專利名稱：黃芩莖葉在制造防治病毒或/和細(xì)菌感染藥品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物開發(fā)、制造技術(shù)領(lǐng)域，涉及黃芩莖葉及其活性成分在制造預(yù)防和治療由病毒或/和細(xì)菌感染所引起的疾病藥品之新用途。
背景技術(shù)：
黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)是常用中藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效，臨床療效顯著，應(yīng)用廣泛(雷載權(quán)主編。中藥學(xué)。第1版，上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，199560)。藥理研究表明，黃芩的粗提物及其活性部位、單體具有抗真菌、抗突變、抗炎癥、抗血管平滑肌增殖、抗氧化和抗腫瘤等多方面的藥理活性(賀海平綜述。黃芩藥理研究的新進展。國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，2000；22-114)。由于黃芩傳統(tǒng)根部入藥，而產(chǎn)量是根部2倍的莖葉部分則長期廢棄，致使資源浪費巨大。因此，承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所對黃芩莖葉的活性成分及藥理作用進行了系統(tǒng)的分析研究。并先后申請了兩項發(fā)明專利，其中CN1131066C公告了《黃芩莖葉在制備鎮(zhèn)痛、抗炎或/和解熱藥物中的應(yīng)用》，CN1149989C公告了《黃芩莖葉總黃酮及其野黃芩甙作為制備抗癡呆藥的應(yīng)用》。然而，關(guān)于黃芩莖葉及其成分的抗病毒、抗菌藥理活性，以及在預(yù)防和治療病毒和細(xì)菌感染性疾病藥品中的應(yīng)用，現(xiàn)有技術(shù)尚未見有公開。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用黃芩莖葉植物資源豐富、相應(yīng)的藥品原料和制造成本低廉、藥理活性突出、安全低毒的特點以及因此具有的開發(fā)潛力，提供一種以黃芩莖葉為原料，制造用于預(yù)防和治療病毒、細(xì)菌感染性疾病的藥品的新途徑。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉活性部位具有較強的抗病毒、抗細(xì)菌藥理作用。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案包括黃芩莖葉在制造防治病毒或/和細(xì)菌感染性疾病藥品中的用途；黃芩莖葉提取的活性部位在制造防治病毒或/和細(xì)菌感染性疾病藥品中的用途；這里所說的黃芩莖葉或其提取的活性部位在制造防治病毒或/和細(xì)菌感染性疾病藥品中的用途，其特征在于制造的藥品采用口服液、沖劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、注射劑、噴霧劑、涂抹劑、栓劑或它們的控釋緩釋劑型之一種。這里的應(yīng)用方式包括黃芩莖葉的直接利用和從中提取的活性部位的應(yīng)用，即用黃芩莖葉或黃芩莖葉活性部位單方，或與其它中藥或化學(xué)藥物組成復(fù)方，制造具有預(yù)防、治療病毒或/和細(xì)菌感染性疾病功能的藥品。
本發(fā)明通過實驗研究，取得如下技術(shù)參數(shù)(1)黃芩莖葉活性部位化學(xué)成分的分析采用大孔樹脂吸附技術(shù)提取黃芩莖葉活性部位，收率約3％。對黃芩莖葉活性部位的化學(xué)成分進行分離鑒定，顯示其主要由野黃芩苷(Scutellarin，C21H18O12)、黃芩苷(Baicalin，C21H18O11)、白楊素-7-O-β-D葡萄糖醛酸苷(Chrysin-7-O-β-D-gluclronide，C21H18O10)等成分組成。分光光度法測定其黃酮類成分的含量為50％以上，其中野黃芩苷為含量較高成分。
(2)黃芩莖葉活性部位的抗病毒作用體外抗病毒試驗，黃芩莖葉活性部位對副流感病毒、RSV、HSV-1、HSV-2、Ard3、Ard7等6種病毒所致細(xì)胞病變有明顯的抑制作用，IC50值分別為0.72、0.35、3.31、3.31、0.57和0.55mg/ml，治療指數(shù)分別為6.32、13.10、1.38、1.38、7.96和8.33。
動物體內(nèi)實驗性治療，180、360mg·kg-1黃芩莖葉活性部位灌胃給藥對流感病毒引起的小鼠肺炎有明顯抑制作用，肺指數(shù)低于病毒對照組，并呈良好的量效相關(guān)性。
90、180、360mg·kg-1黃芩莖葉活性部位對流感病毒所致小鼠死亡均有不同程度的抑制作用，180和360mg·kg-1劑量組作用明顯，死亡保護率分別為33.33和27.78％，生命延長率分別為17.94和18.97％。
(3)黃芩莖葉活性部位的抗菌作用體外抗菌實驗，黃芩莖葉活性部位對所試金黃色葡萄球菌(6株)、葡萄球菌(1株)、肺炎鏈球菌(3株)、甲型溶血性鏈球菌(2株)、乙型溶血性鏈球菌(5株)、大腸埃希氏菌(3株)、綠膿假單胞菌(2株)、變形桿菌(3株)、卡它布郎漢姆氏菌(1株)、肺炎克雷伯氏菌(1株)等10種27株細(xì)菌中的25株表現(xiàn)了不同程度的抑菌作用，對20個菌株表現(xiàn)了不同程度的殺菌作用。其中對金黃色葡萄球菌抗菌活性較強，抑菌濃度范圍0.20-0.80mg/ml，MIC50為0.34mg/ml，MBC可達(dá)0.40mg/ml。
以MIC50為指標(biāo)測算，黃芩莖葉活性部位的抑菌作用強度排序為綠膿假單胞菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、卡它布郎漢姆氏菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、變形桿菌。但對2株變形桿菌的最小抑菌濃度，對2株肺炎鏈球菌、2株大腸埃希氏菌、2株變形桿菌和1株肺炎克雷伯氏菌菌株的最小最殺菌濃度＞50mg/ml。
動物體內(nèi)實驗性治療，90、180、360mg·kg-1黃芩莖葉活性部位灌胃給藥對金黃色葡萄球菌感染所致的小鼠死亡均有一定的保護作用，24、48小時2個時間點的小鼠死亡率均低于感染對照組，其中，360mg·kg-1組兩個時間點與感染對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)，180mg·kg-1組24小時與感染對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)。
(4)黃芩莖葉活性部位的安全性試驗結(jié)果黃芩莖葉活性部位小鼠口服給藥的半數(shù)致死量(LD50)接近15g·kg-1，可視為基本無毒；大鼠和Beagle犬口服給藥長期毒性試驗提供的安全劑量和基本安全劑量為臨床人用劑量的60倍，提示臨床用藥安全。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的主要優(yōu)點是黃芩莖葉及其活性部位具有較強的抗病毒和抗菌活性、藥理作用突出、臨床療效肯定、安全低毒，預(yù)期綜合療效超過醫(yī)藥產(chǎn)品市場現(xiàn)有同類產(chǎn)品；并且黃芩莖葉植物資源豐富，相應(yīng)的藥品原料和制造成本低廉，黃芩莖葉活性部位提取和制劑工藝均為常規(guī)技術(shù)，易于推廣應(yīng)用。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細(xì)說明。下列實施例只是本發(fā)明的說明性實施方案，但本發(fā)明不受這些實施例的限制。
實施例1，將黃芩莖葉經(jīng)加工炮制，煎煮，過濾，真空濃縮，干燥后加入賦形劑制成沖劑(顆粒劑)，或精制后制成口服液等劑型，制成用于預(yù)防、治療病毒感染或/和細(xì)菌感染性疾病的藥品。
實施例2，將黃芩莖葉干品粉碎成粗粉，加入10倍水煎煮60分鐘，過濾，再加入8倍水煎煮60分鐘，過濾；合并兩次濾液，適當(dāng)濃縮后離心，上清液加濃鹽酸調(diào)至pH2，上經(jīng)預(yù)處理的大孔樹脂(AB-8型)柱，水洗后以85％乙醇洗脫，減壓回收乙醇，干燥后得到固體為黃芩莖葉活性部位。然后，根據(jù)需要采用常規(guī)技術(shù)制成含黃芩莖葉活性部位的口服液、沖劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、注射劑、噴霧劑、涂抹劑、栓劑或它們的控釋緩釋劑型，制成用于預(yù)防或/和治療病毒感染或/和細(xì)菌感染性疾病的藥品。
實施例3，以黃芩莖葉或其提取活性部位按中醫(yī)藥理論配伍應(yīng)用與其它中藥組成復(fù)方，或與化學(xué)藥物(西藥)按一定比例組成復(fù)方，在此基礎(chǔ)上按常規(guī)制成如實施例2所列的任何劑型，制成用于預(yù)防、治療病毒感染或/和細(xì)菌感染性疾病的藥品。
本發(fā)明制造的用于預(yù)防或/和治療病毒感染或/和細(xì)菌感染性疾病的藥品，以黃芩莖葉活性部位單方膠囊劑為例，每粒膠囊含黃芩莖葉活性部位0.36g，使用方法為成年人口服，3粒/次，3次/日，3-5天為一個療程。
權(quán)利要求
1.黃芩莖葉在制造防治病毒或/和細(xì)菌感染藥品中的用途。
2.黃芩莖葉提取的活性部位在制造防治病毒或/和細(xì)菌感染藥品中的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征在于制造的藥品采用口服液、沖劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、注射劑、噴霧劑、涂抹劑、栓劑或它們的控釋緩釋劑型之一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及黃芩莖葉的醫(yī)藥新用途，即用黃芩莖葉或黃芩莖葉提取的活性部位為原料，單獨應(yīng)用或與其它藥物組合制造用于預(yù)防和治療病毒或/和細(xì)菌感染性疾病的藥品。黃芩莖葉及其活性部位具有較強的抗病毒和抗菌活性、藥理作用突出、臨床療效肯定、安全低毒，預(yù)期綜合療效超過醫(yī)藥產(chǎn)品市場現(xiàn)有同類產(chǎn)品；并且黃芩莖葉植物資源豐富，相應(yīng)的藥品原料和制造成本低廉，黃芩莖葉活性部位提取和藥品制劑工藝均為常規(guī)技術(shù)，故易于推廣應(yīng)用。
文檔編號A61P31/12GK1857407SQ20061006549
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月27日
發(fā)明者趙鐵華, 陳四平, 楊鶴松, 鄧淑華 申請人:承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所