專利名稱：：一種治療前列腺疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的藥物，具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：近年來(lái)，在探索中醫(yī)藥治療慢性前列腺炎方面報(bào)道頗多，對(duì)其痛因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治則大多傾向于濕熱，瘀血和腎虛三個(gè)方面，采用清熱利濕，利尿通淋，活血化瘀，通淋以及補(bǔ)腎通淋等。但多以濕熱下注為主。前列腺炎是泌尿科疾病，癥狀包括會(huì)陰不適，尿痛、殘尿感、腰骶痛、尿道'灼熱、尿頻、小腹痛等主要癥狀。根據(jù)其產(chǎn)生的病因，臨床上分為細(xì)菌性和非細(xì)菌性前列腺炎兩類。細(xì)菌性前列腺炎多由大腸桿菌、金黃色葡萄球菌感染所致。而非細(xì)菌性前列腺炎主要由炎細(xì)胞浸潤(rùn)腺腔梗阻，間質(zhì)纖維化產(chǎn)生，中醫(yī)治療以清熱解毒，活血驅(qū)瘀、利水通淋為主。西醫(yī)治療則以抗菌、抗炎為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為前列腺炎屬于"癃閉"范疇。慢性前列腺炎是泌尿科，男科臨床常見(jiàn)病之一。目前病因尚未清楚，國(guó)內(nèi)外對(duì)此病尚無(wú)確切有效辦法。本病屬于中醫(yī)學(xué)"精濁""勞淋"范疇。而且中醫(yī)治療本病有其獨(dú)到之處，臨床常使用湯劑，收到良好效果，但缺乏較安全無(wú)毒副作用的中成藥。西醫(yī)多釆用抗菌素治療，其中不少藥物對(duì)腎臟有毒副作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供這樣一種治療前列腺疾病具有確切療效的以中草藥為原料制備的中成藥一一前列欣泰。該藥具有清熱利濕、活血通淋，同時(shí)又服用方便，無(wú)毒副作用。本發(fā)明的另一目的是提供治療前列腺疾病藥物的制備方法。本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)前列腺疾病一一慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究新成就，結(jié)合多年的臨床資料，從袓國(guó)醫(yī)藥寶庫(kù)中，篩選出清熱利濕、活血通淋的純天然植物藥，按照中醫(yī)理論組方，通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段提取藥物精華。使其發(fā)揮清熱利濕、活血通淋，服用方便，無(wú)毒副作用，患者易于接受的作用。本發(fā)明是由下述配比的原料制成的藥劑(用量為重量份)蒲公英14.4份~9.6份、土茯苓18份12份、黃芩7.2份-4.8份、王不留行6份-4份、赤芍7.2份~4.8份、丹參12份8份、延胡索2.4份~1.6份、川楝子7.2份4.8份、牛膝7.2份~4.8份。本發(fā)明的最佳重量配比是蒲公英12份、土茯苓15王不留行5份、赤芍6延胡索2份、川楝子6將上述各組份制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法以上九味，延胡索粉碎成細(xì)粉。黃芩加IO、8、8倍量水煎煮三次，依次為2、1、1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相至密度至相對(duì)密度1.30-1.35的稠膏，在80'C時(shí)測(cè)定。丹參、赤芍80y。乙醇回流提取3次，每次1.0小時(shí)，加醇量為6倍，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35,在8(TC時(shí)測(cè)定，藥渣與蒲公英、土茯苓、王不留行、牛膝、川楝子合并，加12倍藥材量水煎煮3次，每次1.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相至密度1.10~1.15的清貴，在80x:時(shí)測(cè)定，加入乙醇使醇濃度達(dá)50%，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35的稠貴，在80X:時(shí)測(cè)定。稠膏與黃芩稠膏、丹參等兩味醇提取物合并，加入延胡索細(xì)粉，減壓干燥，溫度為80°C,粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成成品1000粒，即得。本發(fā)明藥物用于治療前列腺疾病，特別是非特異性慢性前列腺炎證屬濕熱下注者，既能清熱利濕、活血通淋，同時(shí)又服用方便，無(wú)毒副作用，患者易于接受，該藥物對(duì)前列腺疾病治療針對(duì)性強(qiáng)、療效確切、長(zhǎng)期服用安全可靠，由于潛在巿場(chǎng)巨大，具有可觀的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明藥物前列欣泰膠囊主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果前列欣泰膠囊0.25—2g/kg經(jīng)灌胃給藥1、可明顯降低角叉菜膠和大腸桿菌所致非菌性和菌性急性前列腺炎大鼠前列腺液中的白細(xì)胞數(shù)、升高卵磷脂小體密度、減輕大鼠前列腺間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)和水腫。2、可明顯抑制消痔靈所致前列腺纖維增生炎癥大鼠的纖維母細(xì)胞增生和炎細(xì)胞浸潤(rùn)和水腫。3、可明顯抑制角叉菜膠引起的小鼠足跖腫脹和二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹。4、可明顯延長(zhǎng)熱扳法小鼠出現(xiàn)舔足時(shí)間和舔足次數(shù)。5、可明顯延長(zhǎng)小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間和減少小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)。表l、前列欣泰對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性非菌性前列腺炎的抑制作用(X±SD)份份份吝參膝黃丹牛份份份組別動(dòng)物數(shù)劑量前列腺/體重卵磷脂小體白細(xì)胞只g/kgg/100g107g前列腺10"/g前列腺空白對(duì)照組10—0.12±0.0201.52±0.24929.8±15.92模型對(duì)照組10一0.12±0.0260.68±0.239366±134前列回春膠囊1010.10±0.0551.33±0.404***150±136**前列欣泰膠囊1010.11±0.0171.68±0.586***153±130**10(L50.10±0.0241.66±0.630***133±1'28**100.250.09±0.029*1.71±0.728***188±203*與模型對(duì)照組比較*P<0.05，"P復(fù)01，*"P<0.001。本發(fā)明藥物前列欣秦膠囊毒理研究1.急性毒性試驗(yàn)用最大濃度0.56g/ml,給藥體積40ml/kg，給小鼠一日內(nèi)灌胃給藥3次，累積灌胃給藥體積為120ml/kg(累積灌胃給藥劑量為6.2g/kg)。觀察7日，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，最大耐受劑量大于67.2g/kg。從而表明一曰內(nèi)給小鼠大量灌胃給藥前列欣泰無(wú)急性毒性反應(yīng)。2.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)用最大濃度0.56g/ral,給藥體積20ml/kg,給大鼠一日內(nèi)灌胃給藥3次，累積灌胃給藥體積為60ml/kg(累積灌胃給藥劑量為33.6g/kg)。觀察7日，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，最大耐受劑量大于33.6g/kg。從而表明一日內(nèi)給大鼠大量灌胃給藥前列欣泰膠囊無(wú)急性毒性反應(yīng)。表1—前歹i欣泰對(duì)小鼠急性毒性體重增長(zhǎng)的影響藥物劑量g/kg雌雄(只)前列欣泰前列欣泰67.267.2雌雄(10)給藥前18.7±0.82319.0±0.816體重(g)7天后21.6xi.:、;o23.2工1.5"增長(zhǎng)值2.9±0.9944.2±1.033表2前列欣泰對(duì)小鼠急性毒性機(jī)體反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>功能主治、用法用量、規(guī)格功能清熱利濕，活血通淋，用于慢性前列腺炎(屬于濕熱下注證者)。用法用量口服，一次3粒，一日3次。規(guī)格每粒裝0.4gn期臨床試驗(yàn)方案依照《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》等國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布的有關(guān)要求，進(jìn)行相應(yīng)的隨機(jī)雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照組、多中心臨床研究的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)。若經(jīng)過(guò)n期臨床試驗(yàn)證實(shí)前列欣泰膠囊安全有效，在n期臨床試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行iii期臨床試驗(yàn)研究。對(duì)前列欣泰膠囊的綜合評(píng)價(jià)按國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》要求，我們對(duì)中藥新制劑(中藥注冊(cè)分類6-2)"前列欣泰膠囊"分別進(jìn)行了藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)及臨床試'驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)等研究，現(xiàn)已完成全部申報(bào)臨床研究的申報(bào)資料，符合申報(bào)要求。具體實(shí)施方式1、按比例稱取蒲公英600g、土茯苓750g、黃芩300g、王不留行250g、赤芍300g、丹參500g、延胡索100g、川楝子300g、牛膝300g。2、藥材的鑒定與前處理(1)蒲公英本品為菊科植物蒲公英TaraxacummomnolicumHand.-Mazz.、堿地蒲公英Taraxac腿sinicumKitag.或同屬數(shù)種植物的干燥全草。(2)土茯苓本品為百合科植物光葉菝葜SmilaxglabraRoxb.的干燥根莖。(3)黃萃本品為唇開(kāi)沐植物黃吝ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。(4)延胡索本品為罌粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥塊莖。(5)赤芍本品為毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPall.或PaeoniaVeitchiiLynch的干燥根。(6)丹參本品為唇形科植物丹參Salviami11ionnhizaBge.的干燥根及根莖。(7)王不留行本品為石竹科植物麥藍(lán)菜Vaccariasegetalis(Neck.)Garcke的干燥成熟種子。(8)牛膝本品為莧科植物牛膝AchyranthesbidenUtaBl.的干燥根。(9)川楝子本品為楝科植物川楝MeliatoosendanSieb,etZucc.的干燥成熟果實(shí)。以上九味中藥，藥材經(jīng)凈制，以飲片投料即可。3、制備過(guò)程如下上述九味，延胡索粉碎成細(xì)粉，黃芩加IO、8、8倍量水煎煮三次，依次為2、1、1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相至密度至相對(duì)密度L301.35的稠膏，在8(TC時(shí)測(cè)定。丹參、赤芍80%乙醇回流提取3次，每次1.0小時(shí)，加醇量為6倍，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35的稠貴，在8(TC時(shí)測(cè)定，藥渣與蒲公英、土茯苓、王不留行、牛膝、川楝子合并，加12倍藥材量水煎煮3次，每次1.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相至密度1.10~1.15的清膏，在8(TC時(shí)測(cè)定，加入乙醇使醇濃度達(dá)50%,充分?jǐn)嚢瑁o止24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35的稠膏，在8(TC時(shí)測(cè)定。稠膏與黃芬稠膏、丹參等兩味醇提取物合并，加入延胡索細(xì)粉，減壓干燥，溫度為8(TC,粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成成品1000粒，即得。4、劑型選擇由于膠囊劑具有性質(zhì)穩(wěn)定，服用、攜帶、儲(chǔ)藏方便的特點(diǎn)，根據(jù)臨床的實(shí)際使用的有效劑量(每曰服用生藥量)，結(jié)合本制備工藝所制成的制劑出膏率、藥理動(dòng)物試驗(yàn)有效劑量、臨床服用劑量等因素，我們選定制成膠囊劑。5、有關(guān)傳統(tǒng)中醫(yī)理論、古籍文獻(xiàn)資料(1)蒲公英苦、甘、寒。歸肝、胃經(jīng)?！缎滦薇静荨?主婦人乳癰鐘，水煮飲之及封之。"《本草衍義補(bǔ)遺》"化熱毒，消惡腫結(jié)核，解食毒，散滯氣。"《本草綱目》"烏須發(fā)壯筋骨。"《綱目拾遺》"療一切毒蟲(chóng)蛇傷。"(2)土茯薈甘、淡，平。歸肝、胃經(jīng)?！侗静菥V目》"健脾胃，強(qiáng)筋骨，去風(fēng)濕，利關(guān)止泄瀉，治拘攣骨痛，惡瘡癰腫，解汞粉，銀朱痛。"《本草圖經(jīng)》"敷瘡毒。"《滇南本草》"治五淋白濁，兼治楊梅瘡毒，丹毒。"《本草再新》"祛濕熱，利筋骨。"(3)黃芩苦、寒。歸肺、肝、膽、胃、大腸經(jīng)?！侗静萁?jīng)集注》"主諸熱黃疸、腸辟泄痢，逐水、下血閉，惡雍疽蝕火瘍。"《名醫(yī)別錄》"療痰熱，胃中熱。"《本草綱目》"治風(fēng)熱，濕熱，頭痛、奔豚熱痛、火咳肺痿、喉腥，諸炎血。""得酒上行，得豬膽汁除肝膽火，得柴胡退寒熱，得芍物治下痢，得桑白皮瀉肺火，得白術(shù)安胎。"《日華子本萆》:"下氣主天行熱痰，療瘡，排膿，治乳癰、發(fā)背。"(4)延胡索辛、苦、溫。歸肝、胃經(jīng)。《本草綱目》"元胡索味苦微辛，氣溫入手足太陰攄厥陰四經(jīng)，能行血中氣滯。氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言。"《本草害利》"辛苦而溫，入心包、肺、脾、肝，能行血中氣滯，氣中血滯，調(diào)經(jīng)脈，利產(chǎn)后暴血上沖折傷積血，療疝舒筋，理通身諸痛，止腸痛心痛，為活血利氣之藥也。"(5)赤芍苦，微寒。歸肝經(jīng)。《本草經(jīng)疏》"木芍藥色赤，赤者主破散，主通利，專入肝家血分，故主邪氣腹痛。"《本草害利》"赤芍藥苦酸微寒，瀉肝火，專行惡血，兼利小腸。治腹痛，脅痛，堅(jiān)積、血痹，疝瘕、經(jīng)閉、腸風(fēng)癰腫，目赤。"(6)丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》"主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚破癥除瘕，止煩滿益氣。"《名醫(yī)別錄》"養(yǎng)血，治心腹痼疾結(jié)氣，腰背強(qiáng)，腳痹；除風(fēng)邪留熱，久服利人。"《日華子本草》"養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈。"(7)王不留行辛、苦，平。歸肝、胃經(jīng)?！侗静菥V目》"王不留行運(yùn)血分，乃陽(yáng)明沖任之藥"，俗有"穿上甲，王不留，婦人服了乳長(zhǎng)流"之語(yǔ)，可見(jiàn)其性行而不住也?！侗静莺?王不留行甘苦平，入陽(yáng)明沖任之經(jīng)，走血分，通血脈，利便通經(jīng)，催生下乳汁，止金瘡癰瘍疔毒。"又稱"其性行而不佳，失血后，崩漏家及孕婦并忌之。"(8)牛膝苦、酸，平。歸肝、腎經(jīng)?！侗静菥V目》"牛膝……生用則能去惡血……其癥瘕心腹諸痛，癰腫惡瘡，金瘡折傷喉齒，淋痛尿血，經(jīng)侯胎產(chǎn)諸病，非取其去惡血之功"(9)川楝子苦，寒。歸肝、小腸、膀胱經(jīng)。《本草綱目》"楝實(shí)導(dǎo)小腸膀胱之熱，因引心包相火下行，故心腹痛及疝氣為要藥。"《本草害利》:"亦治傷寒熱厥腹痛，療瘡疥，殺三蟲(chóng)，茴香為使。"權(quán)利要求1、一種治療前列腺疾病的藥物，其特征在于它由下述配比的原料制成的藥劑蒲公英14.4份～9.6份、土茯苓18份～12份、黃芩7.2份～4.8份、王不留行6份～4份、赤芍7.2份～4.8份、丹參12份～8份、延胡索2.4份～1.6份、川楝子7.2份～4.8份、牛膝7.2份～4.8份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療前列腺疾病的藥物，其中各原料的配比是蒲公英12份、土茯苓15份、黃芩6份、王不留行5份、赤芍6份、丹參10份、延胡索2份、川楝子6份、牛膝6份。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療前列腺疾病的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療前列腺疾病的藥物的制備方法，其特征在于所述的膠囊劑的制備方法如下(1)、按配比稱取蒲公英、土茯苓、黃芩、王不留行、赤芍、丹參、延胡索、川楝子、牛膝,；(2)、以上九味，延胡索粉碎成細(xì)粉；黃薈加IO、8、8倍量水煎煮三次，依次為2、1、1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏，在8(TC時(shí)測(cè)定；丹參、赤芍80%乙醇回流提取3次，每次l.O小時(shí)，加醇量為6倍，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35，在8(TC時(shí)測(cè)定，藥渣與蒲公英、土茯苓、王不留行、牛膝、川楝子合并，加12倍藥材量水煎煮3次，每次l.O小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相至密度1.10-1.15的清奢，在80。C時(shí)測(cè)定，加入乙醇使醇濃度達(dá)50%,充分?jǐn)嚢瑁o止24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35的稠貴，在80'C時(shí)測(cè)定，稠膏與黃芩稠貴、丹參等兩味醇提取物合并，加入延胡索細(xì)粉，減壓干燥，溫度為80°C，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成成品1000粒，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的藥物，具體地說(shuō)是一種治療前列腺疾病具有確切療效的以中草藥為原料制備的中成藥——前列欣泰。本發(fā)明是由蒲公英、土茯苓、黃芩、王不留行、赤芍、丹參、延胡索、川楝子、牛膝九味重要制備而成的，本發(fā)明藥物用于治療前列腺疾病，特別是非特異性慢性前列腺炎證屬濕熱下注者，既能清熱利濕、活血通淋，同時(shí)又服用方便，無(wú)毒副作用，患者易于接受，該藥物對(duì)前列腺疾病治療針對(duì)性強(qiáng)、療效確切、長(zhǎng)期服用安全可靠，由于潛在市場(chǎng)巨大，具有可觀的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。文檔編號(hào)A61P13/00GK101129713SQ200610017129公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2006年8月22日優(yōu)先權(quán)日2006年8月22日發(fā)明者仲崇林,沈太祥,申亞軍,陳亞利申請(qǐng)人:吉林省精鑫藥業(yè)集團(tuán)有限公司