專利名稱：：一種含有伏立康唑的固體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有伏立康唑的抗真菌新型藥物組合物，尤其是一種含有伏立康唑固體分散體的固體藥物組合物。
背景技術(shù)：
：近年來(lái)，深部真菌感染的發(fā)病持續(xù)增加，耐藥菌株也呈上升趨勢(shì)，使其逐漸成為院落內(nèi)感染性疾病導(dǎo)致死亡的主要原因。免疫缺陷病人的真菌感染存在高發(fā)病率和高死亡率，發(fā)生這類感染危險(xiǎn)最大的是因癌癥化療、骨髓或器官移植、高劑量皮質(zhì)激素使用和AIDS導(dǎo)致免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損的病人。為解決臨床治療深部真菌感染所面臨的難題，Pfizer公司在原抗真菌藥氟康唑基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)的一種新型廣譜三唑類抗真菌藥--伏立康唑(voriconazole),其抗菌譜更廣，抗菌效力更強(qiáng)，不僅能抑制酵母菌的生長(zhǎng)，還可殺死曲霉，同時(shí)對(duì)耐氟康唑的白色念珠菌有極好的抗菌活性，對(duì)病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑。CN200510095595.4公開(kāi)了一種伏立康唑注射劑及其制備方法，但其使用不方便，病人順應(yīng)性較差；CN200510068033.0公開(kāi)了伏立康唑制劑及其制備方法，其中采用蜂蠟等助懸劑，制備軟膠囊、液體型硬膠囊和滴丸劑，雖克服了以往注射液等液體制劑存儲(chǔ)、運(yùn)輸、使用不方便等局限性，但處方含有一定量的防腐劑，且生產(chǎn)工藝較繁瑣。目前在國(guó)內(nèi)上市的口服固體制劑為普通片劑，但由于伏立康唑水溶性較差，片劑的溶出度較低，且批間溶出度差異性較大，治療反應(yīng)欠佳，同時(shí)由于伏立康唑的強(qiáng)疏水性，使制粒壓片中存在難度。
發(fā)明內(nèi)容申請(qǐng)人優(yōu)選各種輔料，采用固體分散技術(shù)，增加其制劑溶解度及制劑工藝難點(diǎn)，將其制備成分散片、咀嚼片、口崩片，制備工藝簡(jiǎn)單易行，藥物溶出完全，同時(shí)穩(wěn)定性好、便于攜帶、服用方便，同時(shí)由于其具有良好的口感，尤其適合于老人、兒童、和吞咽閑難的患者。本發(fā)明提供-種含有伏立康唑的固體藥物組合物，含有重量百分比為10%45%的伏立康唑以及55%85%的其他輔料。本發(fā)明的固體藥物組合物，其中伏立康唑?yàn)橹苽涑晒腆w分散體的形式。本發(fā)明的固體藥物組合物，伏立康唑固體分散體的載體為泊洛沙姆，其與泊洛沙姆的比例(重量)為l:l一l:4。本發(fā)明的藥物組合物，其存在形式為分散片、口崩片、咀嚼片，崩解時(shí)限和溶出均較佳，體內(nèi)吸收快，生物利用度高。本發(fā)明的藥物組合物，所用藥用輔料為填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑中的一種或者幾種的混合物。本發(fā)明的藥物組合物，所用藥用輔料含有填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑中的一種或者幾種的混合物。本發(fā)明公開(kāi)的藥物組合物，填充劑為微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、磷酸氫鈣、淀粉、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為乳糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素。本發(fā)明公開(kāi)的藥物組合物，崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素或二者的混合物。本發(fā)明的藥物組合物，粘合劑為水、聚維酮、淀粉中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明的藥物組合物，矯味劑為三氯蔗糖、青蘋(píng)果香精、檸檬酸、丙烯酸樹(shù)脂中的一種或者多種的混合物。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中"％"是指"重量％"。實(shí)施例1:其存在形式為咀嚼片<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>Total100制備工藝按處方量稱取伏立康唑和泊洛沙姆，制備固體分散體，稱取其余輔料，過(guò)100目，混勻，加入10%聚維酮水溶液作粘合劑，制軟材，過(guò)20目篩制粒，千燥，24目篩整粒；加入處方比例的硬脂酸鎂、桔子香精，混勻，壓片。實(shí)施例2:其存在形式為分散片<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備工藝按處方量稱取伏立康唑和泊洛沙姆，制備固體分散體，稱取其余輔料，過(guò)100目，混勻，加入三氯蔗糖水溶液作粘合劑，制軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，24目篩整粒；加入處方比例的硬脂酸鎂、桔子香精，混勻，壓片。實(shí)施例2與市售普通片劑溶出度比較(n=6，X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備工藝按處方量稱取伏立康唑和泊洛沙姆，制備固體分散體，稱取其余輔料，過(guò)100目，混勻，水作粘合劑，制軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，24目篩整粒；加入處方比例的硬脂酸鎂、桔子香精，混勻，壓片。權(quán)利要求1.一種含有伏立康唑的固體藥物組合物，其特征在于含有重量百分比為15％～45％的伏立康唑和55％～85％的可藥用輔料。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于將伏利康唑制備成固體分散體。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的固體分散體采用泊洛沙姆為載體，伏利康唑與泊洛沙姆的比例為1:l一l:4。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它的存在形式可為分散片、口崩片或咀嚼片。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥用輔料可為填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑中的一種或者幾種的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于填充劑為乳糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素或二者的混合物。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于粘合劑為水、聚維酮、淀粉中的一種或幾種的混合物。9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于矯味劑為三氯蔗糖、檸檬酸、青蘋(píng)果香精、丙烯酸樹(shù)脂中的一種或幾種的混合物。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種伏立康唑固體組合物，其制備過(guò)程中采用了固體分散體技術(shù)，存在形式可以為分散片、口崩片、咀嚼片，該藥物組合物主要用于治療真菌感染所引起的疾病。文檔編號(hào)A61K47/38GK101390861SQ200710122140公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2007年9月21日優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日發(fā)明者孟凡靜申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司