專利名稱：：芳基-異噁唑-4-基-噁二唑衍生物的制作方法芳基-異喁唑-4-基-喁二唑衍生物本發(fā)明涉及下式的異喁唑-4-基-噁二唑衍生物及其可藥用酸加成鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中R1為氫、鹵素、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、H&、低級烷基、-(12)11-環(huán)烷基、-(CH2)n-N(R)2,-(<:112)11-0-低級烷基或-(<:112)11-011;n為0、1或2;R為氫或低級烷基；R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)芜x^L一個或多個選自下述的取代基取代卣素、氰基、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷氧基、被卣素取代的低級烷基、C(O)O-低皿基、低級烷基磺?；?、-NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、千基氧基，任選被羥基、囟素或低級烷基取代的雜環(huán)基，或者為任選被低級烷基取代的雜芳基；Ra和Rb獨立地為氫、低級烷基磺?；?、-C(O)H、-(CH2)n-N(R)2、國(CH2)n陽0曙低級烷基、-(CH2VS-低級烷基、-(CH2)n誦S(0)2-低級烷基、雜芳基磺?；?、低級烷基、任選被低級烷基取代的-(CH2V雜環(huán)基，或者為-(CH2)n-環(huán)烷基、-(CH;jV雜芳基、-(CH2)n-OH、-(CO)-R，，其中R，為低級烷基、環(huán)烷基或雜芳基；R3為芳基或雜芳基，它們?nèi)芜x被鹵素或被鹵素取代的低級烷基取代。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)此類化合物對GABAAa5受體結合位點顯示出很高的親和性和選擇性，并且可以用作認知增強劑或用于治療i人知障礙、如阿爾茨海^^病o主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y-氨基丁酸(GABA)的受體分為兩種主要類型(l)GABAA受體，它們是配體門控的離子通道超家族成員和(2)GABAB受體，它們是G-蛋白連接的受體家族成員。GABAA受體復合體(膜結合的異五聚體蛋白聚合物)主要包括ot、p和Y亞單位。目前已經(jīng)克隆了總共21種GABAA受體的亞單位并對其進行了測序。構建重組GABAA受體需要三種類型的亞單位(a、P和力，所述的重組GABAA受體可以非常接近地模擬從哺乳動物腦細胞獲得的天然GABAA受體的生物化學、電生理學和藥理學功能。有充分的證據(jù)表明苯并二氮雜革結合位點位于a和Y亞單位之間。在重組GABAA受體中，aip2"/2模擬經(jīng)典的I型BzR亞型的許多作用，而a2P2y2、a3P2y2和015|32丫2離子通道被稱為II型BzR。McNamara和Skelton在戶5^^06/o/ogv，21:101-108中揭示了苯并二氮雜萆受體逆激動劑P-CCM在Morris水迷宮中增強空間學習能力。但是，P-CCM和其它的常規(guī)苯并二氮雜萆受體逆激動劑是促驚厥藥或驚厥藥，其阻止了它們作為人類認知增強劑的用途。此外，這些化合物在GABAA受體亞單位中是非選擇性的，而在GABAAal和/或a2和/或a3受體結合位點相對無活性的GABAAa5受體的部分或完全逆激動劑可以用于提供用于具有降低的或沒有促驚厥活性的增強認知能力的藥物。也可能應用在GABAAal和/或a2和/或a3受體結合位點并非沒有活性但在功能上對含有a5的亞單位有選擇性的GABAAa5逆激動劑。但是，優(yōu)選對GABAAa5亞單位有選擇性并且在GABAAal、a2和a3受體結合位點相對無活性的逆激動劑。本發(fā)明的目的是式I化合物及其可藥用鹽、以上提及的化合物的制備方法、含有它們的藥物及其制備方法，以及以上提及的化合物在控制或預防疾病、特別是在先前或相應的藥物的制備中涉及的那些類型的疾病和障礙中的用途。本發(fā)明最優(yōu)選的適應癥是阿爾茨海默病。本說明書中所用的通用術語的下列定義不論所述術語是單獨出現(xiàn)還是組合出現(xiàn)都適用。本文所用的術語"低級烷基"是指含有1至7個、優(yōu)選1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基等。術語"低級烷氧基"指通過氧原子鍵結的上述定義的低級烷基。低級明的那些基團。術語"被卣素取代的低級烷基或烷氧基"指被一個或多個卣素原子、優(yōu)選一個、兩個或三個氟原子取代的上文定義的低級烷基或烷氡基。實例為OCHF2、OCF3、CF3以及下文本發(fā)明化合物實施例中具體說明的那些基團。術語"低級烷基磺酰基，，指通過-S(O)r基團鍵結的上文定義的低級烷基。低級烷基磺?；膶嵗秊榧谆酋；⒁一酋；约跋挛谋景l(fā)明化合物實施例中具體說明的那些基團。術語"雜環(huán)基，，指包含1-9個^f子為環(huán)成員且剩余環(huán)成員原子選自一個或多個O、N和S的單環(huán)或雙環(huán)。優(yōu)選的雜環(huán)基為5或6元雜環(huán)烷基。實例為旅吱、派溱、嗎啉、吡咯烷、吡咯烷-2-酮、咪唑烷-2-酮、四氫呋喃、硫代嗎啉、硫代嗎d氧化物、硫代嗎#~1，1-二氧化物、l-H-苯并咪唑、1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮、四氫-吡喃或1，3-二甲基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮以及通過下述實施例具體指明的基團。術語"芳基"指不飽和碳環(huán)，例如苯基、芐基或萘基。優(yōu)選的芳基是苯基。術語"鹵素"指氯、碘、氟和溴。術語"環(huán)烷基"指具有3-7個碳原子的環(huán)狀烷基環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基。術語"雜芳基"指單或雙環(huán)，其中至少一個環(huán)是芳族屬性環(huán)，包含l-3個雜原子如N、O或S原子。此類芳香雜芳基基團的實例為會啉基、吲咪基、吡咬基、三唑基、苯并三唑基、異喁峻基、呋喃基、瘞吩基、苯并咪哇基、二氫苯并咪喳基-2-酮、咪峻基、噁唑基、喁二唑基或吡嚷基以及通過下述實施例具體指明的那些基團。術語"可藥用酸加成鹽"包括與無機酸和有機酸形成的鹽，所述酸例如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、杼檬酸、曱酸、富馬酸、馬來酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、曱磺酸、對曱M酸等。優(yōu)選的是這樣的化合物，其具有低于400nM的結合活性(hKi)并且對GABAAa5亞單位具有選擇性并且在GABAAal、a2和a3受體結合位點相對無活性。最優(yōu)選的是在GABAAa5亞單位具有低于35nM結合活性0iKi)的化合物。在某種實施方式中，本發(fā)明化合物是下述那些化合物其中W為任選被一個或多個選自卣素、H&、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被卣素取代的低級烷lL&、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺酰基、-NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、節(jié)氧基，任選被羥基、鹵素或低級烷基取代的雜環(huán)基的取代g代的芳基；或者為任選被低級烷基取代的雜芳基，而且其它的定義如上所述；例如下述化合物2-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-5-苯基-[l，3，4噁二唑，2-(5-曱基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-5-鄰甲苯基-l,3，4]喁二唑，2-(3-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，2-(2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，4喁二唑，2-(4-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4喁二唑，2-(2-乙氧基-苯基)-5國(5-甲基陽3隱苯基陽異喁唑-4-基Hl，3，4]喁二唑，2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4噁二唑，2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l,3，4噁二唑，2-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜-唑-4-基Hl，3，4j噁二唑-2-基l-苯胺，3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噶唑-4-基)-[l，3，4，惡二唑-2-基-苯胺，2-(2-甲氧基-4-甲基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4噁二唑，環(huán)丙甲酸{3-甲絲-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4唾、二唑-2-基-苯基}-酰胺，環(huán)丙曱酸{3誦甲氧基誦4-[5畫(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4畫基)-[1，3，4]噴、二唑國2-基誦苯基}-甲基-酰胺，(4-{5-[5-(2-環(huán)丙基-乙基)-3-苯基-異喁唑-4-基-1，3，4噁二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-環(huán)丙基甲基-胺，環(huán)丙基甲基-{3-曱氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4喁二唑-2-基-苯基}-胺，4-{5-[5-(2-環(huán)丙基-乙基)-3-苯基-異喁峻-4-基-[1，3，41噁二唑-2-基}-3-甲猛-苯胺，N-{3-甲氧基-4-5-(5-曱基-3-苯基-異噴-唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基-苯基}-雙-甲磺?；?胺，N-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-甲磺酰胺，噻吩-3-曱酸曙{3-甲氧基-4-5-(5誦甲基誦3畫苯基-異噴'唑國4畫基)隱1，3，41噁二唑-2腸基-苯基}-酰胺，2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1,3,4噁二唑，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基}-疏代嗎淋，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基]-苯基}-硫代嗎啉1,1-二氧化物，1-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4，惡二唑-2-基-苯基}-旅咬-4-醇，2-(4-甲磺?；?苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4]喁二唑，2-(3-甲磺酖基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑，5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-2-(4-硝基-苯基)-[1，3，4噁二唑，2-(4-咪唑-1-基-2-曱氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4鳴二峻,4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基]-苯胺，2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑，4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉，4曙{4-5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物，4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1,3，4]喁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉1-氧化物，(2S、6R"-2，6-二甲基-4-(4-[5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基)-[l,3，4^惡二唑-2-基-苯基}-嗎啉，2-(2-二氟甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-l,3，4嗝二唑，2-(5-甲基-3-苯基-異，惡哇-4-基)-5-(2-三氟曱氧基-苯基)-l，3，4，嗯二唑，2-(3-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噍二唑，2-(2-千氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4噁二唑，1畫{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-[1，3，4^惡二唑-2-基1-苯基}-哌啶，2-(2-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4喁二峻，2-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-[l，3，4噁二唑，2-(4-二氟甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異嗝唑-4-基)-[1，3，4喁二唑，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，4]^惡二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l-氧化物，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，41噁二唑-2-基卜爺腈，2-[2-甲氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基-5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基Hl，3,4，惡二峻，2-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噁二峻，2-(5-乙基-3畫苯基-異噴、唑-4國基)-5國(4-氟誦2畫甲氧基畫苯基)畫[1，3，4噁二唑，2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-異丙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]，惡二唑，噻吩-2-磺酸{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4]噁二唑-2-基-苯基卜酰胺，丙烷-2-磺酸{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基J-苯基)-酰胺，{3-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基-苯基H四氫-吡喃-4-基)-胺，{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基卜苯基}-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺，1-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4哺二唑-2-基-苯基}-嗛溱，1-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基-苯基}-4-甲基-哌溱，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-嗎啉，2-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-5-(2-甲氧基-苯基)-[l，3,4]，惡二唑，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基-苯曱酸甲酯，{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4]嗝二唑-2-基-苯基}-二甲基-胺，2-(5陽環(huán)丙基-3隱苯基-異喁唑-4-基)-5隱(4-氟-2畫甲氧基-苯基)-1，3，4喁二唑，2誦(2，4-二氟隱苯基)-5-(5-甲基-3國苯基-異，惡唑畫4-基)-[1，3，4"惡二唑，4-{4-5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，4產(chǎn)惡二唑-2-基1-3-甲氧基-苯基卜嗎啉，N-環(huán)丙基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4I喁二唑-2-基-苯甲酰胺，N-環(huán)丙基曱基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基]-苯曱酰胺，{4畫[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，4]噴、二唑-2-基-苯基}-嗎啉-4-基-曱酮，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基Hl，3，4喁二唑-2-基卜N-(四氫-吡喃-4-基)-苯曱酰胺，{4-5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-3-甲氧基-苯基}_(四氫_吡喃-4-基)-胺，2-(2，5-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4，惡二唑，2-(2，3-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1,3，4噁二唑，2-(2-甲氧基-4-[1，2，3三唑-2畫基-苯基)-5纖(5-甲基畫3畫苯基畫異噴-唑-4-基)-[l,3，4噁二峻，2-(2-曱氧基-4-[1，2，3三唑-1-基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-[l，3,4，懲二唑，2-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，41噁二唑，{4-[5-(4-氟-2-曱氧基-苯基)-[l，3，4喁二唑-2-基-3-苯基-異喁唑-5-基曱基}-甲基-胺，N-{3-曱氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4噁二唑-2-基-苯基}-乙酰胺，]\-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4]噁二唑-2-基-苯基}-丙酰胺，2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲氧基甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4噁二哇，{4匿[5-(4-氟-2-曱猛-苯基)-[1，3，4喁二唑-2-基-3-苯基-異喁唑-5-基}-甲醇，4-(4-{5-[3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異噁唑-4-基卜1，3,4產(chǎn)惡二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉，4-{3-甲氧基-4-5-(3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基]-苯基}-嗎啉，4-{4-[5-(3，5-二苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基-3-甲氧基-苯基}-嗎啉,4-(4-{5-[3-(2-氯-苯基)-5-甲基-異噁唑-4-基1-[1，3，4嗜二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉，4-(4-{5-3-(4國氟-苯基)畫異噁唾-4-基國[1,3，4]鳴二唑-2-基}-3-甲緣國苯基)國嗎淋，4-(4-{5-[3-(4-氟-苯基)-5-曱基-異噁唑-4-基]-[1，3，41噍二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)國嗎啉，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-吡吱-3-基-異"惡唑-4-基)-[l，3，4噴、二唑-2-基-苯基卜嗎啉，4-(3-曱氧基-4-{5-[5-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-異喝唑-4-基〗-[l，3,4鳴二唑-2-基}-苯基)-嗎啉，4-(3-甲氧基-4-{5-[5-甲基-3-(4-曱基-苯基)-異噁唑-4-基1-[1，3，4噁二唑-2-基卜苯基)-嗎啉，4-{4-[5-(5-氯-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4]噁二唑-2-基-3-甲氧基-苯基}-嗎琳，{4-[5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)畫1，3，4"惡二唑-2-基-3畫苯基-異嗜、唑畫5-基}-二甲基-胺，4-{4-[5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-1，3，41噁二唑-2-基-3-苯基-異喁唑-5-基}-嗎啉，4-(4誦{5國[3國(3-氟-苯基)-5-甲基國異喁唑-4-基-[1,3，4喁二唑-2-基}-3-曱氧基畫苯基)-嗎啉，4-(4-{5國[3-(4-氯畫苯基)-5-甲基畫異喁唑誦4-基-[1，3,4喁二唑-2-基}-3畫曱氧基畫苯基)-嗎啉，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-噻吩-2-基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基-苯基}-嗎啉，乙基_{4_5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-1，3,4廣惡二唑-2-基-3-苯基-異噁哇-5-基}-胺，4，4-二氟-1-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，41喁二唑-2-基-苯基}-哌啶，4-{3-曱氧基-4-[5-(3-苯基-5-吡唑-1-基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噴-二唑-2-基-苯基}-嗎啉，4-{2-氟-5-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]，惡二唑-2-基-苯基}-嗎啉，4-[5-(2-甲緣-4-嗎#^4-基-苯基)-[1，3，4噴、二唑-2-基-3-苯基-異喁唑-5-腈，4-{2-氟-5-曱氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[l,3，41喁二唑-2-基l-苯基}-硫代嗎啉，4-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異唾、唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-疏代嗎啉l，l-二氧化物，2-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-5-(2，4，5-三氟-苯基)-[l，3，4噴、二唑，4-{2，5-二氟-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，41，惡二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉，4-{2，5-二氟-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4嚙二唑-2-基-苯基}隱硫代嗎啉l，l-二氧化物，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-噻吩-3-基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基]-苯基}-嗎啉，(2-甲氧基-乙基)-{3-曱氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4產(chǎn)惡二唑-2-基-苯基}-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-卩-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-笨基}-(2-甲基琉烷基-乙基)-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3,4喁二唑-2-基卜苯基}-(2-曱磺?；?乙基)-胺，1-(2-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，41喁二唑-2-基卜苯基氨基}-乙基)-吡咯烷-2-酮，2-{2-氟-5-甲氧基-4-5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基-苯基氨基}-乙醇，斧瀠凌-{2-氟-5-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑畫2-基-苯基}-(四氫-呋喃-2-基甲基)-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噴-唑-4-基)-l，3，4]喁二唑-2-基-苯基卜吡吱-2-基甲基-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基-苯基}-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-胺，1-(2-{2-氟隱5畫甲氧基-4-[5垂(5-甲基畫3-苯基隱異噁唑-4誦基)畫[1，3，4爐惡二唑-2-基卜苯基氨基}-乙基)-咪唑烷-2-酮，N-{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4噁二唑-2-基]-苯基}-曱酰胺或N'-{2-氟-5-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，4噁二唑-2-基卜苯基)-N，N-二甲基-乙烷-l，2-二胺，在某種實施方式中，本發(fā)明化合物是下述那些化合物其中R"為任選被一個或多個選自卣素、H^、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被卣素取代的低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺?；?、-NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、千氧基，任選被羥基、鹵素或低級烷基取代的雜環(huán)基的取代基取代的雜芳基；或者為任選被低級烷基取代的雜芳基，而且其它的定義如上所述；例如下述化合物2-氯-3-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁、二唑-2-基-吡啶，8-[5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基)-[l，3，41"惡二唑-2-基卜會啉，2-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4]，惡二唑-2-基1-吡啶，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異伊惡唑-4-基Hl，3，4]喁二唑-2-基-lH-苯并咪唑，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[l，3，4，惡二唑-2-基]-l，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基)-[l，3，4]噴、二唑-2-基]-吡啶，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[l，3，4^惡二唑-2-基-會啉，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-1，3，4"惡二唑-2-基-吡咬-2-基胺，1,3畫二甲基-5-[5-(5-曱基-3-苯基-異，惡唑畫4-基)-[1，3,4嗜、二唑-2-基]-1，3-二氬-苯并咪唑-2-酮，5-[5-(5-異丙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基卜1，3-二甲基-l，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，2-氯-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-吡啶，4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，4"惡二唑-2-基卜吡咬-2-基}-嗎啉，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3,4]喁二唑-2-基-lH-吲咪，2-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-11，3，4噁二唑-2-基-吡啶，2-氯-6_甲猛-3_[5_(5-曱基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基-吡啶，2，6-二甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基-吡^，2畫(5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-5-噻吩-2-基-[l，3，4唾、二唑，2-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-5-噻吩-3-基-[l，3，4p惡二唑，4-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基Hl，3，4p惡二唑-2-基]-lH-苯并咪唑，4-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4]^惡二唑-2-基]-吡咬-2-基}-嗎啉，2-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-吡啶-2-基氨基}-乙醇，4-{5-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4鳴二唑-2-基]-吡啶-2-基}-硫代嗎啉，{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4"惡二唑-2-基-吡啶-2-基}-(四氫-吡喃-4-基)-胺，5，-[5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基]-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2'聯(lián)吡咬-4-醇，4-{5-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基1-吡啶-2-基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物或4-{6-5-(5-甲基-3-苯基-異唾、唑-4-基)-[1，3，4，惡二唑-2-基卜吡啶-3-基}-嗎啉。在某些實施方式中，本發(fā)明化合物是下述那些化合物其中W為任選被一種或多種選自鹵素、氰基、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷lL^、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺?；?、-NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、節(jié)氧基，任選被羥基、卣素或低級烷基取代的雜環(huán)基的取代基取代的雜環(huán)基；或者為任選被低級烷基取代的雜芳基，而且其它的定義如上所述。在某些實施方式中，本發(fā)明化合物是下述那些化合物其中W為任選被鹵素、低級烷氧基、雜環(huán)基或NRaRb取代的吡咬基，其中Ra和Rb如上所定義，例如下述化合物2-氯-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]噴、二唑-2-基-吡咬，2-〖5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4j噁二唑-2-基-吡啶，4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噶唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基-吡啶，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基]-吡咬-2-基胺，2畫氯-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基Hl，3，4r惡二喳-2-基l-吡咬，4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4嗝二唑-2-基-吡咬-2-基}-嗎啉，2-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，4喁二唑-2-基卜吡啶，2-氯-6-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4，惡二唑-2-基-吡啶，2，6-二甲|L&-3-[5-(5-曱基-3-苯基-異嗝唑-4-基)-[1，3，4唾二唑-2-基]-吡啶，4隱{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4]喁、二唑-2-基-吡咬-2-基}-嗎啉，[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基]-吡咬-2-基#^}-乙醇，4-{5-5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-1，3，41噴、二唑-2-基卜吡啶-2-基}-硫代嗎啉，{5-[5-(5-甲基畫3-笨基-異，惡唑-4誦基)-[1，3，4，惡二唑-2-基國吡啶-2-基}陽(四氫國吡喃-4-基)-胺，5，-5-(5-曱基-3-苯基-異f惡唑-4-基)-[1，3，4、港二唑-2-基]-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2'聯(lián)吡咬-4-醇，4-{5-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，4噍二唑-2-基-吡啶-2-基}-硫代嗎啉1,1-二氧化物或4-{6-[5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基]-吡咬-3-基}-嗎啉。在某些實施方式中，本發(fā)明化合物是那些其中W為會啉基的化合物，例如下述4t合物8-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基Hl,3，4巧悉二唑-2-基-喹啉和4-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4]^惡二唑-2-基-會啉。在某些實施方式中，本發(fā)明化合物是那些其中議2為l-H-苯并咪唑-5-基、1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮-5-基或1，3-二甲基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮-5-基的化合物，例如下述化合物5-5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基Hl，3，4哺、二唑-2-基-lH-苯并咪唑，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4噴、二唑-2-基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，1，3-二甲基-5-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基]-1，3-二氫國苯并咪唑-2-酮和5-[5-(5-異丙基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，4"惡二唑-2-基-1，3-二曱基-1，3-二氬-苯并咪唑-2-酮。本發(fā)明式I化合物及其藥物可接受鹽可通過本領域公知的方法制備，例如通過下述方法制備，所述方法包括將式n化合物與式ni4匕合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage28</formula>HO人R2m在三氯氧磷存在下反應以生成式I化合物其中R1、112和113如前文所述，而且，如果需要的話，將式I化合物轉化為藥物可接受鹽。下述方案更詳細地描述了制備式I化合物的方法。所有的起始材料是公知的化合物或可以依照本領域z〉知的方法制備。方案1<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage29</formula>R為鹵素、M、低級烷基、低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷lL^、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺?；?、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、節(jié)氧基，任選被羥基、卣素或低級烷基取代的雜環(huán)基，或者為任選被低級烷基取代的雜芳基，且其它定義如上所述。依照方案l，式I化合物可制備如下在0°C加入一水合肼之前，羧酸IV在合適的溶劑如THF中與1，1，-l^-二咪唑一起加熱。所獲得的甲酰肼II在三氯氧磷中與相應的酸III-l一起加熱以生成噁二唑1-1，后者可使用氯化錫(II)或在乙醇和HC1水溶液的混合物中的鐵粉在升高的溫度下進一步轉化為相應的苯基-胺1-2。酰胺1-3可通過在環(huán)境溫度或升高的溫度下于合適的溶劑如THF中攪拌苯胺I-2、N，N-二異丙基乙基胺、DMAP和相應的酰氯V獲得或可以通過與相應的酸如甲酸加熱獲得。生成1-4的酰胺-烷基化過程以下述方式進行在合適的溶劑如THF中用KHMDS寸吏酰胺1-3進行脫質(zhì)子化，接著在環(huán)境溫度下加入甲基哄。方案2<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage30</formula>R與方案l定義相同，而且其它的定義如前文所述。依照方案2，苯基-胺1-2在合適的溶劑如THF中用KHMDS和合適的烷基溴如環(huán)丙基甲基碘處理以獲得式1-5、1-6和1-7化合物。方案3<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage30</formula>依照方案3，在環(huán)境溫度下，苯并咪唑酮1-8于合適的溶劑如DMF中用KHMDS和甲基碘處理以獲得式1-9和1-10的化合物。方案4<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage30</formula>依照方案4，在升高的溫度和N，N-二異丙基乙基胺和DMAP存在下苯基-胺1-11在合適的溶劑如THF中用相應的磺酰氯VI處理以獲得式1-12和1-13的化合物。方案5<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage31</formula>y=ch,nx=f,ciR如方案l所述，而且其它定義如上所述。依照方案5，氟代苯或氯-吡咬1-14在合適的溶劑如DMSO中于升高的溫度下用相應的胺VII處理以獲得式1-15的化合物。方案6<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage31</formula>R如方案l所述，而且其它定義如上所述。依照方案6，硫代嗎啉1-16在合適的溶劑如二氯甲烷中于升高的溫度下用相應的氧化劑如過硫酸氫鉀或過一硫酸氫鉀處理以獲得式I-l7和1-18化合物。方案<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage32</formula>R如方案l所述，而且其它定義如上所述。依照方案9，羧酸酯1-21在標準條件下水解，而且獲得的羧酸先用合適的試劑如1，1，-m^-二咪哇活化，之后在升高的溫度下于合適的溶劑如四氫呋喃中用相應的胺VII處理以獲得式1-22的酰胺。方案10<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>依照方案10，甲基異唾、唑1-23首先在標準條件下用N-溴代琥珀酰胺和2，2，-偶氮二(2-甲基丙腈)卣化為式IX化合物，然后，或者在升高的溫度下于合適的溶劑如DMSO中用水處理獲得式1-24的醇，或者在環(huán)境溫度下在合適溶劑如曱醇中用曱醇鈉處理獲得式1-25的醚，或者在升高的溫度和堿如碳酸鉀存在下在合適溶劑如四氫呋喃中用胺如曱胺處理以獲得式1-26的胺。方案11<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>依照方案11，在環(huán)境溫度下二氯吡啶1-27在合適溶劑如四氫呋喃中用甲醇鈉處理以獲得式1-28的化合物。方案12<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>依照方案12，5-氯異喁唑1-29或者在環(huán)境溫度下于合適溶劑如DMSO中，在無堿或有堿如碳酸鉀存在下用相應的胺VII處理以獲得式1-30化合物；或者在環(huán)境溫度下于合適溶劑如DMF中用氰化鈉處理以獲得式1-31的5-氰基-異嗝唑。方案13<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>依照方案13，在升高的溫度和三(二亞芐基丙酮)二-鈀(O)氯仿絡合物/2-(二環(huán)己基膦)聯(lián)苯(XI)和叔丁醇鈉作為堿存在下，捵代苯I-32用4，4-二氟咪咬處理以獲得式1-33的化合物。方案14<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>依照方案14，在升高的溫度和四丁基>^(匕銨存在下，溴-吡啶I-34用相應的胺VII處理以獲得式1-33的化合物。如上所述，式I化合物及其可藥用鹽具有有價值的藥理學性質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物是含有a5亞單位的GABAA受體的配體并且因此可用于需要認知增強的治療。才艮據(jù)以下給出的試驗對化合物進行研究。如上所述，式I化合物及其可藥用鹽具有有價值的藥理學性質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物是含有ot5亞單位的GABAA受體的配體并且因此可用于需要認知增強的治療。根據(jù)以下給出的試驗對化合物進行研究。膜制備和結合試驗化合物對GABAA受體亞型的親和性是通過竟爭與HEK293細胞結合的[3H氟馬西尼(85Ci/mmo1,Roche)來測定的，HEK293細Jlfe^達組成為aip3y2、a2p3y2、a3p3y2和(x5|33y2的大鼠(穩(wěn)定轉染)或人(瞬時轉染)受體。將細胞沉淀物懸浮于Krebs-tris緩沖液(4.8mMKC1、1.2mMCaCl2、1.2mMMgCl2、120mMNaCl、15mMTris、pH7.5;結合試驗緩沖液)中，用polytron在冰上勻化約20秒并且在4。C下離心60分鐘(50000g;Sorvall;轉子SM24=20000rpm)。將細胞沉淀物重新懸浮在Krebs-tris緩沖液中并且用polytron在水上勻化約15秒。測定蛋白(Bradford法，Bio-Rad)并且等分為每份1mL并且在-80。C下保存。放射性配體結合試驗以200mL的體積(96孑Ul)進行，其中含有100mL細胞膜、卩司氟馬西尼(對于al、a2、a3亞單位濃度為1nM,對于a5亞單位濃度為0.5nM)和濃度為10-1G-3xl(r6M的試驗化合物。非特異性結合通過10_5M的地西泮來定義并且典型地表示為低于總結合的5%。將試驗物在4'C下培養(yǎng)至平衡達1小時并且應用Packard收集器通過過濾將其收集在GF/C單機過濾器(Packard)上并且用冰冷的洗滌緩沖液(50mMTris;pH7.5)洗滌。千燥后，通過液體閃爍計數(shù)測定過濾器上保留的放射性。應用Excel-Fit(Microsoft)計算Ki值并且該值是兩次測定的平均值。從大鼠GABAA受體的a5亞單位上置換fH氟馬西尼的Ki值均為400nM或低于400nM。在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明化合物相對于al、a2和a3亞單位選擇性地與a5亞單位結合。<table>complextableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>式I化合物及其可藥用酸加成鹽可以例如以藥物制劑的形式用作藥物。藥物制劑可以例如以片劑、包衣片、糖錠劑、硬和軟明皿嚢劑、溶液劑、乳劑或者混懸劑的形式口J3Mfe用。但是，也可以例如以栓劑的形式直腸施用，或者以注射溶液劑的形式非腸道施用。式I化合物及其可藥用酸加成鹽可以與藥用惰性的、無機或有機的，用于制備片劑、包衣片、糖錠劑和硬明膠膠嚢劑的賦形劑一起制備?？梢詰萌樘恰⒂衩椎矸刍蚱溲苌?、滑石粉、硬脂酸或其鹽等作為例如片劑、糖錠劑和硬明膠膠嚢劑的賦形劑。軟明膠膠嚢的適合的賦形劑是例如植物油、蠟、脂肪、半固體和液體多元醇等。用于制備溶液劑和糖漿劑的適合的賦形劑是例如水、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖等。用于注射溶液劑的適合的賦形劑是例如水、醇、多元醇、甘油、植物油等。用于栓劑的適合的賦形劑是例如天然的或硬化的油、蠟、脂肪、半液體或液體多元醇等。另外，藥物制劑可以包含防腐劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、潤濕劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、矯味劑、用于改變滲透壓的鹽、緩沖劑、掩味劑或者抗氧劑。它們也可以包含其它在治療上有價值的物質(zhì)。劑量可在較寬的限度內(nèi)變化并且當然需要適M個特殊病例的個體需要。通常，在口服施用的情況下，每人約10mg至約1000mg通式I化合物應當是適合的日劑量，但是需要時也可以超過以上的上限。以下實施例說明本發(fā)明而不限制本發(fā)明。所有的溫度均以攝氏度給出。實施例A以下組成的片劑是以常規(guī)方法制備的mg/片活性物質(zhì)5乳糖45玉米淀粉15微晶纖維素34硬脂酸鎂1片重100實施例B制備以下組成的膠嚢劑mg/膠嚢活性物質(zhì)10乳糖155玉米淀粉30滑石粉5膠嚢填充重量200首先，將活性物質(zhì)、乳糖和玉米淀粉在混合器中混合，然后在粉碎機中混合。將混合物返回至混合器，向其中加入滑石粉并且充分混合。通過機器將混合物填充至硬明膠膠嚢中。實施例C制備以下組成的栓劑mg/松劑活性物質(zhì)15栓劑基質(zhì)1285總計1300將栓劑基質(zhì)在玻璃或鋼制容器中熔化，充分混合并且冷卻至45'C。立即向其中加入細粉末狀活性物質(zhì)并且攪拌直至其完全^:。將混合物傾倒入適當大小的栓劑模具中，放置冷卻，然后將栓劑^具中取出并且在蠟紙或金屬箔中獨立包裝。以下實施例1-142用于說明本發(fā)明。這些實施例不應理解為對本發(fā)明范圍的限定，他們僅僅是其中的代表。實施例12-(5陽甲基國3-苯基-異噁峻誦4-基)-5-苯基-l，3，4j唾'二唑a)5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-曱酰肼向5國甲基-3國苯基隱異嚅唑-4誦甲酸(5.00g,24.6mmol)于THF(50mL)的溶液中一次加入l，l'-g-二咪唑(4.39g，27.1mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘后將該溶液加熱到70°C并且在該溫度下攪拌30分鐘。在所述溶液冷卻到0oC后，在2分鐘內(nèi)加入一水合肼(2.4mL，49.0mmol)，同時溫度升高到15°C。所獲得的懸浮液在0。C下攪拌30分鐘。加入加mL庚烷，然后在0。C下攪拌15分鐘并且過濾。用水洗滌并干燥獲得白色固體狀的標題化合物(4.52g，85%)。MS:m/e=218.M+H+。b)2"5-甲基-3-苯基-異嗝唑-4-基)-5-苯基-l,3,41喁二唑在0oC下向苯甲亞胺酸乙酯鹽酸鹽(376mg;2.03mmol)于乙醇(4mL)的溶液中加入乙醇鈉(2.72M在乙醇中，355nL,0.99mmol)并且攪拌l5分鐘。過濾該懸浮液，加入5-甲基國3-苯基-異喁唑4曙曱酰肼C200mg，0.92mmol)并且在70。C下攪拌90小時。將反應混合物懸浮于二^惡烷(4mL)中并且用微波在180oC下加熱30分鐘。濃縮，然后通過色"i普(Si02，庚烷:乙酸乙酯=95:5-60:40)純化獲得白色固體狀的標題化合物(163mg，29%)。MS:m/e=304.M+Hf。實施例22-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-5-鄰甲苯基-[l，3，4，惡二唑向5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)于三氯氧化磷(1.68mL，18.4mmol)的懸浮液中加入鄰甲基苯甲酸(188mg，1.38mmol)并且在環(huán)境溫度下攪拌30分鐘。該懸浮液在90。C下加熱2小時，期間懸浮液變得均勻。在冷卻到環(huán)境溫度后，將其倒入乙酸乙酯(20mL)與碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)的混合物中。然后分離水相并且用乙酸乙酯(20mL)萃取。之后用碳酸鈉水溶液和鹽水洗滌合并的有機萃取物。濃縮并且在叔丁基甲基醚(3mL)中研磨獲得白色固體狀的標題化合物(99mg，34%)。MS:m/e=318.1[M+H+。實施例32-(3-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑如實施例2所述，用3-曱氡基苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-曱酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02,庚烷乙酸乙酯=80:20-20:80，205mg，67%)。MS:m/e=334.1[M+H+。實施例42-(2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4噁二唑如實施例2所述，用2-甲氡基苯甲酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色泡沫狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=95:5-50:50,170mg，55%)。MS:m/e-334.0[M+H+。實施例52國(4-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑如實施例2所述，用4-甲氧基苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-甲跣肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色泡沫狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=95:5-0:100，192mg，63%)。MS:m/e=334.M+H+。實施例62-氯-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁、唑-4-基)-[1,3，4噴、二唑-2-基-吡啶如實施例2所述，用2-甲？lJ^煙酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=80:20-50:50，64mg，21%)。MS:m/e=339.M+H+。實施例78-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基l-會啉如實施例2所述，用查啉-8-甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異^惡哇-4-甲跣肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯=80:20至50:50，160mg,49%)。MS:m/e=355.2[M+H+。實施例82-(2-乙氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4，惡二唑如實施例2所述，用2-乙氧基苯曱酸替換鄰曱基苯曱酸將5-曱基-3-苯基-異喁喳-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(SiO2，庚烷乙酸乙酯=80:20-50:50，135mg，42%)。MS:m/e=348.3[M+H+。實施例92-[5-(5-曱基-3-苯基-異噴-唑-4-基)-[l，3，4噴、二唑-2-基-吡啶如實施例2所述，用2-吡啶甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-笨基-異噴、唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=60:20:20至0:80:20，43mg，15%)。MS:m/e=305.2[M+H+。實施例102-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4^惡二唑如實施例2所述，用2，4-二甲氡基苯曱酸替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異p惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯=80:20至50:50，207mg，62%)。MS:m/e=364.2[M+H+。實施例112-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噴、二唑如實施例2所述，用2-甲氧基-4-硝基-苯甲酸替換鄰甲基苯曱酸將5-甲基-3-苯基-異喁峻-4-甲酰肼(2.00g，9.12mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(2.92g，84%)。MS:m/e=379.M+H]+。實施例122-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2..基1-苯胺a)2-(5-甲基-3-笨基-異喁喳-4-基)-5-(2-硝基-苯基)-l,3,41喁二唑如實施例2所述，用2-硝基-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-甲酰肼(2.00g，9.12mmol)轉化為淺棕色固體狀的標題化合物(2.52g，79%)。MS:m/e=349.1[M+H+。b)245-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-『l,3,41噁二唑-2-基l-苯胺在氮氣氛下，向2-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-5-(2-硝基-苯基)-[l,3，4丐悉二唑(2.20g，63.2mmol)于乙醇(100mL)的懸浮液中加入鹽酸水溶液(lM，7.6mL，76mmol)和二水合氯化錫(11)(7.13g，31.6mmol)。然后在90°C攪拌該反應混合物2小時，冷卻到環(huán)境溫度并倒入碳酸鈉(飽和，50mL)水溶液和乙酸乙酯(100mL)中，攪拌1小時并通過Hyflo⑧過濾。然后用乙酸乙酯(500mL)洗滌Hyflo⑧，7jCt目用乙酸乙酯(IOOmL)萃取。通過硫酸鈉干燥，濃縮并通過色傳(Si02，庚烷:乙酸乙酯==95:5-50:50)純化以獲得白色固體狀的標題化合物(564mg，28%)。MS:m/e=319.1[M+H+。實施例133-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁、唑-4-基)-[l，3,4]噁二唑-2-基-苯胺向2-(2-曱氧基-4-硝基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3,4，惡二峻(200mg，0.53mmol)于乙醇(2mL)的懸浮液中加入鐵粉(148mg,2.64mmol)和HC1水溶液(lM，0.53mL，0.53mmol)。該>^應混合物在90oC下攪拌2小時，冷卻到環(huán)境溫度并且倒入碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)和乙酸乙酯(20mL),然后攪拌l小時。通過Hyflo⑧過濾，接著用乙酸乙酯洗滌Hyflo。7jc相用乙酸乙酯(20mL)萃取。通過硫酸鈉干燥，濃縮并且通過色鐠(Si02，庚烷:乙酸乙酯=50:50-0:100)純化以提供白色固體狀的標題化合物(80mg，43%)。MS:m/e=349.2[M+H+。實施例142-(2-甲氧基-4-曱基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑_4-基)-[1，3，4喁二唑如實施例2所述，用2-曱|1^-4-曱基-苯曱酸替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異p惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=75:5:20-60:20:20，155mg，48%)。MS:m/e=348.2[M+H+。實施例152-(2，5-二甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑如實施例2所述，用2，5-二甲氧基苯甲酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=75:5:20-60:20:20，176mg，53%)。MS:m/e=364.2[M+H〗+。實施例16環(huán)丙烷曱酸{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4喁二唑-2-基-苯基}-酰胺向3-曱氧基-4_5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4噁二唑-2-基-苯胺(200mg，0.57mmol)于THF(2mL)的溶液中加入N，N-二異丙基乙基胺(0.15mL，0.86mmol)、4-二甲基^J^吡咬(8mg，0.06mmol)和環(huán)丙烷碳酰氯(68pL，0.75mmo1)。獲得的懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌18小時，然后用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)和乙酸乙酯(20mL)混合物萃取。水層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層通過石充酸鈉干燥。通過色譜(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=40:40:20-10:70:20)純化以獲得淺黃色固體狀的標題化合物(226mg，95%)'MS:m/e=417.3[M+H+。實施例17環(huán)丙烷曱酸{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-甲基-酰胺在環(huán)境溫度下，向環(huán)丙烷甲酸{3-甲#L&-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)畫[1，3，47恩二唑-2國基國苯基}-酰胺(138mg，0.33mmol)于DMF(2mL)的溶液中加入雙(三甲基甲硅烷基)^J^鉀(0.91M,于THF中，0.44mL，0.40mmol)。攪拌該黑棕色溶液15分鐘后，加入捵代甲烷(25jiL，0.40mmol)并且在密閉燒瓶中攪拌該反應混合物18小時。然后用水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。合并的有機層用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌，濃縮，溶于乙酸乙酯(3mL)并且用庚烷(3mL)處理。過濾所獲得的懸浮液并且用乙酸乙酯:庚烷1:1(3mL)洗滌以獲得白色固體狀的標題化合物(83mg，58%)。MS:m/e=431.M+H+。實施例18(4-{5-[5-(2-環(huán)丙基-乙基)-3-苯基-異噁唑-4-基-1，3，4喁二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-環(huán)丙基甲基-胺向3-甲緣-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基]-苯胺(200mg，0.57mmol)于THF(2mL)的懸浮液中加入N，N-二異丙基乙基胺(128nL，0.75mmol)和溴曱基-環(huán)丙烷(61pL，0.63mmol)，并且在環(huán)境溫度下攪拌該反應混合物24小時。加入雙(三甲基甲硅烷基)氨基鉀(0.91M,于THF中，0.82mL，0.75mmol)，然后連續(xù)攪拌15分鐘并且進一步加入溴曱基-環(huán)丙烷(78fiL，0.80mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌18小時后，進一步加入溴甲基-環(huán)丙烷(0.12mL，1.2mmol)并且在該溫度下連續(xù)攪拌24小時。該反應混合物用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。7jc層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層通過硫酸鈉干燥。濃縮并通過色鐠(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=40:40:20-0:80:20)純化以獲得淺棕色固體狀的標題化合物(27mg，10%)。MS:m/e=457.4[M+H+。實施例19環(huán)丙基甲基-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基誦苯基}-胺向3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基卜苯胺(200mg，0.57mmol)于THF的懸浮液中加入N，N-二異丙基乙基胺(128HL，0.75mmol)和溴甲基-環(huán)丙烷(61fiL，0.63mmol),并且在環(huán)境溫度下攪拌該反應混合物24小時。加入雙(三甲基甲珪烷基)^J^鉀(0.91M于THF中，0.82mL，0.75mmol)后連續(xù)攪拌15分鐘并且進一步加入溴甲基-環(huán)丙烷(78nL，0.80mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌18小時后進一步加入溴甲基-環(huán)丙烷(0.12mL，1.2mmol)并且在該溫度下連續(xù)攪拌24小時。將該反應混合物用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。水層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層通過疏酸鈉干燥。濃縮，然后通過色鐠(Si02,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=40:40:20至0:80:20)純化以提供淺棕色固體狀的標題化合物(34mg，15%)。MS:m/e=403.M+H+。實施例204訓{5-[5-(2-環(huán)丙基-乙基)-3-苯基-異噁唑-4-基-[1，3，4喁二唑-2-基}-3-曱緣-笨胺向3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基]-苯胺(200mg，0.57mmol)于THF的懸浮液中加入N，N-二異丙基乙基胺(128HL，0.75mmol)和溴甲基-環(huán)丙烷(61pL，0.63mmol)，并且在環(huán)境溫度下攪拌該反應混合物24小時。加入雙(三甲基甲珪烷基)氨基鉀(0.91M，溶于THF，0.82mL,0.75mmol)后連續(xù)攪拌15分鐘并且進一步加入溴甲基-環(huán)丙烷(78nL，0.80mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌18小時后進一步加入溴甲基-環(huán)丙烷(0.12mL，1.2mmol)并且在該溫度下連續(xù)攪拌24小時。該反應混合物用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。水層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層通過硫酸鈉干燥。濃縮然后通過色譜(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯曱烷=40:40:20-0:80:20)純化獲得淺棕色固體狀的標題化合物(28mg，12%)。MS:m/e二403.4[M+H+。實施例21N-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-雙-甲磺?；?胺向3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-1,3，4"惡二唑-2-基卜苯胺(200mg，0.57mmol)于THF(2mL)的溶液中加入N，N-二異丙基乙基胺(0.15mL，0.86mmol)、4-二甲基^t^吡咬(8mg，0.06mmol)和甲磺酰氯(53HL，0.69mmol)。然后所獲得的懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌18小時。進一步加入N，N-二異丙基乙基胺(0.15mL，0.86mmol)和甲磺酰氯(54jiL，0.689mmol)并且在50°C下連續(xù)攪拌24小時。該反應混合物用HC1水溶液(lM，15mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。水層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用鹽水(半-飽和，20mL)和碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過石危酸鈉干燥并且通過色鐠(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20)純化以提供白色固體狀的標題化合物(205mg，71%)。MS:m/e=505.0[M+H]+。實施例22N-(3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4喁二唑-2-基-苯基卜甲磺酰胺向3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基卜苯胺(200mg，0.57mmol)于THF(2mL)的溶液中加入N,N-二異丙基乙基胺(0.15mL，0.86mmol)、4-二甲基^J^比咬(8mg，0.06mmol)和曱碌酰氯(53^L，0.69mmol)。所獲得的懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌18小時。進一步加入N，N畫二異丙基乙基胺(0.15mL,0.86mmol)和甲碌酰氯(54pL，0.689mmol)并且在50。C下連續(xù)攪拌24小時。該反應混合物然后用HCl水溶液(lM，15mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。7jc層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用鹽水(半-飽和，20mL)和碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過硫酸鈉干燥，濃縮并且通過色譜(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20)純化以獲得淺黃色固體狀的標題化合物(34mg，14%)。MS:m/e=427.0[M+H+。實施例23噻吩-3-甲酸-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-酰胺向3-蓉吩甲酸(162mg，1.26mmol)于二氯甲烷(4mL)的溶液中加入1-(3-二甲基氛基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(242mg，1.26mmol)。攪拌2分鐘后加入3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4噁二唑-2-基-苯胺(400mg，1.15mmol)并且在環(huán)境溫度下連續(xù)攪拌3天。該反應混合物用HC1水溶液(lM,15mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取，7jc層用乙酸乙酯(20mL)萃取。通過硫酸鈉干燥，濃縮并通過色譜純化(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20)以提供白色固體狀的標題化合物(268mg,51%)。MS:m/e=459.2[M+H+。實施例242-(4陽氟-2國曱氧基-苯基)畫5國(5-甲基畫3誦苯基-異喁唑-4畫基)-l，3，4]喁二唑如實施例2所述，用4-氟-2-甲lL^-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-甲酰肼(2.00g，9.12mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20，1.59g，49%)。MS:m/e=352.3[M+H]+。實施例256-[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[l，3，4"惡二唑-2-基-lH-苯并三唑如實施例2所述，用5-M-苯并三唑替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:20:10-20:70:10,125mg，390/。)。MS:m/e=345.1[M+H+。實施例264-{3-曱氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-疏代嗎啉向2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異嗝唑-4-基)-[l，3，4噁二唑(200mg，0.57mmol)于DMSO(2mL)的溶液中加入^l代嗎啉(0.29mL，2.85mmol)并且在170。C下攪拌該反應混合物5小時。在冷卻到環(huán)境溫度后用水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。水層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用鹽水(半-飽和，20mL)和碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=70:10:20至40:40:20)以提供灰白色固體狀的標題化合物(164mg，66%)。MS:m/e=435.3[M+H廣。實施例275-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]喁二唑-2-基]-lH-苯并咪唑如實施例2所述，用苯并咪哇-5-甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-甲酰肼(400mg,1.84mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=70:20:10:0-0:80:10:10，33mg,5%)。MS:m/e=344.1[M+H+。實施例284-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噴、二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物向4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，41喁二唑-2-基1-苯基卜硫代嗎啉(1S6mg，0.36mmol)于二氯甲烷(2mL)和甲醇(2mL)的溶液中加入過石危酸氫鉀(331mg，0.54mmol),反應混合物先在環(huán)境溫度下攪拌18小時然后在50°C下攪拌4小時。在冷卻到環(huán)境溫度后加入過硫酸氫鉀(331mg，0.54mmol)并且在50。C下攪拌18小時，然后冷卻到環(huán)境溫度，加入亞硫酸氫鈉(38%，1.5mL)并且攪拌15分鐘。在加入碳酸鈉水溶液(飽和，10mL)后，該混合物用乙酸乙酯(20mL)萃取并且用碳酸鈉水溶液(20mL)洗滌。在通過石危酸鈉干燥后，將濃縮的殘留物溶于二氯甲烷(5mL)，并且用叔丁基甲基醚(20mL)稀釋。蒸餾除去二氯曱烷并且過濾所獲懸浮液獲得白色固體狀的標題化合物(116mg，69%)。MS:m/e二467.2[M+H]+。實施例291-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噴-唑-4-基)-1，3，4喝二唑-2-基]-苯基卜旅咬-4陽醇如實施例26所述，用4-羥基-哌咬替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲IU^苯基)畫5訓(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-1，3，4，惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，二氯曱烷甲醇-100:0-90:10，197mg，79%)。MS:m/e=433.M+H+。實施例302-(4-甲磺?；?苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑如實施例2所述，用4-(曱磺?；?-苯曱酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-曱酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-50:30:20-20:60:20，36mg，10%)。MS:m/e=382.1[M+H+。實施例312-(3-曱磺?；?苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4，惡二唑如實施例2所述，用3-(甲基磺?；?-苯曱酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷-50:30:20-20:60:20，44mg，13%)。MS:m/e=382.1[M+H+。實施例325-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-2-(4-硝基-苯基)-[l，3，4嗜二唑如實施例2所述，用4-硝基-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-甲酰肼(2.00g，9.21mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(1.59mg，50%),MS:m/e=349.3[M+H+。實施例332-(4-咪喳-1-基-2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑如實施例26所述,用咪唑替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲緣-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異^惡哇-4-基)-[1，3，41，惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，82mg，36%)。MS:m/e=400.2[M+H。實施例345-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4喁二唑-2-基H，3-二氫-苯并咪唑-2-酮a)5"咪唑-l-羰基)-l,3-二氫-苯并咪唑-2-酮向1，1，-H^-二咪唑(11.7g，72.3mmol)于THF(500mL)的溶液中加入3，4-二氨基苯甲酸(5.00g，32.9mmol)并且在環(huán)境溫度下攪拌3天。濃縮該反應混合物并且在80。C下于水(100mL)中攪拌30分鐘。然后將獲得的懸浮液冷卻到環(huán)境溫度，過濾該混合物并且用水(2x50mL)洗滌，獲得白色固體狀的標題化合物(4.94g，66%)。MS:m/e=229.M+H+。b)5-〖5-(5-曱基-3-苯基-異p惡唑-4-基)-〖l,3,4化惡二峻-2-基l-l,3-二氫-苯并咪唑-2-酮向5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-甲酰肼(200mg,0.92mmol)于氯苯(2mL)的懸浮液中加入5-(咪唑-1-羰基)-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮(315mg，1,38mmol)并且在100°C下攪拌18小時。在冷卻到環(huán)境溫度后，加入三氯氧化磷(126jiL,1.38mmol)并且在100。C下攪拌該懸浮液4小時。然后冷卻到環(huán)境溫度，加水(2mL)，攪拌15分鐘，過濾獲得的沉淀物并且用水(5mL)和叔丁基甲基醚(5mL)洗滌。從乙醇中重結晶獲得淺灰色固體狀的標題化合物。MS:m/e=360,M+H+。實施例354-[5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4]噍二唑-2-基-苯胺如實施例13所述，用5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-2-(4-硝基-苯基)-[l，3，4]噁二唑(1.49g，4.27mmol)替換2-(2-甲緣-4-硝基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，41噁二唑并將其轉化為淺棕色固體狀的標題化合物(從叔丁基甲基醚中重結晶，580mg，43%)。MS:m/e=319.1[M+H+。實施例362-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3,4喁二唑如實施例2所述，用4-氟苯甲酸替換鄰甲基苯曱酸將5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-甲酰肼(5.00g，23.0mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(從叔丁基甲基醚中重結晶，2.98g，40%)。MS:m/e-322.M+H+。實施例374-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉如實施例26所述，用2-(4國氟-苯基)陽5國(5陽甲基-3國苯基-異噁唑-4國基)-l，3，4哺、二唑(400mg，1.24mmol)替換2陽(4-氟-2-曱猛-苯基)誦5國(5陽甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，41噁二唑并將其轉化為淺棕色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=70:10:20至40:40:20，309mg，61%)。MS:m/e=405.3[M+H+。實施例384-{4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，41噴'二唑-2-基卜苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物向4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，41喁二唑-2-基1-苯基}-硫代嗎啉(239mg,0.59minol)于甲醇(2mL)和水(0.5mL)中的懸浮液中加入過硫酸氫鉀(545mg，0.89mmol)并且分別在60。C下攪拌18小時和50。C下攪拌4小時。在反應混合物冷卻到環(huán)境溫度后，進一步加入過硫酸氫鉀(331mg，0.54mmol)并且在50。C下攪拌18小時。將其冷卻到環(huán)境溫度，然后加入亞硫酸氬鈉水溶液(38%，1.5mL)并且攪拌15分鐘。在加入碳酸鈉水溶液(飽和，10mL)后，混合物用乙酸乙酯(20mL)萃取并且用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過硫酸鈉干燥，濃縮并通過色譜純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷:曱醇-40:50:10:0-0:90:0:10)獲得白色固體狀的標題化合物(75mg，29%)。MS:m/e=437.M+H+。實施例394-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉1-氧化物向4-{4-5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-1，3，4噴-二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉(239mg，0.59mmol)于甲醇(2mL)和水(0.5mL)的懸浮液中加入過硫酸氫鉀(545mg，0.89mmol)并且分別在60。C下攪拌18小時和50。C下攪拌4小時。在>^應混合物冷卻到環(huán)境溫度后進一步加入過硫酸氫鉀(331mg，0.54mmol)并且在50。C下攪拌18小時。將其冷卻到環(huán)境溫度，加入亞硫酸氬鈉7JC溶液(38。/。，1.5mL)并且攪拌15分鐘。在加入碳酸鈉水溶液(飽和，10mL)后，混合物用乙酸乙酯(20mL)萃取并且用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過硫酸鈉千燥并且通過色譜純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯二氯甲烷曱醇-40:50:10:0-0:90:0:10)獲得白色固體狀的標題化合物(50mg，20%)。MS:m/e=421.1[M+H+。實施例404-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-1，3，4產(chǎn)惡二唑-2-基1-吡啶如實施例2所述，用異煙酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-曱酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色泡沫狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷:曱醇=40:50:10:0-0:90:0:10，57mg，20%)。MS:m/e=305.3[M+H]+。實施例41外消旋-(2S，6R)-2,6-二甲基-4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑4-基)-1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-嗎啉2-(4-氟-2-甲氧基-笨基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑(200mg，0.62mmol)于2,6-二甲基嗎啉(2.00mL，16.0mmol)的懸浮液在200。C下加熱30分鐘(微波)，接著在輕度回流下在160。C下攪拌18小時。加入DMSO(2mL)和2，6-二甲基嗎淋(0.50mL，4.00mmol)后，在160。C下再攪拌該溶液24小時。在冷卻到環(huán)境溫度后，反應混合物用水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。7jC層用乙酸乙酯萃取(20mL),合并的有機層用鹽水(20mL)和碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過硫酸鈉千燥，濃縮并通過色譜純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20)獲得白色固體狀的標題化合物(61mg，24%)。MS:m/e二417.M+H+。實施例422-(2-二氟甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-笨基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑如實施例2所述，用2-(二氟甲氧基)-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異噴、唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，294mg，86%)。MS:m/e=370.0M+H+。實施例432畫(5-甲基-3-苯基-異嚙喳-4-基)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-l，3，41噁二唑如實施例2所述，用2-(三氟甲氧基)-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SiO;j，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20，134mg，38%)。MS:m/e-388.0M+H+。實施例444-[5-(5-甲基-3-苯基漏異噁唑-4國基)-[1，3，4噁二唑國2國基卜會啉如實施例2所述，用壹-4-甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異惡嗤一4-曱酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=50:30:20-20:60:20，75mg，23%)。MS:m/e=355.2[M+H〗+。實施例452-(3-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，41嗜、二唑如實施例2所述，用3-氟苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-甲酰肼(2.00g，9.21mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20，1.75mg，59%),MS:m/e=322.1[M+H+。實施例462畫(2-芐緣-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3,4噁二唑如實施例2所述，用2-節(jié)lL^苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異噴.唑-4-甲酰肼(200mg,0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20,109mg,29%)。MS:m/e-410.M+H+。實施例471_{4-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[1，3,4喁二嗤-2-基]-苯基}-哌啶向2-(4-氟-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁喳-4-基)-[1,3，41噍二唑(200mg，0.62mmol)于DMSO(2mL)的溶液中加入哌梵(307uL，3.11mmol)，并且將所獲得的混合物在170。C下攪拌5小時。在冷卻到環(huán)境溫度后，該反應混合物用鹽酸水溶液(lN，20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。水層用乙酸乙酯萃取(20mL),合并的有機層用鹽水(半飽和，20mL)和碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)洗滌。通過為&酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷-80:0:20-50:30:20)獲得白色固體狀的標題化合物(192mg，80%)。MS:m/e=387.1[M+H+。實施例485-[5-(5-甲基-3-苯基-異伊惡唑-4-基)-[l，3，4I噴、二哇-2-基I-吡咬-2-基胺向6-氨基煙酸(191mg，1.38mmol)于氯苯(2mL)的懸浮液中加入l，l'-j^-二咪唑(224mg，1.38mmol)，所獲得的混合物在90。C下攪拌2小時。在懸浮液冷卻到環(huán)境溫度后，加入5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)并且在90。C下攪拌1小時。在反應混合物冷卻到環(huán)境溫度后，加入三氯氧磷(0,84mL，9.20mmol)并且在90。C下連續(xù)攪拌4小時。小心地將冷卻的反應混合物倒入乙酸乙酯(20mL)與碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)混合物中并且在環(huán)境溫度下攪拌1小時。分離水層并且用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用碳酸鈉水溶液(飽和)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=40:40:20:0-0:75:20:5)獲得白色固體狀的標題化合物(27mg，9%)。MS:m/e=320.0[M+H+。實施例492-(2-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噁二峻如實施例2所述，用2-甲g-4-三氟甲基-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異^惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，185mg，50%)。MS:m/e=402.1[M+H]+。實施例502-(5-甲基-3-苯基-異噴、峻-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-[l，3，4噁二唑如實施例2所述，用4-三氟甲基-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異嚅唑-4-甲酰肼(200mg，0,92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SiO;j，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，114mg，33%)。MS:m/e=372.0[M+H+。實施例511，3-二甲基-5-[5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[1,3，4喁二唑-2-基-1，3-二氫-苯并咪峻-2畫酮將5-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[l，3，41喁二唑-2-基〗-l，3-二氫-苯并咪哇-2-酮(200mg，0.56mmol)于DMF(2mL)中加熱直到懸浮液轉變?yōu)槿芤?。在溶液冷卻到環(huán)境溫度后加入硪代曱烷(38iiL，0.61mmo1)，并且在該溫度下攪拌18小時。所獲得的懸浮液用DMF(2mL)稀釋并且加熱，直到該反應混合物變均勻。加入雙(三曱基曱硅烷基)^J^鉀(0.91M，于THF中，673nL，0.61mmol)溶液并且在環(huán)境溫度下攪拌1小時。加入另外的碘代曱烷(38pL，0.61mmol)并且連續(xù)攪拌18小時。加入另外的雙(三曱基甲珪烷基)^J^鉀(0.91M在THF中，673jiL，0.61mmol)，在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘，用珙代甲烷(0.38jiL，0.61mmol)處理并且在該溫度下攪拌5小時。該反應混合物用乙酸乙酯(20mL)稀釋并且用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)、水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌。合并的7jc層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層通過硫酸鈉干燥。通過色譜純化(SK)2，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=40:40:20-10:70:20)獲得白色固體狀的標題化合物(29mg，13%)。MS:m/e=388.1[M+H+。實施例522_(4_二氟甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,41噴、二唑如實施例2所述，用4-二氟甲ll^-苯甲酸替換鄰甲基苯曱酸將5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-曱酰肼(200mg,0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，85mg，25%)。MS:m/e=369.9[M+H]+。實施例535-[5-(5-異丙基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4]噁二唑-2-基卜1，3-二甲基-1，3-二氬-苯并咪唑-2-酮將5-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4噁二唑-2-基-l，3-二氫-苯并咪唑-2-酮(200mg，0.56mmol)于DMF(2mL)中加熱直到懸浮液轉變?yōu)槿芤?。在溶液冷卻到環(huán)境溫度后加入碘代甲烷(38nL，0.61mmo1)，并且在該溫度下攪拌18小時。所獲得的懸浮液用DMF(2mL)稀釋并且加熱，直到該反應混合物變均勻。加入雙(三甲基甲^基)^J^鉀(0.91M,于THF中，6"uL，0."mmol)溶液并且在環(huán)境溫度下攪拌1小時。加入另外的硤代甲烷(S8uL，0.61mmol)并且連續(xù)攪拌18小時。加入另外的雙(三曱基甲珪烷基)絲鉀(0.91M，于THF中，673nL，0.61mmol)，在環(huán)境溫度下攪拌l5分鐘，用碘代曱烷(0.38nL，0.61mmol)處理并且在該溫度下攪拌5小時。該反應混合物用乙酸乙酯(20mL)稀釋并且用碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)、水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌。合并的水層用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層通過疏酸鈉千燥。通過色謙純化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=40:40:20-10:70:20)獲得白色固體狀的標題化合物(38mg，16%)。MS:m/e=416.M+H+。實施例542-氯-4-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[l,3，4"惡二唑-2-基-吡咬如實施例2所述，用2-氯異煙酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異^惡喳_4-甲酰肼(1.92mg，8.83mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，1.41mg,47%)。MS:m/e=339.M+H+。實施例554-{4-5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4^惡二唑-2-基]-吡咬-2-基}-嗎啉向2-氯-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁、唑-4-基)-1，3，4]"惡二唑-2-基]-吡啶(200mg，0.59mmol)于DMSO(2mL)的溶液中加入嗎^(257pL，2.95mmol)并且在氬氣氛下于170。C攪拌18小時。在冷卻到環(huán)境溫度后，所獲得的深棕色溶液用乙酸乙酯(20mL)和碳酸鈉水溶液(飽和，20mL)萃取。水層用乙酸乙酯萃取(20mL),合并的有機層用水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌。通過硫酸鈉千燥并且通過色i普純化(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯曱烷=70:10:20-40:40:20)獲得白色固體狀的標題化合物(166mg，72%)。MS:m/e=390.1[M+H+。實施例564-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，41喁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉1-氧化物向4-{3-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4噴-二唑-2-基]-苯基卜硫代嗎啉(660mg，1.52mmol)于二氯甲烷(7mL)、曱醇(7mL)和水(0.1mL)的溶液中加入過疏酸氬鉀(1.87g，3.04mmol)并且在60。C下攪拌8小時。將該反應混合物冷卻到環(huán)境溫度，加入亞硫酸氫鈉水溶液(38%，5mL)并且攪拌l小時。加入碳酸鈉水溶液(飽和，30mL)后，該混合物用二氯曱烷(30mL)萃取并且用碳酸鈉水溶液(半飽和，30mL)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷甲醇=40:40:20:0-0:75:20:5)獲得灰白色固體狀的標題化合物(102mg，15%)。MS:m/e=451.1[M+H廣。實施例574-[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基Hl，3，41噍二唑-2-基-苯基腈如實施例2所述，用4-氰基苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-甲酰肼(1.09mg，5.00mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0-50:50，490mg，30%)。MS:m/e=329.M+H+。實施例582-2-甲氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-笨基]-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4，港二唑如實施例26所述，用2-甲基-咪唑替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5畫(5-曱基-3-苯基隱異"惡唑-4-基)-[1，3，41"惡二唑(190mg，0.54mmol)轉化為淺棕色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷甲醇-20:70:10:0-0:90:0:10，27mg，12%)。MS:m/e=44.1[M+H]+。實施例592-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基卜5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3,41喝二峻如實施例47所述，用2-甲基-咪唑替換哌咬將2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異7悉唑-4-基)-[1，3，4噴、二唑(200mg，0.62mmol)轉化為淺棕色蠟狀固體的標題化合物(110mg，46%)。MS:m/e=384.0[M+H+。實施例602-(5-乙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-5-(4-氟-2-曱氧基-苯基)-[l，3，4噁二唑在環(huán)境溫度下向2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4]噴-二唑(1.00g，2.85mmol)于DMF(10mL)的溶液中加入六甲基二珪氮烷鉀(0.91M，于四氫呋喃中，3.44mL，3.13mmol)并且攪拌所獲得的混合物1小時。加入碟代甲烷(0.20mL，3.13mmol)后將反應混合物在該溫度下攪拌20小時。加入其它的六甲基二硅氮烷鉀(0.91M，于四氫呋喃中，3.44mL，3.13mmol)和碘代甲烷(0.20mL,3.13mmol)并且在連續(xù)攪拌1.5小時。將該反應混合物倒入氯化銨水溶液(飽和，50mL)中并且用乙酸乙酯萃取。通過硫酸鈉千燥并且通過色譜純化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-0:80:20)獲得白色固體狀的標題化合物(14mg，1%)。MS:m/e=366.1[M+H]+。實施例612-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-異丙基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑在環(huán)境溫度下向2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，41，惡二唑(1.00g，2.85mmol)于DMF(10mL)的溶液中加入六甲基二硅氮烷鉀(0.91M，溶于四氫呋喃，3.44mL，3.13mmol)中，將獲得的混合物攪拌1小時。加入碟代曱烷(0.20mL，3.13mmol)后，將反應混合物在該溫度下攪拌20小時。加入其它的六甲基二硅氮烷鉀(0.91M，于四氫呋喃中，3.44mL，3.13mmol)和^R曱烷(0.20mL，3.13mmol)并且連續(xù)攪拌1.5小時。將反應混合物倒入氯化銨水溶液(飽和，50mL)中并且用乙酸乙酯萃取。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-0:80:20)獲得白色固體狀的標題化合物(146mg，14%)。MS:m/e=380.M+H+。實施例62噻吩-2-磺酸{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4嗜、二唑-2-基-苯基}-酰胺向3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4]噁二唑-2-基-苯胺(200mg，0.57mmol)于四氯呋喃(5mL)的溶液中加入N，N-二異丙基胺(111mg，0.86mmol)、4國二甲基^J^吡咬(7.0mg，0.06mmol)和漆汾碌酰氯(126mg,0.69mmol)，并且在環(huán)境溫度下攪拌該反應混合物4天。所獲得的懸浮液用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用碳酸鈉水溶液(飽和)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=50:30:20-20:60:20)獲得橙色固體狀的標題化合物(95mg，33%)。MS:m/e=495.1[M+H+。實施例63丙烷-2-磺酸{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基j-苯基)-酰胺在0oC下，向3-甲IL^-4誦5國(5畫甲基-3國苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4喁二唑-2-基-苯胺(200mg，0.57mmol)于四氫呋喃(5mL)的溶液中加入雙(三甲基甲硅烷基)^J^鉀(0.91M，于四氬呋喃中，1.51mL，1.38mmol)。在該溫度下攪拌15分鐘后加入異丙基磺酰氯(319mg，2.24mmol)并且在環(huán)境溫度下連續(xù)攪拌76小時。加入其它的異丙基磺酰氯(107mg，0.75mmol)和吡啶(454mg，5.74)并且連續(xù)攪拌24小時。所獲得的懸浮液用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用碳酸鈉水溶液(飽和)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-50:30:20-20:60:20)獲得黃色固體狀的標題化合物(29mg，11%)。MS:m/e=455.M+H廣。實施例64{3畫甲氧基畫4-[5-(5國甲基陽3畫苯基-異"惡唑國4畫基)-[1，3,4哺'二唑陽2-基誦苯基}-(四氫-吡喃-4-基)-胺如實施例26所述，用4-氨基四氫吡喃(173mg，1.71mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(147mg，1.14mmol)替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲氧基陽苯基)_5-(5誦曱基隱3-苯基-異巧惑唑-4-基)-[1，3，4，惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯曱烷甲醇=40:40:20:0畫0:75:20:5，73mg，30%)。MS:m/e=433.3[M+H+。實施例65{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-(1-曱基-哌咬-4-基)-胺如實施例26所述，用1-曱基咪咬-4-胺(195mg，1.71mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(147mg，1.14mmol)替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基)-l，3，4p惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷曱醇=40:40:20:0-0:75:20:5，56mg，22%)。MS:m/e=446.2[M+H+。實施例661-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3，41噴'二唑-2-基]-苯基}-哌溱如實施例26所述，用哌喚替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-曱|^-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-[1，3，4巧惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，二氯甲烷:(二氯甲烷甲醇:氨水=70:27:3)=92:2-50:50，40mg，17%)。MS:m/e=418.3[M+H+。實施例67甲氧基4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噶唑-4-基)-[l,3，4鳴二唑-2-基-苯基}-4-曱基-哌溱如實施例26所述，用1-曱基派溱替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲M-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-1,3，4"惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(SK)2，二氯甲烷《二氯甲烷甲醇..氨水=70:27:3)=92:2-80:20，117mg，48%)。MS:m/e=432.4[M+H+。實施例684-{3-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-嗎啉如實施例26所述，用嗎啉替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-曱緣-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-[1，3，4"惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-60:20:20-0:80:20，132mg，55%)。MS:m/e=419.2[M+H+。實施例692-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異巧悉峻-4-基)-5-(2-甲氧基-苯基)-l，3，41鳴二唑a)5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-曱酸乙酯在環(huán)境溫度下于2分鐘內(nèi)將三乙胺(0.54ml，3.86mmol)滴入到N-羥基笨曱醜亞胺酖氯(benzenecarboximidoylchloride)(7WniAerfiYmZ^故rs，47(^),2"7J"0，500mg，3.21mmol)和環(huán)丙基-丙炔酸乙酯(6^g"w/c^"^mm，66，J73"79，/卯&515mg，3.21mmol)于乙醚的(5mL)溶液中，并且在該溫度下攪拌反應混合物3天。獲得的懸浮液用叔丁基曱基醚(5mL)和水(10mL)稀釋。水層用叔丁基甲基醚(10ml)稀釋，有機層用水(10mL)和鹽水(10mL)洗滌。通過疏酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷乙酸乙酯=98:2-80:20)獲得無色液體狀的標題化合物(41411^，50%)。MS:m/e=258.M+H十。b)5-環(huán)丙基-3-苯基-異噴-唑-4-甲酸向5-環(huán)丙基-3-苯基-異哺、唑-4-甲酸乙酯(408mg，1.58mmol)于乙醇(4mL)的溶液中加入氬氧化鈉水溶液(lN，3.17mL，3.17mmol)并且在80。C下攪拌該混合物3小時。蒸餾除去乙醇，殘留物用水(5mL)稀釋并且用HC1水溶液(lN)稀釋到pH-l。過濾獲得的懸浮液并且用水洗滌，獲得白色固體狀的標題化合物(314mg，86%)。MS:m/e二230.3[M+H+。c)2-(5-環(huán)丙基國3-苯基-異喁唑-4-基)醫(yī)5國(2隱甲氣基-苯基)-l,3,41鳴二唑在環(huán)境溫度下向5-環(huán)丙基-3-苯基-異^惡唑-4-甲酸(236mg，1.03mmol)于二氯曱烷(2mL)的懸浮液中加入2-曱氡基苯酰肼(205mg，1.24mmol)、2-氯-1，3誦二甲基鹽酸咪唑鏞(383mg,2.26mmol)和三乙胺(0.52ml,5.15mmol)。獲得的懸浮液在該溫度下攪拌18小時，然后用二氯甲烷(20ml)稀釋并且用水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌。水層用二氯甲烷萃取，合并的有機層通過硫酸鈉干燥。通過色譜純化(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20)獲得白色固體狀的標題化合物(121mg，33%)。MS:m/e=360.M+H+。實施例702-環(huán)己基-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4噍二唑如實施例2所述，用環(huán)己甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷.乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20，233mg，82%)。MS:m/e=362.3[M+H]+。實施例714-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4"惡二唑-2-基l-苯甲酸曱酯如實施例2所述，用對苯二甲酸單甲酯替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-甲酰肼(2.00g,9.21mmol)轉化為無色液體狀的標題化合物(1.98mg，60%)。MS:m/e=310.3[M+H+。實施例72{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-二甲基-胺如實施例26所述，用二甲胺鹽酸鹽(232mg，2.85mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(294mg，2.28mmol)替換疏代嗎啉將2-(4國氟誦2誦甲fL^畫苯基)-5-(5畫甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，4"惡二唑(200mg,0.57mmol)轉化為淺棕色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，8mg，4%)。MS:m/e=377.M+H+。實施例732-(5陽環(huán)丙基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(4羅氟-2-甲氧基-苯基)陽l，3，4鳴二唑a)5-環(huán)丙基-3-苯基-異，惡哇-4-曱酰肼如實施例la所述，用5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-甲酸(5.69g，24.8mmol)替換5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-甲酸，并將其轉化為白色固體狀的標題化合物(6.13mg，99%)。MS:m/e=244.M+H+。b)2畫(5-環(huán)丙基-3-苯基醫(yī)異鳴哇-4-基)-5陽(4-氟-2國甲氧基-苯基)-l,3，41噍二唑如實施例2所述，用4-氟-2-甲氧基-苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-環(huán)丙基-3-苯基-異噁唑-4-甲酰肼(1.32g，5.43mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，631mg，31%)。MS:m/e=319.0[M+H+。實施例745-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基Hl,3，4]^惡二唑-2-基卜lH-P引咪如實施例2所述，用吲哚-5-甲酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-甲酰肼(500mg，2.30mmol)轉化為無色液體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=70:10:20-40:40:20，430mg，55%)。MS:m/e=343.1[M+H廣。實施例75l國甲基-5-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4p惡二唑-2-基l-lH-吲哚向5-[5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3,4]嚙二唑-2-基-lH-丐l哚(150mg，0.44mmol)于DMF(2mL)的溶液中加入碳酸鉀(121mg，0.88mmol)和碘代甲烷(0.04ml，0.66mmol)，而且該反應混合物在環(huán)境溫度下于密閉圓底燒瓶中攪拌3天。該混合物用水(20ml)和乙酸乙酯(20mL)萃取。水層用乙酸乙酯萃取，合并的有機層用碳酸鈉水溶液(半飽和，20mL)和鹽水(20mL)洗滌。通過硫酸鈉千燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20)獲得白色固體狀的標題化合物(136mg，87%)。MS:m/e=357.2[M+H+。實施例762-(2，4-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l,3,4噍二唑如實施例2所述，用2，4-二氟苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基_異噍唑_4-曱酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，199mg,64%)。MS:m/e=340.M+H+。實施例774-{4-[5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1,3，4"惡二唑-2-基-3-甲氧基-苯基J-嗎啉如實施例26所述，用嗎啉替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-l，3，4喝二唑的2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)畫5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-1，3，4哺-二唑(200mg，0.53mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，138mg,59%)。MS:m/e=445.3[M+H+。實施例78N-環(huán)丙基4-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[l，3,4]喁二唑-2-基]-苯甲酰胺a)4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l,3,4I喁二唑-2-基l-苯甲酸向4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]喁二唑-2-基-苯曱酸甲酯(1.95g，5.47mmol)于甲醇(10mL)的溶液中加入氬氧化鈉水溶液(lM，11mL,11mmol)并且在70。C下攪拌該混合物3小時。濃縮后，殘留物用水(20mL)稀釋，獲得的懸浮液用HC1水溶液(lN)酸化到pH=l。過濾并用水洗滌，獲得白色固體狀的標題化合物(1.90g，99%)。MS:m/e=348.1[M+H+。b)咪唑-l-基-M-f5-f5-甲基-3-苯基-異化惡唑-4-基)-l,3,4，惡二唑-2-基卜苯基卜甲酮向4-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜-唑-4-基)-[1，3，4嗜、二唑-2-基-苯甲酸(1.卯g，5.48mmol)于四氫呋喃(20mL)的懸浮液中加入1,1，-^1&-二咪哇(978mg，6.03mmo1),且在80。C下攪拌該混合物0.5小時。冷卻到環(huán)境溫度后，將獲得的懸浮液倒入水(100mL)中，在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘并且過濾。用水洗滌并千燥，獲得黃色固體狀的標題化合物(1.51g，69%)。MS:m/e=398.2[M+H+。c)N-環(huán)丙基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-『l,3,41喁二唑-2-基卜苯甲酰向咪唑-1-基-{4-5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1,3，4噍二唑-2-基-苯基}-甲酮(200mg，0.50mmol)于四氫呋喃(2mL)的懸浮液中加入環(huán)丙胺(37mg,0.65mmo1),而且在80。C下攪拌該混合物3小時。冷卻到環(huán)境溫度后，濃縮所獲得的懸浮液。通過色語純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20)獲得白色固體狀的標題化合物(149mg，77%)。MS:m/e=387.2[M+H+。實施例79N-環(huán)丙基甲基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基]-苯甲酰胺如實施例78c所述，用氨基甲基環(huán)丙烷替換環(huán)丙胺將咪唑-l-基-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-1，3,4喁二唑-2-基1-苯基}-甲酮(200mg，0.50mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，88mg，44%)。MS:m/e=433.3[M+H+。實施例80{4畫5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3,4嗜-二唑-2-基1-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮如實施例78c所述，用嗎啉替換環(huán)丙胺將咪唑-1-基-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁、唑-4-基)-[1，3,4"惡二唑-2-基-苯基}-甲酮(200mg，0.50mmol)轉化為無色泡沫狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷甲醇=40:40:20:0-0:75:20:5，196mg，94%)。MS:m/e=417.3[M+H+。實施例814-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基Hl，3，4]鳴二唑-2-基-N-(四氫-吡喃-4-基)-苯甲酰胺如實施例78c所述，用4-氨基四氫吡喃替換環(huán)丙胺將咪唑-l-基-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[1，3，4鳴二唑-2-基-苯基}-甲酮(200mg,0.50mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷甲醇=40:40:20:0-0:75:20:5，100mg,46%)。MS:m/e二431.3[M+H+0實施例82{4畫[5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑陽4-基)-[1，3,41喁二唑-2-基1陽3-甲氧基國苯基}_(四氫-吡喃-4-基)-胺如實施例26所述，用4-氣基四氬他喃(161mg,1.59mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(1S7mg，1.06mmol)替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)_5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-1，3,4"悉二唑(200mg，0.53mmol)(替換2-(4-氟-2-曱氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l,3，4喁二唑)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=40:40:20:0-0:75:20:5，84mg，35%)。MS:m/e=459.M+H廣實施例832-(2，5-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴喳-4-基Hl，3，4，，惡二唑如實施例2所述，用2，5-二氟苯甲酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基_異，惡唑_4-曱酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20，211mg，68%)。MS:m/e=340.2[M+H+。實施例842-(2，3-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]鳴二唑如實施例2所述，用2，3-二氟苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-40:40:20，108mg，35%),MS:m/e=340.2[M+H+。實施例852-(2-甲氧基-4-[1，2，3三唑-2-基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)畫1,3，41鳴二唑如實施例26所述，用1H-l，2，3-三唑(197mg，2.84mmol)和碳酸鉀(47mg，0.3411111101)替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲緣-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異巧悉唑-4-基)-[l，3，4f惡二唑(200mg，0.57mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-20:60:20，34mg，15%)。MS:m/e=401,M+H]+。實施例862-(2-甲氧基-4-[l，2，3j三唑-1-基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異，惡唑-4-基)醫(yī)1，3，4噴二喳如實施例26所述，用1H-l，2，3-三唑(197mg，2.84mmol)和碳酸鉀(47mg，0.34mmol)替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-甲猛-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-[1，3，4哺、二唑(200mg，0.57mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(SiO;j，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-20:60:20，56mg，25%)。MS:m/e-401,M+H廣。實施例872-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[l，3，4喁二唑如實施例2所述，用4，5-二氟-2-甲氧基苯曱酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-甲酰肼(200mg,0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷-70:10:20-0:80:20，168mg，49%)。MS.,m/e=340.2[M+H+。實施例88{4-[5-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1,3，4噍二唑-2-基1-3-苯基-異喁唑-5-基甲基}-甲基-胺向2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異嗝唑-4-基)-[1，3，4喁二唑(241mg，0.69mmol)于四氯化碳(2mL)的溶液中加入N-溴琥珀酰亞胺(122mg，0.69mmol)和2，2，-偶氮二(2-曱基丙腈)(11mg，0.07mmol)并且在70。C下攪拌該反應混合物18小時。用二氯甲烷(IOmL)稀釋并且用碳酸氫鈉水溶液(lN，10mL)洗滌。水相用二氯甲烷萃取并且通過硫酸鈉干燥。將所獲粗產(chǎn)物懸浮于甲胺溶液(2M,于THF中，2.0mL，4.0mmol)并加入碳酸鉀(IIOmg，0.80mmol)。反應混合物在50。C下攪拌2小時。該混合物用乙酸乙酯(20ml)稀釋，用碳酸鈉水溶液(半飽和)洗滌兩次并且用乙酸乙酯萃取。通過硫酸鈉干燥并且通過色謙純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=40:40:20:0-0:75:20:5)獲得白色固體狀的標題化合物(119mg，46%)。MS:m/e=381.M+H+。實施例89N-{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-乙酰胺向3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，4"悉二唑-2-基-苯胺(200mg,0.57mmol)于四氫呋喃(4mL)的溶液中加入N，N-二異丙胺(lllmg，0.86mmol)、4畫二甲基^HJ^吡淀(7.0mg，0.06mmol)和乙酰氯(59mg，0.75mmol)，并且在環(huán)境溫度下攪拌6小時。所獲得的懸浮液用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用碳酸鈉水溶液(飽和)洗滌。通過硫酸鈉千燥并且濃縮，獲得黃色固體狀的標題化合物(162mg，72%)。MS:m/e=391.2[M+H+。實施例卯N-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-1,3，41嚙二唑-2-基]-苯基}-丙酰胺向3-甲|L&-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l,3，4]喁二唑-2-基]-苯胺(200mg，0.57mmol)于四氫呋喃(4mL)的溶液中加入N，N-二異丙胺(lllmg，0.86mmol)、4-二曱基^J^吡啶(7.0mg,0.06mmol)和丙酰氯(69mg,0.75mmo1)，并且在環(huán)境溫度下攪拌該反應混合物22小時。在50。C下加熱26小時后，所獲得的懸浮液用乙酸乙酯(20mL)萃取，合并的有機層用碳酸鈉水溶液(飽和)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且濃縮獲得黃色固體狀的標題化合物(206mg，89%)。MS:m/e=405.3[M+H+。實施例912-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲氧基曱基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[l，3，4嚙二峻向2-(4-氟-2-甲猛-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喝唑-4-基Hl,3，4喁二喳(1"5g，5.56mmol)于四氯化碳(20ml)的溶液中加入N-溴代琥珀酰亞胺(990mg，5.56mmol)和2，2、-偶氮二(2-甲基丙腈)(46mg，0.28mmol)，并且在70。C下攪拌該反應混合物4小時。進一步加入2，2、-偶氮二(2-甲基丙腈)(46mg，0.28mmol)并且在70。C下連續(xù)攪拌14小時。加入N-溴代琥珀酰亞胺(378mg，2.12mmol)并且在卯。C再攪拌4小時。在反應混合物冷卻到0。C后，過濾該懸浮液并且用二氯甲烷(30mL)和碳酸氫鈉水溶液(lN)洗滌。用二氯甲烷萃取并且通過疏酸鈉干燥，獲得粗產(chǎn)物(1.66g)。將部分該淺棕色固體(200mg)溶于四氫吡喃(2mL)，加入甲醇鈉(30。/。，于甲醇中，0.43ml，2.32mmol)，所獲得的混合物在環(huán)境溫度下攪拌l小時。用乙酸乙酯(20mL)稀釋并且用氯化銨水溶液(飽和)洗滌。水層用乙酸乙酯萃取，合并的有機層通過疏酸鈉千燥。通過色鐠純化(SK)2,庚烷乙酸乙酯二氯曱烷=70:10:20-40:40:20)獲得白色固體狀的標題化合物(25mg，14%)。MS:m/e=382.3[M+H廣。實施例92{4-[5-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-[1，3，41喁二唑-2-基-3-苯基-異"惡唑-5-基}-甲醇向2-(4-氟-2-甲氧基-笨基)-5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[1，3，4哺、二哇(1.95g，5.56mmol)于四氯化碳(20mL)的溶液中加入N-溴代琥珀酰亞胺(990mg,5.56mmol)和2，2、-偶氮二(2-甲基丙腈)(46mg，0.28mmol)，并且在70。C下攪拌該反應混合物4小時。進一步加入2，2、-偶氮二(2畫甲基丙腈)(46mg，0.28mmol)并在70。C下連續(xù)攪拌14小時。加入N-溴代琥珀酰亞胺(378mg，2.12mmol)并且在90。C下再攪拌該混合物4小時。在該反應混合物冷卻到0。C后，過濾懸浮液并且用二氯曱烷(30mL)和碳酸氫鈉(lN)洗滌。用二氯甲烷萃取并且通過硫酸鈉干燥，獲得粗產(chǎn)物(1.66g)。將部分所述淺棕色固體(200mg)懸浮于水(0.5mL)和DMSO(2.0mL)中，所獲得的反應混合物在60。C下攪拌18小時。所獲得溶液用乙酸乙酯(IOmL)稀釋并且用水(IOmL)和鹽水(10mL)洗滌。7jC層用乙酸乙酯萃取。通過硫酸鈉干燥并且通過色譜純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷-70:10:20-20:60:20)，獲得白色固體狀的標題化合物(57mg，33%)。MS:m/e=368.M+H+。實施例932-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4]喁二唑-2-基]-吡啶如實施例2所述，用2-甲氧基煙酸替換鄰甲基苯曱酸將5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-甲酰肼(200mg，0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，163mg，53%)。MS:m/e=335.3[M+H+。實施例944腸(4-{5-3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-基-1，3，4鳴二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉向3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異鳴唑-4-甲酸(200mg，0.85mmol)于二氯甲烷(4mL)的溶液中加入2-甲猛-4-嗎水4-基-苯甲酰肼(266mg，0.85mmol)和2-氯-1，3-二甲基鹽酸咪哇錯(313mg，1.85mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌該溶液15分鐘后，在2分鐘內(nèi)加入三乙胺(0.59ml，4.21mmol)并且在該溫度下攪拌該反應混合物18小時。用乙酸乙酯(20mL)稀釋并且用碳酸鈉水溶液(半飽和)洗滌。水層用乙酸乙酯萃取。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20)獲得白色固體狀的標題化合物(235mg，62%)。MS:m/e=453.M+H+。實施例954畫{3-甲氧基-4-[5-(3-苯基-異哺、唑-4-基)-[1,3，4"惡二唑-2-基-苯基}-嗎啉如實施例94所述，用3-苯基-異^惡唑-4-曱酸(/W/W/owm/<a^柳/W/j,56f2人257-266,"&2，200mg，1.06mmol)替換3-(3-氯-苯基)國5-甲基-異^惡唑-4-甲酸并,皮轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，29mg，8%)。MS:m/e=405.3[M+H+。實施例964-{4-[5-(3，5-二苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4，惡二唑-2-基]-3-甲氧基-苯基}-嗎啉如實施例94所述，用3，5-二苯基-異"惡唑-4-甲酸(好eterocj;c/"，667-677，"卵，200mg,0.75mmol)替換3國(3-氯-苯基)-5-甲基-異嗜、唑-4國曱酸并被轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，168mg，46%).MS:m/e=481.M+H+。實施例974-(4-{5-[3-(2-氯-苯基)-5-曱基-異嚙唑-4-基卜1，3，4嚙二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(2-氯-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-甲酸(200mg，0.84mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異噍唑-4-曱酸并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(SK)2,庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=60:20:20-0:80:20，227mg，60%)。MS:m/e=453.1[M+H+。實施例984-(4-{5-[3-(4-氟-苯基)-異喁唑-4-基-[1，3，4喁二唑-2-基}-3-曱氧基-苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(4-氟-苯基)-異喁唑-4-甲酸(『O^W^卯"，200mg，O.卯mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-甲酸并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，33mg，9%)。MS:m/e=423.1[M+H+。實施例992-氯-6-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4哺二唑-2-基-吡啶a)2,6-二氯-3-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-『l,3,41嚙二唑-2-基l-吡啶如實施例2所述，用2，6-二氯煙酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-甲酰肼(400mg，1.84mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=80:20-40:60，240mg，35%)。MS:m/e=373.0/375.0[M+H+。b)2-氯-6-曱氧基-3-『5-(3-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)41,3.4，惡二唑-2-基l-吡逸向2,6-二氯-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異喝唑-4-基)-[l，3，4]喁二唑-2-基-吡咬(316mg，0.85mmol)于四氫呋喃(3mL)和甲醇(3mL)的溶液中加入氫化鈉(55%，介軟于礦物油中，41mg，0.93mmo1)，且將該反應混合物在環(huán)境溫度下攪拌4小時。所獲得的懸浮液用二氯甲烷(10mL)稀釋并且用鹽水(半飽和，10mL)洗滌。水層用二氯甲烷(10mL)洗滌并且通過硫酸鈉干燥。濾液用叔丁基甲基醚(20mL)處理并且蒸餾除去二氯甲烷。攪拌獲得的懸浮液，過濾并且用叔丁基甲基醚洗滌獲得白色固體狀的標題化合物(51mg，16%)。MS:m/e=369.0[M+H+。實施例1002，6-二甲氧基-3-5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基Hl，3，4哺、二唑-2-基-吡啶如實施例2所述，用2，6-二曱氧基煙酸替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異"惡唑-4-甲酰肼(500mg，2.30mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02,庚烷乙酸乙酯=80:20-40:60，204mg，24%)。MS:m/e=365.2[M+H+。實施例1014-(4-{5-[3-(4-氟-苯基)-5-甲基-異鳴唑-4-基-1，3，4鳴二唑-2-基}-3-甲氧基誦苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(4-氟-苯基)-5-曱基-異哺、唑-4-甲酸(132mg，0.60mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-甲酸并被轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，120mg，46%)。MS:m/e=437.2[M+H。實施例1024-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-吡啶-3-基-異喁唑-4-基Hl，3，4喁二唑-2-基卜苯基}-嗎啉如實施例94所述，用3-吡咬-3-基-5-甲基-異噴、唑-4-甲酸(122mg，0.60mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-甲酸并被轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷甲醇=40:50:10:0-0:90:0:10，147mg，59%),MS:m/e=420.M+H+。實施例1034-(3-甲氧基-4-{5-[5-曱基-3-(4-三氟曱基-苯基)-異巧悉唑-4-基卜l，3，4]喝二唑-2-基}-苯基)-嗎啉a)3-(4-三氟-苯基)-5-甲基-異"悉唑-4-甲酸如實施例69b所述，用3-(4-三氟-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-甲酸乙酯(iowr"fl/々n'cwft"m/朋</CAe/w/srij,43(7)，279-22《，7995，329mg，1.10mmol)替換5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-甲酸乙酯并被轉化為白色固體狀的標題化合物(239mg,80%)。MS:m/e=270.4[M-H-。b)4-(3-甲氧基-4-{5-『5-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-異噁唑-4-基卜l,3,41噍二唑-2-基卜苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(4-三氟-苯基)-5-甲基-異哺、唑-4-甲酸(162mg,0.60mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異，惡唑-4-甲酸并被轉化為白色固體狀的標題^ft合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20-0:80:20，202mg,70%)。MS:m/e=487.3[M+H+。實施例1044-(3-曱氧基-4-{5-[5-甲基-3-(4-甲基-苯基)-異哺、唑-4-基]-[1，3，41鳴二唑-2-基}-苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(4-曱基-苯基)-5-甲基-異鳴唑-4-甲酸(/o"r"a/C^e附/cfl/So"e0;，5S3S-5^/5,7963，130mg，0.60mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-曱基-異鳴唑-4-甲酸并被轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=40:50:10:0-0:90:0:10，67mg，26%)。MS:m/e=433.M+H+。實施例1054-{4-5-(5-氯-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4嗜二唑-2-基-3-甲氧基-苯基}-嗎啉如實施例94所述，用5-氯-3-苯基-異^惡唑-4-甲酸(/ow""/</Org""/cC7^附/Wij，57廣6人5^5-947，610mg，2.73mmol)替換3國(3-氯國苯基)誦5-甲基-異喁唑-4-曱酸并被轉化為淺棕色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯=60:40-0:100，582mg，49%)。MS:m/e=439.1[M+H+。實施例106{4-[5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-[1，3，4喁二唑-2-基卜3-苯基-異喁唑-5-基}-二甲基-胺向4-{4-[5-(5-氯-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基卜3-甲氧基-苯基}_嗎啉(100mg，0.23mmol)于DMSO(lmL)的懸浮液中加入二甲胺鹽酸鹽(93mg，1.14mmol)和碳酸鉀(158mg，1.14mmol)。將該反應混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時。用水(5mL)稀釋，所獲得的懸浮液在該溫度下攪拌15分鐘。過濾并用水(5mL)和叔丁基甲基醚(5mL)洗滌，獲得灰白色固體狀的標題化合物(80mg，78%)。MS:m/e=448.2[M+H+。實施例1074畫{4-[5-(2誦甲氧基國4國嗎啉-4-基畫苯基)-[1，3，4]難二唑隱2-基-3-苯基-異哺'唑-5國基}-嗎啉如實施例106所述，用嗎啉替換二曱胺鹽酸鹽和碳酸鉀將4-{4-[5-(5-氯-3-苯基-異"惡唑-4-基)-1，3，4，惡二唑-2-基-3-甲fU^苯基卜嗎啉(100mg，0.23mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(IOOmg，90%)。MS:m/e=490.M+H+。實施例1084-(4-{5-[3-(3-氟-苯基)-5-曱基-異喁唑-4-基]-1，3，4]喁二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(3-氟-苯基)-5-甲基-異"惡唑-4-曱酸(/ow7i"/o/幼eC7^附/c"/So"e印，5S3S腳5^/5，7963，94mg,0.43mmol)替換3-(3畫氯誦苯基)-5-曱基-異^惡唑-4-甲酸并被轉化為白色固體狀的標題化合物(92mg，50%)。MS:m/e=437.M+H+。實施例1094-(4-{5-3-(4-氯-苯基)-5-甲基-異鳴唑-4-基-1，3，4鳴二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉如實施例94所述，用3-(4-氯-苯基)-5-甲基-異噍唑-4-曱酸(23mg，0.10mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異喁唑-4-曱酸并被轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02,庚烷乙酸乙酯=80:20-20:80，24mg，55%)。MS:m/e=453.1[M+H]+。實施例1104-{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-噻吩-2-基-異喁唑-4-基)-[1，3，4鳴二唑-2_基-苯基}-嗎啉如實施例94所述，用5-甲基-3-瘞吩-2-基-異"惡唑4-甲酸(/o"wi"/o/^eOie附icflZSoc/e0;，/963,200mg，0.96mmol)替換3-(3誦氯曙苯基)-5-甲基-異鳴唑-4-甲酸并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=80:20-20:80，157mg，39%)。MS:m/e=425.2[M+H+。實施例111乙基-{4-[5-(2-曱氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-l，3，4喁二唑-2-基-3-苯基-異"悉唑-5-基}-胺如實施例106所述，用乙胺替換二甲胺鹽酸鹽和碳酸鉀將4-{4-[5-(5-氯畫3-苯基-異嚅、唑-4-基)-[1，3,4噴、二唑-2-基-3-甲氧基-苯基}-嗎啉(100mg，0.23mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(88mg，86%)。MS:m/e=448.M+H]+。實施例1124，4-二氟-1-{4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1,3，41噴'二唑-2-基-苯基}-哌咬a)2-(4-碘-苯基V5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基Vl,3，41喁二唑如實施例2所述，用4-碘苯甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異嚙、唑-4-曱酰肼(1.00g，4.60mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=70:10:20-40:40:20，1.21g，62%)。MS:m/e=430.2[M+H+。b)4,4-二氟-144-『5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-『l,3，41喁二唑-2-基l-苯基卜嗛咬在氮氣氛下向2-(4-碘-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噍二唑(200mg，0.47mmol)于甲苯(2mL)的溶液中加入2-(二環(huán)己基膦)聯(lián)苯(15mg，0.04mmol)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)氯仿絡合物(15mg，0.01mmol)、叔丁醇鈉(107mg,1.12mmol)和4，4-二氟哌啶鹽酸鹽(88mg，0.56mmol)。將該>^應混合物在100。C下攪拌1小時并且用水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)萃取。7JC層用乙酸乙酯萃取，合并的有機層用鹽水洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色鐠純化(Si02，庚烷:乙酸乙酯=80:20-50:50)獲得淺黃色固體狀的標題化合物(138mg，70%)。MS:m/e=423.3[M+H+。實施例1134-{3-曱氧基-4-[5-(3-苯基-5-吡唑-l-基-異鳴唑-4-基)-l，3，4-二唑-2-基-苯基}-嗎啉如實施例106所述，用吡唑替換二甲胺鹽酸鹽將4-{4-5-(5-氯-3-苯基-異p惡唑-4-基Hl，3，4"惡二唑-2-基畫3-甲IUL-苯基)-嗎啉(100mg,0.23mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(85mg，79%)。MS:m/e=471.3[M+印+。實施例1144-{2-氟-5-曱氧基-4-5-(5-曱基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-1，3，4-二唑-2-基-苯基卜嗎啉如實施例26所述，用嗎啉替換硫代嗎啉將2-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)_5-(5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-1，3，4"惡二唑(153mg，0.41mmol)(替換2-(4-氟-2-甲緣-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異哺唑-4-基)-[1，3，4喁二唑)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯甲醇=60:40:0-0:95:5,20mg，11%)。MS:m/e=437.0[M+H+。實施例1154-[5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-[1,3，4噴，二唑-2-基-3-苯基-異噍唑-5-腈向4-{4-5-(5-氯-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[1，3，4]嚙二唑-2-基]-3-甲氧基國苯基}_嗎啉(145mg，0.33mmol)于DMF(2mL)的懸浮液中加入氰化鈉(18mg,0.36mmol)并且在環(huán)境溫度下攪拌該混合物18小時。所獲得的黃綠色懸浮液用水(15ml)處理并且冷卻到0。C。在于O。C攪拌15分鐘后，過濾該懸浮液并且用冰冷卻水(5ml)洗滌兩次獲得黃色固體狀的標題化合物(119mg，84%)。MS:m/e=430.3[M+H]+。實施例1164一{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉如實施例26所述，用2-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異5惡唑-4-基)-[1,3，4"惡二唑(400mg，1.08mmol)替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-笨基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(460mg，94%)。MS:m/e=453.M+H+。實施例1174-{2曙氟誦5畫甲氧基國4畫[5-(5畫甲基-3-苯基誦異嚙唑-4畫基)國[l，3，4鳴二唑-2-基卜苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物在氮氣氛下向4-{2-氟-5-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)國[1，3，4"惡二唑誦2-基]-苯基}國硫代嗎淋(400mg，0.88mmol)于甲醇(6mL)和水(0.3mL)的懸浮液中加入過一硫酸氫鉀三聚鹽(1.09g，1.77mmol)并且在80。C下加熱該混合物18小時。將該反應混合物冷卻到環(huán)境溫度，加入亞硫酸氫鈉(38%，于水中，3mL)并且在環(huán)境溫度下攪拌0,5小時。所獲得的懸浮液用二氯甲烷(20mL)萃取并且用碳酸鈉水溶液(半飽和)洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色譜純化(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯曱烷=40:40:20-10:70:20)獲得白色固體狀的標題化合物(228mg，53%)。MS:m/e=485.3[M+H]+。實施例1182-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-5-(2，4，5-三氟-苯基)-1，3，4喁二唑如實施例2所述，用2，4，5-三氟苯甲酸替換鄰曱基苯甲酸將5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-甲酰肼(4.18g,19.2mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(3.16g，46%)。MS:m/e=358.1[M+H+。實施例1194隱{2，5-二氟-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉如實施例26所迷，用2-(2，4，5-三氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4"惡二唑(400mg，1.12mmol)替換2-(4-氟-2-甲^^-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異噶唑-4-基)-[l，3，4]嚙二唑并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(348mg，71%)。MS:m/e=4化M+H+。實施例1204-{2，5-二氟-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，41噴、二唑-2-基]-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物如實施例117所述，用4-{2，5誦二氟-4畫[5畫(5-曱基-3-苯基-異^惡唑-4誦基Hl，3，4p惡二唑-2畫基-苯基)-疏代嗎淋(208mg，0.47mmol)替換4-(2國氟畫5國甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[1，3，4嚙二唑-2-基-苯基}-疏代嗎啉并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯:二氯甲烷=40:40:20-10:70:20，129mg，58%)。MS:m/e=473.M+H+。實施例1212-(5-曱基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-5-噻吩-2-基-[l，3，4噴、二唑向5-曱基-3-苯基異噍唑-4-甲酸(357mg，1.76mmol)于二氯甲烷(7mL)的懸浮液中加入噻吩-2-甲酰肼(250mg，1.76mmol)和2-氯-l，3-二甲基鹽酸咪喳錯(654mg,3.87mmo1)。在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘后，在0。C下加入三乙胺(1.2mL，8.79mmol)并且攪拌該淺棕色懸浮液18小時同時溫熱到環(huán)境溫度。用水(25mL)和碳酸鈉水溶液(半飽和，25mL)洗滌。水層用二氯甲烷萃取并且合并的有機層通過硫酸鈉干燥。通過色譜純化(SK)2，庚烷:乙酸乙酯=100:0-70:30)獲得淺黃色半固體狀的標題化合物(233mg，43%)。MS:m/e=310.M+H+。實施例1222-(5-曱基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-5-噻吩-3-基-[l,3，4，惡二唑如實施例121所述，用漆吩-3-甲酰肼替換噢吩-2-甲酰肼將5-甲基-3-苯基異喁哇-4-甲酸(357mg,1.76mmol)轉化為黃色半固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯=90:10-60:40，207mg，38%)。MS:m/e=310.3[M+H十。實施例1234-{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-噻吩-3-基-異，惡唑-4-基)-[l，3，4]哺、二哇-2-基-苯基}-嗎啉a)5-曱基-3-噻吩-3-基-異喁唑-4-甲酸乙酯如實施例69a所述，用2-丁酸乙酯替換環(huán)丙基-丙炔酸乙基酯將替換N-羥基苯甲酰亞胺酰氯的N-羥基-噻吩-3-甲酰亞胺酰氯(carboximidoylchloride丄e故S(77人3675M6卵,2^6，11.4g，69.6mmol)轉化為深棕色液體狀的標題化合物(15.0g，91%),MS:m/e=238.0M+H+。b)5-曱基-3-噻吩-3-基-異嚙唑-4-曱酸如實施例69b所述，用5-甲基-3-噻吩-3-基-異喁唑-4-甲酸乙酯(2.73g，11.5mmol)替換5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-曱酸乙酯并被轉化為棕色固體狀的標題化合物(1.60g，67%)。MS:m/e=210.1[M+H+。。4-{3-甲氧基-4-5-。-甲基-3-噻吩-3-基-異喁唑-4-基)-『1,3,4化惡二唑-2-基1-苯基i-嗎啉如實施例94所述，用5-曱基-3-漆吩-3-基-異噍唑-4-曱酸(200mg，0.96mmol)替換3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異，惡唑-4-甲酸并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，乙酸乙酯:二氯曱烷=10:90-30:70，35mg，10%)。MS:m/e=378.2[M+H+。實施例124(2-甲氧基-乙基)-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3,4噍二唑-2-基-苯基}-胺如實施例26所述，用2-甲氣基乙基胺替換硫代嗎啉將2-(4-氟-2-曱氧基畫苯基)-5畫(5-甲基-3-苯基畫異伊惡唑-4畫基)誦[1，3，41碌、二唑(200mg，0.57mmol)轉化為灰白色泡沫狀的標題化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯=50:50-0:100，78mg，34%)。MS:m/e=407.4[M+H]+。實施例1254-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4嚙二唑-2-基HH-苯并咪唑如實施例2所述，用1H-苯并咪唑-4-甲酸替換鄰甲基苯甲酸將5-曱基-3-苯基-異"悉喳-4-甲酰肼(200mg,0.92mmol)轉化為白色固體狀的標題化合物(Si02，二氯甲烷曱醇:氨7J^95:5:0)-100:0-80:20，32mg，10%)。MS:m/e=344.M+印+。實施例126{2畫氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喝唑-4-基)-[l，3，4]哺二唑-2-基畫苯基}-(2-甲硫烷基-乙基)-胺如實施例26所述，用2-(甲#)乙基胺替換硫代嗎啉將2-(4,5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4，惡二唑(300mg，0.81mmol)(替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4喁二唑)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(r73mg，76%)。MS:m/e=441.2[M+H]+。實施例127(2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噍二唑-2-基-苯基}-(2-甲磺?；?乙基)-胺如實施例117所述，用{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異巧悉唑-4-基)-[l，3，4"惡二唑-2-基-苯基H2-曱J^克烷基-乙基)-胺(200mg，0.45mmol)替換4-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4]鳴二唑國2-基卜苯基}-硫代嗎啉并被轉化為灰白色固體狀的標題化合物(Si02，庚烷:乙酸乙酯曱醇=50:50:0畫0:95:5，140mg，65%)。MS:m/e=473.1[M+H+實施例1281-(2國{2畫氟-5曙甲氧基畫4國[5國(5畫甲基誦3-苯基畫異噶唑畫4-基Hl，3，4，悉二唑-2畫基畫苯基氨基}-乙基)-吡咯烷-2-酮如實施例26所述，用1-(2-絲-乙基)-吡咯烷-2-酮替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟國2誦甲猛誦苯基)畫5-(5-甲基誦3畫苯基-異噁唑畫4-基)誦[l，3，4喁二唑的2-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4鳴二唑(200mg,0.54mmol))轉化為灰白色固體狀的標題化合物(231mg，89%)。MS:m/e=478.2[M+H+。實施例1292-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，41嚙二唑-2-基卜苯基氨基卜乙醇如實施例26所述，用乙醇胺替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟-2-曱氧基-苯基)一5-(5-甲基-3曙苯基-異噍唑-4誦基)-[l，3，41喁二唑的2-(4，5誦二氟-2-曱氧基國苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑曙4-基)-[1，3，4"惡二唑(200mg，0.54mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(160mg，72%)。MS:m/e二411.2[M+H+。實施例130,A薦凌舉口-氟畫5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑誦4畫基)畫[l，3，4喁二唑-2誦基-苯基卜(四氫-呋喃-2-基甲基)-胺如實施例26所述，用外消旋-四氫糠基胺替換^L代嗎啉將替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噍二唑的2-(4,5-二氟-2-曱氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3,4喁二唑(200mg，0.54mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(129mg，53%)。MS:m/e=451.2[M+H+。實施例131{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4]"惡二唑-2-基-苯基}-吡咬-2-基甲基-胺如實施例26所述，用2-(絲乙基)吡咬替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4嚙二唑的2-(4，5-二氟-2-甲|1^-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁、唑-4-基)-1，3，4，惡二唑(200mg，0.54mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(188mg，76%)。MS:m/e=458.3[M+H]+。實施例132{2-氟-5-甲氧基-4-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，41噍二唑-2-基卜苯基}-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-胺如實施例26所述，用1-(2-氨基乙基)吡咯烷替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑的2-(4，5誦二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1,3，41噍二唑(200mg,0.54mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(145mg，58%)。MS:m/e=464.2[M+H+。實施例1331-(2-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，41喁二唑-2-基-苯基氨基}-乙基)-咪唑烷-2-酮如實施例26所述，用l-(2-氨基乙基)咪唑烷-2-酮替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[1，3，4鳴二唑的2-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，41噍二唑(200mg，0.54mmol)轉化為灰白色固體狀的標JH化合物(203mg，78%)。MS:m/e=479.M+H+。實施例134N-{3-曱氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,4]噍二唑-2-基-苯基}-甲酰胺將3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4嚙二唑-2-基-苯胺(200mg，0.57mmol)與甲酸(2.1mL，55.6mmol)的混合物在90。C下攪拌2小時。濃縮后通過色鐠純化殘留物(Si02,庚烷:乙酸乙酯:甲醇=50:50:0-0:95:5)，獲得黃色固體狀的標題化合物(21mg，10%)。MS:m/e=377.3[M+H+。實施例135N'-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-l,3，41鳴二唑-2-基卜苯基)-N，N-二曱基-乙烷-l，2-二胺如實施例26所述，用N,N-二甲基乙二胺替換硫代嗎啉將替換2-(4-氟-2畫曱氧基-苯基)-5-(5-甲基畫3-苯基-異哺'唑-4-基)畫[l，3，4p惡二唑的2-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-1，3，4]5悉二唑(200mg，0.54mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(202mg，85%)。MS:m/e=438.M+H+。實施例1364-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，41噴-二唑-2-基-吡咬-2-基}-嗎啉a)2-氯-5-〖5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基Vl,3,41"惡二唑-2-基卜吡啶向5-甲基-3-苯基-異哺唑-4-甲酰肼(5.00g,23.0mmol)于二氯曱烷(100mL)的溶液中加入6-氯煙酸(4.71g，29.9mmol)和2-氯-l，3-二甲基鹽酸咪唑錯(8.56g，50.6mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌所述懸浮液15分鐘后，將其冷卻到0。C并且緩慢地加入N，N-二異丙基乙基胺(19.7mL，115mmol)。攪拌該反應混合物18小時，同時溫熱到環(huán)境溫度。用碳酸鈉水溶液(飽和)洗滌，并且用二氯甲烷萃取水層。通過硫酸鈉干燥并且通過色譜純化(SK)2，庚烷:乙酸乙酯=80:20-50:50)獲得淺黃色固體狀的標題化合物(4.78g,61%)。MS:m/e=339.M+H+。b)445-5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-l,3,4化惡二唑-2-基l-吡啶-2-基V嗎啦向2-氯-5-[5-(5-甲基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-l，3，4噍二唑-2-基-吡啶(200mg，0.59mmol)于DMSO(2mL)的溶液中加入嗎啉(257mg，2.95mmol)，并且在160。C下攪拌該反應混合物1小時。冷卻到環(huán)境溫度后，用乙酸乙酯(20mL)稀釋并用碳酸鈉7jC溶液(飽和)和水洗滌。通過硫酸鈉干燥并且通過色i瞽純化(Si02，庚烷乙酸乙酯=80:20-70:30)獲得白色固體狀的標題化合物(162g，70%),MS:m/e=390.M+H+。實施例1372國{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-1，3，4]"惡二唑-2-基-吡啶-2-基氨基}-乙醇如實施例136b所述，用乙醇胺替換嗎啉將2-氯-5-[5-(5-甲基-3-苯基-異"悉峻_4-基)-1，3，4"惡二唑-2-基-吡咬(200mg，0.59mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(126mg，59%)。MS:m/e=364.3[M+H+。實施例1384-{5-5-(5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-[1，3，4哺二唑-2-基卜吡啶-2-基}-硫代嗎啉如實施例136b所述，用硫代嗎啉替換嗎啉將2-氯-5-[5-(5-曱基-3-苯基國異P7惡峻一4-基)畫[l，3，4p惡二唑-2-基-吡咬(400mg，1.18mmol)轉化為灰白色固體狀的標題化合物(126mg，59%)。MS:m/e=406.3[M+H]+。實施例139{5-[5_(5_甲基一3_苯基_異喁唑-4畫基)國1,3，4鳴二唑-2-基-吡啶-2-基}-(四氫畫吡喃-4-基)-胺如實施例136b所述，用4-氨基四氫吡喃替換嗎啉將2-氯-5-[5-(5-甲基-3-苯基-異巧悉唑-4-基)-1，3，4嗜、二唑-2-基-吡啶(200mg，0.59mmol)轉化為淺黃色固體狀的標題化合物(U7mg，49%)。MS:m/e=404.M+H]+。實施例1405'-[5-(5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-[1，3，4鳴二唑-2-基-3，4，5，6-四氫國2H-[l，2，]聯(lián)吡咬-4-醇如實施例136b所述，用4-羥基哌咬替換嗎啉將2-氯-5-[5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4^惡二唑-2-基]-吡啶(200mg，0.59mmol)轉化為淺黃色固體狀的標題化合物(17mg，7%)。MS:m/e=404.5[M+H+。實施例1414-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-1，3，4巧惡二唑-2-基-吡啶-2-基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物如實施例117所述，用4-{5-[5-(5-曱基-3-苯基-異嚙唑-4-基)-[1，3，4噍二唑畫2-基-吡咬-2-基}-硫代嗎淋(200mg，0.49mmol)替換4-{2-氟-5-甲氧基_4-5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-1，3，4噍二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉并被轉化為白色固體狀的標題化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯=50:50-0:100，157mg，73%)。MS:m/e=438.1[M+H+。實施例1424畫(6-[5-(5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-基Hl，3，4^惡二唑-2-基-吡咬-3-基卜嗎啉a、5-溴-2-5-(5-甲基-3-笨基-異噴、唑-4-基V〖l,3,41鳴二唑-2-基l-吡啶如實施例137a所述，用5-溴-2-gp比吱替換6-氯煙酸將5-甲基-3-苯基-異p惡唑-4-甲酰肼(4.14g，19.0mmol)轉化為棕色固體狀的標題化合物(2.83g，39%)。MS:m/e=385.1[M+H+。b)446-『5-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-『l,3,41噍二唑-2-基l-吡啶-3-基卜嗎進5畫溴-2-5-(5-甲基-3-苯基-異哺、唑-4-基)-[1，3,4]巧惡二唑-2-基-吡啶(200mg，0.52mmol)、嗎淋(455jtL，5.22mmol)和四丁^^f匕銨(41mg，0,10mmol)的混合物用微波在160°C下輻射1.5小時。在冷卻到環(huán)境溫度后，所獲得的懸浮液用乙酸乙酯(15mL)稀釋并且在該溫度下攪拌15分鐘。過濾并且用水(2mL)和乙酸乙酯(lmL)洗滌，獲得淺棕色固體狀的標題化合物(95mg，47%)。MS:m/e=390.3[M+H]+。權利要求1.下式的異噁唑-4-基-噁二唑衍生物及其可藥用酸加成鹽其中R1為氫、鹵素、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、氰基、低級烷基、-(CH2)n-環(huán)烷基、-(CH2)n-N(R)2、-(CH2)n-O-低級烷基或-(CH2)n-OH；n為0、1或2；R為氫或低級烷基；R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)芜x被一個或多個選自下述的取代基取代鹵素、氰基、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺?；?、-NRaRb、-C(O)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、芐氧基，任選被羥基、鹵素或低級烷基取代的雜環(huán)基，或者為任選被低級烷基取代的雜芳基；Ra和Rb獨立地為氫、低級烷基磺酰基、-C(O)H、-(CH2)n-N(R)2、-(CH2)n-O-低級烷基、-(CH2)n-S-低級烷基、-(CH2)n-S(O)2-低級烷基、雜芳基磺?；?、低級烷基、任選被低級烷基取代的-(CH2)n-雜環(huán)基，或者為-(CH2)n-環(huán)烷基、-(CH2)n-雜芳基、-(CH2)n-OH、-(CO)-R’，其中R’為低級烷基、環(huán)烷基或雜芳基；R3為芳基或雜芳基，它們?nèi)芜x被鹵素或被鹵素取代的低級烷基取代。2.根據(jù)權利要求1的式I異喁唑-4-基-哺二喳衍生物，其中R2為任選被一個或多個選自卣素、氰基、硝基、低級烷基、低級烷fL&、被閨素取代的低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺?；?NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、爺氧基，任選被羥基、卣素或低級烷基取代的雜環(huán)基的取代基取代的芳基，或者為任選被低級烷基取代的雜芳基，而且其它的定義如權利要求1所述。3.根據(jù)權利要求2的式I異^惡唑-4-基-^惡二唑衍生物，其選自下述2-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-苯基-[l，3，4]噁二唑，2-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-鄰甲苯基-l，3，4噴-二唑，2畫(3-甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，2畫(2-曱氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑，2-(4-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，41噴'二唑，2-(2-乙氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，41噁二唑，2-(2，4-二曱氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異噴'唑-4-基)-[l，3，4]噴-二唑，2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4_基)-1，3，4喁二唑，2-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l,3，4喁二峻-2-基l-苯胺，3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基]-苯胺，2-(2-甲氧基-4-甲基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4噁二唑，2-(2,5-二甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，環(huán)丙曱酸{3國甲氧基國4-5-(5誦曱基腳3誦笨基-異喁唑-4-基)畫11，3，4]喁二唑畫2-基國苯基}-酰胺，環(huán)丙曱酸{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，4廣惡二唑-2-基]-苯基卜甲基-酰胺，(4-{5-5-(2-環(huán)丙基-乙基)-3-笨基-異喁唑-4-基1-[1，3，4產(chǎn)惡二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-環(huán)丙基甲基-胺，環(huán)丙基曱基-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3，41惡二唑-2-基-笨基)-胺，4-{5-[5-(2-環(huán)丙基-乙基)-3-苯基-異噁唑-4-基]-[1，3，4，惡二唑-2-基}-3-甲錄-苯胺,N-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1,3，4噁二唑-2-基1-苯基}-雙-甲磺酖基-胺，N-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-甲磺酰胺，噻吩-3-甲酸-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噴-二唑-2-基-苯基}-酰胺，2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑，4-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4，噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉，4-{3-曱氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1,3，4，噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物，1一{3-甲氧基-4-5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3,41噁二唑-2-基]-苯基}-哌啶-4-醇，2-(4-甲磺?；?苯基)-5-(5-甲基-3-笨基-異噁喳-4-基)-l，3，4噁二唑，2-(3-甲磺?；?苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，4噁二唑，5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-2-(4-硝基-苯基)-1，3，4噁二唑，2-(4-咪唑-1-基-2-甲氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，41，噁二唑，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯胺，2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)畫l，3，4噁二唑，4-{4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉，4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，41噁二唑-2-基1-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物，4-{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喝唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l-氧化物，(2S*6R*2，6-二曱基-4-(4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基]-苯基}-嗎啉，2-(2-二氟甲氧基-苯基)-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，2-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-[l,3，41喁二唑，2-(3-氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4噁二唑，2隱(2-千氧基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑，1隱{4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4]鳴二唑-2-基-苯基}-哌咬，2-(2-曱氧基-4-三氟甲基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異^唑-4-基)-[l，3，4I噁二峻，2-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-[l，3，4噁二唑，2-(4畫二氟甲氧基-苯基)-5國(5國甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)畫[1，3，41，惡二唑，4-{3-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基Hl，3，4噴'二唑-2-基卜苯基〉畫硫代嗎啉l-氧化物，4畫[5-(5一曱基國3-苯基-異噁唑國4畫基)-1，3，4噍二唑國2國基]國千腈，2-[2-甲氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基1-5-(5-甲基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4嚙二唑，2-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基1-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3,4喁二峻，2-(5-乙基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1，3，4噁二唑，2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(5-異丙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑，噻吩畫2-磺酸{3-曱氧基-4-[5漏(5陽曱基畫3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4噁二唑-2誦基卜苯基}-酰胺，丙烷-2-磺酸{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，4]嗝二唑-2-基-笨基}-酰胺，{3-甲氧基-4國[5-(5國甲基-3國苯基畫異嗜、唑-4-基Hl，3，4喁二唑國2-基-苯基H四氬-吡喃-4-基)-胺，{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基}-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺，1-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，41鳴二唑-2-基-苯基}-旅溱，1-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-4-甲基-"底溱，4-{3-甲氧基-4-5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-嗎啉，2-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-5-(2-曱氧基-苯基)-[l，3，4喁二唑，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，41噁二唑-2-基l-苯甲酸曱酯，{3-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-笨基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噍二唑-2-基1-苯基}-二甲基-胺，2-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-[l，3，4，惡二唑，2-(2，4-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-1，3，4^惡二唑，4-{4-[5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4巧悉二唑-2-基-3-甲氧基-苯基卜嗎啉，N-環(huán)丙基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，41喁二唑-2-基-苯曱酰胺，N-環(huán)丙基甲基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1,3，4噁二唑-2-基-苯曱酰胺，{4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮，4畫[5畫(5-甲基-3畫苯基-異p惡唑國4-基)畫[l，3,4r惡二唑-2-基I-N-(四氫-吡喃-4國基)畫苯甲酰胺，{4-[5-(5-環(huán)丙基-3-苯基-異喁唑-4-基)-1，3，41喁二唑-2-基1-3-甲氧基-苯基}_(四氫_吡喃_4-基)-胺，2誦(2，5-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-l，3，41噴、二唑，2-(2,3-二氟-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-l，3，4，惡二唑，2-(2-甲氧基-4-[1，2，3三唑-2-基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異嚅唑-4-基)-l，3，4喁二唑，2-(2-甲氧基-4-[1，2，3三唑-1-基-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，2-(4，5-二氟-2-甲緣-苯基)-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑，(4-[5-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1，3，4噁二唑-2-基-3-苯基-異喁唑-5-基曱基}-甲基-胺，N-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，41，惡二唑-2-基-苯基}-乙酰胺，N-{3-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-丙酰胺，2_(4_氟_2-甲氧基-苯基)-5-(5-曱氧基甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l,3，41噁二唑,{4-5-(4-氟-2-曱氧基-苯基)-1，3，4噁二唑-2-基-3-苯基-異噁唑-5-基}-甲醇，4-(4-{5-[3-(3-氯-苯基)-5-甲基-異噁唑-4-基1-[1，3，41噁二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉，4-{3-甲氧基-4-[5-(3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-嗎啉，4-{4-[5-(3，5-二苯基-異惡唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基]-3-甲氧基-苯基}嗎啉，4-(4-{5-3-(2-氯-笨基)-5-甲基-異喁唑-4-基-[1,3，4，惡二唑-2-基}-3-曱氧基-苯基)-嗎啉，4-(4-{5-[3-(4-氟-苯基)-異噁唑-4-基-[1，3，4惡二唑-2-基}-3-曱氧基-苯基)-嗎啉，4-(4-{5-[3-(4-氟-苯基)-5-甲基-異噁唑-4-基-[1,3，4]惡二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉，4-{3-曱氧基-4-[5-(5-甲基-3-(4-甲基-異噁唑-4-基)-l，3,4]鳴二唑-2-基-苯基}-嗎啉，4-(3-甲氧基-4-{5-[5-曱基-3-(4-三氟甲基-苯基)-異噁唑-4-基[l，3，4惡二唑-2-基}-苯基)-嗎啉，4-(3-甲氧基-4-{5-5-甲基-3-(4-甲基-苯基)-異噁唑-4-基-[1,3,4噁二唑-2-基}-苯基)-嗎啉，4-{4-[5-(5-氯-3-苯基-異惡唑-4-基)-[1，3，4惡二唑-2-基-3-甲氧基-苯基卜}嗎淋，{4-[5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-[1，3，4]噁二唑-2-基-3-苯基-異噁唑-5-基卜二甲基-胺，4-{4-[5-(2-甲氧基-4畫嗎啉誦4-基-苯基)-[l，3，4]噁二唑-2-基]-3-苯基-異噁唑-5-基}-嗎啉，4-(4-{5-[3-(3-氟-苯基)畫5-甲基-異噁唑-4-基]-[1，3，4]噁二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉，4-(4-{5-[3-(4-氯-苯基)-5-甲基-異噁唑-4-基-1，3，4噁二唑-2-基}-3-甲氧基-苯基)-嗎啉，4-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-噻吩-2-基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基卜嗎啉，乙基-{4-[5-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基)-[l，3，4噁二唑-2-基-3-苯基-異噁唑-5-基}-胺，4，4-二氟-1-{4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1,3，4噁二唑-2-基]-苯基}畫哌啶，4-{3-甲氧基-4-[5-(3-苯基-5-吡唑-1-基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基-苯基}-嗎啉，4-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，41噁二唑-2-基-苯基}-嗎啉，4-[5-(2-甲緣-4-嗎啉-4-基-苯基)-[1，3,4]噁二唑-2-基1-3-苯基-異噁唑-5-腈，4-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，4噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉，4-{2-氟-5-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物，2-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-5-(2，4，5-三氟-苯基)-[1，3，4-噁二唑，4-{2，5-二氟-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1,3，4]噁二唑_2-基-苯基}-硫代嗎啉，4-{2，5-二氟-4-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4唾、二唑-2-基-苯基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物，4-{3-曱氧基-4-[5-(5-甲基-3-噻吩-3-基-異喁唑-4-基)-[l，3，4喁二唑-2-基-苯基卜嗎啉，(2-甲氧基-乙基)-{3-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4噁二唑-2-基-苯基}-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基-苯基}-(2-曱基硫烷基-乙基)-胺，{2-氟-5-曱氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-l，3，4噁二唑-2-基-苯基}_(2-甲磺酰基-乙基)-胺，1-(2-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4噁二唑-2-基畫苯基氨基卜乙基)-吡咯烷-2-酮，2-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4]喁二唑-2-基畫苯基氨基卜乙醇，,/"#凌-{2-氟-5-甲氧基-4畫5陽(5誦甲基-3-苯基畫異喁唑-4隱基)-[l，3，4喁二唑國2畫基卜苯基H四氫-呋喃-2-基曱基)-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3，4喁二唑-2-基-苯基}-吡啶-2-基甲基-胺，{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[1，3,41喁二唑-2-基畫苯基}-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-胺，1-(2-{2-氟-5-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3，4產(chǎn)惡二唑-2-基-苯基氨基}-乙基)-咪唑烷-2-酮，N-{3-甲氧基-4-5-(5-甲基-3-苯基-異，惡唑-4-基)-[1，3,4巧惡二唑-2-基-苯基}-甲酰胺或N'-{2-氟-5-甲氧基-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[1，3，4]，惡二唑-2-基-苯基卜N，N-二甲基-乙烷-l，2-二胺。4.根據(jù)權利要求l的式I異噁唑-4-基-噁二唑衍生物，其中W為任選被一個或多個選自卣素、M、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被卣素取代的低級烷^、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺酰基、-NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、節(jié)氧基，任選被羥基、卣素或低級烷基取代的雜環(huán)基的取代基取代的雜芳基；或為任選被低級烷基取代的雜芳基，而且其它定義如權利要求1所述。5.根據(jù)權利要求4的式I異噁唑-4-基-噁二唑衍生物，其選自下述2-氯-3-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-l，3，4喁二唑-2-基-吡啶，8-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基]-會啉，2-[5-(5-甲基-3-苯基-異喁唑-4-基)-[l，3，4]鳴二唑-2-基-吡咬，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-l，3,4]噍二唑-2-基-lH-苯并咪唑，5-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4，惡二唑-2-基]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，4-[5-(5-曱基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-[l，3，45惡二唑-2-基-吡咬，4畫[5-(5-曱基-3-苯基-異鳴唑-4-基)-[l，3，4巧惡二唑-2-基-喹啉，5-5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[l，3，4嗜、二唑-2-基-吡咬-2-基胺，1，3-二甲基-5-5-(5-甲基-3-苯基-異噴、唑-4-基)-[1,3，4噴、二唑-2-基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，5-[5-(5-異丙基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[l，3，4唾，二唑-2-基卜l，3-二曱基-l，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，2-氯-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-[l，3，4p惡二唑-2-基卜吡啶，4-{4-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，41噁二唑-2-基-吡咬-2-基}-嗎啉，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4陽基Hl，3，4r惡二唑-2-基]-lH-丐l咮，2-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異"惡唑-4-基)-[1，3，4嗜、二唑-2-基-吡啶，2曙氯-6誦甲fL&誦3-[5畫(5畫甲基-3-苯基-異巧惡峻-4-基)誦l,3，4]嗜-二喳-2-基-吡啶，2，6-二曱氧基-3-[5-(5-曱基-3-苯基-異^惡唑-4-基Hl，3，4p惡二唑-2-基卜吡啶，2-(5-甲基-3-苯基-異^惡唑-4-基)-5-噻吟-2-基-[l，3，4;r惡二唑，2-(5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-5-噻吩-3-基-[l，3，4p惡二唑，4-[5-(5-曱基-3-苯基-異喁、唑-4-基Hl，3，45惡二唑-2-基-lH-苯并咪唑，4-{5-15-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-[1，3，4]惡二唑-2-基-吡咬-2-基}-嗎啉，2-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基卜吡啶-2-基氨基}-乙醇，4-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶-2-基}-硫代嗎啉，{5-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3,4]噁二唑-2-基]-吡啶-2-基}-(四氫-吡喃-4-基)-胺，5'-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2，]聯(lián)吡啶-4-醇，4-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶-2-基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物或4-{6-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶-3-基}-嗎啉。6.根據(jù)權利要求1的式I異噁唑-4-基-噁二唑衍生物，其中R2為任選被一個或多個選自卣素、M、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被卣素取代的低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺?；?、-NRaRb、-C(0)-NRaRb、-C(O)-雜環(huán)基、芐氧基，任選被羥基、卣素或低級烷基取代的雜環(huán)基的取代基取代的雜環(huán)基；或為任選被低級烷基取代的雜芳基，而且其它定義如權利要求l所述。7.根據(jù)權利要求1的式I異噁唑-4-基-噁二唑衍生物，其中Ｒ２為任選被卣素、低級烷氧基、雜環(huán)基或NRaRb取代的吡啶基，其中Ra和Rb如權利要求1所定義。8.根據(jù)權利要求7的式I異噁唑-4-基-噁二唑衍生物，其選自下述2-氯-3-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶，2-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶，4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l,3，4]噁二唑-2-基]-吡啶，5－[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基Hl，3，4]"惡二唑-2-基]-吡啶-2-基胺，2-氯-4-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶，4－{4-[5－(5－甲基-3－苯基-異噁唑-4－基)畫[1，3，4]噁二唑-2－基]-吡啶-2-基}-嗎啉，2-甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]，噁二唑-2-基]-吡啶，2-氯-6-甲(-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶，2，6-二甲氧基-3-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[l，3，4]噁二唑-2-基]-吡啶，4-{5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4喁二喳-2-基-吡咬-2-基}-嗎啉，[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，4噁二唑-2-基]-吡咬-2-基絲}-乙醇，4-{5-[5-(5-曱基-3-苯基-異噁唑-4-基)-[1，3，41喁二唑-2-基-吡啶-2-基}-硫代嗎啉，{5-5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4廣惡二唑-2-基卜吡啶-2-基}-(四氫-吡喃-4-基)-胺，5'攀[5-(5-曱基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-1，3，4s惡二唑-2-基1-3,4,5,6-四氫-2H-[l，2'聯(lián)吡咬-4-醇，4-{5-5-(5-甲基-3-苯基-異嗜'唑-4-基)-1，3，4廣惡二唑-2-基-吡啶-2-基}-硫代嗎啉l，l-二氧化物或4-{6-5-(5-甲基-3-苯基-異嗜唑-4-基)-1,3，4噁二唑-2-基-吡咬-3-基}-嗎啉。9.根據(jù)權利要求1的式I異噁唑-4-基-噁二峻衍生物，其中W為奮啉基。10.根據(jù)權利要求9的式I異鳴唑-4-基-喁二喳衍生物，其選自8-[5-(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-1，3，4噁二唑-2-基-^#和4-[5-(5-甲基-3-苯基曙異噴、峻-4-基)-[l,3，41噴、二唑-2-基-喹啉。11.根據(jù)權利要求1的式I異噁唑-4-基-噁二喳衍生物，其中W為l-H-苯并咪唑-5-基、1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮-5-基或1，3-二甲基-1，3-二氬-苯并咪唑_2-酮-5-基。12.根據(jù)權利要求ll的式I異喁峻-4-基-喁二峻衍生物，其選自下述5-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-[l，3，4r惡二唑-2-基-lH-苯并咪唑，5-[5-(5-甲基-3-苯基-異嗜、唑-4-基)-[l，3，4]巧悉二唑-2-基-l，3-二氫-苯并咪唑畫2-酮，1，3-二甲基-5-[5-(5-甲基-3-苯基-異噍唑-4-基)-[1，3，4]喁二唑-2-基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮和5畫[5-(5-異丙基-3-苯基-異噍唑-4-基)-l，3，4喁二唑-2-基H，3-二甲基-l，3畫二氬-苯并咪唑-2-酮。13.制備如權利要求1所定義的式I化合物的方法，該方法包括將式II化合物<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>與式III化合物<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>在三氯氧磷存在下反應，生成式I化合物，<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>其中R1、R2和R3如權利要求1所定義，而且，如果需要的話，將式I化合物轉化為藥物可接受的鹽。14.通過專利要求11所述的方法或通過相當?shù)姆椒ㄖ苽涞母鶕?jù)權利要求1-12中任意一項的式I化合物。15.藥物，其包含一種或多種根據(jù)權利要求1-12中任意一項所述的式I化合物和藥物可接受的賦形劑。16.根據(jù)權利要求15的用于治療與GABAAa5亞單位有關的選自認知障礙的疾病或用作認知增強劑的藥物。17.根據(jù)權利要求16的用于治療阿爾茨海默病的藥物。18.根據(jù)權利要求1-12中任意一項的式I化合物用于制備用于治療認知障礙或用作認知增強劑的藥物中的用途。19.根據(jù)權利要求1-12中任意一項的式I化合物用于制備治療阿爾茨海默病的藥物的用途。20.上文所述的本發(fā)明。全文摘要本發(fā)明涉及式I異噁唑-4-基-噁二唑衍生物及其可藥用酸加成鹽，其中R¹為氫、鹵素、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、氰基、低級烷基、-(CH₂)_n-環(huán)烷基、-(CH₂)_n-N(R)₂、-(CH₂)_n-O-低級烷基或-(CH₂)_n-OH；n為0、1或2；R為氫或低級烷基；R²為環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)芜x被一個或多個選自下述的取代基取代鹵素、氰基、硝基、低級烷基、低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷基、C(O)O-低級烷基、低級烷基磺酰基、-NR^aR^b、-C(O)-NR^aR^b、-C(O)-雜環(huán)基、芐氧基，任選被羥基、鹵素或低級烷基取代的雜環(huán)基，或者為任選被低級烷基取代的雜芳基；R^a和R^b獨立地為氫、低級烷基磺?；?、-C(O)H、-(CH₂)_n-N(R)₂、-(CH₂)_n-O-低級烷基、-(CH₂)_n-S-低級烷基、-(CH₂)_n-S(O)₂-低級烷基、雜芳基磺?；⒌图壨榛?、任選被低級烷基取代的-(CH₂)_n-雜環(huán)基，或者為-(CH₂)_n-環(huán)烷基、-(CH₂)_n-雜芳基、-(CH₂)_n-OH、-(CO)-R’，其中R’為低級烷基、環(huán)烷基或雜芳基；R₃為芳基或雜芳基，他們?nèi)芜x被鹵素或被鹵素取代的低級烷基取代。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，此類化合物對GABAAα5受體結合點顯示出高親和性和選擇性，因此適合用作認知增強劑或用于治療認知障礙如阿爾茨海默病。文檔編號A61K31/4245GK101346372SQ200680048667公開日2009年1月14日申請日期2006年12月13日優(yōu)先權日2005年12月23日發(fā)明者A·托馬斯,A·科布勒特,B·布特爾曼,B·韓,H·柯納斯特申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司