專利名稱：一種治療心率失常的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域具體涉及一種以植物中草藥為原料制成的治療心率失常的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心血管系統(tǒng)疾病中最難治療最棘手的是心臟病中的心律失常。它發(fā)病率高，死亡率高，據(jù)醫(yī)學資料統(tǒng)計，在療養(yǎng)院干休所的老同志中占70％～80％，在心血管病區(qū)占5％，在小兒心肌炎和正常人群中發(fā)病也很高。多年來，傳統(tǒng)應用西藥如洋地黃、胺碘酮、慢心律、心律平等也有一定的療效，但是因治療量與中毒量接近，及個體的差異性，容易導致新的心律失常，肝腎功能的嚴重損害，甚至心臟驟停。醫(yī)生在治療心律失常時不敢大膽用藥，往往需患者住院治療。即便作了治療，往往在短時間內(nèi)又病情復發(fā)，部分患者放棄治療，終生受著心律失常的困擾，甚至喪命。心律失常是心血管系統(tǒng)疾病中的常見病和危重癥。其病因復雜，病情急重，給患者帶來很大的痛苦，嚴重影響病人的生活、工作，甚至危及生命。西醫(yī)藥在抗心律失常方面雖能取得一定療效，但近年來，抗心律失常藥物導致心律失常副反應的情況日益得到證實與重視。因此，從中醫(yī)療法尋找抗心律失常的藥物非常必要。
本藥是專門針對心率失常的生理、病理特點，研制的治療心率失常的良藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對心率失常的病因，提供一種能夠有效治療心率失常的中藥組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種該藥物組合物的制備方法。
一種治療心率失常的藥物組合物，主要是由下列重量份配比的原料藥制成
竹葉4～8份，麥冬2～6份，苦參2～6份，五味子1～4份，甘草1～4份，蓮子芯1～2份。
上述的藥物組合物主要是由下列優(yōu)選重量份配比的原料藥制成竹葉5～7份，麥冬3～5份，苦參3～5份，五味子1～3份，甘草1～3份，，蓮子芯1份。
上述的藥物組合物主要是由下列最優(yōu)選重量份配比的原料藥制成竹葉6份，麥冬4份，苦參4份，五味子2份，甘草2份，蓮子芯1份。
本藥物組合物中還可加入其他幾味中藥，例如太子參1～3份，優(yōu)選1～2份。
一種制備上述藥物組合物的方法，包括下列步聚①先將上述重量份配比的蓮子芯和竹葉中藥飲片用乙醇提取兩次，濾過，合并提取液備用；②將組合物中剩余各藥的中藥飲片與上述步驟的藥渣合并，加水浸泡或直接加熱提取，濾過，再加水提取，濾過，合并濾液，將濾液濃縮得濃縮液；③在濃縮液中加乙醇，靜置后濾過，濾液與步驟①的提取液合并得到乙醇液，將乙醇液回收乙醇至溶液無醇味，繼續(xù)濃縮，冷藏，用于制備各種制劑。
上述步驟①回流提取中，用60％～90％的乙醇提取兩次，第一次加6～12倍于藥物重的量乙醇回流提取1～3小時，第二次加5～10倍于藥物重的量乙醇回流提取1～2小時，濾過，合并回流提取液。
上述步驟②水提取中，加6～14倍于藥物重量的水，浸泡0～20分鐘，加熱提取1～1.5小時，再加5～10倍量水提取0.5～1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
上述步驟③加乙醇靜置中，加入濃度為95％乙醇至含醇量達60％～90％，靜置24～48小時；繼續(xù)濃縮至相對密度1.2～1.4。
本藥物組合物加上輔料后可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制成口服制劑，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊或軟膠囊劑等。
心律失常是心血管系統(tǒng)疾病中的常見病和危重癥。其病因復雜，病情急重，給患者帶來很大的痛苦，嚴重影響病人的生活、工作，甚至危及生命。西醫(yī)藥在抗心律失常方面雖能取得一定療效，但近年來，抗心律失常藥物導致心律失常副反應的情況日益得到證實與重視。因此，從中醫(yī)療法尋找抗心律失常的藥物非常必要。
根據(jù)心律失常屬中醫(yī)心悸范圍，其病的臨床特點是為“心熱”，而形成“心熱”的機理是心體屬火，其搏動過速，節(jié)律快而不整，非“熱”莫屬，正如《瀕湖脈訣》所云“促脈唯將火病醫(yī)”。外感所致者，初則實熱多，繼則因熱而耗傷氣陰，虛實互參；內(nèi)傷所成者，則多陰不配陽，本虛標實。前者之典型者，以病毒性心肌炎為代表，后者當以高冠心所致心律失常為代表，當今社會生活節(jié)奏加快，多種壓力分呈，煙酒無度，生活不節(jié)，事有不遂，情有不舒，以致心肝火旺，日久必致心陰暗耗，氣陰兩傷，心脈不暢，心腎不交，因此，心體郁熱，氣耗陰傷，氣機不舒，心脈不暢。是貫穿于多種心臟疾患所致快速型心律失常中的基本病機，其熱或?qū)嵒蛱?，其氣陰終究必傷，治療當清其熱，瀉其火，養(yǎng)其陰，益其氣?；谶@一認識，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果，選用《溫病條辨》清宮湯方，在臨床實踐及前期研究工作的基礎(chǔ)上進行了加減，精選竹葉、蓮子芯、麥冬、五味子、苦參、甘草組合成方。蓮子芯清心火、平肝火，止血固精，主治神昏譫語，煩躁不眠，眩暈目赤、吐血、遺精，用于心經(jīng)火盛諸證，為君藥。麥冬入心、肺、胃經(jīng)，能清心除煩，養(yǎng)陰潤肺，主治肺燥干咳，津傷口渴、心煩失眠，腸燥便秘，主治心熱煩燥失眠?！侗静輩R言》“麥門冬，清心潤肺之藥也。主心不足，驚悸怔忡，健忘恍惚，精神失守等”。五味子味酸、甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)。具有斂肺滋腎、生津斂汗、澀精止瀉、寧心安神的功效。用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等癥。麥冬、五味子此二藥為臣藥，與君藥蓮子芯共用有清心泄火，益氣養(yǎng)陰，交通心腎的功效?？鄥⑿院犊啵胄?、脾、腎三經(jīng)，苦參具清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效；用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，疥癬麻風；苦參傳統(tǒng)藥理以抑菌、抗心律失常為主，現(xiàn)代藥理研究有抗腫瘤、抗病毒、抗肝損傷抗肝纖維化、對心功能影響作用研究及免疫藥理研究等。甘草性平味甘歸心、肺、脾、胃經(jīng)。主要功效益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和藥性、主要作用①用于心氣不足的心動悸，脈結(jié)代，與脾氣虛弱的倦怠乏力，食少便溏，能補益心脾之氣。②用于痰多止咳。能祛痰止咳，并可用于適宜配伍而應用廣泛。③用于腹腔及四肢攣急作痛等；為使藥，起調(diào)和諸藥的功效。諸藥合用，共湊益氣復脈、養(yǎng)心安神之功。
試驗研究表明本品對大鼠急性心肌缺血具有明顯的保護作用，又可完全對抗因心肌缺血而發(fā)生的心律失常，還可明顯減慢麻醉大鼠的心率，而對因肌缺血產(chǎn)生的心率減慢又有明顯的對抗作用。
本發(fā)明藥物的具體制備方法如下①將上述配方中所述重量份配比的各原料藥，根據(jù)炮制規(guī)范(詳見《現(xiàn)代中藥炮制手則》，冉懋雄，郭建民，中國中醫(yī)藥科技出版社，2002.1)，將其制成適宜的中藥飲片；②將中藥飲片所述重量份配比的蓮子心和竹葉，置于回流提取罐中，用70％～80％的乙醇提取兩次，第一次加8～10倍于藥物重的量乙醇回流提取1～2小時，第二次加6～8倍于藥物重的量乙醇回流提取1～2小時，濾過，合并回流提取液。麥冬、苦參、五味子、甘草等余下各藥與回流提取后的藥渣合并加水浸泡，加8～12倍于藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1～1.5小時，再加6～8倍量水提取0.5～1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
③在藥液中加入95％的乙醇至含醇量達50％～90％，靜置24～72小時，濾過，與回流液合并，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.1～1.5，冷藏，用于制備各種制劑。
本發(fā)明提取的濃縮浸膏中可以加入制備不同口服劑型時所需的相應常規(guī)輔料，再以常規(guī)的中藥制劑方法制備成常用口服劑型，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等劑型。
本發(fā)明藥物具有益氣復脈、養(yǎng)心安神的功能，用于室性早博、房性早博、竇性心動過速等心率失常癥。
以下通過臨床療效觀察和試驗研究來進一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果。
病例一王飛，男，45歲，南京白下區(qū)人。風濕性心臟病史，心房纖顫5年，先后服用地高辛、胺碘酮等藥，癥狀時輕時重，心慌、氣短、乏力、心率110次/分、律不齊、房顫、脈澀而數(shù)。服用本發(fā)明藥物的口服液一日3次，每次服用10ml，服用15天后，心率85次/分，心律齊，無房顫現(xiàn)象，心電圖正常，脈正常。
病例二張海珍，女，38歲，南京玄武區(qū)人。心肌炎后心律失常，竇性心動過緩，II度房室傳導阻滯，中醫(yī)辯證后服用本發(fā)明的膠囊劑，一日3次，每次服3粒，治療三個月痊愈。
臨床觀察按1994年國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》診斷中“乳癖”的診斷標準，確診心率失?；颊?，臨床觀察54例，其中男性38例，女16例，病程3月～5年，其中竇性心動過緩28例，心臟傳導陰滯14例，病竇綜合征12例?；A(chǔ)病因，病心病30例，高血壓性心臟病10例，心肌炎6例，低血壓2例。使用本發(fā)明之膠囊，顯效19例，有效32例，總有效率94.44％，無毒副作用或其他不良反應發(fā)生，表明該藥在臨床使用安全有效，可廣泛用于臨床治療心率失常。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明藥物口服液制備方法①按下述重量份配比稱取各原料藥(中炮制后的中藥飲片)竹葉6份，麥冬4份，苦參4份，五味子2份，甘草2份，蓮子芯1份。
②將中藥飲片所述重量份配比的竹葉、蓮心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取兩次，第一次加10倍于藥物重的量乙醇回流提取1.5小時，第二次加8倍于藥物重的量乙醇回流提取1小時，濾過，合并回流提取液。麥冬、苦參、五味子、甘草等余下各藥與回流提取后的藥渣合并，加12倍于藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1.5小時，再加8倍量水提取1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
③在藥液中加95％的乙醇至含醇量達78％，靜置48小時，濾過，取上清液與回流提取液，合并，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.3，冷藏，加蒸餾水至1∶1(藥材∶藥液)，加入適量的調(diào)味劑等輔料，攪勻，濾過，罐封，滅菌，即制成口服液。
實施例2本發(fā)明藥物的膠囊劑制備方法①按下述重量份配比稱取各原料藥(中炮制后的中藥飲片)，其重量份配比為竹葉4份，麥冬2份，苦參2份，五味子1份，甘草4份，蓮子芯1份，太子參1份。
②將中藥飲片所述重量份配比的竹葉、蓮心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取兩次，第一次加10倍于藥物重的量乙醇回流提取1.5小時，第二次加8倍于藥物重的量乙醇回流提取1小時，濾過，合并回流提取液。麥冬、苦參、五味子、甘草等余下各藥與回流提取后的藥渣合并，加12倍于藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1.5小時，再加8倍量水提取1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
③在藥液中加95％的乙醇至含醇量達78％，靜置48小時，濾過，取上清液與回流提取液，合并，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.3，干燥，加入糊精，混勻，制粒，干燥，裝膠囊，即制成膠囊劑。
實施例3本發(fā)明藥物的片劑制備方法①按下述重量份配比稱取各原料藥(中炮制后的中藥飲片)；竹葉8份，麥冬6份，苦參6份，五味子4份，甘草1份，蓮子芯2份。
②將中藥飲片所述重量份配比的竹葉、蓮心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取兩次，第一次加10倍于藥物重的量乙醇回流提取1.5小時，第二次加8倍于藥物重的量乙醇回流提取1小時，濾過，合并回流提取液。麥冬、苦參、五味子、甘草等余下各藥與回流提取后的藥渣合并，加12倍于藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1.5小時，再加8倍量水提取1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
③在藥液中加95％的乙醇至含醇量達78％，靜置48小時，濾過，取上清液與回流提取液，合并，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.3，干燥，制粒，干燥，壓片，包衣，即制成片劑。
實施例4本發(fā)明藥物的顆粒劑制備方法①按下述重量份配比稱取各原料藥(中炮制后的中藥飲片)；竹葉6份，麥冬4份，苦參4份，五味子2份，甘草2份，蓮子芯1份。
②將中藥飲片所述重量份配比的竹葉、蓮心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取兩次，第一次加10倍于藥物重的量乙醇回流提取1.5小時，第二次加8倍于藥物重的量乙醇回流提取1小時，濾過，合并回流提取液。麥冬、苦參、五味子、甘草等余下各藥與回流提取后的藥渣合并，加12倍于藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1.5小時，再加8倍量水提取1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
③在藥液中加95％的乙醇至含醇量達78％，靜置48小時，濾過，取上清液與回流提取液，合并，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.3，干燥，加入糊精，混勻，制粒，分裝，即制成顆粒劑。
實施例5本發(fā)明藥物的軟膠囊劑制備方法①按下述重量份配比稱取各原料藥(中炮制后的中藥飲片)；竹葉6份，麥冬4份，苦參4份，五味子2份，甘草2份，蓮子芯1份。
②將中藥飲片所述重量份配比的竹葉、蓮心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取兩次，第一次加10倍于藥物重的量乙醇回流提取1.5小時，第二次加8倍于藥物重的量乙醇回流提取1小時，濾過，合并回流提取液。麥冬、苦參、五味子、甘草等余下各藥與回流提取后的藥渣合并，加12倍于藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1.5小時，再加8倍量水提取1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
③在藥液中加95％的乙醇至含醇量達78％，靜置48小時，濾過，取上清液與回流提取液，合并，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.3，干燥，加入適量甘油，混勻，滴制或壓制成軟膠囊，分裝，即制成軟膠囊劑。
本發(fā)明的抗急性心肌缺血和心率失常研究①試驗藥物及試劑 本發(fā)明實施例4所制備的口服液，每ml相當于2g生藥；步長穩(wěn)心顆粒(步長制藥有限公司生產(chǎn))，垂體后葉素注射劑(上海天豐藥廠生產(chǎn))。
②動物 未孕健康SD大鼠，體重250～350g，雌雄各半，由南京中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。
③方法取健康大鼠，戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔麻醉，描記左胸導聯(lián)心電圖。試驗采用對照法，給藥組分別灌胃本發(fā)明口服液4ml/kg和2ml/kg；將步長穩(wěn)心顆粒溶解后，制成每ml含2g生藥的溶液灌胃給藥。對照組灌純化水4ml/kg和2ml/kg。于給藥后5分鐘，再由股靜脈注射垂體后葉素0.5u/kg。給藥組和對照組均于靜注垂體后葉素5、15、30秒和1、3、5、7、9和15分種時各記錄心電圖一次，統(tǒng)計分析心電圖各時相的ST-T、心律和心率的變化。。
④結(jié)果ST-T變化大鼠因垂體后葉素所致的急性心肌缺血第一時相(30秒內(nèi))，對照組和給藥組的變化相似，均出現(xiàn)ST段抬高和T波高聳等典型的ST-T改變。第二時相(1～15分)對照組出現(xiàn)明顯的ST段下移、T波低平或倒置，而給藥組ST段下移和T波的變化則有不同程度的減輕。本發(fā)明口服液大劑量組對重體后葉素0.5u/kg所致急性心肌缺血第二時相ST-T的變化有顯著對聯(lián)抗作用。但對第一時相的變化對抗作用不明顯。穩(wěn)心顆粒對垂體后葉素引起的急性心肌缺血則對抗作用不明顯，如表1所示。
心率的變化對照組第一、二時相心律失常發(fā)生率為100％，主要表現(xiàn)有房室傳導陰滯、結(jié)性早搏、逸搏、室性早搏二聯(lián)律等婁型，本發(fā)明口服液高劑量組可完全對抗垂體后葉素0.5u/kg所致急性心肌缺血第二時相的心律失常，而低劑量組僅能使心律失常的發(fā)生率由對照組的100％下降至67％。穩(wěn)心顆粒對垂體后葉素引起的心律失常對抗作用不明顯，如表1所示。
表1對垂體后葉素所所大鼠ST段位移和心律失常的影響

心律的變化本發(fā)明的口服液4ml/kg和2ml/kg均有明顯減慢正常麻醉大鼠心率的作用，給藥5分鐘后分別使大鼠心率由412±35和402±27次/分減慢至354±34和347±27次/分(P＜0.05)。但對垂體后葉素引起的心率減慢有明顯對抗作用，9分鐘時的心率較對照分別增加12％和21％(P＜0.05)，15分鐘時的心率較對照組增加24％(P＜0.05)。而穩(wěn)心顆粒對垂體后葉素的減慢心率作用不如本發(fā)明口服液。如表2所示。
表1對心律變化的影響

權(quán)利要求
1.一種治療心率失常的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物主要是由下列重量份配比的原料藥制成竹葉4～8份，麥冬2～6份，苦參2～6份，五味子1～4份，甘草1～4份，蓮子芯1～2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物主要是由下列重量份配比的原料藥制成竹葉5～7份， 麥冬3～5份，苦參3～5份，五味子1～3份，甘草1～3份，，蓮子芯1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物主要是由下列重量份配比的原料藥制成竹葉6份，麥冬4份，苦參4份，五味子2份，甘草2份，蓮子芯1份。
4.一種制備權(quán)利要求1所述的藥物組合物的方法，其特征在于包括下列步聚①先將上述重量份配比的蓮子芯和竹葉中藥飲片用乙醇提取兩次，濾過，合并提取液備用；②將組合物中剩余各藥的中藥飲片與上述步驟的藥渣合并，加水浸泡或直接加熱提取，濾過，再加水提取，濾過，合并濾液，將濾液濃縮得濃縮液；③在濃縮液中加乙醇，靜置后濾過，濾液與步驟①的提取液合并得到乙醇液，將乙醇液回收乙醇至溶液無醇味，繼續(xù)濃縮，冷藏，用于制備各種制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于在步驟①回流提取中，用60％～90％的乙醇提取兩次，第一次加6～12倍于藥物重的量乙醇回流提取1～3小時，第二次加5～10倍于藥物重的量乙醇回流提取1～2小時，濾過，合并回流提取液。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述藥物的制備方法，其特征在于在步驟②水提取中，加6～14倍于藥物重量的水，浸泡0～20分鐘，加熱提取1～1.5小時，再加5～10倍量水提取0.5～1小時，濾液濃縮至藥材∶藥液為2∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述藥物的制備方法，其特征在于步驟③加乙醇靜置中，加入濃度為95％乙醇至含醇量達60％～90％，靜置24～48小時；繼續(xù)濃縮至相對密度1.2～1.4。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～3任意項所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物加上輔料后制成口服制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物加上輔料后制成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心率失常的藥物組合物，主要是由下列重量份配比的原料藥制成竹葉4～8份，麥冬2～6份，苦參2～6份，五味子1～4份，甘草1～4份，蓮子芯1～2份。本發(fā)明可以制備成任何一種常用內(nèi)服劑型，具有益氣復脈、養(yǎng)心安神的功能，用于室性早博、房性早博、竇性心動過速，有效率均在92％以上。
文檔編號A61P9/00GK1970050SQ200610098229
公開日2007年5月30日 申請日期2006年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月4日
發(fā)明者蔡挺 申請人:南京博善醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展有限公司