專利名稱:鹽酸曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚組合的注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域的臨床上用于鎮(zhèn)痛的一種新的注射 劑,由鹽酸曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚組合而成。
背景技術(shù):
疼痛是人類最早能感知的主觀內(nèi)在感覺,也是人類最經(jīng)常 遇見的問題。但由于長期以來人們對(duì)疼痛的認(rèn)識(shí)比較片面,認(rèn)為疼痛只是 疾病的癥狀,只要疾病治好,疼痛就會(huì)消失,所以至今還有眾多患者正在 忍受著疼痛的折磨。慢性疼痛作為一種病癥,已引起全世界的高度重視,世界疼痛大會(huì)將疼痛確認(rèn)為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的"人類第5大 生命指征"。很多病理性疼痛本身就是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和工作質(zhì) 量的疾病,人們逐漸意識(shí)到疼痛的重要性,世界衛(wèi)生組織于2000年就提出 "慢性疼痛是一類疾病",國際疼痛學(xué)會(huì)決定從2004年開始,將每年的10 月11日定為"世界鎮(zhèn)痛日"。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,在歐美有35%的人患有 慢性疼痛,而我國對(duì)比這一數(shù)字只高不低;世界上每天約550萬人忍受癌 痛的折磨,中國城市居民中大約57%的人經(jīng)歷過不同程度的頭痛。 一些骨 折、創(chuàng)傷、燒傷、癌癥等疾病引發(fā)的急性疼痛(包括銳痛和絞痛)更是嚴(yán) 重影響患者生存質(zhì)量的普遍性難題。以癌癥疼痛為例,據(jù)我國衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)顯示,20世紀(jì)90年代我國腫瘤發(fā)病率己上升為127例/10萬人。近年 來我國每年新增腫瘤患者160萬 170萬人,死于惡性腫瘤人數(shù)達(dá)140萬人, 腫瘤患者總數(shù)估計(jì)在450萬人左右。腫瘤患者中至少有1/3存在著不同程 度的疼痛,其中晚期患者占60% 90%。
目前醫(yī)學(xué)更加注重病人的生活質(zhì)量,對(duì)各種疾病引起疼痛的治療也催生了新的止痛藥市場。據(jù)ims國際咨詢公司預(yù)測,2005年,全球止痛劑市 場總量達(dá)800億美元以上。目前,美國、歐洲和日本是全球最大的止痛藥 市場,過去30年來止痛藥銷售額一直處于穩(wěn)步上升狀態(tài)。我國是止痛藥物的消費(fèi)大國,用藥量每年呈上升趨勢,同時(shí)也是止痛 藥物的生產(chǎn)大國,目前,我國已成為亞洲最大、世界第二的解熱鎮(zhèn)痛藥生 產(chǎn)和出口大國。但是產(chǎn)品以撲熱息痛、阿司匹林和安乃近為主,產(chǎn)品科技 含量不高,附加值很低,與國外的大公司相比,我國的解熱鎮(zhèn)痛藥在研發(fā) 創(chuàng)新能力和工藝水平等諸多方面還是很難與之相競爭。近幾年來鑒于止痛 新藥不斷遭受安全性問題,復(fù)方制劑將是鎮(zhèn)痛藥今后新產(chǎn)品開發(fā)的一個(gè)重 要方向。 一些新型的復(fù)方制劑正顯示良好的市場前景,目前選擇的重點(diǎn)就 是將一些原來在臨床使用多年,療效確切且安全性高的藥組合在一起。根 據(jù)2005年前三季度典型醫(yī)院用藥情況顯示, 一些復(fù)方制劑增長勢頭明顯, <象氨基比林+安替比林+巴比妥(aminophenazone+phenazone+barbital), 克痛寧+曲馬多+布洛芬(cobratoxin+tramadol+ibuprofen),羥考酮+對(duì) 乙酰氨基酚(oxycodone+paracetamol)等。復(fù)方藥物組合已成為鎮(zhèn)痛藥市場發(fā)展的一個(gè)明顯的趨勢,例如散利痛它是 以異丙安替比林為主要組份的復(fù)方制劑,近年來發(fā)展較快,從十大城市醫(yī) 院購藥金額看,1995年為441180元,到2000年已增加到3345859 元,增長了7.5倍。國外以異丙安替比林為主要組份的復(fù)方制劑達(dá)200多個(gè),它是一個(gè)很有發(fā)展前途的品種。本發(fā)明提出的鹽酸曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚組合的注射劑是一個(gè)新穎的 鎮(zhèn)痛藥物,其組方成分是由阿片類和非甾體類使用最久的鹽酸曲馬多和對(duì) 乙酰氨基酚組合在一起的復(fù)方制劑,產(chǎn)品安全性高,止痛效果確切。鹽酸曲馬多(Tramadol Hydrochloride)其化學(xué)名為(±) —反一1— (間一甲氧基苯基)一2— (二甲基氨)一甲基) 一環(huán)己醇的鹽酸鹽。為非 嗎啡類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的特異體。無致 平滑肌痙攣和明顯呼吸抑制作用,鎮(zhèn)痛作用可維持4 6小時(shí)。可延長巴比 妥類藥物麻醉持續(xù)時(shí)間。與安定類藥物同用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。本品耐受性 和依賴性很低。臨床上廣泛用于用于癌癥疼痛、骨折或術(shù)后疼痛等各種急、 慢性疼痛。乙酰氨基酚(Paracetamol)其化學(xué)名為N-(4-羥基苯基)乙酰胺。為乙酰 苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥.通過抑制環(huán)氧化酶,選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前 列腺素的合成,導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用,其解熱作用強(qiáng)度 與阿司匹林相似;通過抑制前列腺素等的合成和釋放,提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛 作用,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥,作用較阿司匹林弱,僅對(duì)輕、中度疼痛有效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明鹽酸曲馬多與乙酰氨基酚聯(lián)合用藥,兩者具有較好的協(xié) 同增效作用。聯(lián)合用藥比鹽酸曲馬多單獨(dú)用藥起效快,緩解疼痛的時(shí)間比 撲熱息痛長。不僅維持并加強(qiáng)藥物療效的同時(shí),而且也使曲馬多和對(duì)乙酰 氨基酚的用藥劑量減少,進(jìn)一步降低了藥物的不良反應(yīng)。因此本發(fā)明選用 鹽酸曲馬多與乙酰氨基酚藥物組合制備成注射劑,其特點(diǎn)是緩解疼痛起效 迅速,鎮(zhèn)痛效果明顯,不易耐藥,制備成注射劑同時(shí)可以減少口服曲馬多 與乙酰氨基酚單方制劑時(shí)常見的惡心、嘔吐、腹痛等共有副作用。本發(fā)明 臨床上可廣泛用于緩解中重度疼痛,特別是重度疼痛。
本發(fā)明方案填補(bǔ)了國內(nèi)外臨床用藥的一項(xiàng)空白,具有很好的市場前景 和開發(fā)價(jià)值。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種全新鎮(zhèn)痛用的注射劑,藥品處方及制 備方法如下1、本發(fā)明涉及的注射劑由鹽酸曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚組合而成。2、 處方量每瓶(支)注射劑中含有鹽酸曲馬多30 90份,對(duì)乙酰氨基酚300 700份,最優(yōu)方案為每瓶(支)注射劑中含有鹽酸曲馬多75mg,對(duì)乙 酰氨基酚650mg或各組分按此比例減半。同時(shí)還可含有注射劑制備時(shí)允許 加入的輔料(如助溶劑、穩(wěn)定劑、PH值調(diào)節(jié)劑、粉針的賦形劑等等)3、 本發(fā)明所要求的劑型為注射劑,包括小容量注射液、粉針劑(含凍 干粉針)、大容量注射液;但最優(yōu)為小容量注射液,其次為粉針劑。4、 本發(fā)明的制備方法見具體實(shí)施方式
。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明可用下面實(shí)施例加以說明 實(shí)施例1 本發(fā)明產(chǎn)品1000支3ml注射液的制備-鹽酸曲馬多 37. 5克對(duì)乙酰氨基酚 325克藥用輔料 適量注射用水 3000ml制成 1000瓶制備方法1、 按以上處方比例精密稱取鹽酸曲馬多、乙酰氨基酚原料。2、 將鹽酸曲馬多投入到600ml加熱至6(TC左右的注射用水中,攪拌至 完全溶解,調(diào)節(jié)PH值至4.5 6.5,得A液備用。3、 將對(duì)乙酰氨基酚投入到1500ml注射用水中,攪拌至完全溶解,調(diào)節(jié) ra值至4. 5 6. 5,得B液備用。4、 將A液、B液均勻混合,加水至全量3000ml。5、 加入0.03%的針劑用活性炭除熱源,攪拌30分鐘,濾除活性炭,藥 液再經(jīng)0.45um和0.22um微孔濾膜過濾后,測定含量與PH值,合格后定 量分裝于3ml安剖瓶中,封口后于105"C滅菌30分鐘,檢査合格后即得每 支3ml的本發(fā)明注射液產(chǎn)品。實(shí)施例2 本發(fā)明產(chǎn)品凍干粉針的制備-鹽酸曲馬多 75克對(duì)乙酰氨基酚 650克藥用輔料 適量 注射用水 5000ml制成 1000瓶制備方法1、 按以上處方比例精密稱取鹽酸曲馬多、乙酰氨基酚原料。2、 將鹽酸曲馬多投入到1200ml加熱至6(TC左右的注射用水中,攪拌至 完全溶解,調(diào)節(jié)ra值至4.5 6.5,得A液備用。3、 將對(duì)乙酰氨基酚投入到3000ml注射用水中,攪拌至完全溶解,調(diào)節(jié)
PH值至4.5 6.5,得B液備用。
4、 將A液、B液均勻混合,加水至全量3000ml。
5、 加入0. 01-0. 5%的針劑用活性炭除熱源,攪拌30分鐘,濾除活性炭,
藥液再經(jīng)0.45um和0.22um微孔濾膜過濾后,測定含量與PH值,合格后 濾液定量分裝于西林瓶中。
6、 將分裝好的藥液置于冷凍干燥機(jī)中,降溫至-25°C -3(TC保持2小
時(shí)后,再降溫至-40°C -45°C,開啟真空,緩緩升溫至-5。C 0'C升華干燥, 至水分小于1%停止干燥,冷凍干燥畢,壓蓋包裝即得本發(fā)明產(chǎn)品凍干粉針 藥品。
在生產(chǎn)過程中,還可以加賦型劑、助溶劑、PH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬 絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。
本發(fā)明不限于以上具體實(shí)施方法。
權(quán)利要求
1、本發(fā)明涉及的注射劑由鹽酸曲馬多(Tramadol Hydrochloride)與對(duì)乙酰氨基酚(Paracetamol)組合而成。
2、 本發(fā)明涉及的注射劑的處方量每瓶(支)注射劑中含有鹽酸曲馬 多30 90份,對(duì)乙酰氨基酚300 700份,最優(yōu)方案為每瓶(支)注射劑 中含有鹽酸曲馬多75mg,對(duì)乙酰氨基酚650mg或各組分按此比例減半。同 時(shí)還可含有注射劑制備時(shí)允許加入的輔料(如助溶劑、穩(wěn)定劑、PH值調(diào) 節(jié)劑、粉針的賦形劑等等)。
3、 本發(fā)明所要求的劑型為注射劑,包括小容量注射液、粉針劑(含凍 千粉針)、大容量注射液;但最優(yōu)為小容量注射液,其次為粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明提出的鹽酸曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚組合的注射劑是一個(gè)新穎的鎮(zhèn)痛藥物,其組方成分是由阿片類和非甾體類使用最久的鹽酸曲馬多和對(duì)乙酰氨基酚組合在一起的復(fù)方制劑。其特點(diǎn)是緩解疼痛起效迅速,鎮(zhèn)痛效果明顯,不易耐藥,制備成注射劑同時(shí)可以減少口服鹽酸曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚單方制劑時(shí)常見的惡心、嘔吐、腹痛等共有副作用。本發(fā)明臨床上可廣泛用于緩解中重度疼痛,特別是重度疼痛。本發(fā)明方案填補(bǔ)了國內(nèi)外臨床用藥的一項(xiàng)空白,具有很好的市場前景。
文檔編號(hào)A61K31/167GK101147731SQ200610145890
公開日2008年3月26日 申請(qǐng)日期2006年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月22日
發(fā)明者陳旭良 申請(qǐng)人:陳旭良