專利名稱：一種治療慢性前列腺炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以中草藥為原料制備的用于治療慢性前列腺炎的藥物以及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性前列腺炎是以前列腺實(shí)質(zhì)感染、充血、腫脹，炎細(xì)胞浸潤，腺上皮壞死，甚至小膿腫形成為主要病理改變的常見男性疾病，屬疑難病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前在35歲以上的青壯年男性人群中該病的發(fā)病率高達(dá)40％。由于慢性前列腺炎癥狀的顯著與隱匿差異較大，故臨床上僅以具有顯著癥狀以及婚后發(fā)現(xiàn)性或生育能力障礙者就診，約占?？崎T診病人總數(shù)的1/3-1/2，其病程纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作，醫(yī)治棘手，若久治不愈則影響性功能，甚至導(dǎo)致不育。
在以往的諸多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和書籍報(bào)道中，對慢性前列腺炎的治療多以抗生素作為主要治療手段，通過前列腺液的細(xì)菌培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)可選擇有效的抗生素，但由于前列腺的膜屏障作用，目前臨床常用的抗生素不易進(jìn)入前列腺組織內(nèi)以維持有效的藥物濃度，因而治療效果不佳。曾有人報(bào)道用利福平加SMZ可使前列腺內(nèi)維持較高藥物濃度，但易引起肝腎功能損害，長期使用或盲目濫用，易于產(chǎn)生耐藥性，破壞機(jī)體菌叢平衡。對非細(xì)菌性的前列腺炎，抗生素沒有確切的作用。而傳統(tǒng)的按摩、坐浴等療法應(yīng)用很有限，其對慢性前列腺炎治療進(jìn)展，近來文獻(xiàn)涉獵也不多。目前臨床上治療前列腺炎的中成藥諸如1995年版藥典新收載的前列舒丸由熟地黃、山茱萸、山藥等組成，以扶正固本，滋陰益腎，利尿?yàn)橹蝿t；前列通片有黃芪、琥珀、肉桂等組成，補(bǔ)腎健脾為主；前列康片和舍尼通均為花粉制劑，與竹林胺(鹽酸酚芐明)片以受體阻斷為作用機(jī)理，主要用于前列腺增生、肥大；八正合劑可以用于濕熱型淋濁、熱淋。以上諸藥均以補(bǔ)益為治則，在治療腎陽不足或肝腎陰虛型前列腺炎方面具有較好的療效，但實(shí)踐中也還在一定程度上存在著用藥不全面、服藥量大、療效不穩(wěn)定和治愈率低等問題，影響了產(chǎn)品的進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。迄今為止，本領(lǐng)域尚無治療該病的理想藥物和方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種以中草藥為原料制備的用于治療慢性前列腺炎的高效藥物以及該藥物的制備方法。
本發(fā)明所述藥物的制備方案源于祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于“正本清源”、“治病求本”等傳統(tǒng)辨證論治思想，它是設(shè)計(jì)者根據(jù)多年臨床實(shí)踐并在現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上通過悉心總結(jié)研制而獲得的。祖國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)古籍中沒有“前列腺炎”一詞，但文獻(xiàn)中所記載的癥狀與其表現(xiàn)、病機(jī)相吻合。男性的前列腺，中醫(yī)稱之為“精室”?！吨嗅t(yī)外科學(xué)》第五版教材第八章男性前陰病中有前列腺炎一節(jié)，中醫(yī)認(rèn)為慢性前列腺炎病屬中醫(yī)“精濁”、“淋濁”、“白濁”等范疇。淋之名稱，始見于《內(nèi)經(jīng)》，《素問·六元正紀(jì)大論篇》稱“淋悶”，即《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病》為“淋秘”?！督饏T要略·消渴小便不利淋病》篇對“淋”的癥狀描述為“淋之為病，小便如粟狀，小腹弦急，痛引臍中?！闭f明此病是以小便不爽尿道刺痛為主證?！督饏T要略·五臟風(fēng)寒積聚病》認(rèn)為“淋，熱在下焦?！薄吨T病源候論淋病諸侯》有言“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也……腎虛則小便數(shù)，膀胱熱則水下澀，數(shù)而且澀，則淋漓不宣，故謂之為淋?！薄毒霸廊珪ち軡帷菲f“淋之初病，則無不由乎熱劇，無容辨矣?！！焙笫泪t(yī)家認(rèn)為此病多由于熱積膀胱，但亦有由于腎虛或相火妄動(dòng)而發(fā)?！额愖C治裁》淋濁篇說“濁在精者，相火妄動(dòng)或逆精使然，至精溺并出?！备鶕?jù)病因病機(jī)及表現(xiàn)，臨床將此病癥常辨證分為四型，即濕熱壅阻證、陰虛火動(dòng)證、脾腎虛損證和氣滯血瘀證。在治療方面，李杲曰“若邪熱在下焦血分，不渴而小便不通者，……法當(dāng)用氣味俱厚，陰中之藥治之，黃檗、知母是也?！薄端幤坊x》言“男子白濁，莖中作痛，萆薢主之?！薄兜は姆ā泛汀夺t(yī)學(xué)心悟》中的“萆薢分清飲”則分別是治療下焦虛寒和下焦?jié)駸岚诐岬拿?。依?jù)祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于慢性前列腺炎治宜清熱解毒，利濕化濁，佐以健脾燥濕，活血化瘀的治療原則，本發(fā)明通過將黃柏、粉萆薢、敗醬草、青黛、車前子、滑石、石菖蒲、茯苓、蒼術(shù)、丹參十味中藥材加以科學(xué)配制，組建成方，全方具有清熱利濕，化濁通淋的功效，在用于濕熱壅阻、氣滯血瘀證的尿頻，尿急，尿痛，尿后滴瀝不盡，尿道灼熱，陰部潮濕，尿道白濁，會(huì)陰、外生殖器區(qū)、少腹、恥骨上區(qū)、腰骶、肛門部位疼痛或墜脹不適等慢性前列腺炎(淋濁、精濁)癥的治療方面具有極好的療效，可使?jié)駸巅兆琛鉁鲎C征候從根本上改善。
構(gòu)成本發(fā)明所述藥物之各組分原料的重量配比為黃 柏144-176粉萆薢288-352敗醬草288-352青 黛45一55 滑 石171-209車前子288-352石菖蒲144-176茯 苓144-176蒼 術(shù)144-176丹 參288-352本發(fā)明所述藥物是一種針對臨床多見濕熱壅阻型慢性前列腺炎而研制的行之有效的中藥配方，其組方、功能及適應(yīng)病癥符合中醫(yī)對精濁、淋濁的理法。方中黃柏、粉萆薢能清熱利濕，為本發(fā)明的君藥。黃柏苦寒堅(jiān)陰，清瀉相火；萆薢既能除濕，又能“堅(jiān)筋骨”，一面去濕，一面固精，兩相兼顧，與黃柏共除下焦?jié)駸??！侗静菡费浴包S檗，性寒潤降，去火最速”?！端幤坊x》說“黃柏，味苦入骨，是降火能自頂至踵，淪膚徹髓，無不周到，專瀉腎與膀胱之火”。黃柏疏肝脾而泄?jié)駸?，清膀胱而排瘀濁，殊有捷效，故為腎經(jīng)主藥。粉萆薢性味苦，寒，入胃、腎、膀胱經(jīng)?！侗静菡x》中說“萆薢，入藥用根，則沉墜下降，故主治下焦”?！侗静菟急驿洝费浴昂笫酪暂伤Z為分清濁之劑，亦由陰化陽伸而后清升濁降。即止小便數(shù)，除莖中痛，均不出是義耳”。因此萆薢為利濕化濁，治白濁之要藥。
敗醬草、青黛可清熱解毒、涼血化膿，用滑石、車前子以清熱、利濕、通淋，四味藥物能增強(qiáng)本發(fā)明中君藥清熱利濕之功效，共為臣藥。敗醬草性味苦，平，入肝、腎、大腸經(jīng)，擅長清熱解毒，排膿破瘀?！侗静菡x》言“此草……能清熱泄結(jié)，利水消腫，破瘀排膿”。青黛性味甘，寒，能清熱解毒，涼血，定驚?！侗静萁?jīng)疏》中說“青黛，解毒除熱，固其所長，古方多有用之于諸血證者?！被晕陡省⒌?，寒，入肺、胃、膀胱經(jīng)?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》有言“因熱小便不利者，滑石最為要藥?！薄侗静萁?jīng)疏》說“滑石，滑以利諸竅，通壅滯，下垢膩。甘以和胃氣，寒以散積熱，甘寒滑利，以合其用，是為祛濕散熱，利水除濕，消積滯，利下竅之要藥”?！妒?jì)總錄》中滑石散就是以滑石單方治療熱淋，小便赤澀熱痛?？梢娀欣蛲?，清熱解毒，祛濕斂瘡的功效。車前子性味甘，寒，入肝、腎、膀胱經(jīng)，能清熱利尿，滲濕通淋。李杲曰“車前子，能利小便而不走氣，與茯苓同功?！薄侗静萁?jīng)疏》中亦謂“車前子，其主氣癃、止痛，通腎氣也。……為肝腎膀胱三經(jīng)之要藥?！薄端幤坊x》又說“車前子，子主下降，味淡入脾，滲熱下行，蓋水道利則清濁分，脾斯健矣。”石菖蒲、丹參、茯苓與蒼術(shù)四味均具有健脾胃，調(diào)水道，化瘀滯，通經(jīng)脈的功能，共為佐使藥。石菖蒲交通心腎，使心火不亢于上，相火不旺于下，心腎相交；與萆薢合用能利濕開竅，分清化濁，處方用萆薢與石菖蒲配伍應(yīng)用，專治下焦?jié)駶嵊魷碌陌诐?。正如《丹溪心法》中說“蓋菖蒲得萆薢，庶可除濕而分清化濁?！避蜍?、蒼術(shù)健脾燥濕，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，使本發(fā)明清熱祛瘀而不傷正，即謂之“導(dǎo)濕之中必兼理脾，土旺則能勝濕，土堅(jiān)凝，則水自澄清”；《丹溪心法》中二妙散以黃柏、蒼術(shù)合用，為清熱燥濕之妙方。丹參性味苦，微寒?！侗静菡分^之為“心脾、肝、腎血分之藥?！薄侗静菡x》曰“丹參專入血分，其功在活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，故積聚消而癥瘕破，活血化瘀，消腫止痛，故能疏通精室，使脈絡(luò)通暢，充分發(fā)揮黃柏等君臣藥物的清熱利濕作用，因此在抑制疾病的發(fā)展，促進(jìn)疾病的轉(zhuǎn)歸方面具有重要的作用。
本發(fā)明方劑以“通”為主，具有消中有補(bǔ)，不致克伐正氣，補(bǔ)中有消，無慮留滯濕邪的特點(diǎn)。方中君臣佐使，相輔相成，緊扣病機(jī)，共奏清熱利濕，化濁通淋之功效，故臨床治療濕熱壅阻型慢性前列腺炎收到滿意的療效。經(jīng)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，本品具有抗炎、利尿、活血、抑菌等作用，無明顯毒副反應(yīng)，可連續(xù)服用，彌補(bǔ)了抗生素長期使用易引起機(jī)體菌叢失衡等弊端。服用量較小，便于攜帶和使用。應(yīng)用于臨床，為廣大患者解除了疾苦，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
上述用于治療慢性前列腺炎的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑等。其中膠囊劑劑型的制備方法如下所述將組方中黃柏分別加10～12倍量水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過；蒼術(shù)、石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎成粗粉備用，蒸餾后的水溶液另器收集；丹參分別加5.5～6.5倍量80％乙醇提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，備用；殘?jiān)头圯伤Z、敗醬草、車前子、滑石、茯苓混合后分別加10～12倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過；合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入青黛，干燥，粉碎，加淀粉5％～15％，制粒；加β-環(huán)糊精包結(jié)物粗粉，混勻，裝入膠囊，即制得本發(fā)明膠囊劑。
在本發(fā)明研制過程中，為證明該藥物的治療效果及安全性，設(shè)計(jì)者對根據(jù)上述制備方法得到的膠囊劑進(jìn)行了藥效學(xué)、毒理學(xué)和臨床方面的試驗(yàn)研究，其試驗(yàn)研究結(jié)果如下1、與功能主治有關(guān)的藥效學(xué)研究經(jīng)對本發(fā)明膠囊劑體外抑菌試驗(yàn)表明用液體試管法測定結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑對前列腺炎的常見病菌如對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、枯草桿菌、變形桿菌、大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株及臨床菌株有一定的抑制作用。
采用臨床分離的大腸桿菌感染的前列腺炎模型大鼠進(jìn)行試驗(yàn)觀察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑能抑制前列腺腺體增重，減少病變局部組織的細(xì)菌含量，減輕炎性細(xì)胞浸潤和損傷，有治療細(xì)菌性前列腺炎的作用；能促進(jìn)模型大鼠體重增長，降低細(xì)菌造模后的外周血白細(xì)胞數(shù)，提示其有改善細(xì)菌性前列腺炎癥對全身的影響。以消痔靈注射液對大鼠進(jìn)行非細(xì)菌性前列腺炎造模，實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明膠囊劑同樣具有以上作用；本發(fā)明膠囊劑能顯著抑制二甲苯致小鼠耳朵腫脹及醋酸致小鼠腹腔伊文思蘭的滲出量，顯著減輕蛋清致大鼠足炎癥的腫脹度及大鼠棉球肉芽腫的重量，提示本發(fā)明膠囊劑對動(dòng)物的急慢性炎癥有較好的抗炎作用。
本發(fā)明膠囊劑能顯著提高小鼠對熱板致痛反應(yīng)的閾值和減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)，用小鼠熱水甩尾法觀察，本品能顯著提高小鼠甩尾潛伏期，提示本發(fā)明膠囊劑有較好的鎮(zhèn)痛作用。
用“離經(jīng)之血”型血瘀證模型觀察，本發(fā)明膠囊劑可顯著減輕小鼠瘀血塊的重量，說明本發(fā)明膠囊劑有一定的活血化瘀作用。
用代謝籠法觀察本發(fā)明膠囊劑的利尿作用，結(jié)果本發(fā)明膠囊劑能顯著增加大鼠的排尿量，說明本發(fā)明膠囊劑有一定的利尿作用。
2、毒理研究由河南省中藥研究所對本發(fā)明膠囊劑所做的急性毒性試驗(yàn)表明本發(fā)明膠囊劑ig給藥的LD50未求出，小鼠口服最大耐受量為212.85g(生藥)/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的495倍。
由河南省中藥研究所對本發(fā)明膠囊劑所做的長期毒性實(shí)驗(yàn)觀察了本發(fā)明膠囊劑對大鼠有關(guān)蓄積毒副作用，結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑高劑量組25.8g(生藥)/kg/日(相當(dāng)于人臨床用量60倍)，低劑量組12.9g(生藥)/kg/日，連續(xù)灌胃60天、120天及停藥15天，對大鼠的生長活動(dòng)、體重、食量、血液學(xué)指標(biāo)(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血紅蛋白)和血液生化(AST、ALT、ALP、BUN、Crea、TP、ALB、Glu、T-BIL、T--CHO)指標(biāo)及臟器系數(shù)無明顯影響，尸檢及病理學(xué)也無明顯改變，提示本發(fā)明膠囊劑在25.8g(生藥)/kg劑量以下服用四個(gè)月，對大鼠無明顯毒副作用，是一種較安全的中藥制劑。
3、臨床研究(一)II期臨床試驗(yàn)本發(fā)明膠囊劑II期臨床試驗(yàn)由中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院等五家臨床研究單位進(jìn)行試驗(yàn)工作。采用陽性藥平行對照、區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，對照藥選用前列泰片。試驗(yàn)共入組患者233例，試驗(yàn)組117例，對照組116例。兩組在年齡、病程、病情、治療史、NIH-CPSI評(píng)分分值、中醫(yī)癥狀、前列腺觸診、前列腺液中白細(xì)胞、磷脂體、前列腺液中細(xì)菌培養(yǎng)、舌脈等方面，P＞0.05，具有可比性。癥狀總積分，試驗(yàn)組積分高于對照組。試驗(yàn)療效分析結(jié)果如下①中醫(yī)濕熱壅阻證侯療效比較4周時(shí)兩組中醫(yī)濕熱壅阻證侯療效，試驗(yàn)組痊愈率7.7％，顯效率44.4％，對照組痊愈率4.3％，顯效率37.1％，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＝0.063；6周時(shí)兩組中醫(yī)濕熱壅阻證侯療效，試驗(yàn)組痊愈率7.7％，顯效率51.3％，對照組痊愈率4.3％，顯效率42.2％，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＝0.028；8周時(shí)兩組中醫(yī)濕熱壅阻證侯療效，試驗(yàn)組痊愈率18.8％，顯效率43.6％，對照組痊愈率8.6％，顯效率44.0％，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＝0.033。說明6周與8周時(shí)試驗(yàn)組療效均優(yōu)于對照組。考慮中心效應(yīng)后，8周時(shí)，兩組中醫(yī)濕熱壅阻證侯療效，經(jīng)MHCX2檢驗(yàn)分析，P＝0.035。試驗(yàn)組療效高于對照組。
②兩組中醫(yī)證侯積分兩組療后與療前差值比較，試驗(yàn)組積分差值為13.75±8.12，對照組積分差值為11.05±7.63，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P＝0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以療前積分為協(xié)變量，4周、6周積分，經(jīng)協(xié)方差分析，P均小于0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組療后積分為7.15±6.18，對照組療后積分為7.82±6.01，試驗(yàn)組療后積分低于對照組。
③慢性前列腺炎NIH-CPSI評(píng)分程度變化經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
④兩組NIH-CPSI評(píng)分變化情況疼痛分值、排尿分值、癥狀的影響的分值、生活質(zhì)量分值，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P均大于0.05，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑤兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效比較小便頻急、尿后余瀝不盡，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而尿道灼熱、會(huì)陰疼痛或不適、少腹疼痛或不適、腰骶部疼痛、睪丸疼痛、陰囊潮濕、尿后滴白，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑥兩組前列腺液常規(guī)變化白細(xì)胞、磷脂體變化，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑦前列腺液中細(xì)菌培養(yǎng)情況試驗(yàn)組轉(zhuǎn)陰率為2/2(100.0％)，對照組轉(zhuǎn)陰率為2/3(66.7％)。
⑧兩組療后舌脈情況經(jīng)X2檢驗(yàn)分析，P均大于0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑨痊愈病例隨訪情況兩組間療后、隨訪、隨訪與療后差值，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P均大于0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組內(nèi)比較，經(jīng)配對t檢驗(yàn)分析，P均小于0.05，說明療后時(shí)與隨訪時(shí)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組隨訪與療后積分差值為-2.77±2.94，對照組隨訪與療后積分差值為-1.80±1.99，可見兩組隨訪時(shí)NIH-CPSI總評(píng)分均較療后時(shí)有所降低。
在不良事件的發(fā)生上，試驗(yàn)組2/117(1.7％)，對照組1/116(0.9％)，均與試驗(yàn)藥物無關(guān)或可能無關(guān)；無嚴(yán)重不良事件。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測方面，未發(fā)現(xiàn)療前正常而療后異?；虔熐爱惓６熀螽惓＜又氐牟±?。因此II期臨床試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為本發(fā)明膠囊劑治療慢性前列腺炎(濕熱壅阻證)安全、有效，建議繼續(xù)進(jìn)行III期臨床研究。
(二)III期臨床試驗(yàn)本發(fā)明膠囊劑III期臨床試驗(yàn)仍由中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院等五家臨床研究單位進(jìn)行試驗(yàn)工作。采用陽性藥平行對照、區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，對照藥選用前列泰片。III期試驗(yàn)共入組患者418例，試驗(yàn)組314例，對照組104例；兩組在年齡、病程、病情、治療史、NIH-CPSI評(píng)分分值、癥狀總積分、中醫(yī)癥狀、前列腺觸診、前列腺液中白細(xì)胞、磷脂體、前列腺液中細(xì)菌培養(yǎng)、舌脈等方面，除舌苔黃膩外，均具有可比性。試驗(yàn)療效分析結(jié)果如下①中醫(yī)濕熱壅阻證侯療效比較ITT分析試驗(yàn)組痊愈率13.4％，顯效率48.7％，對照組痊愈率8.7％，顯效率36.5％，經(jīng)MHCX2檢驗(yàn)分析，P＝0.005；PP分析試驗(yàn)組痊愈率13.5％，顯效率49.2％，對照組痊愈率8.7％，顯效率36.5％，經(jīng)MHCX2檢驗(yàn)分析，P＝0.004。ITT分析與PP分析均顯示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組。
②兩組中醫(yī)證侯積分兩組療后與療前差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組分值下降幅度大于對照組，各中心間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分組與中心間不存在交叉效應(yīng)。ITT、PP結(jié)果一致。
③慢性前列腺炎NIH-CPSI評(píng)分程度變化經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
④兩組NIH-CPSI總評(píng)分情況療前、療后、差值，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各中心間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ITT、PP結(jié)果一致。
⑤兩組NIH-CPSI評(píng)分變化情況癥狀的影響的分值，在療后、差值方面，兩組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組積分差值為2.29±1.54，對照組積分差值為1.94±1.51，試驗(yàn)組分值下降幅度大于對照組；疼痛分值、排尿分值、生活質(zhì)量分值，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑥兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效比較尿后余瀝不盡、少腹疼痛或不適，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組；而小便頻急、尿道灼熱、會(huì)陰疼痛或不適、腰骶部疼痛、睪丸疼痛、陰囊潮濕、尿后滴白，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ITT、PP結(jié)果一致。
⑦兩組前列腺液常規(guī)變化白細(xì)胞、磷脂體變化，經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，P＞0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑧前列腺液中細(xì)菌培養(yǎng)情況試驗(yàn)組轉(zhuǎn)陰率為2/12(83.3％)，對照組轉(zhuǎn)陰率為2/9(77.8％)。
⑨兩組療后舌脈情況除舌苔黃或黃膩、脈滑數(shù)外，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
⑩痊愈病例隨訪情況兩組間療后、隨訪、隨訪與療后差值，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P均大于0.05，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組內(nèi)變化，經(jīng)配對t檢驗(yàn)分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組內(nèi)變化，經(jīng)配對t檢驗(yàn)分析，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
在不良事件的發(fā)生上，試驗(yàn)組13/314(4.1％)，對照組6/104(5.8％)；與藥物有關(guān)的不良事件試驗(yàn)組6/314(1.9％)、對照組2/104(1.9％)；無嚴(yán)重不良事件。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測方面，未發(fā)現(xiàn)療前正常而療后異常或療前異常而療后異常加重的病例。
本發(fā)明膠囊劑II期、III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明膠囊劑治療慢性前列腺炎(濕熱壅阻證)安全、有效。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1黃 柏160g 粉萆薢320g敗醬草320g青 黛50g滑 石190g 車前子320g石菖蒲160g茯 苓160g蒼 術(shù)160g 丹 參320g所述的劑型為膠囊劑的制備方法的工藝步驟如下將組方中黃柏加水(12、10、10倍量)煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過；蒼術(shù)、石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎成粗粉備用，蒸餾后的水溶液另器收集；丹參加80％乙醇(6、6倍量)提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，備用；殘?jiān)头圯伤Z、敗醬草、車前子、滑石、茯苓加水(12、10倍量)煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過；合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入青黛，干燥，粉碎，加淀粉5％～15％，制粒；加β-環(huán)糊精包結(jié)物粗粉，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例2黃 柏170g 粉萆薢310g敗醬草340g青 黛40g滑 石170g 車前子330g石菖蒲170g茯 苓150g蒼 術(shù)160g 丹 參320g所述的劑型為膠囊劑的制備方法的工藝步驟如下
將組方中黃柏加水(12、12、10倍量)煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5、第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過；蒼術(shù)、石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎成粗粉備用，蒸餾后的水溶液另器收集；丹參加80％乙醇(6、5.5倍量)提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，備用；殘?jiān)头圯伤Z、敗醬草、車前子、滑石、茯苓加水(10、12倍量)煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過；合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入青黛，干燥，粉碎，加淀粉6％～13％，制粒；加β-環(huán)糊精包結(jié)物粗粉，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例3黃 柏175g 粉萆薢325g敗醬草325g青 黛55g滑 石175g 車前子310g石菖蒲160g茯 苓160g蒼 術(shù)150g 丹 參325g所述的劑型為膠囊劑的制備方法的工藝步驟如下將組方中黃柏加水(10、12、12倍量)，煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過；蒼術(shù)、石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎成粗粉備用，蒸餾后的水溶液另器收集；丹參加80％乙醇(6.5、6倍量)提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，備用；殘?jiān)头圯伤Z、敗醬草、車前子、滑石、茯苓加水(12、12倍量)煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過；合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入青黛，干燥，粉碎，加淀粉4％～17％，制粒；加β-環(huán)糊精包結(jié)物粗粉，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例4黃 柏144g 粉萆薢288g敗醬草288g青 黛45g滑 石171g 車前子288g石菖蒲144g茯 苓144g蒼 術(shù)144g 丹 參288g實(shí)施例4的制備方法與實(shí)施例1的制備方法的工藝步驟相同。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性前列腺炎的藥物，其特征在于所述的治療慢性前列腺炎的藥物是由下述重量配比的中藥藥物原料制成的藥劑學(xué)上所述的藥劑黃柏144-176粉萆288-352敗醬草288-352青黛45-55 滑石171-209 車前子288-352石菖蒲144-176 茯苓144-176 蒼術(shù)144-176丹參288-352
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性前列腺炎的藥物，其特征在于所述的治療慢性前列腺炎的藥物由下述的重量配比的原料制成的藥劑學(xué)上所述的藥劑黃柏160粉萆320敗醬草320青黛50滑石190車前子320石菖蒲160茯苓160蒼術(shù)160丹參320
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療慢性前列腺炎的藥物，其特征在于所述的劑型為膠囊劑，該膠囊劑的制備方法的工藝步驟如下①取黃柏分別加10～12倍量水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過；②蒼術(shù)、石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎成粗粉備用，蒸餾后的水溶液另器收集；③丹參分別加5.5～6.5倍量80％乙醇，提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，備用；④殘?jiān)头圯升?、敗醬草、車前子、滑石、茯苓混合后分別加10～12倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過；⑤合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入青黛，干燥，粉碎，加淀粉5％～15％，制粒；加3-環(huán)糊精包結(jié)物粗粉，混勻，裝入膠囊，即制得本發(fā)明膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性前列腺炎的中藥及制備方法。本發(fā)明以黃柏、粉萆、敗醬草、青黛、車前子、滑石、石菖蒲、茯苓、蒼術(shù)、丹參十味藥物原料制備而成。全方具有清熱利濕，化濁通淋的功效。用于濕熱壅阻、氣滯血淤證的尿頻，尿急，尿痛，尿后滴瀝不盡，尿道灼熱，陰部潮濕，尿道白濁，會(huì)陰、外生殖器區(qū)、少腹、恥骨上區(qū)、腰骶、肛門部位疼痛或墜脹不適等慢性前列腺炎癥狀。臨床驗(yàn)證結(jié)果表明安全，有效，對人體無毒副作用。
文檔編號(hào)A61K33/12GK1876088SQ200510042769
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月8日
發(fā)明者王保安 申請人:王保安