專利名稱：：一種抑制腫瘤的復合藥物及其制備方法及
技術領域：
的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種抑制腫瘤的復合藥物，以及以半合成法、微波低溫溶劑萃取原料制成的即可抑制腫瘤的復合藥物的制備方法。
背景技術：
：腫瘤是,^重威脅人類健康和生命的主要疾病，其發(fā)病率和死亡率不斷上升，備受人們關注。世界各國均對腫瘤的防治進行了大量的研究工作，取得顯著的進展。但是，在沒有副作用下能有效抑制腫瘤特異細胞，目前在國際上及國內尚沒有特效藥物。腫瘤免疫逃逸是指腫瘤細胞通過某種機制逃避機體免疫系統(tǒng)對其的監(jiān)視與殺傷，從而導致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移和復發(fā)現(xiàn)象，迄今已發(fā)現(xiàn)多種機制參與腫瘤的免疫逃逸，可概括為兩個方面一是來自腫瘤細胞及腫瘤抗原本身的改變，如腫瘤細胞MHC或其刺激分子缺如、腫瘤抗原的免疫原性減低、抗原提呈相關基因(TAP、LMP等)表達的下調等；二是來自機體免疫系統(tǒng)功能的變化，如在腫瘤發(fā)生的早期免疫系統(tǒng)不能識別低水平的腫瘤相關抗原由髓樣抑制性細胞(MyeloiaS叩pressorcells，MSC)及調節(jié)性T細胞(Treg)導致的T細胞對腫瘤相關抗原的耐受及功能的抑制、專職性抗原呈細胞功能缺失等。腫瘤細胞在機體免疫系統(tǒng)中的相互作用，即在腫瘤發(fā)生的早期，機體調動先天性免疫和獲得性免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行攻擊，此階段免疫系統(tǒng)占主導地位，能夠有效控制腫瘤的生長和殺傷腫瘤細胞。但隨著時間的推移，腫瘤細胞在與免疫系統(tǒng)較量中，腫瘤細胞可通過對自身表面抗原的修飾及改變腫瘤組織周圍的微環(huán)境來逃避機體的免疫識別與攻擊。在這一階段，腫瘤造成為抗原特異性T細胞不能到達的免疫赦免樣區(qū)域，從而最終導致腫瘤的免疫逃逸的發(fā)生。因此，抑制腫瘤特異性T細胞就必須先解決免疫系統(tǒng)問題。外源性輔酶Q10的補充糾正了病變組織的輔酶Q10缺乏狀態(tài)，輔酶Q10除了抗氧化作用外，對免疫系統(tǒng)的大部分細胞起著用化學物質來抵抗外來侵入的生物作用。隨著腫瘤細胞免疫逃逸機理研究的發(fā)展，近年來出現(xiàn)了不少新藥物，有一定的局限性治療惡性腫瘤療效及營養(yǎng)價值，如中國公開的專利申請?zhí)枮?ZL03112703.7)公開一種其藥物成份為姬松茸、香菇、云芝、靈芝、蟲草菌絲及芝靈破壁孢子；中國專利申請?zhí)枮?93111101.3)公開一種治療肝腫瘤藥物采用只殼、生地、川蓮子、莪術、香附、茯苓、赤芍、枝子、白術、千年見、三棱、丹參、甲株、蜈蚣等。但這些藥物因無法轉換能量及重新制造和保持免疫系統(tǒng)細胞，對腫瘤特異性T細胞不能產生直接作用。所以，我國醫(yī)學目前對抑制腫瘤尚無特效的辦法。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種抑制腫瘤的復合藥物。該藥物廣泛用于抑制肝惡性腫瘤(肝細胞癌、膽管細胞癌、轉移性肝腫瘤)對肺癌、直腸癌、胃癌、子宮瘤、乳腺瘤等輔助治療作用。還有降低血脂、降低膽固醇、調節(jié)內分泌、消除更年期綜合癥、延緩衰老、預防老年性癡呆等功效。本發(fā)明的另一目的是提供該抑制腫瘤的復合藥物的制備方法。一、本發(fā)明藥物是由下列組方制成的(用量為重量百分比)輔酶QIO(CoenzymeQ10Capsules)8—20%多糖(Ga皿dermalucidumPolysacharide)10—35%三蔽類(triterpenes)20—54%二、將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法是(a)采用半合成法加工成輔酶Q10原料；(b)采用微波低溫溶劑萃取加工成靈芝孢子油原料；(c)將上述原為細粉、靈芝孢子油混合后，制備制軟膠囊。可即抑制腫瘤的復合藥物軟膠囊。圖1是C0Q10組與對照組療效比較一。圖2是C0Q10組與對照會a療效比較二。具體實施例方式本發(fā)明的解決方案是基于醫(yī)學上對腫瘤細胞免疫逃逸機理認識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成果，按醫(yī)學理論組配，提取植物萃取精華聚合物。使其藥理有效增加細胞內生成三磷酸腺苷(ATP)而有穩(wěn)定細胞膜和酶體膜的作用，且抑制組織釋放活性肽，增強免疫系統(tǒng)作用，如增強巨噬細胞吞噬功能，促進T淋巴細胞增殖，增強T殺傷細胞的細胞毒作用，促進白介素I和I以及腫瘤壞死因子的生成，因而提高機體的抗腫瘤免疫力，間接抑制或殺死體內的腫瘤細胞。此外，還可減輕放射治療和化學治療對腫瘤患者造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)損傷，提高放化療療效并減少其不良反應，而發(fā)揮其更有效的治療作用。一、輔酶QIO(CoenzymeQ10Capsules)性狀無臭無味橙黃色結晶狀粉末，油溶性，紫外光中易分解，熔點為48~500C。作用和用途輔酶QIO是組織細胞內具有重要作用的活性酶的組成部分，也是細胞代謝和細胞呼吸的激活劑。在細胞線粒體呼吸鏈即電子傳遞系統(tǒng)中起遞氫體的作用，具有天然自由基的能力，能增強人體非特異性免疫功能。在1972年，發(fā)表在《化學——生物作用》雜志上的關于結構活動關系的報導中，我們評定了CoQ組的不同成員在老鼠的血流中使用(吞)噬細胞率的活動。Qo(CoQ完全沒有側鏈)沒有顯示(吞)噬細胞率的任何改變。CoQ4、CoQ6及CoQ7起一些作用，而CoQ10有最顯著的作用，這項實驗表明了不同的CoQS的活動與側鏈長度的加強是有關的。另外一些肯定CoQ對免疫系統(tǒng)的有利作用被我們的實驗進一步證實。它可以減少由化學方法產生腫瘤的老鼠體內腫瘤的大小與數(shù)目，它并且可增加存活者的數(shù)量，這個腫瘤是一種非常有效的致癌物的注射而造成的，這種非常危險的化學物質普遍存在于焦油里，并被懷疑是導致吸煙者肺腫瘤的原因，這種導致腫瘤的化學物質被科學家認為是自然界里導致腫瘤的典型因素。在注入這種致癌物的第55天時，85。/。的沒有服用CoQ的那組得了腫瘤，到第69天100%都得了腫瘤，而同時在那些服用了CoQ的老鼠中在第55天時只有25%顯示了腫瘤，在第69天時65%的老鼠得了腫瘤；在第300天時77%得/腫瘤。另外，值得注意的因素就是這兩組老鼠中腫瘤的大小，在這里我們用mm2來測量，在第55天時，未服用CoQ組平均腫瘤為250ram2，而服用CoQ組平均為95mm2;在83天時，未服用CoQ組的腫瘤大小為360mm2，服用了CoQ組平均為170mm2;在第97天時，未服用CoQ的那組腫瘤大小升為930鵬2，而服用的那組只有580mm2。在服用了CoQ組老鼠中只有少數(shù)得了腫瘤。這項實驗是創(chuàng)造免疫系統(tǒng)活力最理想、最重要的物質。在實驗的第83天時，未服用CoQ組死亡率為5%;到了111天時，未服CoQ老鼠死亡率為50%;而服用了CoQ的那組死亡率為15%;在第132天時，未服用CoQ組死亡率為100%;而服用的那一組死亡率為18%;而在300天時，服用CoQ組死亡率為20%。在實驗測試過程中，由此可得出結論，CoQ的這種延長壽命的作用是十分明顯的。二、靈芝孢子油(Mythfungussporeoil)靈芝孢子油是采用微波低溫溶劑萃取方法在靈芝中濃縮提取出孢子油聚合物。性狀為棕褐色的脂溶性；味苦，微澀。作用和用途靈芝具有多種藥理作用。靈芝的真正精華是溫藏在靈芝孢子內的脂類活性物質。1、靈芝多糖(GanudermalucidumPolysacharide)靈芝多糖結構<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>靈芝多糖目前已分離到200多種，其中大部分分為a—葡聚糖，少數(shù)為B一葡聚糖，多糖鏈由三股單糖鏈構成，是一種螺旋狀立體構形物，其立體構形和DNA、RNA相似，分子量數(shù)百到十分等。靈芝多糖有廣泛的藥理活性，能提高機體免疫力，提高機體耐缺氧能力，消除自由基，抑制腫瘤、抗輻射，提高肝臟、骨髓、血液合成DNA、RNA、蛋白質能力，延緩衰老等。2、三砲類化合物(triterpenes)結構式:靈芝三萜化合物結構類型三萜化合物(triterpenes)有較高脂溶性，分子量為400600，主要成分為靈芝酸(ganodericacid)、AM(MaMg)、靈芝_22_烯酸(ganoaerinicacid)、ad、靈芝單酸(ganodermicacid)JaJbN、0、PZ、赤芝酸(lucidenicacidA)、A、、靈芝孢子酸A(ganosporenicacidA)、靈芝醇(ganoderiol)Al、靈芝醛A、B赤芝孢子內脂A、B、麥角甾醇-7、22-二烯-3B、一醇亞油酸脂、棕櫚酸脂……等112種。靈芝三萜有多種藥理作用，如保肝、降血壓、抑制HIV作用，2000年，日本富山醫(yī)科大學學者報道從靈芝孢子提取的三萜化合物對Meth-A和LLC腫瘤細胞有細胞毒活性，可殺死這樣腫瘤細胞。靈芝的主要成份是多糖、三萜。大量研究表明多糖有抑制腫瘤的作用，是通過宿主介導加強宿主免疫功能而間接抑制腫瘤。而靈芝三萜具有細胞毒活性，可直接殺死多種腫瘤細胞。三、輔酶Q10與靈芝多糖、三萜的關系從上面介紹的內容看，輔酶QIO與靈芝孢子油的作用和用途有許多相似之處，在提高免疫力、保護肝臟、抑制腫瘤、抗疲勞和延緩衰老方面有一致的作用，如配任何使用可增加治療、保健和預防效果。研究表明，輔酶Q10與靈芝三萜還具相互協(xié)同關系，主要表現(xiàn)為輔酶Q10可促使與靈芝三萜的生物合成和激活靈芝三萜的活性，使之在細胞活性中更具能力。四、復合的好處1、擴展了治療、保健和預防功能。輔酶Q10在增強免疫系統(tǒng)方面的作用雖然比較強，但對腫瘤細胞殺傷力方面不及靈芝三萜。成為復合后，在防治腫瘤細胞特蒸發(fā)量性方面就更加有效果。2、輔酶Q10能增加靈芝多糖、三萜的生物合成能力，當然靈芝多糖、三萜不是靠生物合成，但輔酶Q10對靈芝多糖、三萜活性的提高方面，無論是外源性的抑或是自行合成的作用是相同的。這樣，靈芝多糖、三萜在有了輔酶Q10后的作用更為全面。就象勇猛的士兵在戰(zhàn)場上殺敵，有了充足的后備援助力量，使士兵們越殺越猛，直到最后勝利為止。3、輔酶Q10溶于靈芝孢子油，尤其是靈芝孢子油劑中變得更易被人體吸收，同時也增加了輔酶Q10的生物利用度。本發(fā)明藥物臨床使用結果表明，具有下列優(yōu)點和療效:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>輔酶QIO(CoenzymeQ10Capsules)14.3%多糖(GanudermalucidumPolysacharide)31.7%三砲類(triterpenes)54%生產方法將輔酶QIO、靈芝孢子油等源料細粉油，混合制備成軟膠囊即可(實施2:輔酶QIO(CoenzymeQ10Capsules)20%多糖(GanudemalucidumPolysacharide)35%三蔽類(triterpenes)45%生產方法將輔酶QIO、靈芝孢子油等源料細粉油，混合制備成軟膠囊即可^實施3:輔酶QIO(CoenzymeQ10Capsules)25.0%多糖(GanudermalucidumPolysacharide)22.5%三砲類(triterpenes)52.5%生產方法將輔酶QIO、多糖、三萜等原料細粉油，混合制備成軟膠囊即可c權利要求1.一種抑制腫瘤的復合藥物，其特征在于，是由以下比重的原料制成(用量為重量百分比)輔酶Q10(CoenzymeQ10Capsules)8—20％多糖(GanudermalucidumPolysacharide)10—35％三萜類(triterpenes)25—54％。2、根據(jù)權利要求，所述品將上述各組分制成本發(fā)明藥物的加工方法，其特征在于(a)采用半合成法加工成輔酶Q10原料；(b)采用微波低溫溶劑萃取加工成靈芝孢子油多糖原料；(c)采用微波低溫溶劑萃取加工成靈芝孢子油三萜類原料；(d)將上述原料細粉、孢子油混合后，制備成軟膠囊?？杉匆种颇[瘤的復合藥物軟膠囊。全文摘要本發(fā)明公開了一種抑制腫瘤的復合藥物，該藥物由輔酶Q10、多糖、三萜類等組成。該藥物具有提高免疫系統(tǒng)、抗腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡及可干擾腫瘤細胞的微管蛋白合成，從而發(fā)揮抑制作用。另外本發(fā)明還公開了以半合成法及超臨界CQ2法加工原料制成的該抑制腫瘤的復合藥物的制備方法。文檔編號A61K9/48GK101371857SQ20071007659公開日2009年2月25日申請日期2007年8月24日優(yōu)先權日2007年8月24日發(fā)明者林華型申請人:林華型