專(zhuān)利名稱(chēng)：：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢タ谇槐澜馄闹谱鞣椒?br>技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及單硝酸異山梨酯口腔崩解片及釆用熔融熱擠壓梯度冷卻后通過(guò)旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)制粒直接壓片法制備單硝酸異山梨酯口腔崩解片的處方和工藝。
背景技術(shù)：
：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢ナ嵌跛岙惿嚼骢サ闹饕锘钚源x物，與其他硝酸酯類(lèi)血管擴(kuò)張藥一樣，主要藥理作用是松馳血管平滑肌。與硝酸異山梨酯比較，單硝酸異山梨酯不但具有吸收迅速、完全、無(wú)首過(guò)效應(yīng)、生物利用度高、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、臨床療效高等特點(diǎn)，還具有個(gè)體差異小，毒性低等突出優(yōu)點(diǎn)，可防止和減少患者產(chǎn)生耐藥性，是目前防治心絞痛最好的藥物之一，也是治療心絞痛、心肌梗塞的新一代血管擴(kuò)張藥物。目前，國(guó)內(nèi)巿場(chǎng)上單硝酸異山梨酯的劑型較多，如大容量注射液、小容量注射液、粉針劑、膠囊劑、緩釋膠囊、緩釋微丸膠囊、軟膠囊、片劑、緩釋片、分散片和噴霧劑等，但未見(jiàn)口腔崩解片。單硝酸異山梨酯最低有效濃度為100^ig*L-、靜滴注射劑需要l1.5h才能達(dá)到有效血藥濃度，而口服片劑僅需5-10min就能達(dá)到有效血藥濃度且有效血藥濃度維持時(shí)間與靜脈滴注相仿。由此可見(jiàn)口服制劑起效快，給藥方便，故較靜脈滴注更有應(yīng)用價(jià)值。由于注射劑顯然不適合冠心病的長(zhǎng)期治療、心絞痛的預(yù)防，從而使其臨床應(yīng)用受到限制。單硝酸異山梨酯片、膠囊、軟膠囊等口服制劑由于崩解釋放較慢而影響療效的發(fā)揮。單硝酸異山梨酯分散片雖然崩解溶出快，但需要用溫開(kāi)水分散后服用，依從性稍遜。噴霧劑由開(kāi)生產(chǎn)成本較高，貯藏運(yùn)輸攜帶不方便、較難準(zhǔn)確控制給藥劑量等缺點(diǎn)，而難以發(fā)揮良好的臨床治療作用。始于二十世紀(jì)90年代的片劑口腔速溶崩解技術(shù)，不但保持片劑的優(yōu)點(diǎn)，還具有崩解快，溶出速率高，服用方便，不用水送服亦易吞咽的特點(diǎn)，特別適用于吞咽困難、臥床和老、幼病人用藥，改善病人的順應(yīng)性，也適合部分不希望或無(wú)法獲得飲水的群體，充分體現(xiàn)醫(yī)藥以人為本的原則，盡可能以及最大限度滿足疾病治療的需求。口腔崩解片不是設(shè)計(jì)用于吞咽或咀嚼，而是置舌上無(wú)需用水或只需少量水，也無(wú)需咀嚼，讓其崩解成顆粒后吞下，片劑完全崩解不超過(guò)1分鐘，能在口腔通過(guò)唾液迅速溶解或崩解后，隨吞咽動(dòng)作入消化道，在口腔粘膜內(nèi)無(wú)吸收，或僅有少量吸收，體內(nèi)行為與普通片劑一致。與普通口服固體制劑相比，本類(lèi)制劑具有口腔內(nèi)崩解迅速，特別適應(yīng)于吞咽困難患者、老年人和幼兒服藥，依從性好，有利于充分發(fā)揮藥物療效。目前，國(guó)際上口腔崩解片的處方和制備工藝主要采用三種專(zhuān)利技術(shù)，即R.PScherer公司的冷凍干燥法(Zydis法)、Cima公司的直接壓片法(Orasolv法)和Takeda公司的模制法(Flashdose法)。冷凍干燥法(Zydis法)與通常凍干方法不同，是將主藥和輔料定量分裝在一定模具中，凍干去水，制得高孔隙率固體制劑。直接壓片法(Orasolv法)是先用明膠或微晶纖維素等將主藥包裹成小顆粒，再加入較多量的甘露醇及少量泡騰劑、崩解劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑，以較小壓力直接壓片而成。采用以上兩種專(zhuān)利技術(shù)生產(chǎn)的口腔崩解片盡管口腔崩解效果好，但由于工藝上的特點(diǎn)(冷凍干燥或較小壓力)，因此成品的硬度小，脆碎程度較高，為了保證其外觀完整性，對(duì)其包裝、貯存、運(yùn)輸和使用都有嚴(yán)格要求，生產(chǎn)條件要求嚴(yán)格，成本髙，限制了產(chǎn)品的推廣使用。模制法(Flashdose法)是將被溶劑(乙醇或水)潤(rùn)濕的粉末混合物壓進(jìn)模盤(pán)內(nèi)，形成濕的團(tuán)塊狀物而制成模制片。直接用溶解或分散有藥物的熔融基質(zhì)，或者通過(guò)常壓蒸發(fā)藥物溶液或混懸液中的溶劑也可制成模制片。模制法可簡(jiǎn)單、有效而大批量地生產(chǎn)口腔崩解片，但崩解性能卻比不上凍干法制備的口腔崩解片。模制片實(shí)際上是一種固體分散體，藥物在其中的物理形態(tài)取決于藥物在熔融載體中是否溶解，以及溶解的程度。藥物可以呈不連續(xù)的顆?；蚍稚顟B(tài)的微粒存在，也可以完全溶解在熔融載體中形成固體溶液，或者部分溶解在熔融載體中，而未溶解的顆粒分散在基質(zhì)中。這種片劑的崩解性、溶出率和口感取決于分散和溶解的類(lèi)型。由于分散基質(zhì)一般由水溶性的糖制成，因而模制片的口感好，能快速崩解，而當(dāng)片劑被制成多孔狀結(jié)構(gòu)或使用了物理性能可被模制過(guò)程改變的成分時(shí)，這此特點(diǎn)可進(jìn)一步得到增強(qiáng)。模制片一般沒(méi)有良好的機(jī)械強(qiáng)度，在打開(kāi)鋁塑包裝時(shí)，常會(huì)出現(xiàn)磨蝕和破碎?？梢酝ㄟ^(guò)添加硬度劑的方法解決這一問(wèn)題，但會(huì)降低片劑的溶出度。用非常規(guī)的設(shè)備通過(guò)模制法可制成具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度和良好的崩解性能的口腔崩解片。發(fā)明目的本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)行口腔崩解片制備技術(shù)的不足，釆用操作簡(jiǎn)便、無(wú)需特殊生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)條件、無(wú)需特殊包裝的口腔崩解片制備技術(shù)生產(chǎn)單硝酸異山梨酯口腔崩解片，達(dá)到適合工業(yè)化生產(chǎn)、片劑的脆碎度良好、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控、在口腔內(nèi)迅速崩解、口感涼爽細(xì)膩無(wú)沙礫感、貯運(yùn)和服用方便的目的；與常規(guī)熔融法制備固體分散物后制備的口腔崩解片比較，達(dá)到崩解溶散更快、溶出度更高的目的，為吞咽困難患者、臥床患者、老年患者，尤其是冠心病心絞痛急性發(fā)作患者、需要長(zhǎng)期治療和預(yù)防性用藥患者以及心絞痛持續(xù)發(fā)作患者在無(wú)水條件下服藥提供依從性更高的新制劑。
發(fā)明內(nèi)容為達(dá)到上述目的，本發(fā)明釆用熔融熱擠壓梯度冷卻后通過(guò)旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)制粒直接壓片法制備單硝酸異山梨酯口腔崩解片。技術(shù)方案如下將單硝酸異山梨酯加入至熔融的水溶性載體材料中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，制成單硝酸異山梨酯一載體熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒,迅速冷卻固化后冷凍，干燥，粉碎，過(guò)篩，制成單硝酸異山梨酯一載體固體分散物，取固體分散物與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑充分混勻，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，制成單硝酸異山梨酯口腔崩解片。本發(fā)明使單硝酸異山梨酯分散在無(wú)生理活性的水溶性載體中制成藥物一載體的固體分散物，單硝酸異山梨酯以超細(xì)結(jié)晶狀態(tài)分散于載體中，形成均勾的低共熔物理混合物微晶分散體系，再與崩解劑、填充劑、助流劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑混合均勻后直接壓片，制成的口腔崩解片崩解分散快、溶出釋放度高，既解決了冷凍干燥法、真空干燥法、噴霧干燥法制備口腔崩解片生產(chǎn)工藝設(shè)備復(fù)雜、生產(chǎn)條件高、片劑硬度和完整性差、需要特珠包裝、貯運(yùn)和服用不方便的問(wèn)題，又克服了常規(guī)熔融法制備固體分散物后直接壓片法制備的口腔崩解片崩解、分散不完全的問(wèn)題。本發(fā)明所述水溶性載體為聚乙二醇，單硝酸異山梨酯與聚乙二醇載體的重量比例為1:0.5~10。本發(fā)明所述填充劑為甘露醇，與單硝酸異山梨酯的重量比例為10~3:1。本發(fā)明所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與單硝酸異山梨酯的重量比例分別為1~10:1、0.1~5:1、0.1~5:1、0.1~5:1。本發(fā)明所述助流劑為微粉硅膠，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.01~0.1:1。本發(fā)明所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.01~0.1:1。本發(fā)明所述的矯味劑為阿斯巴坦、甜菊素，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.05~2:1。釆用以下方法檢測(cè)本發(fā)明的效果1.溶出度檢測(cè)取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第一法)，以水500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量濾過(guò)，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取續(xù)濾液20pl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經(jīng)減壓干燥至恒重的單硝酸異山梨酯對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加水溶解并制成每lml含20jng的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的溶出量。2.崩解時(shí)限檢測(cè)(1)取樣品2片，置37。C土l。C的4ml水中，輕微振搖1分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)用水濕潤(rùn)的二號(hào)篩。(2)6位健康志愿者，每位含服樣品l片，至無(wú)粗糙沙礫感為崩解完全，計(jì)算崩解時(shí)間。3.含量測(cè)定照髙效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水(25:")為流動(dòng)相，檢'測(cè)波長(zhǎng)為nOnm。理論板數(shù)按單硝酸異山梨酯峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。單硝酸異山梨酯峰與2-單硝酸異山梨酯峰的分離度應(yīng)符合要求，與硝酸異山梨酯峰的分離度應(yīng)不小于6.0。測(cè)定法取樣品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于單硝酸異山梨酯25mg)，置"ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理(頻率40KHZ，功率120W)15分鐘，使單硝酸異山梨酯溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò);精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻；精密量取2(^1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另經(jīng)減壓干燥至恒重的單硝酸異山梨酯對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每lml中約含O.lmg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1熔融熱擠壓法處方單硝酸異山梨酯10g聚乙二醇600010g甘露醇55g微晶纖維素25g低取代羥丙基纖維素5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮5g甜菊素3g微粉硅膠lg硬脂酸鎂lg制成1000片制備方法取處方量單硝酸異山梨酯加入至9010(TC加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍钩扇廴诨旌衔?，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至4(TC后用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，在(TC條件下迅速冷卻固化，再在-i(TC條件冷凍2小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡略烷酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勻后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例2熔融熱擠壓法單硝酸異山梨酯lOg聚乙二醇60005g甘露醇50g微晶纖維素30g低取代羥丙基纖維素lOg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮lOg甜菊素lg微粉硅膠2g硬脂酸鎂0.5g制成1000片制備方法取處方量單硝酸異山梨酯加入至9010(TC加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至35。C后用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，在-2'C條件下迅速冷卻固化，再在-l5i:條件下冷凍1小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勻后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例3熔融熱擠壓法單硝酸異山梨酯10g聚乙二醇600015g甘露醇40g微晶纖維素35g低取代羥丙基纖維素10g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮lOg甜菊素lg微粉硅膠1.5g硬脂酸鎂lg制成1000片制備方法取處方量單硝酸異山梨酯加入至9010(TC加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至3(TC后用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，在-3'C條件下迅速冷卻固化，再在-l(TC條件下冷凍3小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勾后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例4熔融熱擠壓法單硝酸異山梨酯10g聚乙二醇600020g甘露醇65g微晶纖維素30g低取代羥丙基纖維素15g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮10g甜菊素5g微粉硅膠3g硬脂酸鎂lg制成1000片制備方法取處方量單硝酸異山梨酯加入至9010(TC加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至25。C后用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，在-4'C條件下迅速冷卻固化，再在-l5。C條件下冷凍2小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勻后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例5熔融熱擠壓法單硝酸異山梨酯10g聚乙二醇600025g甘露醇60g微晶纖維素45g低取代羥丙基纖維素5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮5g甜菊素3g微粉硅膠lg硬脂酸鎂0.5g制成1000片制備方法取處方量單硝酸異山梨酯加入至9010(TC加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至3(TC后用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，在-5"C條件下迅速冷卻固化，再在-2(TC條件下冷凍2小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡唂烷酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勻后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例6熔融熱擠壓法單硝酸異山梨酯10g聚乙二醇600035g甘露醇55g微晶纖維素40g低取代羥丙基纖維素5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮15g甜菊素3g微粉硅膠2g硬脂酸鎂lg制成1000片制備方法取處方量單硝酸異山梨酯加入至9010(TC加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至2(TC后用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，在-5'C條件下迅速冷成固化，再在-2(TC條件下冷凍3小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勻后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例7常規(guī)熔融法制備固體分散物制成的口腔崩解片處方單硝酸異山梨酯10g聚乙二醇600035g甘露醇55g微晶纖維素40g低取代羥丙基纖維素5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g交聯(lián)聚乙唏吡咯烷酮15g甜菊素3g微粉硅膠2g硬脂酸鎂lg制成1000片制備方法處方量單硝酸異山梨酯加入至90100。C加熱使熔融的處方量聚乙二醇6000中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍钩扇廴诨旌衔?，?5'C條件下迅速冷成固化，再在-2(TC條件下冷凍3小時(shí)，取出，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，與過(guò)80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉硅膠充分混勻后，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。工業(yè)實(shí)用性以上實(shí)施例檢測(cè)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權(quán)利要求1.單硝酸異山梨酯口腔崩解片，其特征在于它是采用熔融熱擠壓梯度冷卻后通過(guò)旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)制粒直接壓片法制成的在口腔中迅速崩解溶散的片劑。2.權(quán)利要求1所述的熔融熱擠壓梯度冷卻后通過(guò)旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)制粒直接壓片法制備單硝酸異山梨酯口腔崩解片的方法，其特征在于它是將單硝酸異山梨酯加入至熔融的水溶性載體材料中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，制成單硝酸異山梨酯一載體熔融混合物，用熔融熱擠壓機(jī)在負(fù)壓狀態(tài)下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下用壓縮空氣擠料，用旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)通過(guò)篩板制粒，迅速冷卻固化后冷凍，干燥，粉碎，過(guò)篩，制成單硝酸異山梨酯一載體固體分散物，取固體分散物與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑充分混勻，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，制成單硝酸異山梨酯口腔崩解片的方法。3.權(quán)利要求2所述的水溶性載體為聚乙二醇，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.5~10:1。4.權(quán)利要求2所述的填充劑為甘露醇，與單硝酸異山梨酯的重量比例為10~3:1。5.權(quán)利要求2所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與單硝酸異山梨酯的重量比例分別為1~10:1、0.1~5:1、0.1-5:1、0.1~5:1。6.權(quán)利要求2所述的助流劑為微粉珪膠，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.01~0.1:1。7.權(quán)利要求2所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.01~0.1:1。8.權(quán)利要求2所述的矯味劑為阿斯巴坦或甜菊素，與單硝酸異山梨酯的重量比例為0.05~2:1。全文摘要本發(fā)明涉及單硝酸異山梨酯口腔崩解片及采用熔融熱擠壓梯度冷卻后通過(guò)旋轉(zhuǎn)式搖擺制粒機(jī)制粒直接壓片法制備單硝酸異山梨酯口腔崩解片的處方和工藝，與常規(guī)熔融法制備固體分散物后制備的口腔崩解片比較，本發(fā)明崩解溶散更快、溶出度更高，片劑外觀完整、具有較強(qiáng)硬度，口感細(xì)膩、舒爽，無(wú)沙礫感；與現(xiàn)有冷凍干燥、真空干燥、噴霧干燥法制備口腔崩解片技術(shù)比較，本發(fā)明不需要特殊生產(chǎn)設(shè)備和條件，也不需要特殊包裝，制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定可控，適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)，特別適合老年患者、吞咽困難患者、臥床患者服用，可在無(wú)水條件下服藥，尤其對(duì)冠心病心絞痛急性發(fā)作期用藥、長(zhǎng)期治療和預(yù)防性用藥以及心絞痛持續(xù)發(fā)作的治療具有顯著意義。文檔編號(hào)A61P9/10GK101095661SQ20071013782公開(kāi)日2008年1月2日申請(qǐng)日期2007年7月23日優(yōu)先權(quán)日2007年7月23日發(fā)明者智劉,劉孝樂(lè),進(jìn)錢(qián),琳陶申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司