專利名稱：抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種煙酰胺的復(fù)方皮膚外用藥物組合物，具體涉及一種具有抗炎、保濕潤膚、減少皮膚色素沉著和抗皮膚衰老治療特點(diǎn)的復(fù)方煙酰胺藥用組合物。

背景技術(shù)：
煙酰胺是一種抗氧化劑能有效地預(yù)防細(xì)胞和細(xì)胞膜免受自由基的損傷，能夠消除炎癥中起作用的超氧陰離子自由基；還具有抗炎活性，能抑制磷酸二酯酶和/或抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，能直接抑制組胺受體及組胺的釋放，并抑制中性粒細(xì)胞趨化，抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和基因的調(diào)節(jié)作用。
在角質(zhì)形成細(xì)胞培養(yǎng)中證實(shí)煙酰胺能增加神經(jīng)酰胺以及脂肪酸、膽固醇的合成而具有保濕潤膚和維護(hù)皮膚角質(zhì)層完整性的效果。在黑素細(xì)胞培養(yǎng)中證實(shí)煙酰胺抑制一定量的黑素小體從黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細(xì)胞，減少黑素的皮膚沉著。局部使用煙酰胺可以增強(qiáng)機(jī)體抵抗紫外線引起的免疫抑制和抵抗紫外線的致癌作用；也有助于阻止真皮膠原的丟失從而防止光老化；同時(shí)可減輕痤瘡，改善大皰性類天皰瘡(臨床皮膚科雜志 2003.12.05；32(SS)S9-S18)。
但是皮膚的許多疾病，如濕疹及干燥性皮膚病發(fā)展都與角質(zhì)層脂質(zhì)屏障功能完整性的喪失有相當(dāng)關(guān)聯(lián)，加之其它病因引起多種急慢性綜合癥狀，所以單一藥物的治療效果往往不夠理想。


發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有知識(shí)限制的問題，本發(fā)明的目的是提供一種煙酰胺的復(fù)方藥物制劑組合物，在該復(fù)方中加入角質(zhì)促成劑和軟化劑及抗炎組分，構(gòu)成兩復(fù)方或三復(fù)方的煙酰胺制劑，具有抗炎、保濕、潤膚、減少色素沉著的治療作用，可以提高治療效果。
完成上述發(fā)明任務(wù)的方案是一種抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺藥用組合物，各組分的質(zhì)量百分比是煙酰胺2～10％，全反式維甲酸和/或順式維甲酸0.025～0.05％。
以上所說的“全反式維甲酸或順式維甲酸”是指可以是全反式維甲酸；也可以是順式維甲酸。
上述方案的進(jìn)一步改進(jìn)，可以加入皮質(zhì)類固醇0.025～1％。
所述的皮質(zhì)類固醇選自以下藥物中的任意一種二丙酸倍他米松0.025～0.05％，氫化可的松0.5～1％，曲安奈德醋酸酯0.05～0.1％，醋酸地塞米松0.025～0.05％，丙酸氯倍他索0.025～0.05％。
所述的藥用組合物中加有敷料，組成的劑型可以為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
皮膚的許多疾病如濕疹及干燥性皮膚病發(fā)展都與角質(zhì)層脂質(zhì)屏障功能完整性的喪失有相當(dāng)關(guān)聯(lián)，因此本發(fā)明利用煙酰胺具有的恢復(fù)皮膚角質(zhì)屏障、潤膚作用又具有一定抗炎作用的特點(diǎn)，配以有抗炎、抗過敏作用的皮質(zhì)類固醇和/或能糾正或預(yù)防有害因素對(duì)真皮結(jié)締組織細(xì)胞生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常，刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成，可影響黑素細(xì)胞抑制黑素生成的維甲酸，將起到協(xié)同和增強(qiáng)對(duì)濕診、皮膚病瘙癢、痤瘡、皮膚色素沉著和改善面部皮膚衰老等疾病的綜合治療效果。鑒于煙酰胺的多種功效在復(fù)方組合中可降低皮質(zhì)類固醇/維甲酸的常用濃度，從而減少皮質(zhì)類固醇長期大劑量應(yīng)用引起的皮膚萎縮等不良反應(yīng)和維甲酸高濃度引起的皮膚刺激反應(yīng)。煙酰胺減少黑素的皮膚沉著研究 1.煙酰胺對(duì)黑素合成影響 本院研究證實(shí)煙酰胺濃度≤500μmol/L時(shí)，對(duì)B16F10黑素瘤細(xì)胞及人表皮黑素細(xì)胞中黑素合成基本無影響，只有濃度達(dá)到1000μmol/L時(shí)才可顯著抑制B16F10黑素瘤細(xì)胞及人表皮黑素細(xì)胞中黑素合成，對(duì)共培養(yǎng)細(xì)胞黑素合成呈劑量相關(guān)性抑制。結(jié)果見表1。
表1煙酰胺對(duì)黑素合成的影響(

％) 2.煙酰胺對(duì)細(xì)胞酪氨酸酶活性影響 煙酰胺對(duì)人表皮黑素細(xì)胞中黑素合成基本無影響；煙酰胺濃度≤500μmol/L時(shí)，對(duì)B16F10黑素瘤細(xì)胞黑素合成基本無影響，只有濃度達(dá)到1000μmol/L時(shí)才可顯著抑制B16F10黑素瘤細(xì)胞中黑素合成，而對(duì)共培養(yǎng)細(xì)胞酪氨酸酶活性有抑制作用而非劑量相關(guān)。見表2。
表2煙酰胺對(duì)酪氧酸酶活性的影響(

％) 煙酰胺復(fù)合藥用組合物的臨床療效 1.一般情況7例患者均系本院住院患者，男4例，女3例，均確診為濕疹。
2.臺(tái)療方法以煙酰胺與曲安奈德醋酸酯的組合物乳膏作治療藥物，曲安奈德醋酸酯0.1％乳膏作對(duì)照品，患者一側(cè)用組合物乳膏，一側(cè)用對(duì)照品，進(jìn)行自身對(duì)照，此間不用其他外用藥。
3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)皮疹全部消退為痊愈；皮疹消退70％以上為顯效；皮疹消退30％以上為有效；皮疹消退30％以下為或無變化為無效。1周為1個(gè)療程。
3.結(jié)果用組合物乳膏一側(cè)的1個(gè)療程痊愈的3例，2個(gè)療程痊愈的3例，顯效的1例；對(duì)照一側(cè)的1個(gè)療程痊愈的1例，2個(gè)療程痊愈的3例，顯效的3例；在止癢方面組合物一側(cè)均優(yōu)于對(duì)照一側(cè)。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1，抗炎、保濕潤膚、減少色素沉著的復(fù)方煙酰胺藥用組合物，各組分的質(zhì)量百分比是煙酰胺2％與全反式維甲酸0.05％。其余為輔料，制成乳膏。
實(shí)施例2，與實(shí)施例1基本相同，但其中的煙酰胺為4％，維甲酸為順式維甲酸0.025％。其余為輔料，制成軟膏劑。
實(shí)施例3，與實(shí)施例1基本相同，但其中的煙酰胺為10％，維甲酸為全反式維甲酸和順式維甲酸0.035％。其余為輔料，制成凝膠劑。
實(shí)施例4，與實(shí)施例1基本相同，但制成乳劑。
實(shí)施例5～8，分別與實(shí)施例1～4基本相同，但其中還有皮質(zhì)類固醇二丙酸倍他米松0.025％，其余為各種劑型輔料，分別制成乳膏、 軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
實(shí)施例9～12，分別與實(shí)施例5～8基本相同，但其中二丙酸倍他米松為0.05％。
實(shí)施例13，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的皮質(zhì)類固醇改為曲安奈德醋酸酯0.05％。
實(shí)施例14，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的皮質(zhì)類固醇改為曲安奈德醋酸酯0.1％。
實(shí)施例15，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的皮質(zhì)類固醇改為醋酸地塞米松0.05％。
實(shí)施例16，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的醋酸地塞米松改為0.025％。
實(shí)施例17，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的皮質(zhì)類固醇改為氫化可的松0.5％。
實(shí)施例18，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的氫化可的松改為1％。
實(shí)施例19，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的皮質(zhì)類固醇改為丙酸氯倍他索0.025％。
實(shí)施例20，與上述實(shí)施例基本相同，但其中的氫化可的松改為0.5％。
權(quán)利要求
1、一種抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺藥用組合物，各組分的質(zhì)量百分比是煙酰胺2～10％，全反式維甲酸或順式維甲酸0.025～0.05％。
2、按照權(quán)利要求2所述的抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺組合物，其特征在于，組分中還加有皮質(zhì)類固醇0.025～1％。
3、按照權(quán)利要求2所述的抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺組合物，其特征在于，所述的皮質(zhì)類固醇選自以下藥物中的任意一種二丙酸倍他米松0.025～0.05％，氫化可的松0.5～1％，曲安奈德醋酸酯0.05～0.1％，醋酸地塞米松0.025～0.05％，丙酸氯倍他索0.025～0.05％。
4、按照權(quán)利要求1或2或3所述的抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物中加有敷料，組成的劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
全文摘要
抗炎、保濕、祛斑的復(fù)方煙酰胺藥用組合物，各組分的質(zhì)量百分比為煙酰胺2～10％，全反式或順式維甲酸0.025～0.05％。優(yōu)化方案加皮質(zhì)類固醇0.025～1％。煙酰胺可恢復(fù)皮膚角質(zhì)的完整性、潤膚，又有一定的抗炎作用，配以有抗炎、抗過敏的皮質(zhì)類固醇，和/或能糾正或預(yù)防有害因素對(duì)真皮結(jié)締組織細(xì)胞生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常、刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成、可影響黑素細(xì)胞抑制黑素生成的維甲酸，起到協(xié)同和增強(qiáng)對(duì)濕疹、皮膚瘙癢、痤瘡、皮膚色素沉著和改善面部皮膚衰老等疾病的綜合治療效果，同時(shí)又可降低皮質(zhì)類固醇/維甲酸的濃度，減少皮質(zhì)類固醇長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)和高濃度維甲酸引起的皮膚刺激反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P17/00GK101019865SQ20071001942
公開日2007年8月22日 申請日期2007年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月23日
發(fā)明者申國慶 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院