專(zhuān)利名稱：：一種復(fù)方中藥組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其用途，尤其涉及一種通經(jīng)活絡(luò)達(dá)到止痛鎮(zhèn)靜功效的復(fù)方中藥組合物及其在戒毒治療中的用途。
背景技術(shù)：
：目前，阿片類(lèi)藥物成癮(吸毒)已成為當(dāng)今世界各地的重要社會(huì)問(wèn)題，我國(guó)禁毒戒毒工作形勢(shì)也非常嚴(yán)峻，國(guó)家為之付出了巨大的人力和財(cái)力。戒毒過(guò)程中，防止復(fù)吸是戒毒治療成敗的關(guān)鍵。由于長(zhǎng)期吸食海洛因，患者的體質(zhì)衰弱，戒斷癥狀和稽延性戒斷癥狀的表現(xiàn)主要有關(guān)節(jié)疼痛、四肢無(wú)力、焦慮煩躁、頑固失眠等，而上述由阿片類(lèi)藥物引起的稽延性癥狀是導(dǎo)致復(fù)吸的主要原因之一，也是戒毒工作研究的重點(diǎn)。傳統(tǒng)的戒毒方法是利用一些本身具有成癮性的藥物如美沙酮、丁丙諾啡等進(jìn)行替代遞減療法，雖然美沙酮替代遞減法對(duì)阿片類(lèi)依賴的戒斷癥狀有比較好的緩解作用，癥狀控制較完全、藥效時(shí)間長(zhǎng)、依從性較好，但使用不當(dāng)會(huì)產(chǎn)生成癮性和依賴性，斷藥困難。因此，尋找和開(kāi)發(fā)對(duì)稽延性癥狀安全、有效的治療藥物不僅有提高臨床療效、減少?gòu)?fù)吸的現(xiàn)實(shí)意義，而且還帶來(lái)重大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。近年來(lái)，關(guān)于阿片類(lèi)藥物依賴引起的稽延性癥狀機(jī)制的研究取得一些進(jìn)展，其中主要涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)、基因表達(dá)等多重改變，這些改變無(wú)法用單一作用的藥物來(lái)拮抗，因此戒毒專(zhuān)家們紛紛把目光轉(zhuǎn)向以辨證施治為特色的中醫(yī)中藥，希望能以中醫(yī)的多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)作用來(lái)解決上述問(wèn)題。迄今為止，國(guó)人已發(fā)現(xiàn)多種中藥(單味或復(fù)方)對(duì)阿片類(lèi)藥物依賴引起的稽延性癥狀具有一定的療效。例如，川芎嗪可抑制動(dòng)物嗎啡戒斷綜合癥；青藤堿對(duì)嗎啡依賴小鼠、大鼠及豚鼠離體回腸的戒斷性收縮反應(yīng)具有抑制作用；"抗戒"2號(hào)(附子、黨參等IO味中藥組成)臨床應(yīng)用可治療稽延性癥狀。但縱觀傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)稽延性癥狀治療的研究，大多還停留在療效觀察初級(jí)階段，對(duì)阿片類(lèi)藥物依賴引起的稽延性癥狀的發(fā)生機(jī)制以及藥物的作用機(jī)理缺乏深層次的研究。而且由于中藥成分復(fù)雜，作用機(jī)制不明確，給中藥在臨床科學(xué)應(yīng)用及進(jìn)一步開(kāi)發(fā)帶來(lái)了相當(dāng)?shù)睦щy。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以通經(jīng)活絡(luò)達(dá)到止痛鎮(zhèn)靜功效的復(fù)方中藥組合物。同時(shí)本發(fā)明的目的還在于將上述復(fù)方中藥組合物應(yīng)用于制備戒毒治療的藥物中，特別是用于制備治療戒毒過(guò)程中急性戒斷癥狀和稽延性戒斷癥狀的藥物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥組合物包括元胡、川芎、牛膝、羌活、鉤藤、青風(fēng)藤及當(dāng)歸。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥組合物，其特征在于該復(fù)方中藥組合物由如下原料藥按重量份組成元胡11-18重量份，川芎6-12重量份，牛膝10-18重量份，羌活10-18重量份，鉤藤7-13重量份，青風(fēng)藤10-18重量份，當(dāng)歸6-15重量份。本發(fā)明復(fù)方中藥組合物進(jìn)一步優(yōu)化的組成是由如下原料藥按重量份組成元胡12-15重量份，川芎8-10重量份，牛膝12-15重量份，蕪活12-15重量份，鉤藤8-10重量份，青風(fēng)藤12-15重量份，當(dāng)歸8-IO重量份。本發(fā)明復(fù)方中藥組合物主要包括元胡、川芎、牛膝、羌活、鉤藤、青風(fēng)藤及當(dāng)歸。其中，元胡(元胡索乙素是主要成分)，具有行氣止痛作用；川芎(川芎嗪是主要成分)，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛作用；牛膝(甾醇酮類(lèi)成分)，具有逐瘀通經(jīng)、活血祛瘀作用；羌活(多種揮發(fā)性物質(zhì))，具有祛風(fēng)通絡(luò)、除濕止痛作用；鉤藤(鉤藤堿和異鉤藤堿)，具有清熱涼血、平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙作用；青風(fēng)藤(風(fēng)藤堿)，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、消炎、消腫作用；當(dāng)歸(多種當(dāng)歸油脂成分)，具有補(bǔ)血活血、益氣調(diào)經(jīng)、潤(rùn)腸通便作。經(jīng)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，根據(jù)上述中藥成分的藥理藥性進(jìn)行合理配伍，具有活血化淤、通絡(luò)止痛等功能。經(jīng)戒毒治療臨床驗(yàn)證，對(duì)其疼痛、失眠、焦慮等稽延癥狀的治療效果滿意可靠，未見(jiàn)明顯的毒副作用。一些依賴性較強(qiáng)的藥物(如美沙酮、丁丙諾菲、曲馬多)用量明顯減少，甚至被取代，對(duì)阿片類(lèi)藥物依賴患者的稽延性癥狀治療作用肯定，無(wú)明顯不良反應(yīng)。具體實(shí)施方式實(shí)施例1取元胡12克，川芎8克，牛膝12克，羌活12克，鉤藤8克，青風(fēng)藤12克，當(dāng)歸8克。其組方原則為以元胡為君藥，川芎、牛膝、羌活、鉤藤、青風(fēng)藤為臣藥，當(dāng)歸為佐使藥。按常規(guī)生產(chǎn)工藝分別對(duì)上述各原料的有效成分提純，濃縮、干燥、制粒，然后混合分裝成顆粒沖劑。用法/用量每日3-4次，口服，每次1.2-2.0g。此外，也可以從市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)上述中藥的濃縮顆粒后，混合分裝成膠囊。例如，本申請(qǐng)人選用國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的廣東一方制藥廠生產(chǎn)的中藥濃縮顆粒為原料，混合分裝組成膠囊，每粒0.5g。用法/用量每日3-4次，口服，每次3-4粒。實(shí)施例2取元胡15克，川芎10克，牛膝15克，羌活15克，鉤藤10克，青風(fēng)藤15克，當(dāng)歸10克。按常規(guī)生產(chǎn)工藝分別對(duì)上述各原料的有效成分提純，濃縮、干燥、制粒精制成顆粒，分裝膠囊。用法與用量與實(shí)施例l相同。實(shí)施例3取元胡13克，川芎9克，牛膝14克，羌活14克，鉤藤9克，青風(fēng)藤13克，當(dāng)歸9克。按常規(guī)生產(chǎn)工藝分別對(duì)上述各原料的有效成分提純，濃縮、干燥、制粒，然后混合分裝成顆粒沖劑。用法與用量與實(shí)施例1相同。實(shí)施例4取元胡11克，川芎6克，牛膝10克，羌活10克，鉤藤7克，青風(fēng)藤12克，當(dāng)歸6克。按常規(guī)生產(chǎn)工藝分別對(duì)上述各原料的有效成分提純，濃縮、干燥、制粒，然后混合分裝成顆粒沖劑。用法與用量與實(shí)施例1相同。實(shí)施例5取元胡18克，川芎12克，牛膝18克，羌活15克，鉤藤13克，青風(fēng)藤18克，當(dāng)歸15克。按常規(guī)生產(chǎn)工藝分別對(duì)上述各原料的有效成分提純，濃縮、干燥、制粒，然后混合分裝成顆粒沖劑。用法與用量與實(shí)施例l相同。以上實(shí)施例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。例如，還可以根據(jù)需要制成片劑等常用劑型。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步闡明本發(fā)明復(fù)方中藥組合物的藥理效果以及臨床效果。這些實(shí)驗(yàn)包括本發(fā)明復(fù)方中藥組合物的動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)和應(yīng)用在戒毒治療時(shí)的臨床實(shí)驗(yàn)。首先，發(fā)明人進(jìn)行本發(fā)明的復(fù)方中藥組合物的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及急性毒性的實(shí)驗(yàn)觀察1、實(shí)驗(yàn)藥品本實(shí)驗(yàn)由貴州遵義醫(yī)學(xué)院藥理教研室進(jìn)行，本實(shí)驗(yàn)的復(fù)方中藥組合物為由珠海瑞樺戒毒康復(fù)中心提供，碾成細(xì)末，用蒸餾水稀釋成所需濃度。顱痛定由廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供(批號(hào)020807)。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠300只，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)提供(合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字310101005)3、實(shí)驗(yàn)方法3.1小鼠熱板法取體重20士3g雌性小鼠80只，實(shí)驗(yàn)前先篩選動(dòng)物，一般將反映小于5秒或大于30秒的小鼠剔除。取預(yù)先篩選合格的小鼠進(jìn)行分組，分五組，每組10只小鼠，即大劑量藥物組，600mg/kg，0.2ml/10g，灌胃(藥物組及空白組給藥方式相同)；中劑量藥物組，300mg/kg，0.2ml/10g;小劑量藥物組，100mg/kg，0.2ml/10g;陽(yáng)性藥組，0.2%顱痛定0.lml腹腔注射；空白對(duì)照組，灌胃與藥物等容積的生理鹽水。將藥物組及空白組灌胃后一小時(shí)、陽(yáng)性藥給藥后30min進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，將小鼠放在預(yù)熱至55度金屬板上，保持恒溫，以小鼠舔足為痛閾指標(biāo)，為防足燙傷，截止時(shí)間為60秒，大于60秒者按60秒計(jì)。記錄小鼠舔后足的時(shí)間并計(jì)算痛閾提高百分率。用藥后平均痛閾值一用藥前平均痛閾值閾提高百分率=-xioo%用藥前平均痛閾值3.2小鼠扭體實(shí)驗(yàn)取體重20±3g的小鼠50只，雌、雄兼用，分組及給藥方法同小鼠熱板法。藥物組及空白組對(duì)照組灌胃藥物與生理鹽水后1小時(shí)，陽(yáng)性藥顱痛定腹腔給藥后30Min，各組腹腔注射0.6G/。的醋酸溶液0.2ml/只，觀察15min內(nèi)小鼠發(fā)生扭體反映的次數(shù)，并計(jì)算藥物對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率。生理鹽水組扭體均數(shù)—試藥組扭體均數(shù)抑制率=-xioo%生理鹽水組扭體均數(shù)取體重20土3g的雄性小鼠40只，分組分為高、中、低藥物劑量組及戊巴比妥鈉組，每組10只，藥物劑量及給藥途徑同小鼠熱板法實(shí)驗(yàn)，藥物組灌胃給藥后1小時(shí)與戊巴比妥鈉組腹腔注射30mg/kg的戊巴比妥鈉，以30inin內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)lmin以上者計(jì)為入睡，記錄各組小鼠睡眠個(gè)數(shù)及持續(xù)時(shí)間。3.4急性毒性實(shí)驗(yàn)取小鼠100只，體重20土3g，雌、雄各半，實(shí)驗(yàn)前先適應(yīng)性侍養(yǎng)l周，剔除部分狀態(tài)不好的小鼠。預(yù)試驗(yàn)分6組，即五個(gè)藥物組及空白組，每組4只小鼠，2只雌鼠、2次雄鼠。藥物組劑量分別為3g/kg、10g/kg、20g/kg、30g/kg、45g/kg，0.2ml/10g/只，灌胃給藥，給藥前先禁食18h，給藥后禁食4h，自由飲水?？瞻捉M灌胃等量的生理鹽水，其余同藥物組。每4h觀察一次，24h后每天觀察一次，共計(jì)觀察7天，找出0%及100%動(dòng)物死亡的劑量。結(jié)果由于藥物毒性小，未發(fā)現(xiàn)小鼠死亡，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量(LD50)，故做1日數(shù)次給藥的最大耐受量測(cè)定。方法取禁食18h的小鼠40只，藥物組20只，空白組20只，雌、雄各半，且雌、雄分籠詞養(yǎng)。藥物組按45g/kg，0.2ml/10g，3次/天灌胃給藥，空白組灌胃等量的生理鹽水，小鼠灌胃后禁食4h，觀察方法同預(yù)試驗(yàn)，共計(jì)觀察7天。4實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1小鼠熱板法復(fù)方中藥組合物大劑量組及中劑量組均能明顯延長(zhǎng)小鼠舔后足的時(shí)間，其痛閾提高百分率大劑量組為32.9%，中劑量組為29%，顱痛定為30.2%，結(jié)果見(jiàn)表l。表i復(fù)方中藥組合物的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(小鼠熱板法)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白組比較，*P<0.05,"P<0.01.4.2小鼠扭體實(shí)驗(yàn)灌胃復(fù)方中藥組合物后，高、中劑量組明顯均能減小小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生的次數(shù)。高劑量組的疼痛抑制率為51.6%，中劑量組為37%，顱痛定為40.5%，結(jié)果見(jiàn)表2。表2復(fù)方中藥組合物對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(小鼠扭體實(shí)驗(yàn)法)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>注與空白組比較，*P<0.05，MP<0.01.4.3復(fù)方中藥組合物對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠閾劑量的影響復(fù)方中藥組合物對(duì)小鼠入睡率有一定影響，大劑量組能延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間。結(jié)果如表3。表3復(fù)方中藥組合物對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠閾劑量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與戊巴比妥鈉組比較，*P<0.05。4.4急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果與正常對(duì)照組比較，24h內(nèi)藥物組動(dòng)物安靜，活動(dòng)減少，飲食、飲水減少，24h后基本恢復(fù)，與正常對(duì)照組相當(dāng)，其余未發(fā)現(xiàn)任何異常反應(yīng)，也未見(jiàn)小鼠死亡。7天后稱重小鼠，未見(jiàn)明顯變化，處死小鼠，肉眼觀察心、肝、腎、肺，未見(jiàn)任何病理改變。小鼠對(duì)復(fù)方中藥組合物最大耐受劑量45000mg/kg等于臨床用藥劑量(300mg/kg)的150倍，毒性等級(jí)為實(shí)際無(wú)毒。5結(jié)論本發(fā)明復(fù)方中藥組合物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，中劑量組與顱痛定相當(dāng)，高劑量組略強(qiáng)于顱痛定，并具有一定的鎮(zhèn)靜作用，據(jù)復(fù)方中藥組合物小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明其幾乎沒(méi)有毒性。其次，本發(fā)明人還對(duì)本發(fā)明復(fù)方中藥組合物在戒毒臨床實(shí)驗(yàn)中的療效進(jìn)行了觀察。發(fā)明人應(yīng)用中藥復(fù)方中藥組合物和美沙酮等進(jìn)行脫毒治療，對(duì)2774例海洛因依賴者的治療效果進(jìn)行觀察分析，目的在于探索本發(fā)明復(fù)方中藥組合物在戒毒治療中的應(yīng)用，以提高戒毒治療效果。1、材料與方法1.1、材料入組標(biāo)準(zhǔn)與一般資料對(duì)進(jìn)行戒毒治療的2774例海洛因依賴者進(jìn)行治療效果觀察，其中男性2229例，女性545例，平均年齡25±5a，濫用日量2.50±1.25g-d，濫用方式為靜脈注射25.93%，燙吸44.44%，混合吸食29.63%。患者均符合DSM-IV的海洛因依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿液?jiǎn)岱葯z測(cè)呈陽(yáng)性。排除合并有精神病史和精神病家族史，以及嚴(yán)重心臟病、肝、腎疾病的病1.2、治療方法與治療用藥①患者入院后自愿選擇戒毒治療方法，即西醫(yī)西藥和中西醫(yī)結(jié)合的脫毒治療。西藥組是以美沙酮為主的阿片類(lèi)藥物的替代遞減，后續(xù)曲馬多、可樂(lè)寧等藥物的治療；中西醫(yī)結(jié)合治療組是脫毒治療前3-5d服用美沙酮替代遞減，同時(shí)服用本發(fā)明復(fù)方中藥組合物，并且根據(jù)不同時(shí)期的癥狀進(jìn)行藥物的調(diào)整，對(duì)一些較重并且控制不完全的癥狀，可以輔助曲馬多、可樂(lè)寧等藥物。②本發(fā)明復(fù)方中藥組合物顆粒膠囊由珠海瑞樺戒毒康復(fù)中心提供。該膠囊具有活血化淤、通絡(luò)止痛、脫毒止癮等作用，無(wú)明顯不良反應(yīng)。1.3、觀察項(xiàng)目與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①中藥濃縮顆粒原料藥物具有嚴(yán)格的成分分析、指紋圖譜等檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；②參考《海洛因依賴者戒斷癥狀評(píng)分表》制定臨床二十二項(xiàng)觀察測(cè)評(píng)量表，主要有關(guān)節(jié)疼痛、焦慮不安、頑固性失眠、消化食欲以及打哈欠、流淚等交感神經(jīng)癥狀等。③采用03分的4級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)無(wú)癥狀為0級(jí)，評(píng)分為0分；輕度反應(yīng)癥狀為1級(jí)，評(píng)分為1分；中度反應(yīng)癥狀為2級(jí)，評(píng)分為2分；重度反應(yīng)癥狀為3級(jí)，評(píng)分為3分。兩種治療方法進(jìn)行系統(tǒng)觀察測(cè)評(píng)記錄。對(duì)治療用藥情況和住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。1.4、統(tǒng)計(jì)方法所得的資料采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，測(cè)t檢驗(yàn)和P值。2結(jié)果2.2兩種治療方法的戒斷癥狀療效比較見(jiàn)表4表2兩種治療方法在d3-9的戒斷癥狀評(píng)分值(X±S)組別例數(shù)平均分值(X士S)_^_^_^_^_中西結(jié)合組22290.39±0.780.57±1.321.00±1.711.46±1.94西醫(yī)西藥組5450.33±0.670.63±0.871.30±1.741.93±3.07T0.410.491.882.59P_>0.05_>0,05_〈0.05_〈0.052.32774例海洛因依賴者兩種治療方法的藥物使用情況和住院天數(shù)的比較見(jiàn)表5表5兩種治療方法的藥物情況和平均住院天數(shù)比較內(nèi)容中西結(jié)合組西藥西藥組TP例數(shù)2229545男1857442女372103人均美沙酮(mg)172.71±9.23223.22±32.8642.27<0.05可樂(lè)定(mg)1.04±0.221.23±0.538.36<0.05曲馬多(mg)530.19±234.51923.26±413.2522.22〈0.05平均住院天數(shù)11.10±1.029.89±2.0756.01〈0.053、結(jié)論發(fā)明人通過(guò)對(duì)2774例海洛因依賴者不同脫毒治療的觀察顯示，本發(fā)明復(fù)方中藥組合物能降低阿片類(lèi)依賴者的稽延性戒斷癥狀，在停用美沙酮后的表現(xiàn)得更為明顯，結(jié)果比較有顯著性差異。本觀察顯示本發(fā)明復(fù)方中藥組合物能明顯減少美沙酮、可樂(lè)寧、曲馬多等藥物的使用劑量，兩種方法結(jié)果的比較有顯著性差異。并且本發(fā)明復(fù)方中藥組合物在性味、歸經(jīng)，功效與原中藥飲片保持一致和常規(guī)中藥用藥規(guī)律。該藥使用方便、安全可靠，具有有效成分明確、比例準(zhǔn)確、可控性高、標(biāo)準(zhǔn)化好的特點(diǎn)?？梢噪S癥加減、整體調(diào)節(jié)、標(biāo)本兼治，從整體出發(fā)，采取多層次、多角度的方法對(duì)稽延性癥狀進(jìn)行治療，促進(jìn)機(jī)體的康復(fù)。權(quán)利要求1、一種復(fù)方中藥組合物，其特征在于該復(fù)方中藥組合物由如下原料藥組成元胡，川芎，牛膝，羌活，鉤藤，青風(fēng)藤，當(dāng)歸。2、一種復(fù)方中藥組合物，其特征在于該復(fù)方中藥組合物由如下原料藥按重量份組成元胡11-18重量份，川芎6-12重量份，牛膝10-18重量份，羌活10-18重量份，鉤藤7-13重量份，青風(fēng)藤10-18重量份，當(dāng)歸6-15重量份。3、一種復(fù)方中藥組合物，其特征在于該復(fù)方中藥組合物由如下原料藥按重量份組成元胡12-15重量份，川芎8-10重量份，牛膝12-15重量份，羌活12-15重量份，鉤藤8-10重量份，青風(fēng)藤12-15重量份，當(dāng)歸8-10重量份。4、如權(quán)利要求1至3任意一項(xiàng)所述的復(fù)方中藥組合物在制備治療阿片類(lèi)藥物依賴時(shí)的急性階段癥狀和后期的稽延性戒斷癥狀的藥物中的應(yīng)用。全文摘要一種復(fù)方中藥組合物由如下原料藥案重量份組成元胡11-18重量份，川芎6-12重量份，牛膝10-18重量份，羌活10-18重量份，鉤藤7-13重量份，青風(fēng)藤10-18重量份，當(dāng)歸6-15重量份。本發(fā)明的中藥組合物具有活血化淤、通絡(luò)止痛等功能，經(jīng)臨床驗(yàn)證，對(duì)阿片類(lèi)藥物依賴患者的稽延性癥狀治療作用肯定，無(wú)明顯不良反應(yīng)。文檔編號(hào)A61K36/185GK101156912SQ20071003058公開(kāi)日2008年4月9日申請(qǐng)日期2007年9月25日優(yōu)先權(quán)日2007年9月25日發(fā)明者李曉東申請(qǐng)人:珠海瑞樺戒毒康復(fù)中心