水20ml溶解，分別用萃取劑一、二、三，萃取共二次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(2)展開劑配比的優(yōu)選展開劑一環(huán)己垸-乙酸乙酯(8:2);展開劑二環(huán)己烷-乙酸乙酯(9:1);展開劑三環(huán)己垸取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取制劑相當(dāng)于原藥材3.08g，加70%的乙醇50ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水20ml溶解，用三氯甲烷萃取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以展開劑一、二、三，分別展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>從上表可以看出展開劑為環(huán)己烷-乙酸乙酯(9:1)時(shí)，在薄層板上展開效果好，主斑點(diǎn)清晰，無拖尾，與對照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同，適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取制劑相當(dāng)于原藥材3.08g，加70%的乙醇50ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水20ml溶解，用三氯甲烷萃取2次，每次20ml，合并三氯甲垸液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各llU、3ul、5ul、10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己垸-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開兩次，取出，晾千，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。樣品溶液點(diǎn)樣量優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在5Pl時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例3檢査項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究重金屬及砷鹽的研究1重金屬檢査測定方法取本品細(xì)粉2g，置坩堝內(nèi)，低溫炭化，再至60(TC完全灰化，其殘?jiān)欲}酸2ml，水浴蒸干，加水15ml，依法檢査(中國藥典2005年版一部附錄IXE第二法)。按測定方法共對三批樣品的重金屬限量做了檢査，含量均小于10ppm，故未列入正文。結(jié)果見表l。表i:三批樣品的重金屬檢査結(jié)果批號重金屬含量以Pb計(jì)(ppm)05122101<1005122202<1005122303<102砷鹽檢査測定方法標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備按中國藥典2005年版一部附錄IXF項(xiàng)下第一法操作，精密吸取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，依法制備。供試品測定取本品細(xì)粉lg，置坩堝中低溫加熱炭化，放冷，在60(TC熾灼使逐漸灰化，放冷，加入10%硝酸銨溶液使殘?jiān)鼭駶櫍缓笾盟∩险舾?，殘?jiān)僭?00'C熾灼至完全灰化，放冷，加鹽酸5ml，加水23ml移入測砷瓶內(nèi)，照"標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備"項(xiàng)下檢査。按測定方法項(xiàng)下砷鹽檢査的制備方法對三批樣品的砷鹽限量做了檢查，含量均小于2ppm,故未列入正文。結(jié)果見表2。表2三批樣品的砷鹽檢査結(jié)果批號砷鹽含量(ppm)05122101<205122202<205122303<2烏頭堿限量檢查標(biāo)準(zhǔn)品來源烏頭堿對照品購于中國藥品生物制品檢定所批號720-200208此系制草烏中烏頭堿的限量檢査，使用硅膠G薄層板,以苯一乙酸乙酯一二乙胺(7:2:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)小于對照品的斑點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)例4含量測定試驗(yàn)研究麝香酮含量測定檢測儀器安捷倫氣相4890色譜儀色譜柱硅酮(0V-17)涂布濃度為5%載氣氮?dú)鈾z測器溫度240。C進(jìn)樣口溫度22(TC柱溫190°C對照品麝香酮內(nèi)標(biāo)物:正十九垸測定方法取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取制劑相當(dāng)于原藥材0.77g，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己垸8ml，密塞，振搖，超聲30min，濾過，精密吸取續(xù)濾液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得；人工麝香的空白樣品制備取木鱉子(去殼去油)90g、制草烏90g、楓香脂90g、乳香(制)40g、沒藥(制)40g、五靈脂(醋炒)90g、當(dāng)歸(酒炒)40g、地龍90g、香墨8g九味粉碎成細(xì)粉，過篩。每100g粉末加淀粉25g,混勻，另用淀粉5g制稀糊，泛丸，低溫干燥，即得;陰性對照液制備取人工麝香的空白樣品，粉碎成細(xì)粉，取粉末lg，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己烷8ml，密塞，振搖，超聲30min，濾過，取續(xù)濾液，即得。l.含量測定方法考察(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)取對照品溶液(麝香酮0.049948mg/ml，正十九烷0.0415mg/ml)，分別于配制后0、4、8、12、24小時(shí)進(jìn)樣2ul，依法測定，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(2)線性關(guān)系考察<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>以峰面積之比為縱坐標(biāo)，對照品進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程Y=22.7364X+0.0167(r=0.99945)(3)精密度試驗(yàn)精密吸取對照品溶液(麝香酮濃度為0.024974mg/ml、正十九烷濃度為0.0415mg/ml)2pl，重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見下表_<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>積峰面積之比0.57874平均值RSD校正因子_(4)重現(xiàn)性試驗(yàn)按正文方法，取同一批號樣品5份，對每份進(jìn)行測定，求得相對標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>根據(jù)以上數(shù)據(jù)，將含量限度定為:本品每lg含人工麝香以麝香酮計(jì)，不得少于0.3mg。實(shí)驗(yàn)例5藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法1、實(shí)驗(yàn)藥物160.566350.576240.575130.563790.572051.14757%1.05209(1)5-FU上海海鋪制藥廠出品。(2)本發(fā)明藥物組麝香10g、木鱉子(去殼去油)50g、制草烏50g、楓香脂50g、乳香(制)25g、沒藥(制)25g、五靈脂(醋炒)50g、當(dāng)歸(酒炒)25g、地龍50g、香墨4g。制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14。/。淀粉漿，泛丸，8(TC以下干燥，即得。(3)中藥對照方小金丸市售。2、實(shí)驗(yàn)方法(1)接種無菌條件下將S^瘤株分割成約2X2X2mm大小，接種于昆明小鼠右前腋皮下(以下簡稱該鼠為S剛小鼠)。(2)分組接種后第二天將Sm)小鼠隨機(jī)分為4組；本發(fā)明藥物組20只，中藥對照組18只，5-FU組19只及S咖小鼠對照組30只。另外再設(shè)一組正常小鼠對照組33只。為了驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，本實(shí)驗(yàn)以同樣的方法先后重復(fù)兩次。因此，上述實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分成兩批進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。G)給藥本發(fā)明藥物組每日口服本發(fā)明藥物丸劑，劑量相當(dāng)原藥材為0.03g/10g體重，中藥對照組每日口服中藥對照方顆粒劑，劑量相當(dāng)原藥材為0.03g/10g體重；5-FU組每日腹腔注射5-FU注射液，劑量為0.25mg/10g體重；S18G小鼠對照組和正常組小鼠則每日口服生理鹽水0.4.l，療程10天。經(jīng)藥理毒性試驗(yàn)本發(fā)明藥物L(fēng)Dso是42.3g/kg，中藥對照方LD5o是41.1g/kg。1.微循環(huán)(耳)室溫20。C，麻醉后，用生物顯微鏡觀察耳郭部小動脈、小靜脈及毛細(xì)血管的血流速度，并用示波器(SBD.6)記錄。結(jié)果微循環(huán)(耳)正常組小鼠和S剛小鼠對照組死前耳部微循環(huán)觀察結(jié)果，正常小鼠小動脈、小靜脈及毛細(xì)血管的血流速度分別為0.647±0.131mm/s，0.610±0.078mm/s和0.672±0.046mm/s，而S咖小鼠對照組則分別為0.394±0.047mm/s，0.249±0.048mm/s和0.264±0.089mm/s，兩者有非常顯著差異。限于條件，未觀察其它組小鼠的微循環(huán)。2.全血粘度錐板式粘度計(jì)(NEX-l)。結(jié)果全血粘度各小組小鼠處死前全血粘度測定結(jié)果見表1。在低切速(46r/min)下，正常組小鼠的血粘度明顯低于Smj小鼠對照組和中藥對照組。在高切速(230r/min下，各組小鼠血粘度無明顯差異(P<0.05)，見表l。表l:各實(shí)驗(yàn)組小鼠全血粘度測定(單位泊克x土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>低切速各組與正常組相比，P<0.05;5-FU組，與S180對照組比較，PO.05;本發(fā)明藥物組與中藥對照組比較，PO.05高切速各組與正常組比較無明顯差異P>0.053.瘤重動物處死后分離出腫瘤，剔除周圍包膜，立即稱濕重。結(jié)果瘤重根據(jù)測得的腫瘤重量提示本發(fā)明藥物和5-FU組有明顯抑瘤作用，見表2c<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>本發(fā)明藥物組與中藥組比較P<0.0.54.體重結(jié)果用藥前后5-FU組小鼠體重?zé)o顯著差異，提示5-FU有抑制小鼠體重增長的作用,其余各組小鼠體重均增加4.26g以上，用藥前后有顯著差異見表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>下列實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。(
發(fā)明內(nèi)容的部分的劑型應(yīng)都體現(xiàn)在實(shí)施例中)實(shí)施例l麝香10g、木鱉子(去殼去油)50g、制草烏50g、楓香脂50g、乳香(制)25g、沒藥(制)25g、五靈脂(醋炒)50g、當(dāng)歸(酒炒)25g、地龍50g、香墨4g制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14"/。淀粉漿，泛丸，80'C以下干燥，即得。實(shí)施例2麝香10g、木鱉子(去殼去油)50g、制草烏50g、楓香脂50g、乳香(制)25g、沒藥(制)25g、五靈脂(醋炒)50g、當(dāng)歸(酒炒)25g、地龍50g、香墨4g制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩；取細(xì)粉，加入0.5-1.5倍量的食用植物油，研磨，經(jīng)常規(guī)工藝壓制成軟膠囊1000粒，即得組合物的軟膠囊。實(shí)施例3麝香10g、木鱉子(去殼去油)50g、制草烏50g、益母草50g、乳香(制)25g、蒲公英30g、延胡索50g、當(dāng)歸(酒炒)25g、地龍50g、香墨4g制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14n/。淀粉漿，泛丸，8(TC以下干燥，即得。實(shí)施例4本組合物丸劑鑒別方法(1)取實(shí)施例l成品適量，粉碎成細(xì)粉，稱取5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取乳香對照藥材0.1g，加乙醚lml，浸漬1小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取實(shí)施例l成品適量，粉碎成細(xì)粉，稱取4g，加70X的乙醇50ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水20m1溶解，用三氯甲垸萃取兩次，每次20m1，合并三氯甲垸液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5"1，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。實(shí)施例5本組合物丸劑檢査方法烏頭堿限量取實(shí)施例l成品適量，粉碎成細(xì)粉，稱取10g，置錐形瓶中，加氨試液10ml，拌勻，放置2小時(shí)，加無水乙醚120ml，振搖1小時(shí)，放置24小時(shí)，濾過，濾液加鹽酸溶液(4—100)振搖提取3次(20ml，15ml，15ml)，合并鹽酸液，鹽酸液加濃氨試液，調(diào)Ph值至910，加入無水乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15ul、對照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯一二乙胺(7:2:0.5)為展開劑，預(yù)飽和2小時(shí)后展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。其它除溶散時(shí)限不檢査外，其他應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005版一部附錄IA)。實(shí)施例6本組合物丸劑含量測定方法照氣相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIE)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為5%;柱溫190'C，進(jìn)樣口溫度22(TC，檢測器溫度240°C，以氮?dú)鉃檩d氣。理論板數(shù)按麝香酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。校正因子測定取正十九垸適量，精密稱定，加環(huán)己垸制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加環(huán)己烷制成每lml含0.2mg的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取以上兩種溶液各2m度同一10ml的量瓶中，加環(huán)己垸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。吸取對照品溶液2iU，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。測定方法取實(shí)施例l成品，粉碎成細(xì)粉，取粉末lg，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己垸8ml，密塞，振搖，超聲30min，濾過，精密吸取續(xù)濾液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得。實(shí)施例l成品每lg含人工麝香以麝香酮(d6H3oO)計(jì)算，不得少于0.3mg。實(shí)施例7本組合物丸劑質(zhì)量控制方法麝香10g、木鱉子(去殼去油)50g、制草烏50g、楓香脂50g、乳香(制)25g、沒藥(制)25g、五靈脂(醋炒)50g、當(dāng)歸(酒炒)25g、地龍50g、香墨4g制法以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14。/。淀粉漿，泛丸，80°C以下干燥，即得。鑒別(1)取實(shí)施例l成品適量，粉碎成細(xì)粉，稱取5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈G65nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取乳香對照藥材0.1g，加乙醚lml，浸漬1小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液各5iU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-9(TC)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取實(shí)施例l成品適量，粉碎成細(xì)粉，稱取4g，加70X的乙醇50ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水20ml溶解，用三氯甲垸萃取兩次，每次20m1，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iU,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己垸-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。檢査烏頭堿限量取實(shí)施例l成品適量，粉碎成細(xì)粉，稱取10g，置錐形瓶中，加氨試液10ml，拌勻，放置2小時(shí)，加無水乙醚120ml，振搖1小時(shí)，放置24小時(shí)，濾過，濾液加鹽酸溶液(4—100)振搖提取3次(20ml，15ml，15ml)，合并鹽酸液，鹽酸液加濃氨試液，調(diào)Ph值至910，加入無水乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15u1、對照品溶液5nl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯一二乙胺(7:2:0.5)為展開劑，預(yù)飽和2小時(shí)后展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。其它除溶散時(shí)限不檢査外，其他應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005版一部附錄IA)。含量測定照氣相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIE)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為5%;柱溫1卯。C，進(jìn)樣口溫度22(TC，檢測器溫度24(TC，以氮?dú)鉃檩d氣。理論板數(shù)按麝香酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。校正因子測定取正十九烷適量，精密稱定，加環(huán)己烷制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加環(huán)己垸制成每lml含0.2mg的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取以上兩種溶液各2ml置同一10ml的量瓶中，加環(huán)己垸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。吸取對照品溶液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。測定方法取實(shí)施例l成品，粉碎成細(xì)粉，取粉末lg，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己垸8ml，密塞，振搖，超聲30min，濾過，精密吸取續(xù)濾液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得。實(shí)施例l成品每lg含人工麝香以麝香酮(d6H3oO)計(jì)算，不得少于0.3mg。功能主治散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。用法用量打碎后口服，一次L23g，一日2次，小兒酌減。注意孕婦禁用。規(guī)格每100丸重3g。貯藏密封。權(quán)利要求1、一種具有散結(jié)消腫，化瘀止痛作用的中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料藥制成麝香8-20重量份、木鱉子(去殼去油)80-100重量份、制草烏80-100重量份、益母草80-100重量份、乳香(制)30-50重量份、蒲公英30-50重量份、延胡索80-100重量份、當(dāng)歸(酒炒)30-50重量份、地龍80-100重量份、香墨5-10重量份；2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可由如下重量比的原料藥制成麝香10重量份、木鱉子(去殼去油)90重量份、制草烏90重量份、益母草90重量份、乳香(制)40重量份、蒲公英40重量份、延胡索90重量份、當(dāng)歸(酒炒)40重量份、地龍90重量份、香墨8重量份；3、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成:麝香8-20重量份、木鱉子(去殼去油)80-100重量份、制草烏80-IOO重量份、楓香脂80-100重量份、乳香(制)30-50重量份、沒藥(制)30-50重量份、五靈脂(醋炒)80-IOO重量份、當(dāng)歸(酒炒)30-50重量份、地龍80-100重量份、香墨5-IO重量份；4、如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成麝香10重量份、木鱉子(去殼去油)90重量份、制草烏90重量份、楓香脂90重量份、乳香(制)40重量份、沒藥(制)40重量份、五靈脂(醋炒)90重量份、當(dāng)歸(酒炒)40重量份、地龍90重量份、香墨8重量份；5、如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成麝香12重量份、木鱉子(去殼去油)88重量份、制草烏88重量份、楓香脂40重量份、乳香(制)30重量份、沒藥(制)37.5重量份、五靈脂(醋炒)90重量份、當(dāng)歸(酒炒)30重量份、地龍40重量份、香墨5重量份；6、如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)等。7、如權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物丸劑的制備方法為以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩。每100g粉末加淀粉25g，混勻，另用淀粉5g制14W淀粉漿，泛丸，80'C以下干燥，即得。8、如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)或7所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定和/或檢査中的一種或幾種鑒別(l)取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材3-4g，加乙醚10-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(7-9:1-3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取乳香對照藥材O.lg，加乙醚lml，浸漬l-3小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90。C)—乙酸乙酯(90-100:0-10)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材3-4g，力[]60-80%的乙醇40-60ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水10-30ml溶解，用三氯甲垸萃取l-3次，每次10-30ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5W，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己垸-乙酸乙酯(8-10:0-2)為展開劑，展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查烏頭堿限量取本發(fā)明藥物組合物適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材7-8g，置錐形瓶中，加氨試液10ml，拌勻，放置l-3小時(shí)，加無水乙醚100-150ml，振搖0.5_2小時(shí)，放置12-36小時(shí)，濾過，濾液加鹽酸溶液(4—IOO)振搖提取3次(15-25ml，10-20ml，10-20ml)，合并鹽酸液，鹽酸液加濃氨試液，調(diào)Ph值至910，加入無水乙醚振搖提取3次，每次15-25ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15pl、對照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯一二乙胺(5-10:1-3:0.5-2)為展開劑，預(yù)飽和2小時(shí)后展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測定照氣相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIE)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為5%;柱溫19(TC，進(jìn)樣口溫度22(TC，檢測器溫度24(TC，以氮?dú)鉃檩d氣。理論板數(shù)按麝香酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。校正因子測定取正十九烷適量，精密稱定，加環(huán)己烷制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加環(huán)己焼制成每lml含0.2mg的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取以上兩種溶液各2ml置同一10ml的量瓶中，加環(huán)己垸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。吸取對照品溶液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測定方法取本發(fā)明藥物制劑，粉碎成細(xì)粉，取粉末相當(dāng)于原藥材0.5-1.5g，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己垸8ml，密塞，振搖，超聲20-40min，濾過，精密吸取續(xù)濾液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得；與0.77g原藥材相當(dāng)?shù)谋景l(fā)明藥物制劑含人工麝香以麝香酮(d6H3。0)計(jì)算，不得少于0.3mg。9、如權(quán)利要求8所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定和/或檢査中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材3.85g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己垸-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取乳香對照藥材O.lg，加乙醚lml，浸漬1小時(shí)，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照藥材溶液與鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物制劑適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材3.08g，加70X的乙醇50ml，放置過夜，濾過，濾液蒸至無乙醇味，加水20ml溶解，用三氯甲烷萃取兩次，每次20ml，合并三氯甲垸液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開兩次，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢査烏頭堿限量取本發(fā)明藥物組合物適量，粉碎成細(xì)粉，稱取相當(dāng)于原藥材7.7g，置錐形瓶中，加氨試液10ml，拌勻，放置2小時(shí)，加無水乙醚120ml，振搖1小時(shí)，放置24小時(shí)，濾過，濾液加鹽酸溶液(4—100)振搖提取3次(20ml，15ml，15ml)，合并鹽酸液，鹽酸液加濃氨試液，調(diào)Ph值至910，加入無水乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15ul、對照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯一二乙胺(7:2:0.5)為展開劑，預(yù)飽和2小時(shí)后展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；其它除溶散時(shí)限不檢査外，其他應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005版一部附錄IA);含量測定照氣相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIE)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為5%;柱溫19(TC，進(jìn)樣口溫度22(TC，檢測器溫度24(TC，以氮?dú)鉃檩d氣。理論板數(shù)按麝香酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。校正因子測定取正十九垸適量，精密稱定，加環(huán)己垸制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加環(huán)己烷制成每lml含0.2mg的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取以上兩種溶液各2ml置同一10ml的量瓶中，加環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。吸取對照品溶液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；取本發(fā)明藥物制劑，粉碎成細(xì)粉，取粉末相當(dāng)于原藥材0.77g，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)液2ml，環(huán)己烷8ml，密塞，振搖，超聲30min，濾過，精密吸取續(xù)濾液2ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得；與0.77g原藥材相當(dāng)?shù)谋景l(fā)明藥物制劑含人工麝香以麝香酮(d6H3。0)計(jì)算，不得少于0.3mg。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有散結(jié)消腫，化瘀止痛的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地龍、香墨組成，制備方法為以上十味，除人工麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細(xì)粉，將人工麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，經(jīng)過常規(guī)工序直接或加入藥學(xué)上可接受的賦性劑制成臨床可接受的劑型，其質(zhì)量控制方法為對藥物組進(jìn)行顯微鑒別，對當(dāng)歸、乳香、地龍進(jìn)行薄層鑒別，對草烏中的烏頭堿進(jìn)行限量檢查，對麝香中的麝香酮進(jìn)行含量測定。本發(fā)明藥物組合物具備很好散結(jié)消腫，化瘀止痛作用。文檔編號A61P29/00GK101417020SQ20071017622公開日2009年4月29日申請日期2007年10月23日優(yōu)先權(quán)日2007年10月23日發(fā)明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司