專利名稱：一種防治高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種防治高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑。
背景技術(shù)：
高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病情況近年來，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率 呈上升趨勢，我國部分地區(qū)高尿酸血癥發(fā)病率已達(dá)13.3%，發(fā)病年齡呈現(xiàn) 低齡化，給社會(huì)帶來巨大的負(fù)擔(dān)，并且與高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬 化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，已成為識(shí)別代謝綜合征的早期標(biāo)
志(張瑞芬，趙晶.痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展。實(shí)用藥物與臨床，2007; 10 (4): 244-246)，也是當(dāng)今世界尤其是中老年男性的常見病。因此高尿酸 血癥和痛風(fēng)正日益威脅人類健康。
高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)理痛風(fēng)是由于嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，尿
酸產(chǎn)生過多和/或尿酸排泄減少，血尿酸濃度增高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積軟 組織所致的一組代謝性疾病。尿酸排泄減少是高尿酸血癥的主要機(jī)制，約
占發(fā)病患者80% 85 %，尿酸生成過多占發(fā)病患者的15% 20%(張瑞芬，趙 晶.痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展。實(shí)用藥物與臨床，2007; 10 (4): 244-246)。 尿酸在細(xì)胞外液的濃度，取決于尿酸生成速度和排泄之間的平衡。故任何 原因使尿酸生成增多和/或排泄減少，均可導(dǎo)致高尿酸血癥。當(dāng)血尿酸增 高超過其血中的飽和濃度，即可在組織內(nèi)形成尿酸鹽沉積，導(dǎo)致痛風(fēng)。 體內(nèi)尿酸是由細(xì)胞內(nèi)嘌呤核苷酸分解及食物經(jīng)吸收消化產(chǎn)生的嘌呤代謝
終產(chǎn)物。內(nèi)源性尿酸約占體內(nèi)總尿酸的8096，從食物來源的占20%。次黃 嘌呤和黃嘌呤是尿酸的直接前體，在黃嘌呤氧化酶的作用下，被氧化為尿 酸。由于人類和靈長類動(dòng)物體內(nèi)缺乏尿酸酶，不能把生成的尿酸轉(zhuǎn)化為極 易溶于水的尿囊素，尿酸成為人和靈長類動(dòng)物嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，使高 尿酸血癥及痛風(fēng)成為人類特殊的疾病。尿酸是一種弱酸，溶解度低，在體 液里最高溶解度為3S1 405 ymol/L(64 68 mg/L)。正常人體內(nèi)尿酸池 平均1. 2g，其穩(wěn)定性依賴于尿酸生成和尿酸排泄之間的平衡， 一旦平衡破 壞，機(jī)體尿酸含量會(huì)明顯升高。無痛風(fēng)石的痛風(fēng)患者，其痛風(fēng)池內(nèi)的尿酸 可增加至2. 4g;有痛風(fēng)石者其尿酸池內(nèi)的尿酸含量則更高，這些過多的尿 酸都存在于痛風(fēng)石內(nèi)，與體液的尿酸呈平衡狀態(tài)(吳東海.痛風(fēng)和高尿酸 的治療.臨床藥物治療雜2006; 4 (3): 33-35;陳寶興.痛風(fēng).中華骨科 雜志2000; 20 (5): 316-318)。尿酸在血內(nèi)的安全帶很低，當(dāng)血清尿酸 》416umol/L(70 mg/L),就形成高尿酸血癥。正常人每日約產(chǎn)生尿酸 750mg/d，排泄500 1000mg。正常人體內(nèi)的尿酸大部分以游離尿酸鹽形式 排出，其中約2/3由尿液排出，1/3分泌入腸道后，由腸道排出。分泌入 腸道的尿酸部分、可被再吸收，部分隨糞便排出。發(fā)生腎功能衰竭后，腸道 排泄途徑成為機(jī)體的重要二線防御。痛風(fēng)患者腎排泄障礙者占90%，因而 經(jīng)腸道排泄的量明顯增加。
高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療現(xiàn)狀高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物治療策略主 要就是降低血液和細(xì)胞外液中升高的尿酸，控制癥狀和并發(fā)癥。而血液和 細(xì)胞外液尿酸濃度，取決于尿酸生成速度和排泄之間的平衡，即促進(jìn)尿酸 排泄和/或減少尿酸生成。治療目標(biāo)是使血尿酸濃度保持在正常范圍，防 止痛風(fēng)復(fù)發(fā)。常用的治療高尿酸血癥的方法有抑制尿酸生成(別嘌呤醇)，
堿化尿液，增加尿量等。別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶，使尿酸生成減少， 但黃嘌呤和次黃嘌呤濃度增加，也可在腎內(nèi)沉淀，損害腎功能，它也有肝 臟及骨髓毒性和變態(tài)反應(yīng)等不良反應(yīng)。因而不是治療高尿酸血癥的理想藥 物。促尿酸排泄藥適用于血尿酸增高，腎功能尚好，每日尿酸排出不多的 患者，有磺酰類化合物丙磺舒、苯磺唑酮，苯溴香豆酮類苯溴馬隆。促尿 酸排泄藥最大的缺點(diǎn)是排泄的尿酸鹽易在尿路沉積，弓l發(fā)腎絞痛和腎功能 損害。透析可用于高尿酸血癥，但費(fèi)用高，風(fēng)險(xiǎn)大。
尿酸酶廣泛存在于植物、真菌、酵母、細(xì)菌以及某些哺乳動(dòng)物的組織 中，但鳥類、爬行類和靈長類動(dòng)物(包括人)體內(nèi)缺乏尿酸酶。尿酸酶能
催化尿酸分解成尿囊素、C02和H"。尿囊素的可溶性是尿酸可溶性的5 10倍，不易形成結(jié)晶，易排出體外。尿酸酶專一性強(qiáng)，反應(yīng)效率高，可顯 著降低痛風(fēng)病人體內(nèi)的尿酸水平，消除痛風(fēng)病人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉 積、尿酸腎結(jié)石的形成等癥狀。目前國外對(duì)尿酸酶的研究頗為迅速，國內(nèi) 研究尚屬于起步階段(李曉娟,李依芯，陳建華.重組尿酸酶部分理化性質(zhì) 及其初步藥效學(xué)研究.藥物生物技術(shù)2007 ，14 (2) :131 135)。在法國 和意大利，已用從黃曲霉制備的尿酸酶治療與白血病化療有關(guān)的嚴(yán)重高尿 酸血癥20多年(Patte C， Sakiroglu 0， Sommelet D. European experience in t he t reatment of hyperuricemia [J]. Seminm Hematol, 2001，38(4 S叩pl 10) :9);在美國，已在近年的臨床試驗(yàn)中將所述尿酸酶運(yùn)用于白 血病的》臺(tái)療(Pu丄CH. Urate oxidase in the prophylaxis or treatment of hyperuricemia:the United States experience[J]. Seminm Heraatol，200i，38(4 Suppl i0):i3)。結(jié)果證明尿酸酶比別嘌啉醇起效更 快 (Goldman SC， Holcenberg JS， Finklestein JZ. A randomized
comparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma or leukemia at high risk for tumor lysis [J]. Blood， 2001， 97(10) :2998)。在痛風(fēng)患者方面，尿酸酶應(yīng)用可以阻止急性發(fā)作，并減 少痛風(fēng)石的體禾只(Vogt B. Urate oxidase ( rasburicase) for treatment of severe tophaceous gout [J]. Nephrol Dial Trans plant, 2005,20 (2) :431 Pay S， Terkeltaub AR. The case for uricase in gout. [J]. Curr Rheumatol R印，2003, 5 (3) :213)。但由于尿酸酶的種屬來源與人類 相差甚遠(yuǎn)，當(dāng)以注射方式的全身給藥后其較高的免疫原性和短的半衰期是 其最大的缺點(diǎn)。菲尼克斯藥物股份有限公司用聚乙二醇修飾尿酸酶，獲得 的PEG修飾的尿酸酶(PEG-尿酸酶)降低了免疫原性，延長了半衰期 (CM 恩索；MA 克拉克；FW 霍爾茨伯格.PEG修飾的尿酸 酶.CN1561390)。有報(bào)道認(rèn)為，PEG-尿酸酶在治療白血病，淋巴瘤和實(shí)體 瘤伴隨的高尿酸血癥時(shí)效果顯著，不良反應(yīng)少(Shin HY，KangHJ， Park ES， Choi HS, Ahn HS， Kim SY， Chung NG， Kim服，Kim SY, Kook H， Hwang T丄Lee KC， Lee SM， Lee KS, Yoo KH， Koo HH， Lee MJ， Seo J丄Moon HN, Ghim T， Lyu CJ, Lee WS，Choi YM:Recombinant urate oxidase(rasburicase) for the treatment of hyperuricemia in pediatric patients with hematologic malignancies: Results of a compassionate prospective multicenter study in korea. Pediatr Blood Cancer 2006;46:439-4455 Pession A, Barbieri E， Santoro N, Paolucci P， Porta F， Locatelli F: Efficacy and safety of recombinant urate oxidase (rasburicase) for treatment and prophylaxis of hyperuricemia in children undergoing chemotherapy. Haematologica 2005; 90:141—1425 Jeha S， Kantarjian H，
Irwin D, Shen V, Shenoy S， Blaney S， Camitta B, Pui CH: Efficacy and safety of rasburicase， a recombinant urate oxidase (elitek)， in the management of malignancy-associated hyperuricemia in pediatric and adult patients: Final results of a multicenter compassionate use trial. Leukemia 2005:19:34-38; Ribeiro RC， Pui CH: Recombinant urate oxidase for prevention of hyperuricemia and tumor lysis syndrome in lymphoid malignancies. Clin Lymphoma 2003:3:225-232)。但在用重組的PEG修飾的尿酸酶(PEG-uricase)進(jìn) 行I期臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，在13例高尿酸血癥病人(其中11例是痛風(fēng))中 皮下注射4 24mg PEG-uricase， PEG修飾的尿酸酶確實(shí)能顯著降低血尿 酸水平，但不幸的是，其中5例病人出現(xiàn)了抗PEG修飾尿酸酶的抗體，在 藥后10天體內(nèi)檢測不到PEG修飾尿酸酶。其中3例抗體陽性病人的注射 部位在注射后第8、9天出現(xiàn)反應(yīng)(GansonN丄Kelly SJ， Scarlett E， Sundy JS， Hershfield MS: Control of hyperuricemia in subjects with refractory gout, and induction of antibody against poly(ethylene glycol) (peg), in a phase i trial of subcutaneous pegylated urate oxidase. Arthritis Res Ther 2006;8:R12.),因而使PEG修飾尿酸酶 的注射給藥方式蒙上了陰影。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種口服后在腸道分解，減少尿酸在腸道的再 吸收，起到防治高尿酸血癥及痛風(fēng)作用的高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是該制劑采用主要成份為 尿酸酶的腸溶膠囊。該腸溶膠囊含尿酸酶5 50mg，碳酸鈉0.03 0.12g，碳酸氫鈉0.07 0.28g，氯化鎂0.(B 0.12g;尿酸酶為天然尿酸酶，重組尿酸酶或聚乙二 醇修飾尿酸酶。
用法 一日3次，每次1 2粒。
其中碳酸鈉和碳酸氫鈉是一個(gè)緩沖對(duì)，提供尿酸酶所需要的堿性環(huán) 境，氯化鎂可提高尿酸酶的活性。
尿酸酶可在腸道分解尿酸，由于尿酸酶在堿性環(huán)境下顯示活性，本發(fā) 明將尿酸酶制成腸溶制劑，如腸溶膠囊，口服后在腸道釋放出尿酸酶，迅 速在腸道催化尿酸的分解，阻止腸道尿酸的再吸收，從而降低血尿酸水平， 起到防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的作用。由于尿酸酶分子量大，在腸道不能被 吸收入血，因而不會(huì)產(chǎn)生抗體，避免了免疫反應(yīng)。


圖1是尿酸從大鼠血管向腸道的擴(kuò)散作用。血管用含尿酸140 mg/L 的血管灌流液灌流，腸管用不含尿酸的灌流液灌流。于灌流不同時(shí)間取灌 流液，測尿酸濃度。
圖2是尿酸在大鼠腸道的吸收作用。腸管用含尿酸140mg/L的灌流液 灌流，血管用不含尿酸的灌流液灌流，于灌流不同時(shí)間取灌流液，測尿酸 濃度。
圖3是尿酸酶促進(jìn)血尿酸向腸道的擴(kuò)散作用。腸道中加入尿酸酶1 mg/kg后，血管用含尿酸140mg/L的血管灌流液灌，腸道用不含尿酸的灌 流液灌流；于灌流不同時(shí)間取灌流液，測尿酸濃度。
圖4是尿酸酶減少腸道尿酸吸收的作用。腸道中加入尿酸酶lmg/kg 后，用含尿酸140mg/L的灌流液灌流，血管用不含尿酸的灌流液灌流；于
灌流不同時(shí)間取灌流液，測尿酸濃度。
圖5是尿酸酶對(duì)小鼠腸道尿酸吸收的抑制作用。對(duì)照組和尿酸酶組灌 胃給尿酸溶液后，血尿酸濃度均明顯升高。尿酸酶3個(gè)劑量組的血尿酸濃 度明顯低于對(duì)照組。與對(duì)照組比較"P〈0. 01, n=10。
具體實(shí)施例方式
申請人按照醫(yī)藥學(xué)的要求，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證明尿酸可從血管向腸道擴(kuò)散、
滲透，腸道的尿酸也可在腸道被再吸收，尿酸酶經(jīng)胃腸道給藥，可加速動(dòng)
物腸道尿酸的分解，阻止腸道的尿酸吸收入血，顯著降低動(dòng)物的血尿酸水
平，證明尿酸酶的胃腸道給藥是防治高尿酸血癥的有效方法。
以下結(jié)合發(fā)明人給出的實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
實(shí)驗(yàn)1:尿酸在大鼠腸道和血管中的擴(kuò)散及其尿酸酶對(duì)擴(kuò)散的影響
腸灌流液的配制用改良Kreb' s-Hensenleit液，每1L中含NaCl 6. 9
g、 KC1 0. 35 g、 MgS04 0. 3 g、 NaHC03 2. 1 g、 KH2P04 0.16 g、 CaCl 2 0. 28
g及Glu 2.18 g。
血管灌流液的配制在腸灌流液的基礎(chǔ)上，加入明膠15 g/L。 含尿酸灌流液的配制將尿酸加入腸灌流液中，使尿酸的濃度為140 mg/L。
24只大鼠隨機(jī)分為4組，分別進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn) ①尿酸從血管向腸道的擴(kuò)散
大鼠禁食18h，以戊巴比妥鈉ip50mg/kg麻醉，背位固定，沿腹白 線剪開腹腔約4cm，分離腸系膜上動(dòng)脈和門靜脈，分別插管，作為入口和 出口。用蠕動(dòng)連接，形成血管循環(huán)通路。經(jīng)蠕動(dòng)泵以2 mL/min的速度、 含尿酸的血管灌流液100 mL (37。C水浴保溫)循環(huán)灌流，10分鐘后，含 尿酸的血管灌流液可從門靜脈端排出，分別于0.25 h、 0.5 h、 1 h、 2 h、
3 h及4 h收集出口端流出液各0.5 mL，待測。
分別以十二指腸起始端和結(jié)腸末端為入口和出口插管，用適量生理鹽 水沖出腸內(nèi)容物，用硅膠管連接蠕動(dòng)泵以及盛裝腸灌流液的儲(chǔ)液瓶，形成 腸循環(huán)通路。以蠕動(dòng)泵以3 mL/min的速度灌流腸灌流液(37'C水浴保溫) 5min，沖洗腸管。隨后，調(diào)節(jié)流速為1.5mL/min，與血管灌流時(shí)間同步 取腸灌流液，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)0. 5 mL。
將各管灌流液在3000 r'mir^離心5niin，取上清液，用全自動(dòng)生化 測定儀，尿酸試劑盒測各收集液中尿酸濃度。繪制濃度-時(shí)間曲線圖。
② 尿酸在腸道的吸收
大鼠麻醉、手術(shù)、插管方法同上。腸管用含尿酸的腸管灌流液灌流， 血管用不含尿酸的血管灌流液灌流。分別于灌流前和灌流后0. 25 h、0. 5 h、 1 h、 2 h、 3 h及4 h收集出口管流出液各0.5 ml。與上同法測各收集液
中的尿酸濃度，繪制濃度-時(shí)間曲線圖。
③ 尿酸酶促進(jìn)血尿酸向腸道的擴(kuò)散作用
按前方法，將動(dòng)物麻醉、手術(shù)、血管插管、腸插管，形成血管灌流循 環(huán)和腸道灌流循環(huán)。血管用含尿酸的血管灌流液100 ml灌流；腸道加入 尿酸酶lmg/kg后，用不含尿酸灌流液50 ml灌流，于灌流前和灌流開始 后0.25 h、 0.5 h、 1 h、 2 h、 3 h、 4.0 h收集出口管流出液各0. 5 mL。 同前法測血管灌流收集液和腸道灌流收集液中的尿酸濃度。
尿酸酶減少腸道尿酸的吸收作用
分組、手術(shù)、插管方法同前，腸道加入尿酸酶1 mg/kg后，用含尿酸 的腸灌流液50 ml灌流；血管用不含尿酸的血管灌流液100 ml灌流。分 別于灌流前和灌流開始后0. 25 h、 0. 5 h、 1 h、 2 h、 3 h及4 h收集出 口管流出液各0.5mL，同前法測收集液中的尿酸濃度。
實(shí)驗(yàn)①結(jié)果顯示(圖1)，當(dāng)血管用含尿酸的血管灌流液循環(huán)灌流，腸 道用不含尿酸的灌流液循環(huán)灌流時(shí)，血管中的尿酸濃度隨時(shí)間延長而降 低；腸道灌流液中的尿酸濃度隨時(shí)間變化而逐漸升高，表明血中的尿酸從 血管向腸道進(jìn)行擴(kuò)散。實(shí)驗(yàn)②結(jié)果顯示(圖2)，當(dāng)腸管用含尿酸的灌流液 循環(huán)灌流，血管用不含尿酸的灌流液循環(huán)灌流時(shí)，腸道灌流液中的尿酸濃 度隨時(shí)間變化而逐漸降低，血管中的尿酸濃度隨時(shí)間延長而升高，表明腸 道中的尿酸被吸收進(jìn)入血管。實(shí)驗(yàn)③結(jié)果顯示(圖3)，腸道中給予尿酸酶 后，腸道用不含尿酸的灌流液循環(huán)灌流，血管用含尿酸的血管灌流液循環(huán) 灌流時(shí)，血管中的尿酸濃度隨時(shí)間延長而降低，其降低程度比不加尿酸酶 組更加明顯；腸道灌流液中的尿酸濃度隨時(shí)間變化而逐漸升高，但升高幅 度低于不加尿酸酶組，表明尿酸酶加速了血管中的尿酸從血管向腸道的擴(kuò) 散。實(shí)驗(yàn)④結(jié)果顯示(圖4)，腸道中給予尿酸酶后，腸道用含尿酸的灌流 液循環(huán)灌流，血管用不含尿酸的血管灌流液循環(huán)灌流時(shí)，血管中的尿酸濃 度隨時(shí)間變化而升高，其升高的幅度明顯低于不加尿酸酶組；腸道灌流液 中的尿酸濃度隨時(shí)間變化而逐漸降低，且降低的幅度高于不加尿酸酶組， 表明尿酸酶降解了部分尿酸，減少了腸管中的尿酸吸收進(jìn)入血管。
實(shí)驗(yàn)2:尿酸酶對(duì)小鼠腸道尿酸吸收的作用
將昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只 正常組(蒸餾水)； ②尿酸溶液對(duì)照組；③尿酸溶液+尿酸酶0. 5 mg/kg組； 尿酸溶液+ 尿酸酶1 mg/kg組；⑤尿酸溶液+尿酸酶2 mg/kg組。禁食1天后，③ ⑤組分別灌胃給不同劑量的尿酸酶，①和②組灌胃蒸餾水，30分鐘后② ⑤組灌胃給尿酸溶液。2小時(shí)后，小鼠眼球后叢靜脈取血，離心取血清， 按尿酸測定試劑盒的方法測尿酸含量。圖5結(jié)果顯示，對(duì)照組灌胃給尿酸 溶液后，血尿酸濃度明顯升高，與正常組比較P〈0.01，表明腸道能很好吸 收尿酸；尿酸酶3個(gè)劑量組的血尿酸濃度明顯低于對(duì)照組，P<0.01，表明 尿酸酶能有效減少腸道吸收尿酸。
實(shí)驗(yàn)3:尿酸酶對(duì)高尿酸血癥模型大鼠血尿酸的影響 將48只SD大鼠隨機(jī)分為6組①正常對(duì)照組，②模型組；③ ⑤尿酸酶
0. 5 mg/kg， 1 g/kg， 2 mg/kg組；⑥別嘌醇30mg/kg組。各組動(dòng)物灌胃5% 碳酸氫鈉20ml/kg后，Q和②組灌胃生理鹽水，③ ⑥分別灌胃尿酸酶或 別嘌醇。30分鐘后，①腹腔注射生理鹽水，② ⑥組腹腔注射次黃嘌呤 250 mg/kg和尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀50 mg/kg復(fù)制高尿酸血癥模型。3h和 6h眼球后靜脈叢取血，測血清尿酸值，觀察大鼠造t莫后血清尿酸水平的 變化。表2結(jié)果顯示，在造模后模型組血尿酸顯著升高，造模后3h模型組 血尿酸約是正常組的3{咅，6h約是正常組的2倍。灌胃的尿酸酶3個(gè)劑量組 的血尿酸與同時(shí)間的模型組比較，顯著降低，表明尿酸酶有顯著的降低高 尿酸血癥大鼠尿酸的作用。
表l.尿酸酶對(duì)大鼠急性高尿酸血癥模型的作用(n=8)
組別劑量不同時(shí)間的血尿酸濃度(:u mol/U
(g/L)3 h6 h9 h
正常組—62±17w73 ±19**70±18"
模型組-—212±29171±31131±24
尿酸酶2.0145±2廣103 ±28—89±19"
尿酸酶1.0173 ±26**112±31*97 ±28"
尿酸酶0. 5201±23135士3(T101±26*
別嘌醇0. 03111±27"90 ±29**76 ±18"
t檢驗(yàn)，與模型組比較卞<0. 05，"P〈0. 01
實(shí)施例h該腸溶膠囊含天然尿酸酶，寬組尿酸酶或聚乙二醇修飾尿 酸酶5 50mg。 一日3次，每次1 2粒。
實(shí)施例2:該腸溶膠囊含天然尿酸酶25mg，碳酸鈉0.08g，碳酸氫鈉 0.07g，氯化鎂0.12g。 一日3次，每次1 2粒。
實(shí)施例3:該腸溶膠囊含天然尿酸酶50mg，碳酸鈉0.12g,碳酸氫鈉 0.28g，氯化鎂0.12g。 一日3次，每次1 2粒。
實(shí)施例4:該腸溶膠囊含聚乙二醉修飾尿酸酶5mg，碳酸鈉0.03g，碳 酸氫鈉0.07g，氯化鎂0.03g。 一日3次，每次1 2粒。
實(shí)施例5:該腸溶膠囊含聚乙二醇修飾尿酸酶10mg，碳酸鈉0.06g， 碳酸氫鈉0.14g，氯化鎂0.06g。 一日3次，每次1 2粒。
實(shí)施例6:該腸溶膠囊含重組尿酸酶20mg，碳酸鈉0.06g，碳酸氫鈉 0.14g，氯化鎂0.06g。 一日3次，每次1 2粒。
權(quán)利要求
1、一種防治高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑，其特征在于該制劑采用主要成份為尿酸酶的腸溶膠囊。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑，其特 征在于該腸溶膠囊含尿酸酶5 50mg，碳酸鈉0.03 0. 12g，碳酸氫鈉 0.07 0.28g,氯化鎂0.03 0. 12g。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑，其特征在于所說的尿酸酶為天然尿酸酶，重組尿酸酶或聚乙二醇修飾尿酸酶。
全文摘要
一種防治高尿酸血癥及痛風(fēng)的腸溶制劑，該制劑采用主要成分為尿酸酶的腸溶膠囊。高尿酸血癥和痛風(fēng)的原因是尿酸產(chǎn)生過多和/或排出減少，使血尿酸濃度增高的代謝性疾病。正常人約有1/3的尿酸從腸道排出，進(jìn)入腸道后的尿酸仍可被再吸收。高尿酸血癥和痛風(fēng)時(shí)，從腸道排出的比例增加。尿酸酶能快速高效地分解尿酸。腸溶制劑的尿酸酶，口服后在腸道分解從血液擴(kuò)散入腸道的尿酸，阻止其再吸收，從而降低血尿酸濃度，達(dá)到防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的目的?？诜哪蛩崦妇哂胁槐幌牢?、不進(jìn)入血液循環(huán)、不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生抗體和過敏反應(yīng)的特點(diǎn)，為防治高尿酸血癥和痛風(fēng)提供了一個(gè)新的方法。
文檔編號(hào)A61K38/44GK101168052SQ20071001895
公開日2008年4月30日 申請日期2007年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月26日
發(fā)明者靜 劉, 孟新芳, 曹永孝 申請人:西安交通大學(xué)