專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療胃部及腸道疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別是一種治療胃部及腸道疾病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
胃部疾病，是一種常見(jiàn)病，它嚴(yán)重影響著人們的身體健康。胃部及腸道疾病都屬于難于根除，易反復(fù)發(fā)作的疾病?，F(xiàn)有的治療胃部疾病的藥物很多，但大多數(shù)療效明顯的化學(xué)藥的副作用不可忽視，不適合長(zhǎng)期服用，大多數(shù)副作用不明顯的中成藥的療效又不甚理想。而且，在繼續(xù)的研究中，發(fā)現(xiàn)由于藥物提取工藝的缺陷，使得藥物的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，劑型品種也不夠豐富，適用人群范圍窄。中藥制劑可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、軟膠囊劑、膏劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑，藥物劑型是藥物治療疾病的應(yīng)用形式，在保證療效的前提下，劑型的多樣性極大地滿(mǎn)足了廣大病患的不同的用藥需求。
胃復(fù)春片是本申請(qǐng)人歷經(jīng)20余年研制發(fā)明的一種治療胃部及腸道疾病的中藥制劑，產(chǎn)品列入國(guó)家中藥保護(hù)品種，其組成配方一直為申請(qǐng)人所保密。專(zhuān)利申請(qǐng)200510076815.9公開(kāi)了一種預(yù)防治療胃及消化道疾病的藥物制劑，該申請(qǐng)根據(jù)胃復(fù)春中藥片劑產(chǎn)品說(shuō)明所公開(kāi)的中藥原料組成，同時(shí)按中藥原料的常規(guī)用量進(jìn)行了專(zhuān)利申報(bào)，但該專(zhuān)利申請(qǐng)的說(shuō)明書(shū)的療效一覽表雖然采用了胃復(fù)春藥片所公開(kāi)的治療效果，但其說(shuō)明書(shū)并無(wú)具體的實(shí)施例，未公開(kāi)具有明顯療效的原料組成配方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種組方合理、治療胃部及腸道疾病具有明顯療效好的中藥制劑及其制備方法。
人參Radix Ginseng為五加科(Araliaceae)植物人參Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根。栽培者為″園參″，野生品習(xí)稱(chēng)″野山參″。朝鮮人參別名高麗參，其原植物與國(guó)產(chǎn)人參相同。紅參為人參的栽培品經(jīng)蒸制后的干燥根及根莖，秋季采挖，洗凈，蒸制后，干燥。其藥材標(biāo)準(zhǔn)按《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部第105頁(yè)紅參項(xiàng)檢查。紅參含人參皂苷Rg1(C42H72O14)和人參皂苷Re(C48H82O18)的總量不得少于0.20％。紅參具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津、安神等功效。
紅參性溫，其他人參性平。紅參有益氣攝血的功效，尤其對(duì)因長(zhǎng)期消化系統(tǒng)疾病而虛弱、氣不攝血的患者有好的效果。
香茶菜的藥材標(biāo)準(zhǔn)按2000年浙江省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《浙江省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》中香茶菜項(xiàng)下檢查。香茶菜為唇形科植物香茶菜Rabdosia amethystoides(Benth.)Hara、大萼香茶菜Rabdosia macrocalyx(Dunn.)Hara及其同屬數(shù)種植物的干燥地上部分或根莖。其能清熱解毒，散瘀止痛?？捎糜谖鸽涮弁?，瘡瘍腫毒，腫瘤。
炒枳殼的藥材標(biāo)準(zhǔn)按《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部第171頁(yè)枳殼項(xiàng)下檢查。枳殼(炒)為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)。7月果皮尚綠時(shí)采收，自中部橫切為兩半，曬干或低溫干燥。取枳殼片，照《中華人民共和國(guó)藥典》麩炒法炒至色變深。炒枳殼可緩和其峻烈之性，偏于理氣健胃消食。用于宿食停滯，嘔逆噯氣，風(fēng)疹瘙癢。研究表明枳殼和炒枳殼水煎液對(duì)兔離體腸管\兔離體子宮及小白鼠胃腸運(yùn)動(dòng)均有影響，但炒枳殼水煎液作用強(qiáng)度低于生品，從而減緩了枳殼對(duì)腸道平滑肌的刺激。
一種治療胃部及腸道疾病的中藥制劑，由下列主要原料的水和/或醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成紅參131重量份、香茶菜2500重量份、炒枳殼250重量份。
其制備方法包括下列步驟(1)稱(chēng)取下列中藥材作為原料紅參131、香茶菜2500重量份、枳殼250重量份；(2)紅參粉碎成細(xì)粉；(3)香茶菜清潔后打碎加5-15倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；(4)枳殼清潔后切成小片，取麩皮置于熱鍋中，加熱到冒煙時(shí)，加入枳殼片，快速翻動(dòng)，炒至藥材表面顯黃色或色變深時(shí)取出，篩去麩皮，放涼，每100公斤凈藥材用10公斤麩皮進(jìn)行炒制；
(5)炒枳殼加5-15倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；(6)上述兩種濾液合并濃縮成膏狀，加入紅參細(xì)粉及輔料，干燥，制成制劑即得。
紅參甘，微苦，溫，功效明顯。香茶菜苦，微辛，涼，植物含有效成分相對(duì)較少。枳殼苦，辛，酸，濕，使用歷史已久。本發(fā)明的配比紅參最少，枳殼次之，香茶菜量最大，符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論，也符合各原料功效成分含量不同的實(shí)際。在藥理上，本發(fā)明配伍中的紅參據(jù)《日華子本草》載可“調(diào)中治氣，消食開(kāi)胃”，《醫(yī)學(xué)啟源》稱(chēng)可“治脾胃陽(yáng)氣不足……，補(bǔ)中緩中”，現(xiàn)代《中藥大辭典》也有報(bào)道稱(chēng)紅參可使慢性胃炎病人胃病消失，食欲增強(qiáng)，大便正常，胃液總酸度增加。香茶菜藥理試驗(yàn)顯示金黃色葡萄球菌高度敏感(平板打洞法)；宋氏痢疾桿菌，大腸桿菌，綠膿桿菌，傷寒桿菌中度敏感。炒枳殼的現(xiàn)代研究表明，水煎劑3.33×10-3g/ml對(duì)兔離體十二指腸呈抑制作用，當(dāng)濃度為9.99×10-3g/ml，對(duì)能顯著拮抗乙酰膽堿引起的兔離提回腸收縮，灌胃100％炒枳殼水煎液0.1ml，能明顯促進(jìn)小鼠胃腸蠕動(dòng)。
本發(fā)明將三種原料合理配伍，相互協(xié)同增效，其有效成份易被人體吸收，治療胃部及腸道疾病療效顯蓍、副作用小。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1稱(chēng)取下列中藥材作為原料紅參131克、香茶菜2500克、枳殼250克；紅參粉碎成細(xì)粉；香茶菜清潔后打碎加5倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；枳殼清潔后切成小片，取麩皮置于熱鍋中，加熱到冒煙時(shí)，加入枳殼片，快速翻動(dòng)，炒至藥材表面顯黃色或色變深時(shí)取出，篩去麩皮，放涼，每100公斤凈藥材用10公斤麩皮進(jìn)行炒制；炒枳殼加5倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；上述兩種濾液合并濃縮成膏狀，加入紅參細(xì)粉及輔料，干燥，將干品粉碎制顆粒，與適量硬脂酸鎂混合后制成片劑。
實(shí)施例2稱(chēng)取下列中藥材作為原料紅參131克、香茶菜2500克、枳殼250克；紅參粉碎成細(xì)粉；香茶菜清潔后打碎加10倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；枳殼清潔后切成小片，取麩皮置于熱鍋中，加熱到冒煙時(shí)，加入枳殼片，快速翻動(dòng)，炒至藥材表面顯黃色或色變深時(shí)取出，篩去麩皮，放涼，每100公斤凈藥材用10公斤麩皮進(jìn)行炒制；炒枳殼加10倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；上述兩種濾液合并濃縮成膏狀，加入紅參細(xì)粉及輔料，干燥，將干品粉碎、過(guò)篩成細(xì)粉后滅菌，加入約一倍量的大豆油制成軟膠囊。
將實(shí)施例1制得的中藥制劑進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)試，結(jié)果如下一、毒理檢驗(yàn)急性毒性、長(zhǎng)期毒性由浙江省中醫(yī)藥研究院進(jìn)行的急性毒理試驗(yàn)表明，小鼠最大耐受量＞50g/kg，相當(dāng)于人用劑量的672倍，本品安全范圍較大。大鼠按人用劑量的6.72～50倍連續(xù)飼養(yǎng)180天，未見(jiàn)大鼠出現(xiàn)外觀(guān)、體重、血常規(guī)、肝腎功能的異常及主要臟器組織的毒性變化。
二、功能試驗(yàn)結(jié)果1.防治胃癌前期病變和抑制胃癌用N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)誘發(fā)大鼠胃癌前期病變和早、晚期胃癌發(fā)生。結(jié)果喂食藥物組與MNNG造模組比較●對(duì)胃癌前病變的防治

●對(duì)胃癌的影響

2.對(duì)試驗(yàn)大鼠胃粘膜CA72-4的影響CA72-4為腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，被認(rèn)為是與胃腸道腫瘤相關(guān)的一種腫瘤標(biāo)志物。

3.治療脾虛大鼠幽門(mén)螺桿菌(HP)感染胃炎的研究

4.藥物在臨床能明顯改善上腹隱痛、脹滿(mǎn)等癥狀，對(duì)小鼠胃排空試驗(yàn)結(jié)果

5.藥物治療慢性萎縮性胃炎或伴腸上皮化生、異型增生(中醫(yī)辨證屬脾胃虛弱兼氣滯證)的臨床驗(yàn)證，病例440例，治療組120人，對(duì)照組120人，開(kāi)放組200人。使用維酶片對(duì)照。
●癥狀療效對(duì)比

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，治療組、開(kāi)放組、治療加開(kāi)放組與對(duì)照組比較有顯注性差異(U＝6.22，5.91，6.80)P＜0.01。
●各組胃鏡、病理療效對(duì)比

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，治療組、開(kāi)放組、治療加開(kāi)放組與對(duì)照組比較有顯注性差異(U＝5.06，2.59，4.12)，P＜0.01。
●治療加開(kāi)放組治療前后胃組織病理檢查的對(duì)比

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，治療加開(kāi)放組患者治療后的腺體萎縮、減少及腸上皮化生和異型增生較治療前有顯注性差異(U＝5.58，5.96，2.87)，P＜0.01。
在臨床研究上《上海中醫(yī)藥雜志》1997年第5期第32頁(yè)，李曉明在“胃復(fù)春片治療慢性胃炎60例療效觀(guān)察”一文中報(bào)道胃復(fù)春片治療慢性胃炎60例，其中淺表性胃炎40例，萎縮性胃炎20例，治療3個(gè)月，臨床療效顯效率22％，總有效率86.67％，胃鏡顯效率18％，總有效率83.33％，病理顯效率15％總有效率71.67％。
《貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》1998年第3期，黃濤在“中藥胃復(fù)春片治療慢性胃炎的療效觀(guān)察”一文中報(bào)道中藥胃復(fù)春片治療慢性胃炎140例，治療組70例，對(duì)照組70例，觀(guān)察2個(gè)月，治療組癥狀改善總有效率90％，對(duì)照組為64％，胃鏡治療組總有效率達(dá)86％，對(duì)照組為63％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，兩組p值均小于0.01。
權(quán)利要求
1.一種治療胃部及腸道疾病的中藥制劑，由下列主要原料的水和/或醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成紅參131重量份、香茶菜2500重量份、枳殼250重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃部及腸道疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)稱(chēng)取下列中藥材作為原料紅參131重量份、香茶菜2500重量份、枳殼250重量份；(2)紅參粉碎成細(xì)粉；(3)香茶菜清潔后打碎加5-15倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；(4)枳殼清潔后切成小片，取麩皮置于熱鍋中，加熱到冒煙時(shí)，加入枳殼片，快速翻動(dòng)，炒至藥材表面顯黃色或色變深時(shí)取出，篩去麩皮，放涼，每100公斤凈藥材用10公斤麩皮進(jìn)行炒制；(5)炒枳殼加5-15倍量水常壓或減壓煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；(6)上述濾液合并濃縮成膏狀，加入紅參細(xì)粉及輔料，干燥，制成制劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明一種治療胃部及腸道疾病的中藥制劑，由下列主要原料的水和/或醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成紅參131重量份、香茶菜2500重量份、枳殼250重量份。本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥制劑的制備方法，稱(chēng)取原料，紅參粉碎成細(xì)粉；香茶菜清潔后打碎加5－15倍量水常壓或減壓煎煮二次，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；枳殼清潔后切成小片，用麩皮進(jìn)行炒制；炒枳殼加5－15倍量水常壓或減壓煎煮二次，合并提取液，沉淀、過(guò)濾，濾液備用；上述濾液合并濃縮成膏狀，加入紅參細(xì)粉及輔料，干燥，制成制劑，即得。本發(fā)明原料配伍合理，制備方法簡(jiǎn)單有效，其有效成份易被人體吸收，治療胃部及腸道疾病療效明顯、副作用小。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1927298SQ20061015352
公開(kāi)日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月28日
發(fā)明者許麥成, 林家樂(lè), 張偉 申請(qǐng)人:杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司