專利名稱：：中藥提取物的防潮方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及中藥提取物的一種防潮方法。技術(shù)背景1.吸濕性影響中藥制劑過程和產(chǎn)品質(zhì)量中藥制劑無論是單方制劑還是復(fù)方制劑中，中藥浸膏制劑和全粉末制劑占了絕大部分。中藥提取物的浸膏粉或藥物粉末作為粉體必然會(huì)具有粉體的一般性質(zhì)諸如，流動(dòng)性、可壓性、粘性、吸濕性等物理特性。而吸濕性強(qiáng)的提取物粉末，因吸濕而引起制劑潮解、液化、并且容易滋生霉菌甚至還會(huì)引起一些物質(zhì)的晶型改變，給中藥制劑的成型和質(zhì)量穩(wěn)定性造成了極大的負(fù)面影響，1.1吸濕造成中間體的存j)t困難。在中藥制劑的生產(chǎn)實(shí)際中，由于中藥提取物吸濕性非常強(qiáng)，在存ie過程中易吸濕而結(jié)塊，嚴(yán)重時(shí)，盛裝在暫存用容器內(nèi)的粉體成為一個(gè)結(jié)實(shí)的塊狀物，甚至難以從容器中取出。隨著藥物生產(chǎn)技術(shù)裝備的發(fā)展，固體物料也可以實(shí)現(xiàn)管道轉(zhuǎn)運(yùn)。但中藥提取物粉體吸濕后，黏性增大，聚結(jié)成團(tuán)，流動(dòng)性下降，并且易于粘附在容器的器壁上，轉(zhuǎn)運(yùn)十分困難，也帶來較大的損耗。1.2吸濕造成中藥制劑的成型困難。中藥提取物由于吸濕性強(qiáng)，制粒十分困難。在濕法攪拌制粒時(shí)，必須加入大量的輔料才能使制粒過程順利進(jìn)行，最終導(dǎo)致中藥制劑的"大、黑、粗"現(xiàn)象。當(dāng)輔料用量受限時(shí)，必須用高濃度的乙醇制粒，因而增加了生產(chǎn)成本(唐雪梅，徐超群，舒光明，等.中藥噴霧干燥粉末的沸騰制粒工藝[J].華西藥學(xué)雜志，2005，20(3):246-248)[1]。而且制粒過程中由于中藥提取物吸濕性強(qiáng)，粉末極易黏附于器壁、或黏連成團(tuán)塊狀，甚至成稀糊狀，不能成型。由于中藥提取物的吸濕性強(qiáng)在以中藥提取物為原料的中藥片劑或膠囊劑的成型過程容易粘沖而引起重量差異不合格，同時(shí)增大產(chǎn)品生產(chǎn)過程的物料消耗。1.3吸濕性造成中藥制劑的產(chǎn)品穩(wěn)定性差。中藥顆粒劑吸濕后變軟、結(jié)±央，甚至呈流浸膏狀(趙景云，趙遠(yuǎn).歸脾丸顆粒劑輔料的篩選[J].云南中醫(yī)中藥雜志，1998，19(6):22-23)。中藥硬膠囊劑因吸濕而產(chǎn)生斑點(diǎn)，顏色發(fā)暗、或變黑(薛竹琴，錢梅，戴文麗.中藥硬膠囊變色原因及其對(duì)策探討[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2000，11(8):8)，其內(nèi)容物結(jié)塊，崩解性能變差。中藥片劑會(huì)因吸濕而軟化，色澤加深，口含片和咀嚼片吸濕后口感變差。此外，中藥固體制劑因吸濕還會(huì)使得重(裝)量差異增大，超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限定的范圍。2.目前常用的防潮方法及存在的問題.2.1中藥提取物成分復(fù)雜，吸濕性成分難以控制，所以優(yōu)化提取工藝是防止中藥制劑吸濕的第1步。精制除雜既可達(dá)到減少服用量的目的，又可以減小浸膏的吸濕性。近年來常用的分離和精制方法有水提醇沉法、大孔樹脂吸附法、膜濾法、絮凝沉淀法等。采用前處理工藝除去吸濕性成分并不具有普遍的適用性。首先，采用先進(jìn)技術(shù)除去所謂的無效成分時(shí)，往往可能有大量的活性成分流失，從而造成制得的制劑療效不佳；此外，正如前述，中藥中的活性成分并未完全研究透徹，什么是有效成分，什么是無效成分并沒有最終的定論，而且吸濕性成分也往往可能是藥物中的活性成分。如麥冬多糖吸濕性較強(qiáng)，但其具有抗急性心肌缺血的作用(徐德生，馮怡，周躍華，等.麥冬多糖中抗急性心肌缺血活性部位研究[J].中成藥，2004，26(10):832-837)，從烏藥莖中提取分離得到的寡聚縮合鞣質(zhì)類化合物具有抗HIV-1整合酶活性(張朝鳳，孫啟時(shí)，王崢濤，等.烏藥莖中鞣質(zhì)類成分及其抗HIV-l整合酶活性研究[J].中國藥學(xué)雜志，2003，38(12):911-914)，但其也有較強(qiáng)的吸濕性。因此，除去吸濕性成分的工藝并不能廣泛應(yīng)用。2.2使用能夠有效阻滯水分透過的材料包裹，將藥物與外界隔離，可以有效降低藥物的吸濕性。這種方法已廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、顆粒劑等。由于采用的防潮性包衣材料多是水不溶性材料雖然可以達(dá)到防潮的目的，也會(huì)影響到藥物的釋放，因此在防潮的同時(shí)必須要兼顧藥物的釋放。2.3降低物料比表面積防潮比較常用的有加入輔料通過制?；蚱渌夹g(shù)降低比表面積同時(shí)減少孔隙數(shù)量，降低物料的吸濕性。浸膏粉制顆粒和微丸后，減少了表面積，流動(dòng)性好，有利于制劑的防潮。顆粒、微丸的制備方法也會(huì)影響其吸濕性。中藥提取液噴霧干燥效率高，適合熱敏性成分，所得浸膏粉均勻、細(xì)膩、含水量低，溶解性好，但由于比表面積很大，因而易吸濕，粘性強(qiáng)，易粘連成團(tuán)，制粒因難，必須添加適當(dāng)?shù)馁x形劑以降低浸膏粉引濕性，并利于制備軟材和制粒。顆粒制軟材時(shí)，由于有些輔料是親水性的，乙醇的濃度也會(huì)影響制劑最后的吸濕性。降低物料的比表面積雖然降低了吸濕性但由于粒徑必須控制在一定的范圍內(nèi)因此降低比表面積后顆粒的應(yīng)用也同時(shí)受到限制。由于輔^1"阻礙水分通過的能力不同，其對(duì)于制劑的防潮效果也不同(李銅鈴，賈玉蓉.不同輔料對(duì)中藥沖劑吸濕性的影響[J].華西藥學(xué)雜志，1993，8(2):80-83)。而且通過添加賦形劑的方法降低制劑的吸濕性，對(duì)于單劑量較小的化學(xué)藥物、單體藥物或可成功地達(dá)到防潮目的；而對(duì)于劑量較大的中藥制劑而言，加入大量輔料，增加了服藥量。因此，選擇適宜的防潮方法，使之很好的適應(yīng)中藥提取物的特殊性質(zhì)，具有可以促進(jìn)中藥制劑的發(fā)展。綜合幾種常見的防潮方法，通過降低中藥提取物與水分的結(jié)合并通過特異的結(jié)合方式使中藥提取物的吸濕性降低從而達(dá)到防潮的目的。
發(fā)明內(nèi)容中藥提取物的防潮非常困難，關(guān)鍵問題是中藥提取物量大，吸濕原因不明確。因此，尋找一種輔料甩量少，防潮效果佳的防潮方法對(duì)于中藥制劑的發(fā)展必定會(huì)起到重要的作用。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種載藥量大、適合中藥提取物防潮的防潮方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用溶劑法，提出的中藥提取物的防潮方法包括下列步驟將防潮輔料溶解在溶劑中，配制成防潮溶液；將中藥提取物溶解或混懸于溶劑中，配制成中藥提取物溶液或混懸液；將中藥提取物溶液或混懸液和防潮溶液按中藥提取物與防潮輔料重量比1:99:1的比例混合，除去溶劑，干燥；其中，所述溶劑為乙醇溶液，其濃度為60%95%(v/v);所述防潮輔料為丙烯酸樹脂類、纖維素類或其混合物。本發(fā)明中中藥提取物為中藥單味或復(fù)方提取物，或有效部位。本發(fā)明中防潮溶液的濃度最好為2%10%(w/v)。本發(fā)明中中藥提取物溶液或混懸液的濃度最好為5%20%(w/v)。本發(fā)明中所用的除去溶劑的方法可以為揮發(fā)、減壓、噴霧干燥、冷凍干燥、以及超臨界流體萃取。本發(fā)明中所用的干燥方法可以為減壓干燥、常壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。本發(fā)明中干燥后產(chǎn)物的的載藥量為10%90%。本發(fā)明中所用的丙烯酸樹脂類為EudragitE、EudragitL、EudragitS、EudragitRL、EudragitRS、丙烯酸樹脂I、丙烯酸樹脂II、丙烯酸樹脂III、丙烯酸樹脂IV等。本發(fā)明所用的纖維素類為乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙甲纖維素、羥丙纖維素等。本發(fā)明通過采用溶劑法對(duì)中藥提取物進(jìn)行防潮處理，降低中藥提取物的吸濕性，相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)1、將中藥提取物與防潮輔料結(jié)合，降低了中藥提取物與水分的接觸，可以達(dá)到防潮的目的。2、使用溶解-揮發(fā)技術(shù)進(jìn)行中藥提取物防潮處理大大降低了輔料的用量，是載藥量顯著提高，最高可達(dá)到90%左右。因此是處方量減小明顯，降低了服藥3、制成的產(chǎn)品同時(shí)具有防潮、掩味、改善中藥提取物流動(dòng)性的特點(diǎn)，方便制劑的制備和提高制劑質(zhì)量。圖1是干燥溫度對(duì)中藥提取物吸濕性的影響曲線圖；圖2是乙醇濃度對(duì)中藥提取物吸濕性的影響曲線圖；圖3是輔料用量對(duì)中藥提取物吸濕性的影響曲線圖；圖4是苦參總堿防潮產(chǎn)品釋放曲線圖；圖5是北豆根總生物堿防潮產(chǎn)品釋放曲線圖；圖6是益母草總生物堿防潮產(chǎn)品釋放曲線圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。實(shí)施例l(防潮方法影響因素的考察)本發(fā)明經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中藥提取物與輔料比例、溶劑濃度、干燥溫度均直接影響到中藥提取物的防潮效果。見圖l、圖2、圖3。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，中藥提取物與輔料的比例對(duì)于中藥提取物的防潮效果有顯著影響。溶劑濃度及干燥條件對(duì)防潮效果也有一定的影響。根據(jù)不同提取物的吸濕性及所要達(dá)到的防潮指標(biāo)可作進(jìn)一步的優(yōu)化。實(shí)施例2(苦參總堿的防潮)苦參總堿是由豆科植物苦參5bp力ors/7s^5ce/^H的根中提取得到的總生物堿。為深棕色膏狀物，微臭，味極苦；有引濕性。取丙烯酸樹脂30g于燒杯中，加入70%乙醇溶液600ml溶解，取苦參總堿60g于另一燒杯中加入70%乙醇溶液1200ml溶解，將苦參總堿的溶液加入到丙烯酸樹脂溶液中充分?jǐn)嚢杌旌系玫降幕旌弦褐兄兴幪崛∥锱c丙烯〗l匕的比例為2:i，揮發(fā)或用其它方式除去大部分溶劑至溶液呈粘稠狀，干燥即得。稱取得到的粉末和苦參總堿適量，平鋪于千燥的稱量瓶中約2mm，精密稱定。開蓋置于干燥器中12h以上脫濕平衡。精密稱定后置于恒溫恒濕箱中(25°C，75%相對(duì)濕度)吸濕12h，每隔一定時(shí)間精密稱定并按下式計(jì)算吸濕率，繪制吸濕曲線。結(jié)果如表l。吸濕輕％:吸濕后樣，H^，品重量x證。吸濕前樣品重量上述產(chǎn)品吸濕性顯著降低，結(jié)果見表l。按中國藥典2005版二部附錄XC溶出度測(cè)定法，測(cè)定防潮產(chǎn)品的溶出度結(jié)果如圖4所示。表l.苦參總堿的防潮的考察時(shí)間吸濕率實(shí)施例1粉末苦參總堿11.903.5223.286.0545.3210.3766.4213.3897.3015.43127.7117.22249.0124.107210.7034.661209.8034.81注苦參總堿極易吸濕，吸濕后成液體狀。實(shí)施例3(北豆根總生物堿的防潮)北斗根總生物堿是由防己科植物蝙蝠葛￥朋^/￡277咖血W'C層DC.的根莖中提取得到的總生物堿。具有引濕性。取丙烯酸樹脂25溶解于80%乙醇溶液500ml溶解，取北豆根總生物堿75g于另一燒杯中加入80%乙醇溶液1500ml溶解，將北豆根總生物堿溶液加入到丙烯酸樹脂溶液中充分?jǐn)嚢杌旌系玫降幕旌弦褐兄兴幪崛∥锱c丙烯酸樹脂的比例為3:1，揮發(fā)或用其它方式除去大部分溶劑至溶液呈粘稠狀，干燥即得。稱取得到的粉末和北豆根總生物堿適量，平鋪于干燥的稱量瓶中約2mm，精密稱定。開蓋置于干燥器中12h以上脫濕平衡。精密稱定后置于恒溫恒濕箱中(25°C，75%相對(duì)濕度)吸濕12h，每隔一定時(shí)間精密稱定并按下式計(jì)算吸濕率，繪制吸濕曲線。結(jié)果如表2。吸濕增重％=吸濕后樣，H，g，品重量x100%吸濕目!J樣品重量上述產(chǎn)品吸濕性顯著降低，結(jié)果見表2。按中國藥典2005版二部附錄XC溶出度測(cè)定法，測(cè)定防潮產(chǎn)品的溶出度結(jié)果如圖5所示。表2.北豆根總生物堿的防潮的考察時(shí)間吸濕率實(shí)施例2粉末北豆根總生物堿12.624.9423.589.1144.6516.5665.1818.2295.4621.45125.5623.76245.6524.10725.8028.341205.8230.13實(shí)施例4(益母草總生物堿的防潮)益母草總生物堿是由唇形科植物益母草Ze朋w27Aya/o/j'c^s的地上部分提取得到的總生物堿，具有引濕性。取丙烯酸樹脂20溶解于60%乙醇溶液400ml溶解，取益母草總生物堿80g于另一燒杯中加入60%乙醇溶液1600ml溶解，將益母草總生物堿溶液加入到丙烯酸樹脂溶液中充分?jǐn)嚢杌旌系玫降幕旌弦褐兄兴幪崛∥锱c丙烯酸樹脂的比例為4:i，揮發(fā)或用其它方式除去大部分溶劑至溶液呈粘稠狀，干燥即得。分別稱取得到的粉末和益母草總生物堿適量，平鋪于干燥的稱量瓶中約2mm，精密稱定。開蓋置于干燥器中12h以上脫濕平衡。精密稱定后置于恒溫恒濕箱中(25°C，75%相對(duì)濕度)吸濕12h，每隔一定時(shí)間精密稱定并按下式計(jì)算吸濕率，繪制吸濕曲線。結(jié)果如表3。吸濕增重％=吸濕后樣,g:^籃樣品重量x訓(xùn)。,。吸濕前樣品重量上述產(chǎn)品吸濕性顯著降低，結(jié)果見表3。按中國藥典2005版二部附錄XC溶出度測(cè)定法，測(cè)定防潮產(chǎn)品的溶出度結(jié)果如圖6所示。表3.益母草總生物堿的防潮的考察<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求1、一種中藥提取物的防潮方法，其特征在于，該方法包括下列步驟將防潮輔料溶解在溶劑中，配制成防潮溶液；將中藥提取物溶解或混懸于溶劑中，配制成中藥提取物溶液或混懸液；將中藥提取物溶液或混懸液和防潮溶液按中藥提取物與防潮輔料重量比1∶9～9∶1的比例混合，除去溶劑，干燥；其中，所述溶劑為乙醇溶液，其濃度為60％～95％(v/v)；所述防潮輔料為丙烯酸樹脂類、纖維素類或其混合物。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物防潮的方法，其特征在于，防潮溶液的濃度為2%10%(w/v)。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥提取物防潮的方法，其特征在于，中藥提取物溶液的濃度為5%20%(w/v)。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物的防潮方法，其特征在于，除去溶劑的方法為揮發(fā)、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥或超臨界流體萃取。5、根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的中藥提取物的防潮方法，其特征在于，干燥方法為減壓干燥、常壓干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥提取物的防潮方法，其特征在于，干燥后產(chǎn)物的載藥量為10%90%。7、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物的防潮方法，其特征在于，丙烯酸樹月旨類為EudmgitE、EudragitL、.EudmgitS、EudmgitRL、EudragitRS、丙烯酸樹脂i、丙烯酸樹脂n、丙烯酸樹脂m或丙烯酸樹脂iv。8、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物的防潮方法，其特征在于，纖維素類為乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙甲纖維素或羥丙纖維素。9、根據(jù)權(quán)利要求l-8中任何一項(xiàng)所述的中藥提取物防潮的方法，其特征在于，中藥提取物為中藥單味或復(fù)方提取物，或有效部位。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥提取物防潮的方法。該方法通過溶解-揮發(fā)技術(shù)制備得到中藥提取物的防潮產(chǎn)品，最終達(dá)到降低中藥提取物吸濕性的目的。本發(fā)明方法載藥量大，質(zhì)量穩(wěn)定而且不影響有效成分或組分在規(guī)定介質(zhì)中的釋放，適用于中藥單味或復(fù)方提取物，或有效部位等的防潮。文檔編號(hào)A61K47/38GK101396377SQ20071009412公開日2009年4月1日申請(qǐng)日期2007年9月29日優(yōu)先權(quán)日2007年9月29日發(fā)明者怡馮,徐德生,曉林,嵐沈,趙立杰申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)