專利名稱：巴氯芬在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及巴氯芬在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用，屬成癮醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
巴氯芬(Baclofen),其化學(xué)名稱為4-氨基-3- (4-氯苯基)-丁酸，傳統(tǒng)上作為解痙藥，是T"氨 基丁酸(GABA )的衍生物，為作用于脊髓的骨骼肌松弛劑、鎮(zhèn)靜劑。該藥通過激動(dòng)GABAp-受 體而使興奮性氨基酸如谷氨酸、門冬氨酸的釋放受到抑制，從而抑制單突觸和多突觸反射在脊髓的 傳遞而起到解痙效果。臨床適應(yīng)癥上巴氯芬用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣1、多發(fā)性硬化、 脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎、脊髓外傷和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病；2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜 炎、顱腦外傷。用于以上適應(yīng)癥治療的劑量一般為常用劑量為每日30mg至75mg ,根據(jù)病情可達(dá) 每日100~120mg。除此之外臨床適應(yīng)癥上未見巴氯芬用于阿片類毒品的戒毒治療。阿片類毒品主要包括嗎啡、鴉片、海洛因等，這類毒品是世界各地吸食最嚴(yán)重、使用最廣泛的 毒品，這類毒品有一個(gè)共同的特點(diǎn)，就是一旦停藥就會(huì)出現(xiàn)一系列的懲罰性表現(xiàn)，即在不同時(shí)間階 段的各種各樣的戒斷癥狀。這里的戒斷癥狀包含兩層含義，第一層含義是身體依賴性，即斷離毒品 后所發(fā)生身體各個(gè)系統(tǒng)的一系列反應(yīng)；第二層含義是心理依賴性，也叫成癮，即這類毒品有一種特 殊的欣快效應(yīng)，是其他的物質(zhì)所不存在的，在感覺到這種欣快效應(yīng)后就去渴求它、要不斷反復(fù)去使 用它，也就是覓藥行為或心理渴求。戒毒是指吸毒人員戒除吸食、注射毒品的惡習(xí)及毒癮。對(duì)吸毒者進(jìn)行戒毒治療，主要包括二個(gè) 階段:脫毒和康復(fù)。(l)脫毒為減輕吸毒者停掉毒品后出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)，給予戒毒者以藥物治療或 控制其出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)的過程。脫毒是戒毒治療的第一步和基礎(chǔ)。(2)康復(fù)脫毒后吸毒者仍存在 心理依賴和一定的身體依賴，對(duì)毒品的渴求和稽延性戒斷反應(yīng)仍要持續(xù)很長時(shí)間，所以對(duì)戒毒者在 脫毒的基礎(chǔ)上進(jìn)行康復(fù)治療，以鞏固脫毒效果，克服心理依賴。戒毒治療中各種各樣的藥物治療眾 多，但成本高、副作用大、效果單一向題比較突出。如何有效、安全、低成本、綜合地進(jìn)行以上兩 個(gè)階段的戒毒藥物治療己成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是開辟傳統(tǒng)藥物巴氯芬在阿片類毒品戒斷治療中的新用途，為廣大吸毒患者提供 有效、安全、低成本、綜合性好的戒毒藥物。本發(fā)明根據(jù)巴氯芬GABAp-受體激動(dòng)劑的特點(diǎn)，利用其與阿片系統(tǒng)相互作用的關(guān)系、GABA卩-受體與阿片類毒品急性戒斷的密切關(guān)系、GABAI3-受體激動(dòng)劑削弱阿片類毒品苛求行為等優(yōu)勢(shì)，將巴 氯芬用于阿片類毒品戒斷治療，具體用于阿片類毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康復(fù)(稽延性戒斷癥狀
和克服心理依賴)等綜合治療。使用的巴氯芬可以為常規(guī)的任一劑型。大量研究顯示，GABA能系統(tǒng)(尤其是GABAp)在阿片類毒品成癮中扮演重要的角色，GABAp-受體激動(dòng)劑對(duì)阿片類毒品成癮的治療作用已明確。巴氯芬作為GABAP-受體激動(dòng)劑，用于阿片類毒 品的戒斷治療的機(jī)制為1 、 GABAP-受體激動(dòng)劑巴氯芬可復(fù)原某些腦區(qū)阿片n受體的功能；2、 GABAp-受體激動(dòng)劑參與了嘔吐控制路徑，巴氯芬顯著性抑制嗎啡誘導(dǎo)的惡心、嘔吐現(xiàn)象；3、 GABAP-受體激動(dòng)劑顯著性抑制嗎啡誘導(dǎo)的位置偏好，可以削弱苛求行為，預(yù)防復(fù)吸，對(duì)阿 片p受體激動(dòng)劑產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用有強(qiáng)化效果；4、 GABAp-受體激動(dòng)劑巴氯芬增加食欲，可明顯緩解嗎啡誘導(dǎo)的消化系統(tǒng)食欲減退；5、 巴氯芬引起便秘的副作用正好可以緩解嗎啡誘導(dǎo)的嚴(yán)重腹瀉。通過納絡(luò)酮嗎啡依賴小鼠催促戒斷跳躍藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與嗎啡組比較，巴氯芬在濃度為 2.8~22.0 mg/kg (相當(dāng)于人每日服用劑量15~120 mg)范圍內(nèi)，能顯著性降低小鼠納絡(luò)酮催癮跳躍次 數(shù)，結(jié)果見附圖l。小鼠嗎啡依賴的條件位置偏好(CPP)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，巴氯芬在濃度為2.8-22.0 mg/kg(相 當(dāng)于人每日服用劑量15~120 mg)范圍內(nèi)，能著減輕小鼠對(duì)嗎啡的位置偏愛效應(yīng)，提示巴氯芬能減 弱覓藥行為及心理渴求，結(jié)果見附圖2。本藥經(jīng)92例海洛因吸食者臨床試用(根據(jù)癥狀輕重程度每日服用劑量15 120mg，連續(xù)服用五 天)，通過對(duì)戒斷癥狀評(píng)分量表、焦慮評(píng)定量表(HAMA)、不良反應(yīng)評(píng)分量表、稽延癥狀評(píng)分量表、 體重等指標(biāo)的巴氯芬藥物組與30例安慰劑組統(tǒng)計(jì)分析比較，結(jié)果表明服藥第二天戒斷癥狀評(píng)分有 顯著性差異(P<0.01);服藥第三天焦慮量表評(píng)分有顯著性差異(P<0.05);服藥前與服藥五天每天 比較不良反應(yīng)評(píng)分無顯著性差異(P>'0.05);服藥四天后海洛因吸食者體重平均增加2.9公斤；稽延 癥狀發(fā)作時(shí)服藥第二天稽延癥狀評(píng)分有顯著性差異(P<0.05)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)、傳統(tǒng)藥新用，除今后增加該藥的適應(yīng)癥外無需另外增加其他新藥研發(fā) 成本，節(jié)約投資、產(chǎn)品成本低、見效快、實(shí)用性強(qiáng)；(2)、巴氯芬用于阿片類毒品戒斷治療， 一藥多 用，可綜合起到阿片類毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康復(fù)(稽延性戒斷癥狀和克服心理依賴)等治療 效果。


圖1是巴氯芬藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。圖2是巴氯芬藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
具體實(shí)施例方式本實(shí)施例使用的巴氯芬為片劑。實(shí)際使用時(shí)，巴氯芬可以為常規(guī)的任-劑型。 實(shí)施例1:阿片類毒品一旦停藥，急性戒斷癥狀發(fā)作，每天服用巴氯芬三次(早、中、晚)。第一天每次服用5-10mg，第二天至第四天每次服用10-20mg，第五天至第六天每次服用10mg，第七天每次服用5mg。實(shí)施例2:康復(fù)階段稽延性戒斷癥狀發(fā)作時(shí)，每天服用巴氯芬三次(早、中、晚)。第一天每次服用10mg, 第二天至第三天每次服用20mg,第四天每次服用10mg。 實(shí)施例3:覓藥行為及心理渴求行為出現(xiàn)時(shí)，每天服用巴氯芬三次(早、中、晚)。第一天每次服用5mg， 第二天至第四天每次服用10mg，第五天至第七天每次服用5mg。三個(gè)月后，重復(fù)以上服用方法鞏固 效果。
權(quán)利要求
1、巴氯芬在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用，其特征在于將日用劑量為15～120mg的巴氯芬作為阿片類毒品戒斷治療藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及巴氯芬在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用，屬成癮醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明根據(jù)巴氯芬GABAβ-受體激動(dòng)劑的特點(diǎn)，利用其與阿片系統(tǒng)相互作用的關(guān)系、GABAβ-受體與阿片類毒品急性戒斷的密切關(guān)系、GABAβ-受體激動(dòng)劑削弱阿片類毒品苛求行為等優(yōu)勢(shì)，將日用劑量為15～120mg的巴氯芬作為阿片類毒品戒斷治療藥物的應(yīng)用。具體用于阿片類毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康復(fù)(稽延性戒斷癥狀和克服心理依賴)等綜合治療。臨床試用表明，本發(fā)明不僅開發(fā)了傳統(tǒng)藥的應(yīng)用范圍，還具有節(jié)約投資、產(chǎn)品成本低、實(shí)用性強(qiáng)、效果佳等優(yōu)點(diǎn)?？蓮V泛應(yīng)用于阿片類毒品戒斷脫毒及康復(fù)的治療。
文檔編號(hào)A61K31/185GK101396353SQ200710066228
公開日2009年4月1日 申請(qǐng)日期2007年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月24日
發(fā)明者袁才尉 申請(qǐng)人:袁才尉