專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸苯海索在阿片類(lèi)毒品戒斷治療中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸苯海索在阿片類(lèi)毒品戒斷治療中的應(yīng)用，屬成癮醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸苯海索(Benzhexol Hydrochloride),別名又稱(chēng)安坦(Artane),傳統(tǒng)上作為 中樞抗膽堿抗帕金森病藥。帕金森病是由于腦內(nèi)多巴胺水平低下而引起的疾病，藥物治 療的目標(biāo)是通過(guò)恢復(fù)腦內(nèi)的多巴胺水平控制其癥狀。鹽酸苯海索作用在于選擇性阻斷紋 狀體的膽堿能神經(jīng)通路，抑制乙酰膽堿的亢進(jìn)，而對(duì)外周抗膽堿作用較弱，從而相應(yīng)提 高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)，有利于維持或恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙酰膽堿(Ach)兩大 遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡，有J^接抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)和解除肌痙今5作用。臨床適應(yīng)癥上鹽酸苯 海索用于帕金森病、帕金森綜合征，也可用于藥物引起的錐體外系疾患。用于藥物誘發(fā) 的錐體外系疾患治療的劑量一般為常用劑量為每日2.0mg至lOmg，根據(jù)病情可達(dá)每日 1(T20mg。除此之外臨床適應(yīng)癥上未見(jiàn)鹽酸苯海索用于阿片類(lèi)毒品的戒毒治療。常用的阿片類(lèi)物質(zhì)包括阿片生物堿及其半合成衍生物，最常見(jiàn)的阿片類(lèi)物質(zhì)(如嗎 啡、海洛因、水嗎啡、美沙酮和杜冷丁)等優(yōu)先與u受體結(jié)合，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、心境改變(如 欣快，或者情感淡漠或心境惡劣)、呼吸抑制、困倦、精神運(yùn)動(dòng)遲滯、言語(yǔ)不清、注意 或記憶受損及判斷力受損。反復(fù)使用阿片類(lèi)物質(zhì)將引起機(jī)體耐受和神經(jīng)適應(yīng)性改變，與 停藥后反跳性過(guò)度興奮有關(guān)。阿片類(lèi)物質(zhì)的戒斷綜合征包括渴求、焦慮、心境惡劣、打 哈欠、出汗、起雞皮疙瘩、流淚、流涕、惡心或嘔吐、腹瀉、痛性痙攣、肌肉疼痛、發(fā) 熱和失眠等。戒毒是指吸毒人員戒除吸食、注射毒品的惡習(xí)及毒癮。對(duì)吸毒者進(jìn)行戒毒治療，主 要包括二個(gè)階段:脫毒和康復(fù)。脫毒是戒毒治療的第一步和基礎(chǔ)，特指為減輕吸毒者停 掉毒品后出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)，給予戒毒者以藥物治療或控制其出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)的過(guò)程。阿 片類(lèi)毒品戒斷治療中各種各樣的藥物治療眾多，但成本高、副作用大問(wèn)題比較突出。如 何有效、安全、低成本地進(jìn)行阿片類(lèi)毒品戒斷藥物治療已成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于開(kāi)辟傳統(tǒng)藥物鹽酸苯海索在阿片類(lèi)毒品戒斷治療中的新用途，為 廣大吸毒患者提供有效、安全、低成本的戒毒藥物。大量的研究表明，成癮期阿片類(lèi)毒品引起DA的大量釋放，人體發(fā)生適應(yīng)性調(diào)節(jié)， 而停藥后，人體自身原有的DA釋放功能暫時(shí)無(wú)法回復(fù)，從而出現(xiàn)體內(nèi)DA水平明顯低于 正常水平，產(chǎn)生一系列行為反應(yīng)致敏現(xiàn)象(急性戒斷癥狀)。直接激動(dòng)腦內(nèi)DA受體或
提高DA水平的藥物都可以在一定程度上緩解急性戒斷癥狀，如選用替代多巴胺的藥物、 模擬多巴胺作用的藥物、防止多巴胺分解的藥物等，但這類(lèi)直接激動(dòng)腦內(nèi)DA受體或提 高DA水平的藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)在于長(zhǎng)期服用可能會(huì)產(chǎn)生新的藥物依賴(lài)后果。本發(fā)明根據(jù)鹽酸苯海索選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路、抑制乙酰膽堿的亢 進(jìn)、相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)、有利于維持或恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙酰膽堿(Ach) 兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡、長(zhǎng)期服用不會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)的作用特點(diǎn)，將鹽酸苯海索用于阿片 類(lèi)毒品戒斷治療。使用的鹽酸苯海索可以為常規(guī)的任一劑型。通過(guò)納絡(luò)酮嗎啡依賴(lài)小鼠催促戒斷跳躍藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與嗎啡組比較，鹽酸 苯海索在濃度為O. 19~1.84mg/kg (相當(dāng)于人每日服用劑量l.(Tl0.0 mg)范圍內(nèi)，能 顯著性降低小鼠納絡(luò)酮催癮跳躍次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)附圖1。本藥經(jīng)49例海洛因吸食者臨床試用(根據(jù)癥狀輕重程度每日服用劑量2 8mg，連續(xù) 服用五天)，通過(guò)對(duì)戒斷癥狀評(píng)分量表、焦慮評(píng)定量表(HAMA)、不良反應(yīng)評(píng)分量表、稽 延癥狀評(píng)分量表等指標(biāo)的鹽酸苯海索藥物組與22例安慰劑組統(tǒng)計(jì)分析比較，結(jié)果表明 服藥第二天戒斷癥狀評(píng)分有顯著性差異(P<0.05);服藥第三天焦慮量表評(píng)分有顯著性 差異(P<0.05);服藥前與服藥五天每天比較不良反應(yīng)評(píng)分無(wú)顯著性差異(P>0.05); 稽延癥狀發(fā)作時(shí)服藥第二天稽延^狀評(píng)分有顯著性差異(P<0. 05)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)、傳統(tǒng)藥新用，除今后增加該藥的適應(yīng)癥外無(wú)需另外增加 其他新藥研發(fā)成本，節(jié)約投資、產(chǎn)品成本低、見(jiàn)效快、實(shí)用性強(qiáng)；(2)、鹽酸苯海索用 于阿片類(lèi)毒品戒斷治療， 一藥多用，可綜合起到阿片類(lèi)毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康 復(fù)(稽延性戒斷癥狀)等治療效果。


圖1為納絡(luò)酮嗎啡依賴(lài)小鼠催促戒斷跳躍鹽酸苯海索藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
具體實(shí)施例方式本實(shí)施例使用的鹽酸苯海索為片劑。實(shí)際使用時(shí)，鹽酸苯海索可以為常規(guī)的任一劑型。實(shí)施例l:阿片類(lèi)毒品一旦停藥，急性戒斷癥狀發(fā)作，每天服用鹽酸苯海索三次(早、中、晚)。 第一天每次服用l-3mg，第二天至第四天每次服用4-10mg，第五天至第六天每次服用 3mg，第七天每次服用lmg。實(shí)施例2:康復(fù)階段稽延性戒斷癥狀發(fā)作時(shí)，每天服用鹽酸苯海索三次(早、中、晚)。第一 天每次服用2mg，第二天至第三天每次服用3-5mg，第四天每次服用lmg。
權(quán)利要求
1、鹽酸苯海索在阿片類(lèi)毒品戒斷治療中的應(yīng)用，其特征在于將日用劑量為1~10mg的鹽酸苯海索作為阿片類(lèi)毒品脫毒及康復(fù)治療藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸苯海索在阿片類(lèi)毒品脫毒戒斷治療中的應(yīng)用，屬成癮醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明根據(jù)鹽酸苯海索選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路、抑制乙酰膽堿的亢進(jìn)、相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)、有利于維持或恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙酰膽堿(Ach)兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡、長(zhǎng)期服用不會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)的作用特點(diǎn)，將鹽酸苯海索用于阿片類(lèi)毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康復(fù)(稽延性戒斷癥狀)等治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試用表明，本發(fā)明不僅開(kāi)發(fā)了傳統(tǒng)藥的應(yīng)用范圍，還具有節(jié)約投資、產(chǎn)品成本低、實(shí)用性強(qiáng)、效果佳等優(yōu)點(diǎn)?？蓮V泛應(yīng)用于阿片類(lèi)毒品戒斷治療。
文檔編號(hào)A61K31/4453GK101396362SQ20071006624
公開(kāi)日2009年4月1日 申請(qǐng)日期2007年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月28日
發(fā)明者袁才尉 申請(qǐng)人:袁才尉