專利名稱：保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于氯霉素滴眼液及其制備方法，特別屬于含有竹葉抗氧化物的氯霉素滴眼液及其制備方法。

背景技術(shù)：
氯霉素滴眼液是一種眼部常用的藥品，為《中國(guó)藥典》2005年版二部所收載的藥品，曾經(jīng)作為OTC甲類藥品在市場(chǎng)上流通使用，其主要成份為氯霉素、緩沖液、抑菌劑、水，也有在氯霉素滴眼液中加入玻璃酸鈉、甘油以增強(qiáng)粘度，改善在眼部的保留時(shí)間。藥品通常的保質(zhì)期為2年，而氯霉素滴眼液的保質(zhì)期只能達(dá)到8-12個(gè)月，這是由于氯霉素滴眼液中氯霉素容易分解成氯霉素二醇物、對(duì)硝基苯甲醛，氯霉素二醇物及對(duì)硝基苯甲醛對(duì)眼睛有較強(qiáng)的刺激性，影響患者的使用，因此在《中國(guó)藥典》2005年版中，對(duì)氯霉素滴眼液中的氯霉素二醇物及對(duì)硝基苯甲醛的含量均已做出了規(guī)定，即氯霉素二醇物的含量為不得高于主藥含量的8％，對(duì)硝基苯甲醛的含量不得高于主藥含量的0.5％。
中國(guó)專利CN1872038A介紹了滴丸型氯霉素滴眼液及其制備方法，它通過(guò)將主藥氯霉素制備成滴丸形式來(lái)使氯霉素與水溶液隔離，從而達(dá)到延長(zhǎng)藥品有效期的目的，但由于氯霉素在水中的溶解性為微溶，上述藥品在使用時(shí)，必須振搖很長(zhǎng)時(shí)間才能使氯霉素溶解，因此不利于患者的使用。
中國(guó)專利CN1163266C公開(kāi)了一種治療結(jié)膜炎和角膜炎眼病的眼藥水，它通過(guò)在氯霉素滴眼液中加入邁新蛋白穩(wěn)定劑及α-干擾素，提高了其對(duì)金葡菌、大腸桿菌的殺菌率，但上述產(chǎn)品的保質(zhì)期只能達(dá)到一年。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液。
本發(fā)明解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案為保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，包括氯霉素、緩沖液、水，溶液中含有重量濃度為0.01-0.05％的竹葉抗氧化物(AOB)。
由于配制過(guò)程中容易受到各種金屬離子的影響，所以在氯霉素滴眼液中還可添加金屬絡(luò)合劑，所述的金屬絡(luò)合劑為EDTA-2Na，依地酸二鈉。
所述的氯霉素也可制成滴丸、片劑、顆粒制劑形式。
所述的氯霉素為經(jīng)過(guò)發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素。
所述的緩沖液的PH值為6-6.5。
氯霉素滴眼液中還可添加抑菌劑，所述的抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一種或幾種的混合物。
所述的抑菌劑還可以為苯扎溴銨，硫柳汞。
本發(fā)明所述的氯霉素滴眼液即可以按照現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行制備，也可按下述的方法進(jìn)行制備，并且下述的方法較佳。
本發(fā)明的制備方法包括配制工序、灌封工序 所述的配制工序?yàn)? 先將除氯霉素以外的輔料投入反應(yīng)釜中，待各種輔料溶解后，將溶液在頻率為2-5萬(wàn)赫茲的條件下用超聲波脫氣不小于10分鐘，待溶液脫氣完全后，加入主藥氯霉素，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于30-50℃攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫即可。
所述的灌封工序?yàn)閺闹魉幝让顾赝度敕磻?yīng)釜開(kāi)始計(jì)時(shí)，灌封時(shí)間不得超過(guò)5小時(shí)。
通常認(rèn)為氯霉素滴眼液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。在pH2～7范圍內(nèi)，pH對(duì)水解速度影響不大。在pH6最穩(wěn)定，在pH2以下8以上水解作用加速，而且在pH＞8還有脫氯的水解作用。氯霉素滴眼液對(duì)光敏感，在pH5.4暴露于日光下，變成黃色沉淀，對(duì)分解產(chǎn)物進(jìn)行分析，結(jié)果表明可能是由于進(jìn)一步發(fā)生氧化、還原和縮合反應(yīng)所致。目前常用的氯霉素制劑主要是氯霉素滴眼液，處方有多種，其中氯霉素的硼酸-硼砂緩沖液的pH為6.4，其有效期為9個(gè)月，如調(diào)整緩沖劑用量，使pH由原來(lái)的6.4降到5.8，可使氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性提高。
申請(qǐng)人:認(rèn)為，氯霉素滴眼液在水中分解的主要反應(yīng)為自由基反應(yīng)，通過(guò)在氯霉素滴眼液中增加竹葉抗氧化物，而竹葉抗氧化物為天然的抗氧化劑，具有很強(qiáng)的清除溶液中自由基的作用，通過(guò)對(duì)氯霉素滴眼液中自由基的消除，達(dá)到提高氯霉素滴眼液的有效期、保質(zhì)期的目的。
用法用量外用。滴眼，每次1-2滴，一日3-5次。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，保質(zhì)期能夠達(dá)到2年以上，有利于氯霉素滴眼液的生產(chǎn)、銷售及使用，對(duì)創(chuàng)造節(jié)約型的社會(huì)具有很大的益處。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)的說(shuō)明。
本發(fā)明的中氯霉素、氯霉素二醇物、對(duì)硝基苯甲醛的含量檢測(cè)方法為《中國(guó)藥典》2005年版二部中第778頁(yè)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
本發(fā)明所述的加速試驗(yàn)為在整個(gè)加速實(shí)驗(yàn)期間，均將實(shí)施例所制的樣品放在溫度40±2℃的烘箱中。加速試驗(yàn)的1個(gè)月相當(dāng)于正常室溫的3個(gè)月。
所述的竹葉抗氧化物由杭州浙大力夫生物科技有限公司生產(chǎn)。
實(shí)施例1 取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，竹葉抗氧化物0.1克，用水加到1000毫升即可，溶液PH值為6.3。
實(shí)施例2 取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，竹葉抗氧化物0.3克，用水加到1000毫升即可。
實(shí)施例3 取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，竹葉抗氧化物0.5克，用水加到1000毫升即可。
實(shí)施例1結(jié)果如表1所示 表1 實(shí)施例2結(jié)果如表2所示 表2 實(shí)施例3結(jié)果如表3所示 表3 實(shí)施例1-3顯示，竹葉抗氧化物含量在0.01-0.05％時(shí)，均能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
實(shí)施例4 除在溶液中添加依地酸二鈉外，其余與實(shí)施例2相同。
實(shí)施例4結(jié)果如表4所示 表4 實(shí)施例4說(shuō)明，在溶液中添加絡(luò)合劑能夠提高氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。
實(shí)施例5 除在氯霉素滴眼液所用的主藥氯霉素為發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素外，其余與實(shí)施例4相同。
實(shí)施例5結(jié)果如表5所示 表5 實(shí)施例5說(shuō)明，在溶液中使用發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素能夠提高氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。
實(shí)施例6 除在溶液中添加尼泊金乙酯外，其余與實(shí)施例5相同。
實(shí)施例6結(jié)果如表6所示 表6 實(shí)施例6說(shuō)明，在溶液中使用抑菌劑不影響氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。
實(shí)施例7 除在溶液中添加玻璃酸鈉外，其余與實(shí)施例6相同。
實(shí)施例7結(jié)果如表7所示 表7 實(shí)施例7說(shuō)明，在溶液中使用玻璃酸鈉不影響氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。
實(shí)施例8 除將主藥制成含氯霉素0.25克的顆粒外，其余與實(shí)施例9相同。
實(shí)施例9 除將主藥制成含氯霉素0.25克的片劑外，其余與實(shí)施例9相同。
實(shí)施例10 除將主藥制成含氯霉素0.25克的滴丸外，其余與實(shí)施例9相同。
實(shí)施例8-10由于主藥氯霉素包在固體或半固體中，不易被氧化分解，故其保質(zhì)期還可以延長(zhǎng)。
實(shí)施例11 除生產(chǎn)工序?yàn)? 先將除氯霉素以外的輔料投入反應(yīng)釜中，待各種輔料溶解后，將溶液在頻率為4萬(wàn)赫茲的條件下用超聲波脫氣30分鐘，待溶液脫氣完全后，加入主藥氯霉素，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于40℃攪拌60分鐘，冷卻至室溫即可。從主藥氯霉素投入反應(yīng)釜開(kāi)始計(jì)時(shí)，灌封時(shí)間為3.5小時(shí)，外，其余與實(shí)施例9相同。
實(shí)施例11結(jié)果如表8所示 表8 實(shí)施例11說(shuō)明，通過(guò)使用本發(fā)明所述的生產(chǎn)工藝，能夠提高氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。
上面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了示例性描述，顯然本發(fā)明具體實(shí)現(xiàn)并不受上述方式的限制，只要采用了本發(fā)明的方法構(gòu)思和技術(shù)方案進(jìn)行的各種非實(shí)質(zhì)性的改進(jìn)，或未經(jīng)改進(jìn)將本發(fā)明的構(gòu)思和技術(shù)方案直接應(yīng)用于其它場(chǎng)合的，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，包括氯霉素、緩沖液、水，其特征在于溶液中含有重量濃度為0.01-0.05％的竹葉抗氧化物(AOB)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，其特征在于在氯霉素滴眼液中添加金屬絡(luò)合劑，所述的金屬絡(luò)合劑為EDTA-2Na，依地酸二鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的氯霉素為經(jīng)過(guò)發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的緩沖液的PH值為6-6.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，其特征在于在氯霉素滴眼液中添加抑菌劑，所述的抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的抑菌劑為苯扎溴銨，硫柳汞。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的氯霉素制成滴丸、片劑、顆粒制劑形式。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液的制備方法，其特征在于包括配制工序、灌封工序
所述的配制工序?yàn)?br> 先將除氯霉素以外的輔料投入反應(yīng)釜中，待各種輔料溶解后，將溶液在頻率為2-5萬(wàn)赫茲的條件下用超聲波脫氣不小于10分鐘，待溶液脫氣完全后，加入主藥氯霉素，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于30-50℃攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫即可；
所述的灌封工序?yàn)閺闹魉幝让顾赝度敕磻?yīng)釜開(kāi)始計(jì)時(shí)，灌封時(shí)間不得超過(guò)5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了保質(zhì)期長(zhǎng)的氯霉素滴眼液，包括氯霉素、緩沖液、水，溶液中含有重量濃度為0.01-0.04％的有重量濃度為0.01-0.05％的竹葉抗氧化物(AOB)，本發(fā)明所述的氯霉素滴眼液即可以按照現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行制備，也可按下述的方法進(jìn)行制備，本發(fā)明的制備方法包括配制工序、灌封工序，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，保質(zhì)期能夠達(dá)到2年以上，有利于氯霉素滴眼液的生產(chǎn)、銷售及使用，對(duì)創(chuàng)造節(jié)約型的社會(huì)具有很大的益處。
文檔編號(hào)A61K31/165GK101167710SQ20071013401
公開(kāi)日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2007年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月26日
發(fā)明者張?jiān)伱?申請(qǐng)人:張?jiān)伱?br>