專利名稱：：一種健胃消食口腔崩解片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥復(fù)方口腔崩解片劑型,尤其涉及一種無需咀嚼、在口腔內(nèi)可迅速崩解，口感好，特別適合于一些老年人,兒童及吞咽不利患者服用的口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：口崩片是近年來新興的新劑型，與普通片劑相比.該劑型只需將片子放入口中，不需用水或只需少量水，無需咀嚼，片刻后藥物就隨唾液到達(dá)吸收組織器官，該劑型尤其適合一些老年人,兒童及吞咽不利患者或外出缺水條件下的病人服用。具有服用方便、起效快、生物利用度高等特點(diǎn)。本發(fā)明是由太子參、陳皮、山藥、炒麥芽、山楂五味中藥制成的口腔崩解片，其處方來源于2005版《中國藥典》一部的健胃消食片，是健胃消食片的劑改劑型，該處方由太子參、陳皮、山藥、炒麥芽、山楂五味中藥組成，有健脾益氣，消食導(dǎo)滯之功，用于脾胃虛弱、消化不良等癥。方中太子參具有健脾益氣之功，補(bǔ)而不呆，對脾虛生濕膩尤佳，山藥補(bǔ)脾氣而益胃陰，為補(bǔ)中氣之藥，配以陳皮補(bǔ)而不足，行氣助消化，山楂、麥芽具有消食、導(dǎo)滯、除脹之功效，組方合理嚴(yán)謹(jǐn)。經(jīng)咀嚼后吞服，口感好、療效佳，深得廣大不同年齡層患者的喜愛。目前健胃消食制劑存在的劑型有健胃消食片、健胃消食顆粒、健胃消食口服液。但市場上銷量最大的健胃消食制劑還是健胃消食片，因此片劑以其劑量準(zhǔn)確，便于攜帶等優(yōu)點(diǎn)，仍是廣大患者樂于接受的一種劑型。但普通片劑需要通過飲水并借助吞咽或咀嚼動作完成服藥過程,該劑型的硬度通常較大，對一些咀嚼功能低下的老年人，兒童，吞咽不利的患者依從性差,在一些特殊條件下的使用受到制約(如缺飲用水)，患者服用不方便。而隨著人口的不斷老齡化，且老年人群大多存在咀嚼和消化功能差的問題，健胃消食制劑有非常廣闊的市場前景，因此解決現(xiàn)有健胃消食制劑老年人群等的用藥順應(yīng)性差的問題，顯得尤為重要。張輝、樊紅燦在《海南醫(yī)學(xué)》2003年第九期88-90頁發(fā)表的文章"口腔崩解片的研制"中指出口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥；尤其為老人、小兒、吞咽困難或取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時采用一定的方法改善口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題。據(jù)03148531.6號專利《復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法》所公開的說明書介紹，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本質(zhì)的飛躍，口腔崩解片的崩解一般在30秒以內(nèi)，最多不超過一分鐘。另外申請?zhí)枮?00510072047.X的專利公開了一種心力丸口腔崩解片及其制備方法；在申請?zhí)枮?00410037044.8的專利中公開了一種六味地黃口腔崩解片及其制備方法等等；已有大量由中藥提取物和有效部位制成的口腔崩解片專利公開，但未見由太子參、陳皮、山藥、炒麥芽、山楂五味中藥制成的口腔崩解片制劑報(bào)道。開發(fā)健胃消食口腔崩解片,以解決現(xiàn)有制劑對老年患者及其他吞咽不利患者存在服藥困難的問題，提高患者的服藥順應(yīng)性，使患者服用更方便。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明考慮到現(xiàn)有健胃消食制劑的不足,而向人們提供一種制備工藝簡單,生物利用度高，無需用水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液就能迅速崩解，服用方便，特別適合一些年老，吞服功能不好、嬰幼兒及兒童、取水不便的患者的健胃消食口崩片，本發(fā)明的目的在于提供了一種健胃消食口腔崩解片制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是通過這樣實(shí)現(xiàn)的1.本發(fā)明所述的口腔崩解片，是由陳皮、山藥、太子參、炒麥芽、山楂五味藥材，水提、濾過，濾液濃縮、醇沉或?yàn)V液超濾，干燥制得的中藥提取物為原料，加入以下幾種輔料制成，其處方按重量百分?jǐn)?shù)組成為中藥提取物5~20%、填充劑4080%、崩解劑5~30%、矯味劑0.55%、助流劑0.5~3%、潤滑劑0.32%。2.本發(fā)明所述的口腔崩解片，還可以由陳皮、山藥、太子參、炒麥芽、山楂五味藥材，加水煎煮二次，合并煎液濾過，濾液濃縮，醇沉使含醇量為60-70%，靜置，取上清液濃縮至7(TC時相對密度為1.05-1.15或?yàn)V液采用截留分子量為5000-10000的超濾膜進(jìn)行超濾，超濾液濃縮至7(TC時相對密度為1.05-1.15，進(jìn)行噴霧干燥，制得的中藥提取物為原料，加入以下幾種輔料制成，其處方按重量百分?jǐn)?shù)還可以是中藥提取物8-15%,填充劑45-65%，崩解劑15-25%，矯味劑1-2%，助流劑0.5-2%，潤滑劑0.5-1%。3.本發(fā)明所述的口腔崩解片原料——中藥提取物，可根據(jù)情況加入粘合劑或包衣材料，其用量為0.2~5%。粘合劑或包衣材料包括但不僅限于淀粉、糊精、阿拉伯膠、黃原膠、海藻酸及海藻酸鹽、羥丙基甲基纖維素、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂I、II、III、IV，EudragitE100，EudragitEPO可單獨(dú)使用，也可以組合使用。EudragitE100,EudmgitEPO是合成藥用輔料的商品名，中國藥典名稱為聚丙烯酸樹脂IV，是甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物。4.本發(fā)明所述及的輔料填充劑包括但不僅限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇、聚合糖、乳糖、淀粉、糊精等，可單獨(dú)使用，也可以組合使用；最優(yōu)的填充劑為甘露醇。崩解劑包括但不僅限于羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，可單獨(dú)使用，也可以組合使用。最優(yōu)的崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的混合物。矯味劑包括但不僅限于阿司巴坦、甜菊甙、甜蜜素、枸櫞酸、香精等，可單獨(dú)使用，也可以組合使用。最優(yōu)的矯味劑為阿司巴坦、枸櫞酸、山楂香精。助流劑包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉等，可單獨(dú)使用，也可以組合使用。最優(yōu)的助流劑為微粉硅膠。潤滑劑包括但^僅限于山崳酸甘油酯、十二垸基硫酸鈉，硬脂酸鎂等，可單獨(dú)使用，也可以組合使用。最優(yōu)的潤滑劑為硬脂酸鎂。5.本發(fā)明所述的口腔崩解片，其制備方法為直接壓片法，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可采用。具體制備方法如下第一步中藥提取物的預(yù)處理(1)不作處理——采用粉末直接粉碎過篩，進(jìn)入第二步；(2)制細(xì)顆粒包裹中藥提取物——取所選定的粘合劑或包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當(dāng)濃度備用；再取中藥提取物與部分填充劑混勻后，置沸騰制粒機(jī)中，噴入粘合劑或包衣材料包裹，制成細(xì)小顆粒，干燥過篩備用；第二步將中藥提取物粉末或經(jīng)第一步處理制得的顆粒按量稱取，與其它的填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按處方量稱取并混合均勻，加入潤滑劑混勻備用；第三步選定壓片沖模并裝好，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。本發(fā)明制劑為助消化的胃藥，其顯著特點(diǎn)是克服了現(xiàn)有健胃消食制劑的缺點(diǎn)，無需咀嚼，即可在口腔內(nèi)迅速崩解，服用方便，給一些老年人,兒童及吞咽不利患者或外出缺水條件下的患者提供了便利；本發(fā)明的口腔崩解片的制備不需要特殊的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)成本低，有利于實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1l.處方1000片0.6g/片中藥提取物乃.0g甘露醇373.9g微晶纖維素75.0g交聯(lián)聚維酮60.0g枸櫞酸3.8g阿司巴坦0.3g山楂香精1.5g微粉硅膠6.0g硬脂酸鎂3.0g明膠1.5g2.制法第一步中藥提取物的制備按處方比例稱取太子參228.6g、陳皮22.9g、山藥171.4g、麥芽(炒)171.4g、山楂114.3g、加水煎煮二次，每次二小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至一定量，進(jìn)行醇沉，使含醇量為70%，靜置，取上清液濃縮至7(TC時相對密度為1.05，噴霧干燥，即得，備用。第二步取明膠用蒸餾水配成一定濃度的溶液，備用。第三步將中藥提取物與等量甘露醇粉末過篩混勻，置沸騰制粒機(jī)中沸騰，噴入明膠溶液包裹，制成細(xì)小顆粒，過40目篩整粒，備用。第四歩稱取剩余量的顆粒型甘露醇，與微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、枸櫞酸、阿司巴坦、山楂香精、微粉硅膠混合均勻，再與上述顆?；旌暇鶆颍尤胗仓徭V混合均勻。第五步裝好沖模，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。實(shí)施例2l.處方1000片0.6g/片中藥提取物50.0g山梨醇322.5g赤蘚糖醇50.0g微晶纖維素75.0g交聯(lián)聚維酮60.0g羧甲基淀粉鈉20.0g枸櫞酸4.0g阿司巴坦0.5g山楂香精3.0g微粉硅膠4.0g山崳酸甘油酯6.0g羥丙基甲基纖維素5.0g2.制法第一步中藥提取物的制備按處方比例稱取太子參228.6g、陳皮22.9g、山藥171.4g、麥芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，每次二小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至一定量，進(jìn)行醇沉，使含醇量為60%，靜置，取上清液濃縮至7(TC時相對密度為1.05,噴霧干燥，即得，備用。第二步取羥丙基甲基纖維素用蒸餾水配成一定濃度的溶液，備用。第三步將中藥提取物與赤蘚糖醇過篩混勻，置沸騰制粒機(jī)中沸騰，噴入明膠溶液包裹，制成細(xì)小顆粒，過40目篩整粒，備用。第四步將顆粒型的山梨醇，微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、枸櫞酸、阿司巴坦、山楂香精、微粉硅膠混合均勻，再與上述顆?；旌暇鶆颍尤肷綅Ｋ岣视王セ旌暇鶆?。.，第五步裝好沖模，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。實(shí)施例3l.處方1000片0.5g/片中藥提取物lOO.Og赤蘚糖醇lOO.Og乳糖130.0g微品纖維素75.0g交聯(lián)聚維酮50.0g低取代羥丙基纖維素25.0g枸櫞酸3.0g甜蜜素3.0g山楂香精2.0g微粉硅膠5.0g山崳酸甘油酯5,0gEudragitE1002.0g2.制法第一歩中藥提取物的制備按處方比例稱取太子參228.6g、陳皮22.9g、山藥171.4g、麥芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，每次二小時，合并煎液，濾過，濾液濾液采用截留分子量為5000的超濾膜進(jìn)行超濾，超濾液濃縮至7(TC時相對密度為l.15，進(jìn)行噴霧干燥，即得，備用。第二步取￡1^1"^^@￡100用95%以上的藥用乙醇溶解并稀釋至一定濃度，備用。第三步將中藥提取物與赤蘚糖醇過篩混勻，置沸騰制粒機(jī)中沸騰，噴入￡11(11"紹迀@￡IOO乙醇溶液包裹，制成細(xì)小顆粒，過40目篩整粒，備用。第四步將乳糖，微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、枸櫞酸、甜蜜素、山楂香精、微粉硅膠混合均勻，再與上述顆?；旌暇鶆颍尤肷綅Ｋ岣视王セ旌暇鶆?。第五步裝好沖模，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。實(shí)施例4l.處方第一歩中藥提取物的制備按處方比例稱取太子參228.6g、陳皮22.9g、山藥171.4g、麥芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，第一次二小時，第二次一小時，合并煎液，濾過，濾液濾液采用截留分子量為10000的超濾膜進(jìn)行超濾，超濾液濃縮至70'C時相對密度為1.08，進(jìn)行噴霧干燥，即得，備用。第二步取適量蒸餾水，在攪拌下加入十二烷基硫酸鈉使溶解，再加入硬脂酸、EudragitEPO使其完全分散，最后加入硬脂酸鎂，用高剪切勻化機(jī)勻化30分鐘，直至形成清亮的膠體溶液，即得，備用。第三步將中藥提取物與赤蘚糖醇過篩混勻，置沸騰制粒機(jī)中沸騰，噴入￡1!^扭@￡P(guān)O水分散體溶液包裹，制成細(xì)小顆粒，過40目篩整粒，備用。第四步將顆粒型的山梨醇，微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、枸櫞酸、甜菊式、山楂香精、微粉硅膠混合均勻，再與上述顆?；旌暇鶆?，加入山崳酸甘油酯混合均勻。第五步裝好沖模，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。實(shí)施例5l.處方1000片0.6g/片中藥提取物山梨醇赤蘚糖醇微晶纖維素交聯(lián)聚維酮交聯(lián)羧甲基纖維素鈉枸櫞酸甜菊甙山楂香精微粉硅膠山崳酸甘油酯EudragitEPO十二烷基硫酸鈉硬脂酸硬脂酸鎂2.制法120.0g137.5g120.0g90.0g60,0g30.0g5.0g6.0g2.0g12.0g8,0g6.0g0.6g0.9g2.0g1000片0.5g/片中藥提取物25.0g甘露醇314.5g微晶纖維素75.0g交聯(lián)聚維酮60.0g枸櫞酸2.5g阿司巴坦l.Og山楂香精2,0g滑石粉15.0g十二烷基硫酸鈉5.0g2.制法第一步中藥提取物的制備按處方比例稱取太子參228.6g、陳皮22.9g、山藥171.4g、麥芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，每次二小時，合并煎液，濾過，濾液濾液采用截留分子量為5000的超濾膜進(jìn)行超濾，超濾液濃縮至7(TC時相對密度為1.15，進(jìn)行噴霧干燥，即得，備用。第二步將中藥提取物與甘露醇(顆粒)，微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、枸櫞酸、阿司巴坦、山楂香精、滑石粉混合均勻，再與上述顆?；旌暇鶆?，加入十二烷基硫酸鈉混合均勻。第三步裝好沖模，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。實(shí)施例6:'l.處方1000片0.6g/片中藥提取物90.0g聚合糖246.lg木糖醇90.0g微晶纖維素90.0g交聯(lián)聚維酮60.0g枸橡酸18g甜蜜素2,5g山楂香精10g微粉硅膠6.0g十二烷基硫酸鈉6.0g乙基纖維素3.6g2.制法第一步中藥提取物的制備按處方比例稱取太子參228.6g、陳皮22.9g、山藥171.4g、麥芽(炒)171.4、山楂114.3g，加水煎煮二次，第一次二小時，第二次一小時，合并煎液，濾過，濾液濾液采用截留分子量為10000的超濾膜進(jìn)行超濾，超濾液濃縮至7(TC時相對密度為1.08，進(jìn)行噴霧千燥，即得，備用。第二步取乙基纖維素用95%以上的藥用乙醇溶解并稀釋至一定濃度，備用。第三步將中藥提取物與木糖醇過篩混勻，置沸騰制粒機(jī)中沸騰，噴入乙基纖維素乙醇溶液包裹，制成細(xì)小顆粒，過40目篩整粒，備用。第四步將聚合糖，微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、枸櫞酸、甜蜜素、山楂香精、微粉硅膠混合均勻，再與上述顆粒混合均勻，加入十二垸基硫酸鈉混合均勻。第五步裝好沖模，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。上述實(shí)施例的崩解時間和片子硬度數(shù)值如下<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求1.一種由中藥材陳皮、山藥、太子參、炒麥芽、山楂制成的口腔崩解片，以中藥材提取物為原料，和一定比例的可藥用輔料一起制備而成，其特征在于按下列重量百分?jǐn)?shù)的原料制成中藥提取物5～20％、填充劑40～80％、崩解劑5～30％、矯味劑0.5～5％、助流劑0.5～3％、潤滑劑0.3～2％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于原料的重量百分?jǐn)?shù)組成還可以是中藥提取物8-15%、填充劑45-65%、崩解劑15-25%、矯味劑1-2%、助流劑0.5-2%、潤滑劑0.5-1%。3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征是所述中藥提取物由陳皮、山藥、太子參、炒麥芽、山楂五味藥材，水提、濾過，濾液濃縮、醇沉或?yàn)V液超濾，干燥制得。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔崩解片，其特征是五味中藥材，加水煎煮二次，合并煎液濾過，濾液濃縮，醇沉使含醇量為60-70%，靜置，取上清液濃縮至7(TC時相對密度為1.05-1.15或?yàn)V液采用截留分子量為5000-10000的超濾膜進(jìn)行超濾，超濾液濃縮至70。C時相對密度為1.05-1.15，進(jìn)行噴霧干燥，即得。5.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征是還可加入粘合劑或包衣材料，其用量為物料量的為0.25%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的口腔崩解片，其特征是所述及的粘合劑或包衣材料包括但不僅限于淀粉、糊精、阿拉伯膠、黃原膠、海藻酸及海藻酸鹽、羥丙基甲基纖維素、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂I、II、III、IV、EudragitE100,、Eudragit豕)EPO，可單獨(dú)使用，也可以組合使用。7.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征是:所述及的填充劑包括但不僅限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇、聚合糖、乳糖、淀粉、糊精，可單獨(dú)使用，也可以組合使用；崩解劑包括但不僅限于羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，可單獨(dú)使用，也可以組合使用；矯味劑包括但不僅限于阿司巴坦、甜菊武、甜蜜素、枸櫞酸、香精，可單獨(dú)使用，也可以組合使用；助流劑包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉，可單獨(dú)使用，也可以組合使用；潤滑劑包括但不僅限于山崳酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂，可單獨(dú)使用，也可以組合使用。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的口腔崩解片，其特征是填充劑為甘露醇、崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的混合物，矯味劑為阿司巴坦、枸櫞酸、山楂香精，助流劑為微粉硅膠，潤滑劑為硬脂酸鎂。9.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征在于由以下步驟組成第一步中藥提取物的預(yù)處理(1)不作處理——采用粉末直接粉碎過篩，進(jìn)入第二步；(2)制細(xì)顆粒包裹中藥提取物一一取所選定的粘合劑或包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當(dāng)濃度備用；再取中藥提取物與部分填充劑混勻后，置沸騰制粒機(jī)中，噴入粘合劑或包衣材料包裹，制成細(xì)小顆粒，干燥過篩備用；第二歩將中藥提取物粉末或經(jīng)第一歩處理制得的顆粒按量稱取，與其它的填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按處方量稱取并混合均勻，加入潤滑劑混勻備用；第三歩選定壓片沖模并裝好，調(diào)節(jié)片重及壓片力，低壓力壓片即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種由中藥材陳皮、山藥、太子參、炒麥芽、山楂制成的口腔崩解片，以中藥材提取物為原料，和一定比例的可藥用輔料制備而成，由下列重量百分?jǐn)?shù)的原料制成中藥提取物5～20％、填充劑40～80％、崩解劑5～30％、矯味劑0.5～5％、助流劑0.5～3％、潤滑劑0.3～2％，該崩解片在口腔內(nèi)可迅速崩解，口感好，特別適合于一些老年人，兒童及吞咽不利患者服用。文檔編號A61K36/899GK101185733SQ20071007046公開日2008年5月28日申請日期2007年8月2日優(yōu)先權(quán)日2007年8月2日發(fā)明者盧建中,季巧遇,王再全申請人:江中藥業(yè)股份有限公司