專利名稱：一種傷口免縫組織膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)療衛(wèi)生材料領(lǐng)域，具體涉及一種含有高效抗菌成分和減臭成分的α-氰基丙烯酸烷基酯類傷口免縫組織膠。
背景技術(shù)：
手術(shù)傷口和外傷傷口通常采用三種方法關(guān)閉縫合法、U形釘釘合法以及組織膠粘合法。
組織膠粘合法即α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠關(guān)閉傷口法具有獨特的粘接傷口特點。α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠作為免縫組織膠廣泛應(yīng)用到關(guān)閉手術(shù)傷口以及外傷傷口方面，尤其對采用縫合法很難滿意關(guān)閉的傷口，具有節(jié)省時間和精力，能粘接難以縫合的組織，可提供相對密封的傷口閉合環(huán)境，術(shù)后不必換藥，有止血作用，傷口愈合后較美觀，在傷口急救時必不可缺等優(yōu)點。中國專利CN200310103799.9提供一種含50-70份α-氰基丙烯酸烷基酯，2.5-6.5份增塑劑、0.5-2.5份增韌劑的組織膠。中國專利CN02113554.1使用α-氰基丙烯酸酯和聚三亞甲基碳酸酯制備一種醫(yī)用外科粘合劑用于傷口縫合。美國專利US5928661、美國專利US5665817和美國專利US5328687中提及使用α-氰基丙烯酸酯作為組織膠主要原料。但是α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠的抗微生物活性包括微生物芽孢的能力不足，因此不能確保抑制已關(guān)閉的皮膚傷口下方或傷口周圍微生物的繁殖，可能導(dǎo)致傷口感染。此外，α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠在涂抹到傷口后的很長時間里都會散發(fā)出一種臭味，從而在一定程度上影響了組織膠在臨床上應(yīng)用。為了提高α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠的抗菌性能，中國專利00814024.1在制備中使用干熱發(fā)、輻射法進行消毒提高組織的抗菌性能。但是不能抑制在傷口治療期間的微生物活性。為了降低傷口散發(fā)的臭味，在α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠加入香料等減臭劑是常用的方法。美國專利US5807563、US5730994、US5665817、中國專利CN00809625.2中將香料添加到在α-氰基丙烯酸烷基酯組織膠中降低產(chǎn)生的臭味。但是上述加入的抗菌劑、減臭劑存在以下缺點1.室溫下(即20-25℃)在α-氰基丙烯酸烷基酯中溶解度??；2.容易引起在α-氰基丙烯酸烷基酯過早發(fā)生聚合反應(yīng)；3.加速組織膠在皮膚傷口發(fā)生聚合反應(yīng)，從而來不及將組織膠涂抹到整個傷口上；4.延長組織膠聚合膜在皮膚傷口上的適當(dāng)聚合時間等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有較強抗菌性能和明顯減輕其特有臭味、可關(guān)閉各類傷口的傷口免縫合組織膠。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明傷口免縫組織膠的組分及含量(重量份)為
α-氰基丙烯酸烷基酯40.0-85.0強度改良劑 0.7-6.5塑性改良劑 0.5-7.5抗菌劑 0.1-22.5減臭劑 0.02-9.5。
本發(fā)明中傷口免縫組織膠，所述的α-氰基丙烯酸烷基酯為α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸戊酯、α-氰基丙烯酸癸酯、α-氰基丙烯酸壬酯或α-氰基丙烯酸正辛酯中的至少一種。本發(fā)明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯較好是α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一種或兩種以上。本發(fā)明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯最好是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的一種或兩種以上。
本發(fā)明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯用量較好是40-70份，最好是55份。
本發(fā)明中傷口免縫組織膠，所述的強度改良劑為聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸辛酯、聚醋酸乙烯酯、丙烯酸酯橡膠、氯丁橡膠、順丁橡膠、丁苯橡膠、丁腈橡膠、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物或丙烯酸酯共聚物中的一種或兩種以上。本發(fā)明所述的強度改良劑最好是聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一種或兩種以上。
本發(fā)明所述的強度改良劑用量較好是2-5份，最好是3份。
本發(fā)明中傷口免縫組織膠，其特征在于所述的強度改良劑為聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸辛酯、聚醋酸乙烯酯、丙烯酸酯橡膠、氯丁橡膠、順丁橡膠、丁苯橡膠、丁腈橡膠、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物或丙烯酸酯共聚物中的至少一種。本發(fā)明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯較好是α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一種或兩種以上。本發(fā)明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯最好是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的一種或兩種以上。
本發(fā)明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯用量較好是40-70份，最好是55份。
本發(fā)明中傷口免縫組織膠，其特征在于所述的塑性改良劑為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、癸二酸二丙酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二辛酯、偏苯三酸三辛酯、均苯四酸四丁酯或氰乙酸丁酯中的至少一種。本發(fā)明所述的塑性改良劑最好是鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、癸二酸二丙酯中的一種或兩種以上。
本所述的塑性改良劑用量較好是2-6份，最好是4份。
本發(fā)明中傷口免縫組織膠，所述的抗菌劑為先鋒美他醇、頭孢克肟、妥布霉素、紅霉素、琥乙紅霉素、麥迪霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、吡咯烷酮碘、洗必泰碘中的一種或兩種以上。本發(fā)明所述的抗菌劑最好是先鋒美他醇、琥乙紅霉素、乙酰螺旋霉素、洗必泰碘中的一種或兩種以上。
本發(fā)明所述的傷口免縫組織膠，其中抗菌劑較好是1-15份，最好是5-10份。
本發(fā)明中傷口免縫組織膠，所述的減臭劑為玫瑰香精、茉莉鮮花香精、藥草香香精、蘭花香精、玫瑰精油、茶樹油、薰衣草油、茉莉油、當(dāng)歸精油、沒藥精油、肉桂油中的至少一種。本發(fā)明所述的減臭劑最好是當(dāng)歸精油、肉桂油、沒藥精油中的一種或兩種以上。
本發(fā)明傷口免縫組織膠，其中減臭劑用量較好是1-10份，最好是3-7份。
本發(fā)明傷口免縫組織膠制備方法采用常用的組織膠制備方法。本發(fā)明傷口免縫組織膠制備方法是按一定比例將α-氰基丙烯酸烷基酯單體、強度改良劑、塑性改良劑、減臭劑以及抗菌劑混合均勻即得。
為了更好的理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明傷口免縫組織膠的減臭和抗菌效果來說明其效果。
組織膠基本成分為α-氰基丙烯酸烷基酯純單體60克(其中α-氰基丙烯酸丁酯純單體占70％的重量，α-氰基丙烯酸戊酯純單體占30％的重量)，強度改良劑聚甲基丙烯酸乙酯6.4克、塑性改良劑鄰苯二甲酸二丁酯4.3克、減臭劑當(dāng)歸精油2.0克和抗菌劑洗必泰碘。其中抗菌劑洗必泰碘用量為0％(0克)、7％(5.3克)、14％(7.1克)、20％(17.7克)。
對照樣α-氰基丙烯酸烷基酯純單體60克(其中α-氰基丙烯酸丁酯純單體占70％的重量，α-氰基丙烯酸戊酯純單體占30％的重量)，強度改良劑聚甲基丙烯酸乙酯6.4克、塑性改良劑鄰苯二甲酸二丁酯4.3克。
本發(fā)明所述的傷口免縫組織膠減臭效果測定在已備皮的豚鼠(雌雄各4只，每只體重約400克，按照所含抗菌劑不同共分四組，每組各雌雄1只豚鼠)背部兩側(cè)脊柱旁約6mm處，各作一個平行于脊柱走形的直切口，分別長約2.5cm，深及皮下組織。擦拭傷口的血跡后用有齒鑷分別將各個傷口對攏，將抗菌劑含量相同但含或不含除臭劑的兩種免縫組織膠分別均勻涂抹到同一只豚鼠兩個傷口上，將鼻子湊近傷口約10cm距離嗅組織膠膜的臭味，并記錄。在術(shù)后10天每天檢查各只豚鼠背部傷口，嗅其臭味。結(jié)果傷口均一期愈合，傷口愈合率100％。實驗組組織膠特有的臭味均明顯減輕。實驗結(jié)果是聞香實驗均為8分左右，而對照組0分，滿分10分。
本發(fā)明傷口免縫組織膠的抗菌效果實驗方法如下。
1.接種細菌將實驗菌株金黃色葡萄球菌(ATCC25923)、表皮葡萄球菌(ATCC26101)、白色念珠菌分別接種于MH液體培養(yǎng)基或阿維氏培養(yǎng)基中，在37℃隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱中孵育6h，按照K-B法藥敏試驗標準涂布試驗菌。每個無菌培養(yǎng)皿中只接種一種病原微生物，菌液濃度調(diào)為0.5麥式標準比濁管——(McFarland Standard)1×108CFU/ml。在每個培養(yǎng)皿的中央放置一枚直徑6mm的無菌濾紙片，分別用微量移液器抽取10μl組織膠滴到濾紙片上，每個菌株各接種3個培養(yǎng)皿，每個培養(yǎng)皿放入1枚濾紙片。將培養(yǎng)皿放置到37℃隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱中孵育24h。
2.觀察指標濾紙片周圍無菌或者有個別菌生長的區(qū)域為抑菌環(huán)。將各個培養(yǎng)皿取出測量組織膠膜直徑以及各個菌株的抑菌環(huán)直徑并記錄結(jié)果。
3.抑菌實驗結(jié)果培養(yǎng)皿中抑菌區(qū)表現(xiàn)為兩個區(qū)域，即I區(qū)和II區(qū)。I區(qū)緊靠濾紙片，為完全無菌生長的區(qū)域；II區(qū)在I區(qū)外層，無菌或有少量病原微生物生長，抑菌環(huán)直徑為II區(qū)直徑-I區(qū)直徑。如圖1。
表1.病原微生物金黃色葡萄球菌(直徑單位mm)

表2.病原微生物；表皮葡萄球菌(直徑單位mm)

表3.病原微生物白色念珠菌(直徑單位mm)

上述結(jié)果說明加入了抗菌劑的組織膠在發(fā)生聚合反應(yīng)形成多聚體薄膜后能夠有效發(fā)揮抗菌作用。
本發(fā)明所述的傷口免縫組織膠固化效果測定方法在已備皮的豚鼠(雌雄各4只，每只體重約400克，平均分為四組，每組各有雌雄鼠1只)背部兩側(cè)脊柱旁約6mm處，各作一個平行于脊柱走形的直切口，分別長約2.5cm，深及皮下組織。擦拭傷口的血跡后用有齒鑷分別將各個傷口對攏，將免縫組織膠分別均勻涂抹到各組豚鼠傷口上，測定在傷口表面形成固化的組織膠薄膜所用時間。
本發(fā)明傷口免縫組織膠的固化效果如表4所示。
表4傷口免縫組織膠的固化時間



圖1為本發(fā)明所述的傷口免縫組織膠的抑菌區(qū)域示意圖。
具體實施例方式
下列實施例用來具體說明本發(fā)明內(nèi)容，但這不限制本發(fā)明的范圍。實施例中所述含量都是重量份。
實施例1本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸戊酯10α-氰基丙烯酸癸酯20聚甲基丙烯酸丁酯0.5鄰苯二甲酸二丁酯1.0當(dāng)歸精油0.05洗必泰碘0.1本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例2
本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸乙酯40聚甲基丙烯酸乙酯2聚甲基丙烯酸辛酯0.5鄰苯二甲酸二乙酯1.0鄰苯二甲酸二丁酯1.0當(dāng)歸精油0.4肉桂油0.6琥乙紅霉素0.5乙酰螺旋霉素0.5本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例3本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸乙酯20α-氰基丙烯酸丙酯20α-氰基丙烯酸丁酯20α-氰基丙烯酸正辛酯20聚甲基丙烯酸甲酯2.5聚甲基丙烯酸乙酯2.5聚醋酸乙烯酯2.5鄰苯二甲酸二乙酯1.5鄰苯二甲酸二丁酯2.5鄰苯二甲酸二正辛酯1癸二酸二丙酯1.5當(dāng)歸精油6肉桂油5沒藥精油2先鋒美他醇7頭孢克肟6妥布霉素6
紅霉素3.5本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例4本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸乙酯20α-氰基丙烯酸戊酯20α-氰基丙烯酸丁酯30聚甲基丙烯酸乙酯2.5氯乙烯-醋酸乙烯共聚物2.5癸二酸二丙酯2鄰苯二甲酸二丁酯2癸二酸二辛酯2當(dāng)歸精油4玫瑰香精3玫瑰精油3琥乙紅霉素1.5麥迪霉素2.5克拉霉素0.5本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例5本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10聚甲基丙烯酸乙酯4鄰苯二甲酸二丁酯2當(dāng)歸精油5乙酰螺旋霉素10本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例6本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10α-氰基丙烯酸壬酯15聚甲基丙烯酸乙酯4順丁橡膠2鄰苯二甲酸二丁酯0.2均苯四酸四丁酯0.2當(dāng)歸精油3薰衣草油1茉莉油1吡咯烷酮碘7.5洗必泰碘7.5本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例7本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10α-氰基丙烯酸壬酯20聚甲基丙烯酸乙酯2丙烯酸酯橡膠1.5鄰苯二甲酸二丁酯2.5癸二酸二丁酯1偏苯三酸三辛酯1當(dāng)歸精油5茶樹油1蘭花香精1先鋒美他醇5洗必泰碘5
本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例8本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10α-氰基丙烯酸乙酯30聚甲基丙烯酸乙酯2丁腈橡膠0.5鄰苯二甲酸二丁酯1偏苯三酸三辛酯1氰乙酸丁酯1當(dāng)歸精油1茉莉鮮花香精1藥草香香精1琥乙紅霉素2洗必泰碘3本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例9本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯41α-氰基丙烯酸正辛酯14聚甲基丙烯酸乙酯4.5鄰苯二甲酸二丁酯3.5當(dāng)歸精油6.5乙酰螺旋霉素6本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例10
本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯25α-氰基丙烯酸正辛酯10聚甲基丙烯酸乙酯1.5鄰苯二甲酸二丁酯7當(dāng)歸精油8.5琥乙紅霉素8本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例11本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯40聚甲基丙烯酸乙酯6.5鄰苯二甲酸二丁酯7當(dāng)歸精油9.5先鋒美他醇7本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例12本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下；α-氰基丙烯酸丁酯50α-氰基丙烯酸正辛酯10聚甲基丙烯酸乙酯2.5鄰苯二甲酸二丁酯3當(dāng)歸精油3.5先鋒美他醇2琥乙紅霉素3乙酰螺旋霉素3本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
實施例13
本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的組分和含量如下；α-氰基丙烯酸丁酯25α-氰基丙烯酸正辛酯25聚甲基丙烯酸乙酯3鄰苯二甲酸二丁酯4肉桂油6洗必泰碘6本發(fā)明所述的傷口免縫合組織膠的制備方法是將上述組分依據(jù)含量均勻混合得到。
權(quán)利要求
1.一種傷口免縫組織膠的組分及含量(重量份)為α-氰基丙烯酸烷基酯 40.0-85.0強度改良劑 0.7-6.5塑性改良劑 0.5-7.5抗菌劑 0.1-22.5減臭劑 0.02-9.5。
2.權(quán)利要求1所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于α-氰基丙烯酸烷基酯是α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一種或兩種以上，用量是40-70份。
3.權(quán)利要求2所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于α-氰基丙烯酸烷基酯是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的一種或兩種以上，用量是55份。
4.權(quán)利要求1所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于強度改良劑是聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一種或兩種以上，用量是2-5份。
5.權(quán)利要求1所述的一種傷口免縫組織膠其特征在于塑性改良劑為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、癸二酸二丙酯中的一種或兩種以上，用量是2-6份。
6.權(quán)利要求1所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于抗菌劑為先鋒美他醇、頭孢克肟、妥布霉素、紅霉素、琥乙紅霉素、麥迪霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、吡咯烷酮碘、洗必泰碘中的一種或兩種以上。
7.權(quán)利要求6所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于抗菌劑是先鋒美他醇、琥乙紅霉素、乙酰螺旋霉素、洗必泰碘中的一種或兩種以上。
8.權(quán)利要求1、6或7所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于抗菌劑用量是1-15份。
9.權(quán)利要求8所述的傷口免縫組織膠，其特征在于抗菌劑用量是5-10份。
10.權(quán)利要求1所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于減臭劑為玫瑰香精、茉莉鮮花香精、藥草香香精、蘭花香精、玫瑰精油、茶樹油、薰衣草油、茉莉油、當(dāng)歸精油、沒藥精油、肉桂油中的一種或兩種以上。
11.權(quán)利要求10所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于減臭劑是當(dāng)歸精油、肉桂油、沒藥精油中的一種或兩種以上。
12.權(quán)利要求1、10或11所述的一種傷口免縫組織膠，其特征在于減臭劑用量是1-10份。
13.權(quán)利要求12所述的傷口免縫組織膠，其特征在于減臭劑用量是3-7份。
全文摘要
本發(fā)明傷口免縫組織膠屬于醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域，具體涉及含有抗菌劑和減臭劑的α－氰基丙烯酸烷基酯組織膠。本發(fā)明含有40.0－85.0份α－氰基丙烯酸烷基酯、0.7－6.5份強度改良劑、0.5－7.5份塑性改良劑、0.1－22.5份抗菌劑、0.02－9.5份減臭劑。其中，抗菌劑是先鋒美他醇、琥乙紅霉素、乙酰螺旋霉素、洗必泰碘中的一種或兩種以上；減臭劑是當(dāng)歸精油、肉桂油、沒藥精油中的一種或兩種以上。本發(fā)明傷口免縫組織膠具有抗菌性能，可以明顯減輕其特有臭味，廣泛應(yīng)用在傷口免縫合領(lǐng)域。
文檔編號A61L17/10GK1850290SQ200610035560
公開日2006年10月25日 申請日期2006年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月23日
發(fā)明者樊粵光, 孫鴻濤, 阮傳良, 王海彬 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院