專利名稱：一種含朱砂和/或雄黃的清開靈注射液配方及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射藥物(含粉針劑)的配方及其制備方法，更確切地講是一種在清開靈注射液原方的基礎上，在原方中加入朱砂和/或雄黃成分。配方中的朱砂、雄黃組分已經(jīng)經(jīng)過生物法溶解、去毒，并且按照不同的比例與清開靈注射液混合，制備成新型清開靈注射液(含粉針劑)，旨在改善其療效，增加其治療適應癥，更好的為臨床服務。
背景技術：
朱砂和雄黃作為藥用在我國已有幾千年的歷史。由于二者具有較好的療效，歷代醫(yī)藥學家創(chuàng)造了許多名方，使用二者的方劑不斷增加，而且應用廣泛。宋代《太平惠民合劑局方》、明代《證治準繩》及四版《中華人民共和國藥典》收載的含朱砂和雄黃的方劑統(tǒng)計結果表明，二者的用藥頻率一般在10％左右，高者可達30％。由以上的統(tǒng)計結果可以看出，在歷代方劑中朱砂和雄黃的用藥頻率是較高的，同時也說明了歷代中醫(yī)藥學家對它們的作用是肯定的。臨床上經(jīng)常使用的含朱砂和雄黃方劑、成藥有幾十種，如安宮牛黃丸、牛黃清心丸、紫雪丹、至寶丹及朱砂安神丸等名貴中成藥。其中稱瘟病四寶的安宮牛黃丸最為著稱，是我國主要的出口創(chuàng)匯品種，具有清熱解毒、化痰通絡、醒腦開竅、改善腦循環(huán)及抑制病毒復制等作用，安宮牛黃丸主要由朱砂、雄黃，牛黃、水牛角、珍珠母、黃芩、梔子、金銀花、板藍根等藥物組成。
清開靈注射液是在安宮牛黃丸組方基礎上開發(fā)的，但其去除化裁掉了安宮牛黃丸組方中占主要組分的朱砂和雄黃。清開靈注射液組方中去除朱砂、雄黃的主要原因主要有兩方面一方面由于組方中占主要組分的朱砂和雄黃的主要化學成分分別為硫化汞(HgS)和硫化砷(As4S4)，而二者都是極難溶于水的化合物，造成注射液制備困難，消化系統(tǒng)吸收困難，藥理學、毒理學、藥效學研究困難等；另一方面，朱砂和雄黃中的重金屬(砷，汞)含量很高，利用中藥藥典規(guī)定的礦物中藥炮制方法，例如水飛等傳統(tǒng)炮制工藝去除困難，不能有效降低朱砂和雄黃中的重金屬元素含量，更無法定量控制藥物中有效成份的含量，對人體會造成很大的危害，對藥效的發(fā)揮產(chǎn)生不利的影響。因此，制備清開靈注射液時將朱砂和雄黃兩味藥去除。然而，這樣做卻人為地縮減了安宮牛黃丸的藥效范圍，未能體現(xiàn)朱砂和雄黃的藥用價值。減弱了安宮牛黃丸的原有藥效，同時也限制了清開靈注射液的應用范圍以及安宮牛黃丸走向國際化和安宮牛黃丸的二次開發(fā)。
中國發(fā)明專利申請2006102000675和中國發(fā)明專利申請2006102002736中公開了朱砂、雄黃的溶解及其去毒方法，在本發(fā)明中所用的朱砂，雄黃溶解液即是用上述專利方法制備的。這些方法一方面解決了朱砂、雄黃溶解的問題，不但使活性成分溶出以更有效的發(fā)揮作用，也可使溶解態(tài)的砷、汞元素與中藥有效成分形成絡合物，構成中藥復方組合物的有效活性中心；另一方面可有效控制朱砂，雄黃中的重金屬與砷的含量，降低朱砂、雄黃的毒性，充分體現(xiàn)朱砂和雄黃的藥用價值。改善中藥復方的療效，增加其治療適應癥，更好的為臨床服務。
本發(fā)明涉及一種注射藥物的配方及其制備方法。更確切地講是一種在清開靈注射液原方的基礎上，在原方中加入了朱砂和/或雄黃成分。配方中的朱砂、雄黃組分已經(jīng)經(jīng)過微生物法溶解、去毒，并且按照不同的比例與清開靈注射液混合，制備成新型清開靈注射液或粉針劑。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于提供一種加入了朱砂和雄黃兩味藥的、新型的適用于治療高熱昏迷、中風、抗腫瘤等疾病的，藥效更顯著、全面的清開靈注射劑或粉針劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種工藝簡單、流程較短、成本低廉的利用微生物對礦物藥的溶解降低藥物中有毒重金屬含量的、含朱砂和/或雄黃的清開靈注射液或粉針劑配方及其制備工藝。
實施措施本發(fā)明的目的可以通過以下措施來實現(xiàn)中國發(fā)明專利申請2006102000675和中國發(fā)明專利申請2006102002736中公開了朱砂、雄黃提取物的溶解和重金屬(含砷)的控制方法。按照上述兩個專利中公開的方法制備好朱砂、雄黃的配制液備用。
清開靈注射液按照國家標準制備。
新型清開靈注射液或粉針劑的制備分別將不同濃度的朱砂和/或雄黃配制液和制得的清開靈注射液混合，再經(jīng)微孔濾膜過濾后，得到含朱砂和/或雄黃主要組分的清開靈注射液，或者冷凍干燥或噴霧干燥記得注射用粉針劑備用。
本發(fā)明與現(xiàn)有的清開靈注射液產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝相比具有如下優(yōu)點
本發(fā)明從合理利用中藥，全面認識成藥中每一組分的功效的原則出發(fā)，不但克服了國家標準的清開靈注射液去除朱砂和雄黃兩味主要組分的弊端，而且又可控制重金屬含量，且有效增強了清開靈注射液的藥效。本發(fā)明制備工藝獨特。切實達到控制中藥中重金屬的含量，增強藥效，確保用藥安全的目的，充分體現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥的精髓。
本發(fā)明的藥效理論如下現(xiàn)代藥理學分析認為，朱砂具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥，強心退熱作用，雄黃具有清熱解毒、抑制病毒復制、抗腫瘤等作用。朱砂，雄黃與牛黃，金銀花、黃芩、梔子、板藍根配伍，可協(xié)同其抗菌、抗病毒、抗炎退熱作用。本發(fā)明所得到的新型清開靈注射液具有清熱解毒、化痰通絡、清營涼血、醒腦開竅之功效及改善腦循環(huán)、抑制病毒復制等作用。對缺血性腦損傷有保護作用，可以清除自由基，減輕腦組織脂質過氧化反應。減少腦細胞壞死，抗腫瘤等作用，同時將毒性控制到安全閾值。
具體實施例方式
以下提供本發(fā)明的三個具體的實施例，但這并不意味著本發(fā)明局限于這些具體實施實例，因為同領域技術人員可以根據(jù)本專業(yè)的一般知識使用本發(fā)明所用的以細菌法炮制的朱砂和/或雄黃進行組方。
實施例一按照國家標準清開靈注射劑的配方及其國家標準清開靈注射液或粉針劑制備方法制備清開靈注射液或粉針劑。
實施例二含朱砂和/或雄黃的新型清開靈注射液或粉針劑制備工藝其制備工藝包括如下步驟(1)按照中國發(fā)明專利申請2006102000675和中國發(fā)明專利申請2006102002736中公開的方法制備好朱砂、雄黃的配制液；(2)分別將不同濃度的朱砂、雄黃配制液與按國家標準制得的清開靈注射液按下面所示的比例混合；(3)混合液經(jīng)微孔濾膜過濾后，得到含朱砂和/或雄黃的清開靈注射液，或者冷凍干燥或噴霧干燥即得注射用粉針劑備用。
一種含朱砂和/或雄黃的新型清開靈注射液或粉針劑配方組合物，是按以下重量比組成
甲目前國家標準的清開靈注射劑組分1-99％+雄黃組分1-99％。
乙目前國家標準的清開靈注射劑組分1-99％+朱砂組分1-99％。
丙目前國家標準的清開靈注射劑組分1-99％+雄黃組分1-99％+朱砂組分1-99％。
實施例三含朱砂和/或雄黃的清開靈注射液或粉針劑的抗腫瘤作用1、材料與方法(1)按實施例一所示方法由蘭州大學臨床前新藥研究重點實驗室按表一制備各種樣品，均以1mmol/LNaOH溶液助溶，以培養(yǎng)液調至所需濃度。
(2)將HL-60細胞系(人急性早幼粒白血病細胞，由蘭州大學基礎醫(yī)學院提供)孵育于37℃、5％CO2的二氧化碳培養(yǎng)箱中。用含10％小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液(SIGMA公司)每2～3天傳代培養(yǎng)。
(3)分別將不同樣品的藥液加入長滿單層的對數(shù)生長期細胞中，作用于不同的時間后以0.25％胰酶消化，收集各藥液作用后的貼壁細胞，以PBS緩沖液洗滌2次，離心后去上清液，邊振蕩邊滴入70％冷乙醇固定細胞，4℃保存。上機前PBS洗滌3次，加入適量PBS液與含RNA酶的碘化丙啶PI染液混勻，經(jīng)45目尼龍網(wǎng)濾過后，調細胞濃度至1×106個/ml，以流式細胞儀測定亞二倍體細胞DNA含量的變化，測定細胞數(shù)為10000個。
(4)試驗結果見下表

權利要求
1.本發(fā)明涉及一種注射藥物的配方及其制備方法，更確切地講是一種在清開靈注射液原方的基礎上，在原方中加入朱砂和/或雄黃成分。配方中的朱砂、雄黃組分已經(jīng)經(jīng)過微生物法溶解、去毒，并且按照不同的比例與清開靈注射液混合，制備成新型清開靈注射液或粉針劑，旨在改善其療效，增加其治療適應癥，充分體現(xiàn)傳統(tǒng)中藥的精髓，更好的為臨床服務。
2.權利要求1所述的新型清開靈注射液或粉針劑，其特征是該新型清開靈注射液或粉針劑在清開靈原方的基礎上可以含有1～100％朱砂，或者含有1～100％的雄黃，或者同時含有1～99％的朱砂和1～99％的雄黃。
3.根據(jù)權利要求1和權利要求2所述的含朱砂和/或雄黃的新型清開靈注射液或粉針劑，其特征在于該新型清開靈注射液或粉針劑各成分按下述方法制備朱砂按照中國發(fā)明專利申請2006102000675和中國發(fā)明專利申請2006102002736中公開的朱砂提取物提取方法將其溶解和成分控制，進行固液分離，得到朱砂備用液。雄黃按照中國發(fā)明專利申請2006102000675和中國發(fā)明專利申請2006102002736中公開的雄黃提取物提取方法將其溶解和成分控制，進行固液分離，得到雄黃備用液。清開靈注射液或粉針劑按照國家標準制備。
4.根據(jù)權利要求1、權利要求2和權利要求3所述含朱砂和/或雄黃的新型清開靈注射液或粉針劑，其特征在于該新型清開靈注射液或粉針劑各按下述方法制備分別將朱砂和/或雄黃的備用液液與按國家標準制得的清開靈注射液按比例混合，微孔濾膜過濾、滅菌即得含有含有朱砂和/或雄黃的新型清開靈注射液，或者冷凍干燥或噴霧干燥即得注射用粉針劑備用。
5.根據(jù)權利要求1至4所述，本發(fā)明所得到的新型清開靈注射液或粉針劑，其特征在于該新型清開靈注射液或粉針劑藥物既可在抗腫瘤治療中應用，也可應用于其它疾病的治療。
6.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5所述，如果國家標準的清開靈配方改變，含有朱砂和/或雄黃的新型清開靈注射液或粉針劑中注射液的配方及其制備方法的權利與上述1、2、3、4、5權利要求等同。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射藥物的配方及其制備方法，更確切地講是一種在現(xiàn)行清開靈注射液原方的基礎上，在原方中加入朱砂和/或雄黃成分。配方中的朱砂、雄黃組分已經(jīng)經(jīng)過生物法溶解、去毒，并且按照不同的比例與清開靈注射液混合，制備成新型清開靈注射液或粉針劑，旨在改善其療效，增加其治療適應癥，充分體現(xiàn)傳統(tǒng)中藥的精髓，更好的為臨床服務。
文檔編號A61P9/00GK1872201SQ20061020040
公開日2006年12月6日 申請日期2006年4月27日 優(yōu)先權日2005年4月28日
發(fā)明者李紅玉, 張景紅 申請人:蘭州大學