專利名稱：治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科雜癥是日常生活中的常見病、多發(fā)病，具有發(fā)病率高、危害性大，除了給患者帶來難言之隱的痛苦外，嚴重者還會影響女性生殖系統(tǒng)，造成終身無法挽回的損失。陰道炎是由不同病因引起的婦女多種陰道粘膜炎性疾病的總稱，一般是婦科常見的多發(fā)性感染疾病。主要是由于婦女陰道防御功能低下時，受到病原微生物入侵所引起。引發(fā)陰道炎常見的病原微生物主要有細菌、病毒、原蟲、霉菌、念珠菌、衣原體等(如陰道滴蟲、白色陰道假絲酵母和陰道嗜血桿菌)。其主要分為細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、念球菌性陰道炎、陰道正常菌群失調(diào)所引起的非特異性陰道炎等。其癥狀表現(xiàn)為患部特異瘙癢、白帶增多、有異味、灼痛等；若不及時治療，病原微生物進一步侵入感染，引發(fā)附件、子宮、盆腔等多種婦科并發(fā)感染，后果不堪設(shè)想。
現(xiàn)有的婦炎消栓劑對婦科炎癥的療效明顯，但其生物利用度差，需要在腔道內(nèi)融散才能釋放藥力。而結(jié)合現(xiàn)代先進制藥技術(shù)的乳膏劑釋藥迅速，可快速殺菌，且效果持久，體積小，安全性高，穩(wěn)定性好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑及其制備方法，本發(fā)明在現(xiàn)有婦炎消栓劑的基礎(chǔ)上，將其改劑為水包油型乳膏劑，膏體均勻細膩質(zhì)軟，對陰道能起到潤滑和保濕的作用；與陰道分泌物有很好的生物相溶性，釋藥迅速；可使藥物平穩(wěn)緩慢持久釋放，起到長效作用，達到快速殺滅病原微生物、發(fā)揮潔陰止癢、消炎殺菌、消除異味的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是用苦參190～210g、蛇床子190～210g、千里光170～190g、凡士林260～280g、單硬酸甘油酯185～205g、硬酯酸185～205g、十二烷基硫酸鈉37～47g、冰片10～20g、水揚酸甲酯10～20g、甘油260～280g、替硝唑45～55g、對羥基苯甲酸乙酯2～10g和純化水1875ml制成的。
具體地說，它是用苦參200g、蛇床子200g、千里光180g、凡士林270g、單硬酸甘油酯195g、硬酯酸195g、十二烷基硫酸鈉42g、冰片15g、水揚酸甲酯15g、甘油270g、替硝唑50g、對羥基苯甲酸乙酯6g和純化水1875ml制成的。
婦康舒乳膏劑的制備方法為苦參、蛇床子、千里光經(jīng)凈選處理；蛇床子用6倍量70％乙醇常溫浸泡48小時后回流提取3次，第一次回流提取2小時，第二、三次分別回流提取1.5小時；合并三次提取液，濾過，濾液備用；苦參和千里光加水煎煮三次，第一次加8倍量的水煎煮2小時，第二、三次加6倍量的水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃相對密度為1.20的清膏，加95％乙醇使含醇量達70％，再與蛇床子的醇提液合并，充分攪勻，靜置醇沉48小時以上，用150目鋼絲篩網(wǎng)濾過，回收乙醇并濃縮至60℃相對密度為1.40的稠膏，備用；稱取油相輔料凡士林、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉和對羥基苯甲酸乙酯，分別倒入油浴罐中，加熱攪拌到95℃-100℃，全熔解，恒溫滅菌30分鐘，打開冷卻水降溫，降至80℃-85℃時，備用；再稱取水相原輔料甘油、替硝唑、純化水、中藥浸膏，分別倒入水浴罐中，加熱攪拌到95℃-100℃，全溶解，恒溫滅菌30分鐘，打開冷卻水降溫，降至80℃-85℃時，備用；當油相和水相物料溫度降到80℃-85℃時，打開真空系統(tǒng)，利用真空系統(tǒng)通過油料管緩慢把油相物料抽入到水相中，真空度0.04Mpa，邊抽邊攪拌，轉(zhuǎn)速70轉(zhuǎn)/分鐘，初步乳化10分鐘；當物料溫度降到70℃-75℃時，打開剪切均質(zhì)乳化器，第一次均質(zhì)攪拌乳化4分鐘，真空度0.06Mpa，轉(zhuǎn)速7000-10000轉(zhuǎn)/分鐘；打開冷卻水降溫，當物料溫度降到55℃時，滴加冰片乙醇液和水揚酸甲酯，第二次均質(zhì)乳化3分鐘，真空度0.06Mpa，轉(zhuǎn)速7000-10000轉(zhuǎn)/分鐘；當物料溫度降到40℃-45℃時，放掉真空，關(guān)掉冷卻水，出料，攪拌速度25轉(zhuǎn)/分鐘；包裝，即得。
滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、急慢性宮頸炎，屬中醫(yī)“帶下病”、“陰癢”等范疇，為婦科常見病證。多因正氣虛弱，邪毒乘虛內(nèi)侵，濕濁下注，蓄積下焦，損傷任帶二脈，致穢液下流；或因忽視衛(wèi)生感染病蟲，蟲蝕陰中，而致陰癢不適、等諸證?！秼D人秘科》云“帶下之病，婦女多有之。赤者屬熱，兼虛兼火治之?！薄夺t(yī)宗金鑒婦科心法要決》“婦人陰癢，多因濕熱生蟲，甚則肢體倦怠，小便淋漓……”故外治宜清熱解毒，燥濕殺蟲，祛風止癢。
本發(fā)明中苦參苦、寒，清熱燥濕，祛風殺蟲；蛇床子辛、苦、溫，散寒祛風，燥濕殺蟲；更配千里光助苦參、蛇床子燥濕殺蟲止癢，又具有清熱解毒之效。方中西藥組分替硝唑為硝基咪唑類抗原蟲、抗厭氧菌藥，抗菌作用優(yōu)于甲硝唑，且副作用低，是目前治療厭氧菌感染的最有效藥物之一。加入中藥提取物中，發(fā)揮中西藥雙重作用。全方共奏清熱解毒，燥濕殺蟲，祛風止癢之功效。用于帶下病(滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、急慢性宮頸炎)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑能有效地止痛止癢，抑制黏液分泌，促進組織再生等，療效確切、無毒副作用；與陰道分泌物有很好的生物相溶性，釋藥迅速，可使藥物平穩(wěn)緩慢持久釋放，起到長效作用，達到快速殺滅婦女陰道病原微生物、發(fā)揮潔陰止癢、消炎殺菌、消除異味的作用；膏體均勻細膩質(zhì)軟，起到潤滑和保濕的作用，對陰道干澀引起的陰道不適具有良好的保健作用；質(zhì)量穩(wěn)定，對陰道黏膜無毒、無刺激性，安全可靠；內(nèi)包裝采用新型插入給藥系統(tǒng)，避免了在使用過程中的二次污染，體積小，使用攜帶極為方便。
為了確保本發(fā)明制劑的效果，申請人進行了以下試驗研究一、制備工藝研究1.本發(fā)明中藥材提取，根據(jù)所用各中藥材所含有效成分的特點，采用水提和醇浸泡后回流提取兩種工藝，苦參、千里光里的苦參素等用水提取法，而蛇床子中的蛇床子素用70％乙醇浸泡后熱回流提取，使所用中藥材有效成分能充分提取出來。確定了水提和醇浸泡后熱回流提取次數(shù)及時間，確定了醇沉濃度、時間及流浸膏密度等制備工藝參數(shù)；其中醇沉后的醇液要用150目鋼絲篩網(wǎng)濾過，否則最后所得流浸膏中夾雜有較粗的顆粒，直接影響膏體的光滑和細膩度。
2.本發(fā)明采用傳統(tǒng)中藥乳膏劑配方，以十二烷基硫酸鈉作乳化劑，單硬酸甘油酯作乳膏體穩(wěn)定劑，對羥基苯甲酸乙酯作防腐劑，水揚酸甲酯和冰片作芳香劑，甘油作水分保濕劑；通過實驗研究確定了配方比例和生產(chǎn)工藝參數(shù)。
3.本發(fā)明的制備工藝，經(jīng)長期的生產(chǎn)試驗證明，適應工業(yè)化大生產(chǎn)，生產(chǎn)穩(wěn)定，質(zhì)量可控。
二、初步穩(wěn)定性考察從2003年11月份開始，按照中試規(guī)模依照固定的制備工藝生產(chǎn)的三批本發(fā)明制劑，依照自擬質(zhì)量標準草案的指標和方法進行考察，結(jié)果表明本發(fā)明在室溫自然條件下質(zhì)量穩(wěn)定。
三、藥理毒理研究大鼠皮膚一次給藥急性毒性試驗，大鼠皮膚給藥亞急性毒性試驗，家兔一次給藥皮膚刺激試驗，多次給藥對破損皮膚的刺激性試驗，豚鼠皮膚過敏試驗，結(jié)果均表明婦康舒乳膏采用皮膚給藥途徑、所用劑量、所用療程時，毒性小，無刺激，非致敏，安全范圍大。
大鼠長期毒性試驗婦康舒乳膏高劑量(相當于臨床成人日用量的200倍)、中劑量(相當于臨床成人日用量的195倍)、低劑量(相當于臨床成人日用量的100倍)連續(xù)4周皮膚給藥，動物的一般狀況、體重、食量、血液學指標未見異常；停藥2周的上述觀測亦未見異常。給藥組試驗結(jié)果與賦形劑組比較，均無顯著性差異。動物長期毒性試驗表明，婦康舒乳膏臨床采用皮膚給藥途徑、所用劑量、所用療程時，毒性小，安全范圍大。據(jù)此試驗結(jié)果可以看出本發(fā)明不存在毒理學意義，從而為臨床驗證提供了用藥安全性依據(jù)。
四、藥效學研究1、抗損傷試驗結(jié)果表明，婦康舒乳膏明顯提高軟組織損傷處愈合分值，明顯減輕動物損傷處組織瘀血、水腫以及肌纖維的變性及壞死。
2、鎮(zhèn)痛試驗小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗，小鼠甲醛法鎮(zhèn)痛試驗。試驗結(jié)果均有明顯鎮(zhèn)痛作用。
3、抗炎試驗抗小鼠耳部腫脹試驗，抗大鼠角叉菜膠性足腫試驗，抗大鼠芽腫試驗。試驗結(jié)果婦康舒乳膏對炎癥均有明顯的抑制作用。
4、抗小鼠腹腔毛細管通透性試驗結(jié)果顯示，婦康舒乳膏可減少小鼠腹腔的光密度，對小鼠腹腔毛細管通透性有明顯的降低作用。
5、活血實驗結(jié)果表明，婦康舒乳膏可降低大鼠的全血粘度RBC壓積和RBC電泳指數(shù)，對大鼠血瘀癥血液流變學有改善作用。
結(jié)論婦康舒乳膏有抗損傷、抗炎、鎮(zhèn)痛及活血作用。從而為確定本發(fā)明的功能、主治及臨床運用范圍，提供了實驗依據(jù)。
總之，通過對本發(fā)明的主要研究結(jié)果，本發(fā)明制劑使用安全，療效確切，質(zhì)量可控，每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)嚴格按照操作SOP進行，從而達到了過程可控、均勻、穩(wěn)定的目的。
具體實施例方式
具體實施例方式苦參200g、蛇床子200g、千里光180g、凡士林270g、單硬酸甘油酯195g、硬酯酸195g、十二烷基硫酸鈉42g、冰片15g、水揚酸甲酯15g、甘油270g、替硝唑50g、對羥基苯甲酸乙酯6g、純化水1875ml苦參、蛇床子、千里光經(jīng)凈選處理；蛇床子用6倍量70％乙醇常溫浸泡48小時后回流提取3次，第一次回流提取2小時，第二、三次分別回流提取1.5小時；合并三次提取液，濾過，濾液備用；苦參和千里光加水煎煮三次，第一次加8倍量的水煎煮2小時，第二、三次加6倍量的水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(60℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達70％，再與蛇床子的醇提液合并，充分攪勻，靜置醇沉48小時以上，用150目鋼絲篩網(wǎng)濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.40(60℃)的稠膏，備用；稱取油相輔料凡士林、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉和對羥基苯甲酸乙酯，分別倒入油浴罐中，加熱攪拌到95℃-100℃，全熔解，恒溫滅菌30分鐘，打開冷卻水降溫，降至80℃-85℃時，備用；再稱取水相原輔料甘油、替硝唑、純化水、中藥浸膏，分別倒入水浴罐中，加熱攪拌到95℃-100℃，全溶解，恒溫滅菌30分鐘，打開冷卻水降溫，降至80℃-85℃時，備用；當油相和水相物料溫度降到80℃-85℃時，打開真空系統(tǒng)，利用真空系統(tǒng)通過油料管緩慢把油相物料抽入到水相中(控制加入的流量和流速)，邊抽邊攪拌(70轉(zhuǎn)/分鐘，真空度0.04MPa)，初步乳化10分鐘；當物料溫度降到70℃-75℃時，打開剪切均質(zhì)乳化器，第一次均質(zhì)攪拌乳化4分鐘(7000-10000轉(zhuǎn)/分鐘，真空度0.06MPa)；打開冷卻水降溫，當物料溫度降到55℃時，滴加冰片乙醇液和水揚酸甲酯，第二次均質(zhì)乳化3分鐘(7000-10000轉(zhuǎn)/分鐘，真空度0.06MPa)；當物料溫度降到40℃-45℃時，放掉真空，關(guān)掉冷卻水，出料(攪拌速度25轉(zhuǎn)/分鐘)；包裝，制成1000支，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑，其特征在于它是用苦參190～210g、蛇床子190～210g、千里光170～190g、凡士林260～280g、單硬酸甘油酯185～205g、硬酯酸185～205g、十二烷基硫酸鈉37～47g、冰片10～20g、水揚酸甲酯10～20g、甘油260～280g、替硝唑45～55g、對羥基苯甲酸乙酯2～10g和純化水1875ml制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑，其特征在于它是用苦參200g、蛇床子200g、千里光180g、凡士林270g、單硬酸甘油酯195g、硬酯酸195g、十二烷基硫酸鈉42g、冰片15g、水揚酸甲酯15g、甘油270g、替硝唑50g、對羥基苯甲酸乙酯6g和純化水1875ml制成的。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑的制備方法，其特征在于苦參、蛇床子、千里光經(jīng)凈選處理；蛇床子用6倍量70％乙醇常溫浸泡48小時后回流提取3次，第一次回流提取2小時，第二、三次分別回流提取1.5小時；合并三次提取液，濾過，濾液備用；苦參和千里光加水煎煮三次，第一次加8倍量的水煎煮2小時，第二、三次加6倍量的水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃相對密度為1.20的清膏，加95％乙醇使含醇量達70％，再與蛇床子的醇提液合并，充分攪勻，靜置醇沉48小時以上，用150目鋼絲篩網(wǎng)濾過，回收乙醇并濃縮至60℃相對密度為1.40的稠膏，備用；稱取油相輔料凡士林、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉和對羥基苯甲酸乙酯，分別倒入油浴罐中，加熱攪拌到95℃-100℃，全熔解，恒溫滅菌30分鐘，打開冷卻水降溫，降至80℃-85℃時，備用；再稱取水相原輔料甘油、替硝唑、純化水、中藥浸膏，分別倒入水浴罐中，加熱攪拌到95℃-100℃，全溶解，恒溫滅菌30分鐘，打開冷卻水降溫，降至80℃-85℃時，備用；當油相和水相物料溫度降到80℃-85℃時，打開真空系統(tǒng)，利用真空系統(tǒng)通過油料管緩慢把油相物料抽入到水相中，真空度0.04Mpa，邊抽邊攪拌，轉(zhuǎn)速70轉(zhuǎn)/分鐘，初步乳化10分鐘；當物料溫度降到70℃-75℃時，打開剪切均質(zhì)乳化器，第一次均質(zhì)攪拌乳化4分鐘，真空度0.06Mpa，轉(zhuǎn)速7000-10000轉(zhuǎn)/分鐘；打開冷卻水降溫，當物料溫度降到55℃時，滴加冰片乙醇液和水揚酸甲酯，第二次均質(zhì)乳化3分鐘，真空度0.06Mpa，轉(zhuǎn)速7000-10000轉(zhuǎn)/分鐘；當物料溫度降到40℃-45℃時，放掉真空，關(guān)掉冷卻水，出料，攪拌速度25轉(zhuǎn)/分鐘；包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療婦科炎癥的婦康舒乳膏劑及其制備方法，它是用苦參、蛇床子、千里光、凡士林、單硬酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、冰片、水揚酸甲酯、甘油、替硝唑、對羥基苯甲酸乙酯和純化水制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑療效確切、無毒副作用；釋藥迅速，可使藥物平穩(wěn)緩慢持久釋放，起到長效作用；膏體均勻細膩質(zhì)軟，起到潤滑和保濕的作用，對陰道干澀引起的陰道不適具有良好的保健作用；質(zhì)量穩(wěn)定，對陰道黏膜無毒、無刺激性，安全可靠；內(nèi)包裝采用新型插入給藥系統(tǒng)，避免了在使用過程中的二次污染；體積小，使用攜帶極為方便。
文檔編號A61K31/045GK1879690SQ200610200448
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月15日
發(fā)明者張沛, 張云輝, 張之君 申請人:貴州柏強制藥有限公司