專利名稱：：鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑。
背景技術(shù)：
：鹽酸洛哌丁胺屬阿片類受體阻斷劑，目前臨床作為一種高效、快速的無嗎啡樣中樞作用的止瀉藥使用，治療量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無任何作用(即沒有呼吸抑制、成癮性和耐受性等中樞性副作用)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)鹽酸洛哌丁胺具有神經(jīng)激肽2(NK2)和神經(jīng)激肽3(NK3)拮抗劑樣作用(MichaelJKeiser，BryanLRoth,BlaineNArmbruster，etal.,Relatingproteinpharmacologybyligandchemistry,NATUREBIOTECHNOLOGY,2007，25:197-206)，可以用于治療由炎癥或皮膚急性創(chuàng)傷等引起的疼痛，以及曬傷，皮膚發(fā)癢，暈船(車)引起的惡心和眩暈，改善神經(jīng)性的疼痛等癥狀。目前上市的鹽酸洛哌丁胺劑型均為口服制劑，不適合用于這些癥狀的臨床治療；鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑較傳統(tǒng)口服制劑更適合于這些癥狀的臨床治療；而且，鹽酸洛哌丁胺的性質(zhì)亦適合于制備經(jīng)皮吸收制劑，如鹽酸洛哌丁胺的油水分配系數(shù)(LogP)為23，大小適宜(梁秉文，經(jīng)皮給藥制劑，北京中國醫(yī)藥科技出版社，1992，84，252)。目前國內(nèi)外有關(guān)鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的研究報道僅有專利US6355657，該專利對多種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的組成和經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的方法進行了專利保護；主要涉及三種混合溶劑系統(tǒng)的保護丙烯碳酸酯或碳酸丙烯酯(Pr叩yleneCarbonate,PC):乙醇(EtOH)系統(tǒng)；丙二醇(PropyleneGlycol,PG):乙酸乙酯系統(tǒng)；N-甲基吡咯烷酮(麗P):乙醇系統(tǒng)。該專利涉及的溶劑或共溶劑均為經(jīng)皮吸收制劑常用。食中，PC雖常用作經(jīng)皮吸收制劑的溶劑，但對于鹽酸洛哌丁胺的溶解性很低；EtOH常用作經(jīng)皮吸收制劑的溶劑，亦是各國藥典均收載的鹽酸洛哌丁胺的常用溶劑；NMP常用作經(jīng)皮吸收制劑的經(jīng)皮吸收促進劑，對于鹽酸洛哌丁胺的溶解性好，但NMP可與酸和堿性物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，加熱會放出有毒氣體，顯強堿性，對皮膚和粘膜有一定的刺激性，應(yīng)用時需要提調(diào)節(jié)pH值；PG廣泛用作經(jīng)皮吸收制劑的溶劑，對于鹽酸洛哌丁胺的溶解性較好；乙酸乙酯雖可用作經(jīng)皮吸收制劑的溶劑，但對于鹽酸洛哌丁胺的溶解性很低。針對鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的研究現(xiàn)狀，本發(fā)明的目的是提供一種與已有專利技術(shù)不同的新型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，按下述方法制成將鹽酸洛哌丁胺溶解于二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)》7.3%的混合溶劑中，制成經(jīng)皮吸收制劑或添加適量的其他成分制成經(jīng)皮吸收制劑，所述鹽酸洛哌丁胺的含量》lwt9L所述混合溶劑中的其他溶劑為水、乙醇、丙二醇、異丙醇、N-甲基吡咯烷酮、碳酸丙烯酯、乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、甘油、丙酮、PEG200、PEG300、PEG400、四氫呋喃聚乙二醇醚中的任一種或它們中的幾種。所述經(jīng)皮吸收制劑的劑型為溶液劑、凝膠劑、軟膏、氣霧劑、溶液型定量氣霧劑、噴霧劑、霜劑、乳劑、儲庫型貼片或搽劑劑型。所述其他成分為其他阿片類受體阻斷劑、經(jīng)皮吸收促進劑、凝膠基質(zhì)、軟膏基質(zhì)、潛溶劑、助溶劑、拋射劑、保濕劑、油相、乳化劑、聚合物基質(zhì)、控釋膜、增稠劑、稀釋齊J、表面活性劑、芳香劑、防腐劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、維他命或礦物質(zhì)的任一種或它們中的幾種。所述經(jīng)皮吸收促進劑為油醇、油酸、氮酮、亞砜、吡咯烷酮、萜烯、酰胺、內(nèi)酰胺、磷脂、冰片或薄荷腦中的至少一種。所述凝膠基質(zhì)為甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(如HPMC4000)、卡波普(如卡波普934)或多糖類天然膠(如黃芪膠、果膠、海藻酸鈉等)中的至少一種。所述軟膏基質(zhì)為水溶性基質(zhì)(如聚乙二醇PEG)或乳劑型基質(zhì)中的任一種。'所述的拋射劑選用氟氯烷烴類(如F,2)和壓縮氣體(如氮氣)中的任一種或它們的混合物。所述的溶液型劑型/鹽酸洛哌丁胺的經(jīng)皮吸收制劑的組成為藥物(^1%(W/W))、二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)^7.3%(v/v)的混合溶劑系統(tǒng)、添加或不添加其他組成(如其他阿片類受體阻斷劑、經(jīng)皮吸收促進劑、保濕劑等)。所述的凝膠型劑型/鹽酸洛哌丁胺的經(jīng)皮吸收制劑的組成為藥物(21%(W/W))、二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)^7.3%(v/v)的混合溶劑系統(tǒng)、凝膠基質(zhì)、添加或不添加其他組成(如其他阿片類受體阻斷劑、經(jīng)皮吸收促進劑、增稠劑等)。所述的軟膏型劑型/鹽酸洛哌丁胺的經(jīng)皮吸收制劑的組成為藥物(^1%(W/W))、二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)^7.3%(v/v)的混合溶劑系統(tǒng)、軟膏基質(zhì)、添加或不添加其他組成(如其他阿片類受體阻斷劑、經(jīng)皮吸收促進劑、防腐劑等)。所述的氣霧型劑型/鹽酸洛哌丁胺的經(jīng)皮吸收制劑的組成為藥物(^1%(W/W))、二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)^7.3%(v/v)的混合溶劑系統(tǒng)、拋射劑、耐壓容k和閥門系統(tǒng)、添加或不添加其他組成(如其他阿片類受體阻斷劑、經(jīng)皮吸收促進劑、穩(wěn)定劑等)。該鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑可以用于治療由炎癥或皮膚急性創(chuàng)傷等引起的疼痛，以及曬傷，暈船(車)引起的惡心和眩暈，皮膚發(fā)癢，改善神經(jīng)性的疼痛等癥狀。該經(jīng)皮吸收制劑具有使用方便、安全、有效、涂布性好、無刺激性和中樞性副作用的優(yōu)點。圖l鹽酸洛哌丁胺(ADL)在不同比例EDG/EtOH混和溶劑中的飽和溶解度(n=3);圖2鹽酸洛哌丁胺(ADL)在不同比例EDG/H20混和溶劑中的飽和溶解度(n=3);圖3.兩種溶液型鹽酸洛哌丁胺(ADL)制劑A和B的體外累積滲透量-時間曲線(n=4);圖4.兩種凝膠型鹽酸洛哌丁胺(ADL)制劑A和B的體外累積滲透量-時間曲線(n=4)。具體實施方式將鹽酸洛哌丁胺溶解于二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)》7.3%的混合溶劑中，制成經(jīng)皮吸收制劑或添加適量的其他成分(包括其他活性成分如其他阿片類受體阻斷劑或輔料)制成經(jīng)皮吸收制劑，所述鹽酸洛哌丁胺的含量》lwt%。本發(fā)明所涉及的二乙二醇乙醚(Ethoxydiglycol，EDG)是已被FDA、USP/NF批準(zhǔn)認可的藥用輔料(M-Ash,I.Ash,Specialtychemicalssourcebook,NewYork:SynapseInformationRessourcesInc,1997，692)，常見的商品名有Carbitol，Transcutol。在藥物制劑或制劑工藝中常用作軟膏基質(zhì)、溶劑、增溶劑、輔助表面活性劑；在經(jīng)皮吸收制劑中常用作經(jīng)皮吸收促進劑。文獻報道EDG可在皮膚的角質(zhì)層和上表皮層形成藥物儲庫，有利于藥物的經(jīng)皮吸收(LiuH，LiS,WangY,etal.，EffectofvehiclesandenhancersonthetopicaldeliveryofcyclosporinsA，InternationalJournalofPharmaceutics,2006，311(1-2):182186)。由于EDG具有兩親性，可與親水性和親油性的溶劑互溶，鹽酸洛哌丁胺易溶于EDG;選擇將鹽酸洛哌丁胺溶解(在)于EDG或含有EDG的混合溶劑中制備經(jīng)皮吸收制劑，具有特別的優(yōu)越性不僅能保證制劑中適宜的藥物的濃度(》1%"/")，以維持經(jīng)皮吸收制劑的經(jīng)皮擴散動力；而且可以因EDG有利于藥物的經(jīng)皮吸收，使制劑獲得良好的經(jīng)皮吸收特性。目前尚無EDG用作鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的溶劑或混合溶劑主要組成的報道。應(yīng)用該溶劑溶解鹽酸洛哌丁胺是本申請的關(guān)鍵內(nèi)容。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1鹽酸洛哌丁胺(ADL)在不同比例EDG/Et0H混和溶劑中的飽和溶解度采用平衡溶解度法進行測定。不同混合溶劑系統(tǒng)中，鹽酸洛哌丁胺(ADL)飽和溶解度(25°C)的測定結(jié)果(見圖l)顯示，藥物易溶于EDG、Et0H以及不同比例的EDG/EtOH混和溶劑中。實施例2鹽酸洛哌丁胺(ADL)在不同比例EDG/H20混和溶劑中的飽和溶解度采用平衡溶解度法進行測定。不同混合溶劑系統(tǒng)中，鹽酸洛哌丁胺(ADL)飽和溶解度(25°C)的測定結(jié)果(見圖2)顯示，藥物易溶于EDG以及EDG/H20(v/v，％)大于70%的EDG/H20混和溶劑中。實施例3溶液型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑應(yīng)用溶解法制備各種溶液型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑。進行體外經(jīng)皮滲透實驗，實驗結(jié)果(見表1)顯示，選擇將藥物溶解于EDG或含有EDG的混合溶劑中制備經(jīng)皮吸收制劑，可使制劑具有良好的經(jīng)皮吸收特性。處方組成為溶劑或混合溶劑適量，5%鹽酸洛哌丁胺(W/W)，其他成分(適量添加或不添加經(jīng)皮吸收促進劑、其他阿片類受體阻斷劑等成分)。表l_—溶液型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的體外經(jīng)皮滲透實驗結(jié)果"""一5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)n=4溶劑系統(tǒng)(v/v)累積滲透量Q(Pg/cm2)一元系統(tǒng)EDG271.9495二元系統(tǒng)75:25，EDG:H20325.2165'50:50，EDG:EtOH233.8526三元系統(tǒng)44:7.3:48.7，EtOH:EDG:H20234.802544:11:45，EtOH:EDG:H20253.328944:22:34，EtOH:EDG:H20432.334850:8.3:41.7，EtOH:EDG:H20363.670850:12.5:37.5，EtOH:EDG:H20431.427350:25:25，EtOH:EDG:H201309.962066:11:23，EtOH:EDG:H20445.564366:16.5:17.5，EtOH:EDG:H20411.355966:33:1，EtOH:EDG:H20539.4364四元系統(tǒng)4:1:1:3，EtOH:EDG:PG:H20676.9776添加經(jīng)皮50:50，EtOH:EDG+5免油醇(w/w)1759.0970吸收促進50:12.5:37.5，EtOH:EDG:H20+1%油醇(w/w)2190.6866劑'50:12.5:37.5，EtOH:EDG:H20+1%油酸(w/w)1044.6730在此實施例的處方組成中，改變藥物鹽酸洛哌丁胺的含量(》lwt%)，可以組成新的實施例。在此實施例的處方組成中，改變混合溶劑的組成，選用混合溶劑的其他溶劑為水、乙醇、丙二醇、異丙醇、N-甲基吡咯烷酮、碳酸丙烯酯、乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、甘油、丙酮、PEG200、PEG300、PEG400、四氫呋喃聚乙二醇醚中的任一種或它們中的幾種，可以組成新的實施例。在此實施例的處方組成中，改變經(jīng)皮吸收促進劑的組成和用量，選用經(jīng)皮吸收促進劑為油醇、油酸、氮酮、亞砜、吡咯垸酮、萜烯、酰胺、內(nèi)酰胺、磷脂、冰片或薄荷腦中的至少一種或它們中的幾種，可以組成新的實施例。在此實施例的處方組成中，可以添加其他活性成分如其他阿片類受體阻斷劑，組成新的實施例。實施例4溶液型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量評價應(yīng)用溶解法制備溶液型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑A和B。制劑A的處方組成為EtOH:麗P:H20，50:12.5:37.5(v/v/v)混合溶劑適量，5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)。制劑B的處方組成為EtOH:EDG:H20，50:25:25(v/v/v)混合溶劑適量，5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)。以專利US6355657的處方制劑A為對照，對本申請的處方制劑B進行質(zhì)量評價A.體外經(jīng)皮滲透實驗兩種溶液型制劑的體外經(jīng)皮滲透試驗結(jié)果見表2，兩種溶液型制劑的藥物體外累積滲透量-時間曲線見圖3;試驗結(jié)果表明制劑B的體外經(jīng)皮滲透性顯著優(yōu)于制劑A。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>B.流變性實驗測定溶液劑的粘度考察流變性(n=3)。制劑A的粘度為1.91cp，制劑B粘度為1.87cp。兩者均為牛頓型液體，無顯著性差異。C.涂布性實驗精密吸取0.5ml的溶液劑，固定移液器與鼠皮間的距離，測定溶液劑在鼠皮上擴散30s時液滴的直徑①，以cD值的大小評價溶液劑的涂布性(n=6)。制劑A的①值為6.2mm，制劑B的。值為7.9mm，二者經(jīng)t檢驗有非常顯著性差異(P〈0.001)，制劑B的涂布性顯著優(yōu)于制劑A。D.皮膚刺激性實驗觀察白色家兔完整皮膚和受損皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的局部刺激反應(yīng)的情況(『6)，方法參考《中藥藥理研究方法學(xué)》(陳奇，中藥藥理研究方法學(xué)，北京人民衛(wèi)生出版社出版，1993，164167.)和《新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》(中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局，新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編(藥學(xué)、藥理醫(yī)學(xué)、毒理學(xué))，1993，204206)。制劑A和制劑B—次及多次給藥皮膚刺激性實驗結(jié)果顯示，完整皮膚和破損皮膚的紅斑和水腫平均分值均〈0.5，兩個處方對皮膚均無刺激性，且無顯著性差異(P〉0.05)。質(zhì)量評價的結(jié)果顯示本專利的處方制劑B優(yōu)于專利US6355657的處方制劑A，具有使用方便、安全、有效、涂布性好、無刺激性副作用的優(yōu)點。實施例5凝膠型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑凝膠型制劑A的處方組成為EtOH:EDG:H20，50:25:25(v/v/v)混合溶劑適量，2%羥丙甲纖維素4000(w/w)，5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)。凝膠型制劑B的處方組成為EtOH:NMP:H20，50:12.5:37.5(v/v/v)混合溶劑適量，2%羥丙甲纖維素4000(w/w)，5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)。量取適當(dāng)比例的EtOH:H20混合溶劑適量，緩緩加入2%HPMC4000(w/w),攪拌至HPMC充分分散、溶脹；再按處方比例加入鹽酸洛哌丁胺溶液(含溶劑EDG或NMP的鹽酸洛^哌丁胺溶液)，加溶劑至全量，繼續(xù)攪拌至混合均勻；超聲5min脫氣(趕走凝膠中的氣泡)，即得。兩種凝膠型制劑的體外經(jīng)皮滲透試驗結(jié)果見表3，兩種凝膠型制劑的藥物體外累積滲透量-時間曲線見圖4;試驗結(jié)果表明凝膠制劑A的體外經(jīng)皮滲透性顯著優(yōu)于凝膠制劑B。表3______<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**P〈0.01vscontrol(凝膠制劑B);***P<0,001vscontrol(凝膠制劑B)(Q,S=Q+Q皮)實施例6軟膏型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑處方組成為EDG:EtOH:H20，50:25:25(v/v/v)混合溶劑適量，水溶性軟膏基質(zhì)適量(PEG335037%，PEG40060%，硬脂酸鎂3%，w/w)，5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)。將兩種PEG和硬脂酸鎂混合后，在水浴上加熱至65'C，攪拌至冷凝，即得空白基質(zhì)；配制藥物溶液；將藥物溶液和適量的空白基質(zhì)攪拌至混合均勻，超聲脫氣，即得。實施例7氣霧型鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑處方組成為EDG:EtOH:H20，50:12.5:37.5(v/v/v)混合溶劑適量，5%鹽酸洛哌丁胺(w/w)，F(xiàn)u適量。配制藥物溶液，將藥物溶液分裝于氣霧劑容器中，安裝閥門，軋緊封帽后，充裝拋射劑Fi2，即得。實施例81.體外經(jīng)皮滲透實驗Franz擴散池法(朱盛山，藥物新劑型，北京化學(xué)工業(yè)出版社，2003，333~334)。有效擴散面積為1.7663cm2(①值為15mm)，接受池容積為16ml。采用小鼠腹部的皮膚進行實驗，接受液為12%乙醇-水(v/v)。2.鹽酸洛哌丁胺的HPLC含量測定方法不同溶劑中鹽酸洛哌丁胺飽和溶解度及接收液中鹽酸洛哌丁胺的含量測定流動相為乙腈磷酸鹽緩沖液(磷酸二氫鉀50mM，pH3.0)=45:55，檢測波長為220nm，流速為lml/mino皮膚中鹽酸洛哌丁胺的含量測定流動相為乙腈磷酸鹽緩沖液(磷酸二氫鉀50mM,pH2.6)=45:55，檢測波長為220nm，流速為lml/min。權(quán)利要求1.一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是按下述方法制成將鹽酸洛哌丁胺溶解于二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)≥7.3％的混合溶劑中，制成經(jīng)皮吸收制劑或添加適量的其他成分制成經(jīng)皮吸收制劑，所述鹽酸洛哌丁胺的含量≥1wt％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述混合溶劑中的其他溶劑為水、乙醇、丙二醇、異丙醇、N-甲基吡咯烷酮、碳酸丙烯酯、乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、甘油、丙酮、PEG200、PEG300、PEG400、四氫呋喃聚乙二醇醚中的任一種或它們中的幾種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述經(jīng)皮吸收制劑的劑型為溶液劑、凝膠劑、軟膏、氣霧劑、溶液型定量氣霧劑、噴霧劑、霜劑、乳劑、儲庫型貼片或搽劑劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述其他成分為其他阿片類受體阻斷劑、經(jīng)皮吸收促進劑、凝膠基質(zhì)、軟膏基質(zhì)、潛溶劑、助溶劑、拋射劑、保濕劑、油相、乳化劑、聚合物基質(zhì)、控釋膜、增稠劑、稀釋劑、表面活性劑、芳香劑、防腐劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、維他命或礦物質(zhì)的任一種或它們中的幾種。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述經(jīng)皮吸收促進劑為油醇、油酸、氮酮、亞砜、吡咯烷酮、萜烯、酰胺、內(nèi)酰胺、磷脂、冰片或薄荷腦中的至少一種。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述凝膠基質(zhì)為甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡波普或多糖類天然膠中的至少一種。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述軟膏基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或乳劑型基質(zhì)中的任一種。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，其特征是所述的拋射劑選用氟氯垸烴類和壓縮氣體中的任一種或它們的混合物。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8之一的一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑在制備治療由炎癥或皮膚急性創(chuàng)傷等引起的疼痛、曬傷、暈車船引起的惡心和眩暈、皮膚發(fā)癢、神經(jīng)性的疼痛藥物制劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑，按下述方法制成將鹽酸洛哌丁胺溶解于二乙二醇乙醚或二乙二醇乙醚的體積分數(shù)≥7.3％的混合溶劑中，制成經(jīng)皮吸收制劑或添加適量的其他成分制成經(jīng)皮吸收制劑，所述鹽酸洛哌丁胺的含量≥1wt％，本發(fā)明的鹽酸洛哌丁胺經(jīng)皮吸收制劑可以用于治療由炎癥或皮膚急性創(chuàng)傷等引起的疼痛，以及曬傷，暈船(車)引起的惡心和眩暈，皮膚發(fā)癢，改善神經(jīng)性的疼痛等癥狀。該經(jīng)皮吸收制劑具有使用方便、安全、有效、涂布性好、無刺激性和無中樞性副作用的優(yōu)點。文檔編號A61K31/445GK101224206SQ20071006064公開日2008年7月23日申請日期2007年12月28日優(yōu)先權(quán)日2007年12月28日發(fā)明者李珂珂,譚豐蘋,康趙申請人:天津大學(xué)