專利名稱：他克莫司軟膠囊及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
他克莫司是一種預(yù)防排斥反應(yīng)的藥物。肝臟或腎臟移植術(shù)后，都 會(huì)對(duì)移植物產(chǎn)生排斥反應(yīng)，肝臟或腎臟移植手術(shù)的患者，在術(shù)后需服 用具有免疫抑制功能的藥物，他克莫司是一種具有高度免疫抑制功能 的藥物，主要是抑制形成移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成，抑
制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生作用， 也會(huì)抑制如白介素-2 、白介素-3及Y -干擾素等淋巴因子的生成 與白介素-2受體的表達(dá)；他克莫司一般是制成膠囊后進(jìn)行服用。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的他克莫司膠囊除了有效成分外，還含有羥丙及甲基纖維、 croscarmellose之鈉鹽、乳糖、硬脂酸鎂及二氧化肽(E171)及紅色氧 化鐵(E172)?，F(xiàn)有的他克莫司膠囊對(duì)患者的毒副作用比較大，如會(huì) 產(chǎn)生經(jīng)常性高血壓、偶發(fā)性心絞痛、頭痛、青光眼、聽覺障礙、便秘、 腹灣、呼吸困難等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種配方簡單、工藝簡單，對(duì)人體無毒副作 用、能增加他克莫司溶出度，提高其相對(duì)生物利用度，成品穩(wěn)定性好， 把難溶性的他克莫司制成內(nèi)容物為液體的他克莫司軟膠囊及制備方 法。
本發(fā)明的目的是按如下的方式來實(shí)現(xiàn)的所述他克莫司軟膠囊是 由囊體和內(nèi)容物組成，囊體和內(nèi)容物分別由不同的配方組成，配方中 的重量單位是g，也可以是其他任何重量單位
內(nèi)容物的配方
他克莫司 0. l-5gPEG400 100-300g
羥丙基被他環(huán)糊精 10-100g
甘油 1-50g 囊體的配方
膠料100-120g
增塑劑20-60g
水70-140g
防腐劑0. 1-0. 4g
色素0. 1-0. 4g
遮蔽劑l一3g
本發(fā)明提供的軟膠囊，膠料可以是明膠、阿拉伯膠或其組合；增 塑劑為甘油、山梨醇或其組合；防腐劑為尼泊金乙酯；色素為氧化鐵 紅；遮蔽劑為鈦白粉。
本發(fā)明的他克莫司軟膠囊采用以下制備工藝
一. 按所述內(nèi)容物各組份的g數(shù)稱取他克莫司、PEG400、羥丙基 被他環(huán)糊精、甘油，攪拌使藥物溶解，制成內(nèi)容物溶液；
二. 按所述囊體各組份的g數(shù)稱取增塑劑、膠料、水、色素、遮 蔽劑和防腐劑，先將增塑劑、膠料、水放入煮膠鍋中，加熱至60-80 °C，攪拌均勻至溶解制成膠皮溶液，然后對(duì)膠皮溶液進(jìn)行真空脫氣； 在膠皮溶液中加入色素和遮蔽劑及防腐劑，經(jīng)人工攪拌10分種直至 顏色均勻；然后用最慢的速度再攪拌45分鐘，避免攪進(jìn)氣泡，將膠 液在55-65"C溫度下真空脫氣制成膠液；
三.將上述制備好的內(nèi)容物溶液和膠液，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成軟
膠囊，用95%乙醇洗去表面油層，在25-28t:溫度下通風(fēng)干燥即得成 n
n口 o
本發(fā)明的積極效果如下膠液提供的軟膠囊生物利用度高，而且 不含有機(jī)溶劑，對(duì)人體無毒副作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一
本實(shí)施例的他克莫司軟膠囊，其內(nèi)容物的配方: 他克莫司
0. 5g 120g 20g 15g
PEG400
羥丙基被他環(huán)糊精 甘油
其囊體的配方:
明膠 甘油 水
尼泊金乙酯
氧化鐵紅
鈦白粉
100g 60g 90g 0. lg 0. 12g lg
本實(shí)施例的他克莫司軟膠囊采用以下制備工藝
一. 按所述各組份的g數(shù)稱取他克莫司、PEG400、羥丙基被他環(huán) 糊精、甘油，攪拌使藥物溶解，制成內(nèi)容物溶液；
二. 按所述各組份的g數(shù)稱取明膠、甘油、水、氧化鐵紅、鈦白 粉和尼泊金乙酯，先將明膠、甘油和水加入煮膠鍋中，加熱至65。C， 攪拌均勻至溶解制成膠皮溶液，然后對(duì)膠皮溶液進(jìn)行真空脫氣；在膠 皮溶液中加入氧化鐵紅和鈦白粉及尼泊金乙酯，人工攪拌10分種直 至顏色均勻；然后用最慢的速度攪拌45分鐘，避免攪進(jìn)氣泡，將膠 液在6(TC溫度下真空脫氣制成膠液；
三.將上述制備好的內(nèi)容物溶液和膠液，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成軟 膠囊，用95%乙醇洗去表面油層，在25-28'C的溫度下通風(fēng)干燥即得 成品。
實(shí)施例二
本實(shí)施例的他克莫司軟膠囊， 其內(nèi)容物的配方
他克莫司 lg
PEG400 135g 羥丙基被他環(huán)糊精 10g 甘油 10g其囊體的配方:
明膠 甘油 山梨醇 水
尼泊金乙酯
氧化鐵紅
鈦白粉
100g
40g
10g
100g
0. 10g
0. 10g
1.2g
本實(shí)施例的他克莫司軟膠囊采用以下制備工藝
一. 按所述各組份的g數(shù)稱取他克莫司、PEG400、羥丙基被他環(huán) 糊精、甘油，攪拌使藥物溶解，制成內(nèi)容物溶液。
二. 按所述各組份的g數(shù)稱取明膠、甘油、山梨醇、水、氧化鐵 紅、鈦白粉和尼泊金乙酯，先將明膠、甘油、山梨醇、水加入煮膠鍋 中，加熱至70°C，攪拌均勻至溶解制成膠皮溶液，然后對(duì)膠皮溶液 進(jìn)行真空脫氣；在膠皮溶液中加入氧化鐵紅和鈦白粉及尼泊金乙酯， 人工攪拌10分種直至顏色均勻；然后用最慢的速度攪拌45分鐘，避 免攪進(jìn)氣泡，將膠液在58'C溫度下真空脫氣制成膠液；
三.將上述制備好的內(nèi)容物溶液和膠液，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成軟 膠囊，用95%乙醇洗去表面油層，在25-28。C的溫度下通風(fēng)干燥即得 成品。
實(shí)施例三
本實(shí)施例的他克莫司軟膠囊，
其內(nèi)容物的配方
他克莫司 2g PEG400 130g 羥丙基被他環(huán)糊精 13g 甘油 12g
其囊體的配方
明膠 100g 甘油 45g 山梨醇 10g水
尼泊金乙酯
氧化鐵紅
鈦白粉
95g 0. 10g 0. 10g 1.2g
本實(shí)施例的他克莫司軟膠囊采用以下制備工藝
一. 按所述各組份的g數(shù)稱取他克莫司、PEG400、羥丙基被他環(huán) 糊精、甘油，攪拌使藥物溶解，制成內(nèi)容物溶液。
二. 按所述各組份的g數(shù)稱取明膠、甘油、山梨醇、水、氧化鐵 紅、鈦白粉和尼泊金乙酯，先將明膠、甘油、山梨醇、水加入煮膠鍋 中，加熱至7(TC，攪拌均勻至溶解，然后對(duì)膠皮溶液進(jìn)行真空脫氣 制成膠皮溶液；在膠皮溶液中加入氧化鐵紅和鈦白粉及尼泊金乙酯， 人工攪拌IO分種直至顏色均勻，然后用最慢的速度攪拌45分鐘，避 免攪進(jìn)氣泡，將膠液在62"C溫度下真空脫氣制成膠液；
三. 將上述制備好的內(nèi)容物溶液和膠液，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成軟 膠囊，用95%乙醇洗去表面油層，在25-28'C的溫度下通風(fēng)干燥即得 成品。
權(quán)利要求
1. 一種他克莫司軟膠囊，其特征在于所述他克莫司軟膠囊由囊體和內(nèi)容物組成，囊體和內(nèi)容物分別由不同的配方組成，配方中的重量單位是g，也可以是其他任何重量單位內(nèi)容物的配方他克莫司 0.1-5gPEG400 100-300g羥丙基被他環(huán)糊精 10-100g甘油 1-50g囊體的配方膠料 100-120g增塑劑 20-60g水 70-140g防腐劑 0.1-0.4g色素 0.1-0.4g遮蔽劑 1-3g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的他克莫司軟膠囊，其特征在于所述 的膠料可以是明膠、阿拉伯膠或其組合；增塑劑為甘油、山梨醇或其 組合；防腐劑為尼泊金乙酯；色素為氧化鐵紅；遮蔽劑為鈦白粉。
3. —種他克莫司軟膠囊的制備方法，其特征在于所述他克莫 司軟膠囊采用以下制備工藝一. 按所述內(nèi)容物各組份的g數(shù)稱取他克莫司、PEG400、羥丙基 被他環(huán)糊精、甘油，攪拌使藥物溶解，制成內(nèi)容物溶液；二. 按所述囊體各組份的g數(shù)稱取增塑劑、膠料、水、色素、遮 蔽劑和防腐劑，先將增塑劑、膠料、水放入煮膠鍋中，加熱至60-80 °C，攪拌均勻至溶解制成膠皮溶液，然后對(duì)膠皮溶液進(jìn)行真空脫氣； 在膠皮溶液中加入色素和遮蔽劑及防腐劑，經(jīng)人工攪拌10分種直至 顏色均勻；然后用最慢的速度再攪拌45分鐘，避免攪進(jìn)氣泡，將膠 液在55-65'C溫度下真空脫氣制成膠液；三. 將上述制備好的內(nèi)容物溶液和膠液，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成軟 膠囊，用95%乙醇洗去表面油層，在25-28'C溫度下通風(fēng)干燥即得成
全文摘要
所述他克莫司軟膠囊由囊體和內(nèi)容物組成，其中內(nèi)容物的配方包括他克莫司、PEG400、羥丙基被他環(huán)糊精、甘油；囊體的配方包括膠料、增塑劑、水、防腐劑、色素、遮蔽劑；其制備方法如下將他克莫司、PEG400、羥丙基被他環(huán)糊精、甘油，攪拌使藥物溶解，制成內(nèi)容物溶液；將增塑劑、膠料、水放入煮膠鍋中，攪拌均勻至溶解制成膠皮溶液；在膠皮溶液中加入色素和遮蔽劑及防腐劑，經(jīng)人工攪拌至顏色均勻，然后將膠皮溶液真空脫氣制成膠液；將上述制備好的內(nèi)容物溶液和膠液，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓制成軟膠囊，用95％乙醇洗去表面油層，在25-28℃溫度下通風(fēng)干燥即得成品。本發(fā)明的生物利用度高，而且不含有機(jī)溶劑，對(duì)人體無毒副作用。
文檔編號(hào)A61P37/00GK101416953SQ20071016335
公開日2009年4月29日 申請(qǐng)日期2007年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月23日
發(fā)明者陸繼好 申請(qǐng)人:江蘇信孚藥業(yè)有限公司