專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：代謝綜合癥(MS)是在環(huán)境因子、免疫及炎癥等的刺激下，通過易感基因產(chǎn)生的，發(fā)病與獲得性、環(huán)境性及遺傳性因素有關(guān)，但目前病因尚未明確，也缺乏特異性治療。MS具有高血壓、高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂、肥胖等臨床特征，主要特征是胰島素抵抗(IR)。IR及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生冠心病、糖尿病和高血壓的共同土壤[斯特恩.糖尿病和心血管疾病共同土壤假說.糖尿病1995,44(4):369-374.(SternMP.Diabetesandcardiovasculardisease:The"Commonsoil"hypothesis.Diabetes,1995，44(4):369-374.)]，對上述疾病的預(yù)后起不良影響。MS的診斷標準有美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)的ATPIII及世界衛(wèi)生組織的診斷標準，其中ATPIII診斷標準中的血脂異常將IR和心血管病的危險聯(lián)系起來。2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議適合中國人群的MS診斷標準，包括超重、血壓及空腹血糖升高、血脂(甘油三酯升高、HDL-C降低)等異常，有其中3項以上異常指標即可診斷。2005年國際糖尿病聯(lián)盟首次在全球統(tǒng)一定義MS，以中心性肥胖為核心，合并血壓、血糖、甘油三酯升高及或HDL-C降低中的2項即可診斷為MS。目前治療MS是以其不同組份為特點，以各相關(guān)組份的指南為基礎(chǔ)，在治療性生活改變(therapeuticlifestylechanges,TLC)的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥，分別干預(yù)血壓、血糖、血脂及肥胖等臨床特征。這種用藥方法有循證醫(yī)學(xué)支持，對于有器質(zhì)性改變的患者能夠帶來治療的益處，但目前還沒有能夠顯著升高HDL及改善IR的藥物。升高HDL及改善IR，可以改善繼發(fā)的代謝紊亂，通過增強膽固醇的逆轉(zhuǎn)運逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化[雷德爾.HDL的分子調(diào)節(jié)的代謝和功能新的治療方法的提示.臨床調(diào)查.2006,116(12):3090-100.2006，116(12):3090-100.(RaderDJ.MolecularregulationofHDLmetabolismandfunction:implicationsfornoveltherapies.JClinInvest.2006，116(12):3090-100.)]，并可能進一步改善患者的臨床預(yù)后。在調(diào)節(jié)脂代謝方面，目前常用的藥物是他汀類、煙酸類、貝特類、膽酸螯合劑等，只有他汀類及貝特類藥物能夠改善預(yù)后，但對低HDL及胰島素抵抗的改善有限。選擇和發(fā)現(xiàn)能夠顯著升高HDL及改善胰島素抵抗的藥物，是目前的研究方向。中國在中醫(yī)中藥方面有著傳統(tǒng)的優(yōu)勢，從中可能能夠?qū)ふ业接行У乃幬?。本發(fā)明是在第01131203.3號和第200410048292.2號專利的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明在其基礎(chǔ)上進行了相關(guān)研究，提供了該中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-U土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香l-5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣l-3冰片l-7酸棗仁(炒)3-10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣l冰片5赤芍5降香2酸棗仁(炒)5;或:人參10檀香2水蛭8全蝎9土鱉蟲7蟬蛻7乳香(制)2蜈蚣1冰片赤芍降香2劑二人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5;更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備改善代謝綜合癥心臟功能的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備改善代謝綜合癥血管功能的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的名稱及其炮制加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的提取和制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(60。C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細粉；冰片研細，分別與上述細粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。或者，本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、制乳香l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈松l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。或者，本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。本發(fā)明藥物是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、赤芍、蟬蛻等組成的復(fù)方制劑，本發(fā)明藥物具有活血化瘀、降血脂、抗凝、降低血小板聚集及黏附的作用。藥物干預(yù)MS大鼠4周后，低、高劑量本發(fā)明藥物組體重及血壓均較對照組降低。丙基硫氧嘧啶加入高脂飼料后體重較普食組下降，可能與該藥抑制大鼠食欲及基礎(chǔ)代謝有關(guān)。干預(yù)組體重低于對照組及自身造模后，說明本發(fā)明藥物具有降低體重的作用；高劑量組血壓較自身造模后顯著下降，而低劑量組變化不大，提示高劑量本發(fā)明藥物可能具有降血壓的作用。從干預(yù)后的生化指標來看，低、高劑量本發(fā)明藥物組均能夠降低大鼠的空腹血糖，升高HDL，降低C反應(yīng)蛋白及LDL/HDL水平。因為大鼠的脂代謝特征與人類有所不同，所以其甘油三酯的變異情況較大，藥物干預(yù)后未產(chǎn)生療效。本發(fā)明藥物低、高劑量組均能夠降低總膽固醇，并且與劑量相關(guān)。對LDL有降低的趨勢且與劑量相關(guān)，但未達到統(tǒng)計學(xué)差異。本發(fā)明藥物對纖維蛋白原沒有影響。干預(yù)后各組大鼠的肝腎功能均差異不大，說明高脂飲食及藥物對肝腎功能影響小。糖耐量試驗的結(jié)果顯示在藥物干預(yù)后，口服葡萄糖后15、30、60及120分鐘，本發(fā)明藥物干預(yù)各組的即時血糖均較對照組顯著下降，說明本發(fā)明藥物的使用能夠顯著改善實驗性MS大鼠糖耐量受損的程度。本發(fā)明藥物干預(yù)組比Wistar大鼠糖耐量試驗各時間點血糖值高，但好于普通飼料喂養(yǎng)SHR組大鼠。超聲心動圖檢査顯示低劑量本發(fā)明藥物干預(yù)組EF、FS較對照組顯著增高，ESV降低，高劑量組有增高的趨勢但未達到統(tǒng)計學(xué)差異。以上結(jié)果說明本發(fā)明藥物具有改善心肌收縮功能的特點。頸動脈超聲示低、高劑量本發(fā)明藥物均顯著減少右側(cè)頸總動脈壁厚度，并與劑量相關(guān)。大量研究證明頸動脈壁厚度是反應(yīng)全身動脈粥樣硬化程度的敏感指標，MS模型大鼠頸動脈壁厚度最高，而本發(fā)明藥物治療后出現(xiàn)劑量相關(guān)的減少頸動脈壁厚度的效果，說明該藥物具有顯著的抗動脈粥樣硬化作用，高劑量尤其明顯。而產(chǎn)生這些作用，可能與改善MS大鼠的糖代謝，血壓降低，尤其是升高HDL有關(guān)。使用本發(fā)明藥物治療MS均具有降低體重、血壓、空腹血糖，血脂、升高HDL，降低LDL/HDL，改善糖耐量受損，減少左室收縮末容積及增強心臟收縮功能的作用，并呈劑量依賴性降低頸動脈壁厚度，存在抗動脈粥樣硬化的作用，對MS的治療可能有良好的前景。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次l.ll-2.22克，每日服用三次。具體實施方式實施例l:a)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸麥仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝-將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40pm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸麥仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對密度為0.91.1(6(TC)醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至相對密度為0.91.1(6(TC)的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。為闡明本發(fā)明中藥組合物對代謝綜合癥的治療活性，用按上述實施例l方法制得的膠囊劑內(nèi)容物細粉(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列試驗以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實驗例本發(fā)明藥物對代謝綜合癥大鼠模型的治療作用1、材料和方法1.1實驗動物及分組將體重300400g的成年雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)32只(購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司)隨機分為普食對照組(A組)、MS模型對照組(B組)、低劑量本發(fā)明藥物治療組(C組)及高劑量本發(fā)明藥物治療組(D組)，并以雄性Wistar大鼠10只為普食參比對照組(E組)。1.2實驗?zāi)Ｐ椭苽鋵⒏鹘M大鼠稱重，測定血壓及尾靜脈取血后，A、E組以普通飼料喂養(yǎng)，B—D組以含丙基硫氧嘧噴的高脂飼料(10%豬油，10%蔗糖，膽固醇4%及基礎(chǔ)飼料等)共喂養(yǎng)8周，其中造模4w，藥物干預(yù)4w。造模后測定血壓及尾靜脈取血測定生化指標，確定建立MS動物模型。1.3本發(fā)明藥物(河北以嶺醫(yī)藥集團提供)以低劑量(0.2g/kg)給C組，高劑量(0.8g/kg)給D組灌胃治療，1次/日，共治療4周。1.4尾動脈血壓測量將大鼠在38。C避光烤箱加熱5-10分鐘后，采用生理記錄儀(Powerlab，澳大利亞)測定大鼠尾動脈血壓，選其中3次(各測定值間相差在10mmHg內(nèi))取平均值為大鼠血壓。1.5生化指標測量造模及干預(yù)后，將大鼠空腹12h，從尾靜脈取血2mL離心后取血漿，采用自動生化分析儀(BeckmanLX20，美國)進行生化指標分析。1.6口服糖耐量試驗(OGTT)干預(yù)4w時，將各組大鼠空腹12小時后稱重，從尾靜脈末端切口取血50nL，采用血糖儀(AdvantageIV，德國羅氏公司)測定空腹血糖，再用20X葡萄糖溶液以2g/kg給各組大鼠灌胃，灌胃后15、30、60及120分鐘時從尾靜脈末端切口處取血50&同上測定即刻血糖。1.7超聲心動圖檢測心功能千預(yù)4w時，將各組大鼠用安定(3mg/kg)及氯胺酮(30mg/kg)麻醉后，采用超聲心動儀(美國通用龜氣VividI)測定大鼠心功能指標，同時行頸動脈超聲測定頸動脈內(nèi)徑及壁厚度。1.8統(tǒng)計學(xué)處理試驗數(shù)據(jù)均以3^s表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，各組均數(shù)比較用多元方差分析，P〈0.05為差異顯著。2、結(jié)果2.1體重及血壓指標造模及干預(yù)后C組體重、血壓均低于對照組。D造模及干預(yù)后體重低于B組，血壓造模后與B組無差異，干預(yù)后低于B組(P<0.05)。E組體重及血壓均低于B組，見表l。__各組體重、血壓測定值(n=8-10，體重(g)__血壓(歸Hg)分組造模后干預(yù)后造模后干預(yù)后A組324.34±14.00360.06±9.33a211.93±21.94a213.00±9.62aB組334.49±22.66339.20±23.63172.80±19.13a186,83±13.77C組307.65±19.40a278.23±15.61a150.63±10.92a153.28±9.80aD組304.14±19.66a275.14±9.00a164.20±13.40150.63±11.49aE組377.00±22.93a398.60±28.27a127.38±10.00a116.99±10.24a各組與B組比較aP<0.052.2生化指標各組肝腎功能無明顯異常，見表2。表2干預(yù)后各組肝腎功能指標的比較(n=5-10，i±Qmi￥5Hi￥各組與B組比較aP<0.05表3藥物干預(yù)后各組空腹血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原測定值分組A組B組C組D組E組空腹血糖6.99±2.056.27±1.732.88±0.69**3.13±1.21**4.56±1.49*TRIG0.34±0.100.34±0.200.40±0.150.37±0.040.45±0.14CHOL0.73±0.14**5.61±0.84楊±0.47**3.69±1.18**1.48土0.21"LDL0.17±0.04**3.69士1.582.83±0.532.72±1.080.31±0.16**HDL1.28±0.341.63±0.602.67±0.49**2.33±0.66*1.14±0.17*LDUHDL0.14±0.05**2.18±0.781.14±0.27**1.17±0.35**0.26士0.11"CRP8.12±1.768.88±1.797.11±0.79*7.43±1.413.26±1.06**FIB5.55±0.80**4.17±0.664.31±0.574.42±0.963.16士0.30"BUN(mmol/L)C02-CP(mmol/L)URIC(umol/L)CREA(umol/匕)ALT(u/L)GGT(u/LTP(g/L)L)j)7.13±1.547.56±0.93U.18士2.13a11.76土3.18a6.40±0.8618.83±3.5520.50±0.9313.98士3.71a14.96士1.65a21.12±2.22185.9±34急118.0±29.81146.5±26.37133.6±23.61120.1±27.546.50士6.07a89.7±9,46102.50±27.7096.0±12.1044.90士2.2a67.38士19.93a118.57±49.0792.00±12.9396.20±16.9369.80士0.53a8.63±1.305.00±2.247.67±1.379.00±2.747.10±7.4567.88士1.94a82.27±3.1476.67士3.82a75.58士1.39a66.27士2.16a14.20土1.55a16.02±1.1812.72士1.19a11.78士2.28al6.62±0.534.68±1.116.13±1.069.58士2.90a5.94±2.935.75±2.594.85士0.62a3.27±0.215急1.39a4.34±0.674.59士1.20awe§犯加T咖D咖A^&各組與B組比較承P《05，**P<0.01。2.3口服糖耐量試驗(OGTT)示C、D組糖耐量受損顯著改善，見表3。表3藥物干預(yù)后各組葡萄糖灌胃后血糖的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>各組與B組比較*P<0.05，**P<0.01。2.4超聲心動圖檢査C、D組ESV、LVsMass較B組降低，C組EF、FS較B組顯著升高，D組有升高的趨勢。其他指標各組間無顯著性差異，見表4。表4干預(yù)后各組超聲心動圖指標比較(n=8-10，<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>各組與B組比較aP<0.052.5頸動脈超聲檢査示C、D組均減少頸動脈厚度且與劑量相關(guān)，見表表5干預(yù)后各組頸動脈超聲指標比較(n=8-10，<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>各組與B組比較aPO.Ol3、結(jié)論我們以雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)作為實驗對象，并以同品系的雄性Wistar大鼠作為對照，建立MS動物模型。各項指標顯示SHR大鼠存在高血壓、高血糖、糖耐量異常、炎癥激活狀態(tài)、相對HDL降低及纖維蛋白原增高等特點，通過含丙基硫氧嘧啶的高脂飼料喂養(yǎng)放大了糖耐量異常及HDL相對降低的程度，增強了炎癥反應(yīng)，能夠盡可能多地與臨床MS的特點擬合。藥物干預(yù)MS大鼠4周后，本發(fā)明藥物低、高劑量組體重及血壓均較對照組降低。丙基硫氧嘧啶加入高脂飼料后體重較普食組下降，可能與該藥抑制大鼠食欲及基礎(chǔ)代謝有關(guān)。干預(yù)組體重低于對照組及自身造模后，說明本發(fā)明藥物具有降低體重的作用；高劑量組血壓較自身造模后顯著下降，而低劑量組變化不大，提示高劑量本發(fā)明藥物可能具有降血壓的作用。從千預(yù)后的生化指標來看，本發(fā)明藥物低、高劑量組均能夠降低大鼠的空腹血糖，升高HDL，降低C反應(yīng)蛋白及LDL/HDL水平。因為大鼠的脂代謝特征與人類有所不同，所以其甘油三酯的變異情況較大，藥物干預(yù)后未產(chǎn)生療效。本發(fā)明藥物低、高劑量組均能夠降低總膽固醇，并且與劑量相關(guān)。對LDL有降低的趨勢且與劑量相關(guān)，但未達到統(tǒng)計學(xué)差異。本發(fā)明藥物對纖維蛋白原沒有影響。干預(yù)后各組大鼠的肝腎功能均差異不大，說明高脂飲食及藥物對肝腎功能影響小。糖耐量試驗的結(jié)果顯示在藥物干預(yù)后，口服葡萄糖后15、30、60及120分鐘，本發(fā)明藥物干預(yù)各組的即時血糖均較對照組顯著下降，說明本發(fā)明藥物的使用能夠顯著改善實驗性MS大鼠糖耐量受損的程度。本發(fā)明藥物干預(yù)組比Wistar大鼠糖耐量試驗各時間點血糖值高，但好于普通飼料喂養(yǎng)SHR組大鼠。超聲心動圖檢査顯示低劑量本發(fā)明藥物干預(yù)組EF、FS較對照組顯著增高，ESV降低，高劑量組有增高的趨勢但未達到統(tǒng)計學(xué)差異。以上結(jié)果說明本發(fā)明藥物具有改善心肌收縮功能的特點。頸動脈超聲示低、高劑量本發(fā)明藥物均顯著減少右側(cè)頸總動脈壁厚度，并與劑量相關(guān)。大量研究證明頸動脈壁厚度是反應(yīng)全身動脈粥樣硬化程度的敏感指標，MS模型大鼠頸動脈壁厚度最高，而本發(fā)明藥物治療后出現(xiàn)劑量相關(guān)的減少頸動脈壁厚度的效果，說明該藥物具有顯著的抗動脈粥樣硬化作用，高劑量尤其明顯。而產(chǎn)生這些作用，可能與改善MS大鼠的糖代謝，血壓降低，尤其是升高HDL有關(guān)。使用本發(fā)明藥物治療MS均具有降低體重、血壓、空腹血糖，血脂、升高HDL，降低LDL/HDL，改善糖耐量受損，減少左室收縮末容積及增強心臟收縮功能的作用，并呈劑量依賴性降低頸動脈壁厚度，存在抗動脈粥樣硬化的作用，對MS的治療可能有良好的前景。權(quán)利要求1.一種中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蛇1冰片5酸麥仁(炒)5。3.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸麥仁(炒)5。4.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸冬仁(炒)5。5.如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸麥仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物作為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。7、如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物在制備改善代謝綜合癥心臟功能的藥物中的應(yīng)用。8、如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物在制備改善代謝綜合癥血管功能藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應(yīng)用。通過試驗證明該藥物組合物具有降低代謝綜合癥(MS)血糖、調(diào)節(jié)血脂及改善糖耐量受損等作用，減少左室收縮末容積，改善心臟收縮功能，降低頸動脈壁厚度，在改善代謝綜合癥心臟功能的同時，改善代謝綜合癥的血管功能，對代謝綜合癥有治療作用。文檔編號A61P3/00GK101411765SQ200710163210公開日2009年4月22日申請日期2007年10月19日優(yōu)先權(quán)日2007年10月19日發(fā)明者超王申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司